TAMSULOSINA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAMSULID (TAMSULID)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tamsulosina;

1 cápsula contiene 0,4 mg de clorhidrato de tamsulosina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dispersión al 30 % del copolímero de ácido metacrílico - acrilato de etilo (1:1), que contiene polisorbato 80 (aproximadamente 2,8 %) y laurilsulfato de sodio (aproximadamente 0,7 %), citrato de trietilo, talco;

recubrimiento de los gránulos: dispersión al 30 % del copolímero de ácido metacrílico - acrilato de etilo (1:1), que contiene polisorbato 80 (aproximadamente 2,8 %) y laurilsulfato de sodio (aproximadamente 0,7 %), talco, citrato de trietilo;

composición de la cápsula: óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina, indigocarmín (E 132), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas con liberación modificada.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina con cuerpo de color naranja y tapa de color oliva. La cápsula contiene gránulos de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Antagonistas de los receptores alfa1-adrenérgicos. Código ATC G04C A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El mecanismo de acción de la tamsulosina se debe a la unión competitiva y selectiva a los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos, especialmente a los subtipos α1A y α1D, lo que provoca una disminución del tono de la musculatura lisa de la próstata, el cuello de la vejiga, la porción prostática de la uretra y mejora la micción.

Al mismo tiempo, disminuyen los síntomas de obstrucción e irritación asociados con la hiperplasia benigna de próstata. Los antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos pueden reducir la presión arterial al disminuir el tono vascular periférico. Sin embargo, durante los estudios con clorhidrato de tamsulosina no se observó una reducción clínicamente significativa de la presión arterial. El medicamento no provoca una disminución clínicamente relevante de la presión arterial sistémica en pacientes con presión arterial basal normal.

El efecto terapéutico generalmente se desarrolla tras 2 semanas de iniciar el tratamiento, aunque la reducción de los síntomas puede observarse tras la primera dosis.

Farmacocinética

Absorción. La tamsulosina se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino. La absorción se ralentiza si el medicamento se administra después de las comidas. Se puede lograr una liberación uniforme del principio activo si se toma la tamsulosina a la misma hora después de las comidas. La tamsulosina presenta una cinética lineal. Los niveles máximos en plasma se alcanzan aproximadamente a las 6 horas tras una dosis única tomada después de las comidas. La concentración en estado de equilibrio se alcanza el día 5 tras la administración diaria del medicamento, momento en el cual la concentración máxima en plasma es aproximadamente 2/3 superior respecto a la alcanzada tras una dosis única. Aunque estos datos se refieren únicamente a pacientes de edad avanzada, se puede esperar un resultado análogo en pacientes más jóvenes.

Los niveles plasmáticos de tamsulosina pueden variar considerablemente entre diferentes pacientes, tanto tras una dosis única como tras administraciones repetidas.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es del 99 %. El volumen de distribución es pequeño (aproximadamente 0,2 l/kg).

Metabolismo. La tamsulosina no está sujeta al efecto de primer paso y se metaboliza lentamente en el hígado, formando metabolitos farmacológicamente activos que conservan una alta selectividad por los receptores α1-adrenérgicos. La mayor parte del principio activo circulante se encuentra en forma inalterada.

Eliminación. La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente por orina, siendo aproximadamente el 9 % de la dosis eliminada en forma inalterada.

Tras la administración única de tamsulosina después de las comidas y tras alcanzar la concentración estable en plasma, los períodos de semivida de eliminación son aproximadamente de 10 y 13 horas, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los trastornos funcionales de las vías urinarias inferiores en la hiperplasia prostática benigna.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de tamsulosina, incluyendo angioedema inducido por medicamentos, o a cualquiera de los excipientes;
• hipotensión ortostática en la historia clínica;
• insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

No se observó interacción farmacológica al administrar clorhidrato de tamsulosina simultáneamente con atenolol, enalapril, nifedipino, digoxina o teofilina. La administración concomitante con cimetidina aumenta, y con furosemida disminuye, la concentración plasmática de tamsulosina, pero dado que estos niveles permanecen dentro del rango normal, no es necesaria una corrección especial de la dosis de tamsulosina.

En estudios in vitro, diazepam, propranolol, triclorometiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina y warfarina no afectaron la fracción libre de tamsulosina en plasma humano. De forma similar, la tamsulosina no alteró los niveles de fracciones libres de diazepam, propranolol, triclorometiazida y clormadinona en plasma humano. Sin embargo, el diclofenaco y la warfarina podrían acelerar la eliminación de tamsulosina del plasma sanguíneo.

La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento del efecto del clorhidrato de tamsulosina. La administración conjunta con ketoconazol (un inhibidor potente conocido de CYP3A4) provoca un aumento del AUC y de la Cmax del clorhidrato de tamsulosina en 2,8 y 2,2 veces, respectivamente.

El clorhidrato de tamsulosina debe administrarse con precaución en combinación con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) y moderados (por ejemplo, eritromicina) del CYP3A4. En pacientes con metabolismo bajo del CYP2D6, el clorhidrato de tamsulosina no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4.

La administración concomitante con paroxetina (inhibidor potente de CYP2D6) provoca un aumento de la Cmax y del AUC de tamsulosina en 1,3 y 1,6 veces, respectivamente, pero este incremento no se considera clínicamente significativo.

Existe riesgo de potenciación del efecto hipotensor al administrar tamsulosina simultáneamente con medicamentos que pueden reducir la presión arterial, incluyendo anestésicos, inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y otros bloqueadores α1-adrenérgicos.

Los estudios in vitro con fracciones microsomales hepáticas no mostraron interacción con amitriptilina, salbutamol, glibenclamida y finasterida.

Características de uso.

Como con otros bloqueadores α1-adrenérgicos, en casos individuales durante la administración de Tamsulid puede producirse una disminución de la presión arterial que en ocasiones podría provocar pérdida de conciencia. Si aparecen los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad), el paciente deberá adoptar inmediatamente una posición horizontal hasta la desaparición de los síntomas mencionados.

Antes de iniciar el tratamiento con Tamsulid, se debe realizar un examen médico para descartar otras enfermedades concomitantes que puedan causar síntomas similares a los de la hiperplasia benigna de próstata.

Antes de comenzar el tratamiento, debe realizarse un examen rectal de la próstata y, si es necesario, controlar al inicio y de forma periódica durante el tratamiento, el nivel del antígeno prostático específico (PSA).

Debe administrarse el medicamento con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) debido a la falta de experiencia clínica suficiente.

Rara vez se han notificado casos de angioedema tras la administración de tamsulosina. En tal caso, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente y se deberá controlar al paciente hasta la desaparición del edema. No se debe volver a administrar tamsulosina.

En algunos pacientes que han tomado o están tomando tamsulosina, durante intervenciones quirúrgicas por cataratas y glaucoma, se ha observado inestabilidad del iris (síndrome de la pupila flácida, IFIS, una variante del síndrome de la pupila intraoperatoria), relacionado con el bloqueo de los receptores α1. El IFIS aumenta el riesgo de complicaciones oculares durante o después de dicha cirugía.

Generalmente, se recomienda interrumpir el tratamiento con tamsulosina aproximadamente 1-2 semanas antes de una cirugía por cataratas o glaucoma. Sin embargo, actualmente no se han establecido con precisión los beneficios, la conveniencia ni la duración del periodo de interrupción del tratamiento con tamsulosina. También se han notificado casos de IFIS en pacientes que interrumpieron el uso de tamsulosina con bastante antelación respecto al inicio de la cirugía.

No se recomienda iniciar el tratamiento con clorhidrato de tamsulosina en pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma. Durante la preparación para la cirugía, los cirujanos oftalmólogos deben informarse sobre si el paciente ha tomado o está tomando tamsulosina, con el fin de prevenir posibles complicaciones relacionadas con el IFIS.

La tamsulosina se metaboliza intensamente, principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6. No se debe administrar clorhidrato de tamsulosina en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) a pacientes con metabolismo lento de CYP2D6.

El clorhidrato de tamsulosina debe usarse con precaución en combinación con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol) y moderados de CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se han notificado casos de reacciones alérgicas a la tamsulosina en pacientes con antecedentes de alergia a sulfonamidas. Debe tenerse precaución al administrar clorhidrato de tamsulosina a pacientes con antecedentes de alergia a sulfonamidas.

El medicamento debe tomarse bajo prescripción médica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.
Tamsulid no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad. Durante estudios clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina, se observaron alteraciones en la eyaculación. Casos de alteraciones de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia eyaculatoria se han notificado durante el periodo poscomercialización de tamsulosina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de presentar somnolencia, visión borrosa, mareo y pérdida de conciencia.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 1 cápsula diaria, después del desayuno o después de la primera ingestión de alimentos. La cápsula debe tragarse entera, estando sentado o de pie. No se debe masticar ni partir la cápsula, ya que esto interferiría con la liberación modificada del principio activo.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en pacientes geriátricos el riesgo de hipotensión ortostática está aumentado.

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o severo no requieren ajuste de la dosis (véase también «Contraindicaciones»).

Niños.

No se debe administrar el medicamento a niños. La seguridad y eficacia del uso de tamsulosina en niños (menores de 18 años) no han sido evaluadas.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis de clorhidrato de tamsulosina puede provocar efectos hipotensores agudos y graves, así como vómitos y diarrea. Se han observado efectos hipotensores graves con diversos grados de sobredosis.

Tratamiento. En caso de presentarse hipotensión arterial aguda debido a sobredosis, se debe realizar una terapia de soporte dirigida a restablecer la función cardiovascular normal (por ejemplo, colocar al paciente en posición horizontal). Si esto no resulta eficaz, se debe realizar terapia por infusión y administrar vasopresores. Se debe controlar la función renal y aplicar medidas de soporte generales. Debido al alto grado de unión de la tamsulosina a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis probablemente no sea útil.

Con el fin de interrumpir la absorción adicional del medicamento, puede inducirse el vómito de forma artificial. En caso de sobredosis con una cantidad considerable del medicamento, se debe realizar lavado gástrico al paciente, pudiendo administrarse carbón activado y agentes laxantes hiposmóticos, tales como sulfato de sodio.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas, así como por la frecuencia de aparición: frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocidas (no se puede estimar con los datos disponibles).

Sistema nervioso: frecuentes – mareo; poco frecuentes – cefalea; raras – síncope.

Órganos de la visión: desconocidas – visión borrosa*, trastornos visuales*.

Sistema cardiovascular: poco frecuentes – hipotensión ortostática, palpitaciones.

Sistema respiratorio: poco frecuentes – rinitis; desconocidas – epistaxis*.

Sistema reproductivo: frecuentes – trastornos de la eyaculación, incluyendo eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación; muy raras – priapismo.

Aparato digestivo: poco frecuentes – estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos; desconocidas – sequedad de boca.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito, erupción cutánea, urticaria; raras – angioedema; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson; desconocidas – eritema multiforme*, dermatitis exfoliativa*, reacciones de fotosensibilidad*.

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia.

*Observados durante el período poscomercialización con tamulosina.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el período poscomercialización se han recibido notificaciones espontáneas de casos de fibrilación auricular, taquicardia, arritmias y disnea. Dado que estos casos se notificaron espontáneamente, la frecuencia de estas reacciones y su relación causal con tamulosina no pueden determinarse con certeza.

Como con otros fármacos alfa-bloqueantes, puede observarse somnolencia, sequedad de boca y edemas.

Se han descrito casos de inestabilidad intraoperatoria del iris ocular (una variante del síndrome de la pupila pequeña, conocido como IFIS) durante cirugías por cataratas y glaucoma en pacientes que han tomado tamulosina durante un período prolongado.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 blísters por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.