SUPRÍN®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SÚSPRIN® (SUSPRIN®)

Composición:

principio activo: ondansetrón (ondansetron);

5 ml de solución contienen 4 mg de ondansetrón (calculado como ondansetrón hidrocloruro dihidrato);

excipientes: ácido cítrico monohidrato; benzoato de sodio (E 211); citrato de sodio; solución de sorbitol no cristalizable (E 420); aroma de fresa; agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Características físico-químicas principales: líquido transparente con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC A04A A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo de los receptores de serotonina (5HT3). El mecanismo de acción de ondansetrón en las náuseas y vómitos no se conoce completamente. La radioterapia y la quimioterapia pueden provocar la liberación de serotonina (5HT) en el intestino delgado y la estimulación de las terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago mediante la activación de los receptores 5HT3, lo que desencadena el mecanismo periférico de la respuesta emética. Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las terminaciones aferentes del nervio vago puede provocar la liberación de 5HT en el área postrema y, por consiguiente, la iniciación del mecanismo central del reflejo emético. Por lo tanto, ondansetrón suprime las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia y radioterapia gracias a su efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 de las neuronas situadas en el sistema nervioso periférico y central.

El mecanismo de acción de ondansetrón en las náuseas y vómitos postoperatorios no está completamente esclarecido.

Ondansetrón no afecta la concentración plasmática de prolactina.

El papel de ondansetrón en los vómitos provocados por opioides no está completamente esclarecido.

Farmacocinética

Después de la administración oral, ondansetrón se absorbe pasivamente y completamente desde el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo presistémico. La concentración máxima en plasma (aproximadamente 30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 1,5 horas después de la administración de una dosis de 8 mg. Cuando se administra en dosis superiores a 8 mg, la concentración de ondansetrón en sangre aumenta de forma desproporcionada, ya que en este caso puede reducirse su metabolismo presistémico. La biodisponibilidad media en voluntarios sanos del sexo masculino tras la administración oral de una tableta de 8 mg es aproximadamente del 55-60 %. La biodisponibilidad aumenta ligeramente cuando el medicamento se toma junto con alimentos, pero no cambia cuando se toma con antiácidos. La distribución de ondansetrón es similar tras la administración oral, intramuscular e intravenosa en adultos, con un periodo de semivida terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen de distribución en estado de equilibrio de 140 l. La exposición sistémica equivalente se alcanza tras la administración intramuscular e intravenosa de ondansetrón.

Ondansetrón tiene un grado moderado de unión a las proteínas plasmáticas (70-76 %). Ondansetrón se elimina del torrente sanguíneo sistémico principalmente mediante metabolismo hepático mediado por múltiples sistemas enzimáticos. Menos del 5 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. La ausencia del enzima CYP2D6 (polimorfismo del tipo esparteína-debrisoquina) no influye en la farmacocinética de ondansetrón. Los parámetros farmacocinéticos de ondansetrón permanecen inalterados tras su administración repetida.

Grupos de pacientes especiales

Sexo

La farmacocinética de ondansetrón depende del sexo del paciente. En las mujeres se observan una mayor velocidad y grado de absorción, así como un aclaramiento sistémico y un volumen de distribución más bajos (valores corregidos por peso corporal) en comparación con los hombres.

Pacientes pediátricos

Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos se explican parcialmente por el mayor porcentaje de contenido de líquido en el organismo de recién nacidos y lactantes, así como por un mayor volumen de distribución en niños de 1 a 4 meses de edad.

En niños de 3 a 12 años, los valores absolutos del aclaramiento y del volumen de distribución de ondansetrón fueron más bajos en comparación con los adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en función del peso corporal, acercándose a los valores observados en adultos en pacientes menores de 12 años.

Cuando se ajustan los parámetros de aclaramiento y volumen de distribución según el peso corporal, estos son similares en los diferentes grupos de edad. El cálculo de la dosis en función del peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y la exposición sistémica a ondansetrón en niños.

Según los resultados de un estudio realizado, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) tras la administración oral e intravenosa en niños y adolescentes fue similar a la de los adultos, excepto en lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución dependía de la edad y fue menor en adultos que en niños.

Pacientes de edad avanzada

Se prevé un efecto más pronunciado sobre el intervalo QTcF en pacientes mayores de 75 años en comparación con pacientes más jóvenes.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 15-60 ml/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que conduce a un ligero aumento, clínicamente no significativo, del periodo de semivida (5,4 horas). Los estudios en pacientes con insuficiencia renal grave que requieren hemodiálisis regular no mostraron cambios en la farmacocinética de ondansetrón tras su administración intravenosa.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas graves, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se reduce significativamente, aumentando el periodo de semivida hasta 15-32 horas, y la biodisponibilidad tras la administración oral alcanza el 100 % debido a la reducción del metabolismo presistémico.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos

Tratamiento de las náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.

Prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios se recomienda el uso de ondansetrón en forma de solución inyectable.

Niños

Tratamiento de las náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica en niños ≥ 6 meses de edad.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños de 1 mes de edad para la prevención o tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; por lo tanto, en este caso se recomienda el uso de ondansetrón en forma de solución inyectable.

Contraindicaciones

Uso concomitante de ondansetrón junto con hidrocloruro de apomorfina.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay evidencia de que el ondansetrón acelere o inhiba el metabolismo de otros medicamentos cuando se administra simultáneamente. Se ha demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante distintas enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de una de ellas (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) generalmente es compensada por otras enzimas y no tendrá un impacto significativo sobre la depuración total del ondansetrón o dicho impacto será mínimo.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones en el equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de ondansetrón con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo.

La administración concomitante de ondansetrón con medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (eritromicina), antifúngicos (ketoconazol), antiarrítmicos (amiodarona) y betabloqueadores (atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN))

Existen datos sobre la aparición del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad de la función del sistema nervioso autónomo y trastornos neuromusculares) en pacientes que han recibido ondansetrón junto con otros medicamentos serotoninérgicos, especialmente ISRS e IRSN (ver sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina

El uso concomitante de ondansetrón con hidrocloruro de apomorfina está contraindicado, ya que se han observado casos de hipotensión arterial y pérdida de conciencia durante la administración conjunta.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamiento con posibles inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón (por vía oral) aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Tramadol

El ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de uso

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3. Las alteraciones respiratorias deben tratarse sintomáticamente; los médicos deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que podrían ser precursores de reacciones de hipersensibilidad.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Se han notificado casos de Torsade de Pointes en pacientes que recibieron ondansetrón. Debe evitarse el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT. Ondansetrón debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que presenten o que puedan desarrollar prolongación del intervalo QT, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Antes de iniciar el tratamiento, debe corregirse la hipocaliemia y la hipomagnesemia.

Existen datos sobre la aparición del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad del funcionamiento del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) en pacientes que recibieron concomitantemente ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos, incluyendo ISRS e IRIZS (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una observación adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón disminuye la motilidad intestinal, se requiere una vigilancia cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal tras la administración del medicamento.

En pacientes sometidos a cirugía de las amígdalas, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por tanto, estos pacientes requieren una observación cuidadosa tras la administración de ondansetrón.

Debe realizarse un monitoreo continuo de la función hepática en niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos.

El medicamento contiene sorbitol. El valor energético de 1 g de sorbitol es de 2,6 kcal. El sorbitol puede tener un efecto laxante suave. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Las mujeres en edad fértil que tomen ondansetrón deben considerar el uso de métodos anticonceptivos.

Embarazo

Según estudios epidemiológicos realizados, se sospecha que ondansetrón provoca malformaciones en la región maxilofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En uno de los estudios de cohorte, que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres que recibieron ondansetrón; riesgo relativo ajustado, 1,24 (IC del 95 %: 1,03–1,48)). Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva. No debe administrarse ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

Estudios experimentales han demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Si es necesario administrar el medicamento a mujeres lactantes, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de ondansetrón sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para conducir maquinaria ni produce efectos sedantes. Según la farmacología de ondansetrón, no se prevé un efecto perjudicial sobre estas actividades.

Vía de administración y dosis

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia

Adultos

El potencial emetogénico del tratamiento contra el cáncer varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del esquema de dosificación depende de la intensidad del efecto emetogénico.

Quimioterapia y radioterapia emetogénicas

Una dosis de 8 mg (10 ml) se administra de 1 a 2 horas antes del inicio de la quimioterapia o radioterapia, seguida de otra dosis de 8 mg (10 ml) administrada 12 horas después, y se continúa hasta 5 días.

Quimioterapia altamente emetogénica

Se debe administrar el medicamento como dosis única de hasta 24 mg (30 ml) de ondansetrón junto con 12 mg de fosfato de dexametasona sódica por vía oral, 1-2 horas antes de la quimioterapia.

Después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral del medicamento durante un máximo de 5 días tras el ciclo de tratamiento.

La dosis recomendada para administración oral es de 8 mg dos veces al día.

niños

Cálculo de la dosis para niños de 6 meses de edad y adolescentes menores de 17 años

La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o según el peso corporal del niño. Si la dosis se calcula según el peso corporal, la dosis diaria total es mayor en comparación con la dosificación basada en la superficie corporal.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

Ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única en una dosis de 5 mg/m²; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Doce horas después, puede iniciarse la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días (ver tabla 1). La dosis diaria total (dividida en tomas) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Tabla 1

Cálculo de la dosis según la superficie corporal para niños mayores de 6 meses y adolescentes menores de 17 años

aLa dosis por vía intravenosa no debe exceder los 8 mg.

bLa dosis diaria total no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Cálculo de la dosis según el peso corporal del niño

Si la dosis se calcula según el peso corporal, la dosis diaria total es mayor en comparación con la dosificación según la superficie corporal.

Ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única en una dosis de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. En el primer día se pueden administrar otras dos dosis intravenosas con intervalos de 4 horas. Transcurridas 12 horas, se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días (ver tabla 2). La dosis diaria total (dividida en tomas) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Tabla 2

Cálculo de la dosis según el peso corporal para niños mayores de 6 meses y adolescentes menores de 17 años

a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

b La dosis diaria total no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

Pacientes de edad avanzada

La ondansetrina es bien tolerada por pacientes mayores de 65 años. No se requiere ajuste en la dosificación ni en la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Dosis para adultos

16 mg (20 ml) administrados 1 hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios se utiliza ondansetrina en forma de solución inyectable.

Náuseas y vómitos postoperatorios en niños mayores de 1 mes y adolescentes menores de 17 años

No se han realizado estudios sobre la administración oral de ondansetrina para la prevención o tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios; por ello, en esta indicación se recomienda la administración del medicamento mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos).

No existen datos sobre el uso de ondansetrina para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con ondansetrina en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en personas de edad avanzada es limitada; sin embargo, la ondansetrina es bien tolerada por pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, la depuración (clearance) de la ondansetrina se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteraciones en el metabolismo de esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida de la ondansetrina en pacientes con alteraciones en el metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la observada en pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no se requiere ajuste en la dosificación ni en la frecuencia de administración.

Niños

La solución oral de ondansetrina está indicada para su uso en niños mayores de 6 meses para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia.

Para la prevención o tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños mayores de 1 mes, se recomienda utilizar ondansetrina en forma de solución inyectable.

Sobredosificación

Síntomas

Los datos sobre sobredosificación con ondansetrina son limitados. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a las reacciones adversas observadas en pacientes tratados con las dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Tras la sobredosificación se han descrito alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión arterial y manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular de segundo grado transitorio. En niños de entre 12 meses y 2 años se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras sobredosificación.

La ondansetrina prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT; por tanto, en caso de sobredosificación se recomienda el monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la ondansetrina; por lo tanto, en caso de sobredosificación debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana, ya que la respuesta clínica a su administración puede estar inhibida debido al efecto antiemético de la ondansetrina.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición. Según la frecuencia, las reacciones adversas se han dividido en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10 000 y <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se observaron generalmente en estudios clínicos. Las reacciones adversas raras y muy raras se detectaron principalmente durante el período poscomercialización.

El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad inmediata, a veces graves, incluso hasta anafilaxia.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; poco frecuentes – convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia)¹; raras – mareo durante la administración intravenosa rápida del medicamento.

Del órgano de la visión: raras – trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa; muy raras – ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa².

Del corazón: poco frecuentes – arritmia, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia; raras – prolongación del intervalo QT, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; frecuencia desconocida – isquemia miocárdica (ver sección «Instrucciones de uso»).

De los vasos sanguíneos: frecuentes – sensación de calor o sofocos; poco frecuentes – hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio y del tórax: poco frecuentes – hipo.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – estreñimiento; frecuencia desconocida – sequedad de boca.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – elevación asintomática de los parámetros de función hepática³.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: muy raras – erupciones cutáneas tóxicas, incluyendo el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 28 días.

Envase

50 ml en un frasco. 1 frasco con dispositivo dosificador en envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

S.L. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.

o bien

Fabricante

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.