SPITOMIN®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CПІТОМІN® (SPITOMIN®)

Composición:

Principio activo: buspirona;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de clorhidrato de buspirona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con ranura, con grabado de la letra estilizada E y el número 151 en un lado y una línea en el otro lado, inodoras o con leve olor característico;

Tabletas de 10 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con ranura, con grabado de la letra estilizada E y el número 152 en un lado y una línea en el otro lado, inodoras o con leve olor característico.

La ranura sirve únicamente para facilitar la división de la tableta con el fin de hacer más fácil la deglución, y no para dividir la dosis en partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Ansiolíticos.

Código ATC N05B E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Buspirona es un agente ansiolítico y se utiliza para el tratamiento de estados de ansiedad de diverso origen, especialmente neurosis acompañadas de sensación de ansiedad, inquietud, tensión e irritabilidad. El mecanismo del efecto ansiolítico de la buspirona y otros derivados de la azaspirodecanediona difiere del mecanismo de acción de las benzodiazepinas. Estos no actúan sobre el complejo receptor benzodiazepínico-GABA-canal iónico del cloruro; sin embargo, al ser agonistas parciales de los receptores 5-HT\1A, actúan mediante la modulación del sistema serotoninérgico. Este efecto conduce a la inhibición de la recaptación de 5-HT y a la reducción de la frecuencia de descarga de las neuronas 5-HT en los núcleos del rafe dorsal. La buspirona muestra una alta afinidad por los receptores 5-HT\1A\ presinápticos y actúa como agonista parcial en los receptores 5-HT\1A\ postsinápticos del sistema nervioso central. Se ha demostrado que la buspirona posee propiedades típicas de ansiolíticos y antidepresivos.

La buspirona no muestra actividad significativa sobre los receptores benzodiazepínicos ni afecta la unión del GABA. A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no presenta propiedades miorrelajantes ni anticonvulsivantes. A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no provoca tolerancia ni dependencia, y tras la finalización del tratamiento no se desarrollan síntomas de abstinencia. El efecto de la buspirona se desarrolla gradualmente. El efecto terapéutico comienza a manifestarse entre los días 7 y 14 del tratamiento, y el efecto máximo solo se alcanza tras 4 semanas de terapia.

Farmacocinética

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La buspirona sufre un intenso metabolismo de primer paso hepático. Por ello, la sustancia inalterada se encuentra en bajas concentraciones en la circulación sistémica, lo que presenta amplias variaciones individuales.

La biodisponibilidad es del 4 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 60 y 90 minutos tras la ingestión del medicamento. El principal metabolito —un metabolito desalquilado— es inactivo, aunque otro metabolito es activo. La actividad ansiolítica de este último es 4 a 5 veces menor que la de la sustancia original, pero su nivel en plasma es más elevado y su semivida es aproximadamente 2 veces más larga que la de la buspirona. Aproximadamente entre el 29 % y el 63 % de la buspirona se excreta por orina en las primeras 24 horas, principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente entre el 18 % y el 38 % de la dosis administrada se elimina por heces. El período de semivida de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 2 a 3 horas.

La ingestión simultánea de alimentos ralentiza la absorción de buspirona desde el tracto digestivo.

La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza aproximadamente a las 48 horas tras la administración repetida del medicamento.

La buspirona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. No existen datos sobre su paso a través de la placenta.

Pueden observarse niveles elevados de buspirona en plasma y valores mayores del AUC, así como un alargamiento del período de semivida en caso de alteración de la función hepática. Debido a la excreción biliar de la sustancia inalterada, pueden aparecer picos secundarios en los niveles plasmáticos de buspirona. Los pacientes con cirrosis hepática deben recibir dosis individuales más bajas o la misma dosis, pero con una frecuencia reducida.

La insuficiencia renal puede reducir el aclaramiento de buspirona en un 50 %. La buspirona debe administrarse con precaución y en dosis reducidas a pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes de edad avanzada, la farmacocinética de la buspirona no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los trastornos de ansiedad con síntomas predominantes: ansiedad, inquietud interna, estado de tensión.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al buspirono o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Glaucoma agudo de ángulo cerrado, miastenia grave, enfermedades hepáticas graves, insuficiencia hepática grave (tiempo de protrombina superior a 18 segundos); insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular inferior a 10 ml/min), epilepsia, intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos y neurolépticos.

Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de un inhibidor irreversible de la MAO o dentro de las 24 horas posteriores a la suspensión de un inhibidor reversible de la MAO.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a la insuficiencia de datos clínicos adecuados, la administración conjunta de buspirono con antihipertensivos, neurolépticos, antidepresivos, agentes antidiabéticos, anticoagulantes, anticonceptivos orales y glicósidos cardíacos solo es posible bajo estricta vigilancia médica. No se debe administrar buspirono simultáneamente con benzodiazepinas ni con otros fármacos sedantes.

No se recomienda la combinación con inhibidores de la MAO debido al riesgo de crisis hipertensiva. Dado que el buspirono se metaboliza principalmente por el citocromo P450, los inhibidores potentes de esta enzima pueden aumentar la biodisponibilidad del buspirono.

Nezepidona (Nefazodona).

La administración concomitante de buspirono y nefazodona provocó un aumento de la concentración máxima de buspirono en plasma (Cmáx) en 20 veces y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en 50 veces.

Eritromicina.

La administración concomitante de buspirono y eritromicina provocó un aumento de la Cmáx del buspirono en 5 veces y de la AUC en 6 veces.

Itraconazol.

La administración concomitante de buspirono e itraconazol provocó un aumento de la Cmáx del buspirono en 13 veces y de la AUC en 19 veces.

• Diltiazem.*

La administración concomitante de buspirono y diltiazem provocó un aumento de la Cmáx del buspirono en 4 veces y de la AUC en 5,3 veces.

Verapamilo.

La administración concomitante de buspirono y verapamilo provocó un aumento de la Cmáx y de la AUC del buspirono en 3,4 veces.

Cimetidina.

La administración concomitante de buspirono y cimetidina provocó un aumento de la Cmáx del buspirono en un 40 % y del tmax en dos veces, pero la AUC prácticamente no se modificó.

Al administrar buspirono junto con los medicamentos mencionados anteriormente, aumentan el efecto terapéutico y la toxicidad del buspirono; por ello, se recomienda reducir la dosis de buspirono (por ejemplo, 2,5 mg dos veces al día).

Rifampicina.

La administración concomitante de buspirono y rifampicina provocó una reducción de la Cmáx del buspirono en un 83,9 % y de la AUC en un 89,6 %.

Inhibidores e inductores del CYP3A4.

La quetocanazol o el ritonavir inhiben el metabolismo del buspirono y aumentan sus niveles plasmáticos.

Si se administra buspirono junto con un inhibidor del CYP3A4, se recomienda reducir su dosis.

Los inductores del CYP3A4, como la dexametasona, fenitoína, fenobarbital o carbamazepina, pueden aumentar la velocidad del metabolismo del buspirono. En tales casos, puede ser necesario aumentar la dosis de buspirono para mantener su eficacia ansiolítica.

Inhibidores de la recaptación de serotonina.

No se han detectado casos peligrosos de uso concomitante de buspirono con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. Sin embargo, se han reportado casos aislados de convulsiones con el uso prolongado conjunto de estos fármacos con buspirono.

Haloperidol.

La administración concomitante de buspirono y haloperidol provocó un aumento de la concentración de haloperidol en suero.

Trazodona.

Se han reportado casos en los que en algunos pacientes la actividad de la ALT aumentó tres veces con la administración concomitante de trazodona y buspirono. Sin embargo, este aumento de las transaminasas hepáticas no ha sido confirmado por estudios clínicos.

Diazepam.

La administración concomitante de diazepam y buspirono provoca un ligero aumento de los niveles plasmáticos del primero, así como la posible aparición de efectos adversos como mareo, cefalea y náuseas.

Durante el tratamiento con buspirono, se debe abstenerse de consumir bebidas alcohólicas.

A los pacientes en tratamiento no se les recomienda consumir grandes cantidades de zumo de pomelo (toronja), ya que esto podría provocar un aumento de los niveles de buspirono en plasma y un incremento en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos.

Características de uso.

Insuficiencia hepática.

El buspirona sufre un intenso metabolismo en el hígado. En un estudio farmacocinético, la administración de una dosis única de 30 mg de buspirona en pacientes con cirrosis hepática aumentó los niveles plasmáticos de buspirona, incrementó el valor del AUC y prolongó el período de semivida del fármaco. Debido a la excreción biliar de la sustancia, es posible un segundo pico de concentración plasmática de buspirona. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con cirrosis hepática se debe administrar el medicamento en dosis más bajas o en las mismas dosis, pero con intervalos de administración más prolongados.

Insuficiencia renal. En la insuficiencia renal moderada o grave, el aclaramiento de buspirona puede reducirse hasta en un 50 %. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 10 ml/min). En la insuficiencia renal leve (VFG > 30 ml/min) y moderada (VFG = 10-30 ml/min) se puede administrar buspirona, pero se debe tener precaución y se deben utilizar dosis reducidas.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis, sin embargo, se debe tener precaución al usar el medicamento (por ejemplo, debido a la posible disminución de la función renal y/o hepática y al aumento de la sensibilidad a los efectos adversos del fármaco). Se debe administrar la dosis más baja eficaz, y si se incrementa la dosis, se debe establecer una vigilancia estrecha del paciente.

Se debe recomendar a los pacientes que durante el tratamiento no consuman pomelos ni beban jugo de pomelo en grandes cantidades, ya que estos productos pueden aumentar los niveles plasmáticos de buspirona y provocar un incremento en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos.

Traslado de pacientes desde benzodiazepinas a buspirona. La buspirona no puede aliviar los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas. Si se cambia a un paciente de un tratamiento prolongado con benzodiazepinas a buspirona, esta última solo debe iniciarse tras completar el período de reducción progresiva de la dosis de benzodiazepinas.

La buspirona no causa dependencia del medicamento, sin embargo, su uso en pacientes con antecedentes conocidos o sospecha de predisposición a dependencia medicamentosa requiere una supervisión médica cuidadosa.

Dado que el efecto ansiolítico del medicamento se manifiesta tras 7-14 días de tratamiento y el efecto terapéutico completo se desarrolla aproximadamente tras 4 semanas, los pacientes con ansiedad marcada requieren una supervisión médica cuidadosa durante las primeras etapas del tratamiento.

Durante el tratamiento con buspirona se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas.

En pacientes con intolerancia a la lactosa, al elaborar la dieta se debe tener en cuenta el contenido de lactosa en las tabletas (55,7 mg en las tabletas de 5 mg y 111,4 mg en las tabletas de 10 mg).

El medicamento Spitomin® contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Estudios clínicos y experimentales no han detectado signos de riesgo de dependencia o adicción con buspirona, sin embargo, la prescripción del medicamento debe estar adecuadamente justificada.

La buspirona no está indicada para tratar los síntomas de abstinencia provocados por el uso de benzodiazepinas u otros agentes sedantes/hipnóticos. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con buspirona se debe suspender gradualmente el uso de estos medicamentos. Esto es especialmente importante en pacientes que toman fármacos que deprimen el sistema nervioso central.

No se recomienda la combinación de buspirona con inhibidores de la MAO. Se han notificado casos de aumento de la presión arterial con la administración concomitante de estos fármacos.

No se debe administrar buspirona a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas.

Toxicidad a largo plazo. Dado que el mecanismo de acción no está completamente esclarecido, no pueden preverse posibles efectos tóxicos prolongados sobre el sistema nervioso central o sobre otros sistemas orgánicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso de buspirona durante el embarazo; por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. La buspirona atraviesa la leche materna, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central y del estado psíquico (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser determinada individualmente por el médico según el estado de la enfermedad. Al iniciar el tratamiento, administrar 5 mg de hidrocloruro de buspirona 2-3 veces al día. Para alcanzar el efecto terapéutico máximo, la dosis diaria debe aumentarse gradualmente hasta 20-30 mg de buspirona, divididos en varias tomas separadas.

La dosis única máxima no debe exceder los 30 mg.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg.

La comida aumenta la biodisponibilidad de la buspirona. Las tabletas deben tomarse siempre a la misma hora del día, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, antes o después de las comidas.

Si es necesario dividir la tableta en dos mitades, debe colocarse sobre una superficie dura con la ranura hacia arriba y presionar suavemente con el dedo pulgar.

Si la buspirona se utiliza junto con un inhibidor potente del CYP3A4, su dosis inicial debe reducirse y solo aumentarse progresivamente tras una evaluación médica del paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Grupos especiales de pacientes.

Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar el esquema de dosificación según la edad o el sexo del paciente.

Insuficiencia renal

En la insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 20-49 ml/min/1,72 m²), la administración única de buspirona provoca un aumento de su nivel en plasma sin prolongar el período de semieliminación. Para estos pacientes se recomienda administrar buspirona con precaución y en dosis más bajas, 2 veces al día. Debe controlarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento y los síntomas del paciente antes de aumentar la dosis. En pacientes con síndrome anúrico, la administración única del fármaco provoca un aumento del metabolito 1-pirimidina/piperazina (1-PP) en sangre, y la diálisis no ha demostrado tener efecto sobre los niveles ni de buspirona ni de 1-PP. No se debe administrar buspirona a pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min/1,72 m², especialmente a aquellos con síndrome anúrico, debido al riesgo de aumento de los niveles de buspirona y sus metabolitos.

Insuficiencia hepática

La administración de fármacos como la buspirona en pacientes con función hepática reducida muestra un efecto disminuido del primer paso hepático. En la cirrosis hepática, la administración única de buspirona provoca un aumento del nivel de la forma inalterada del fármaco en plasma sanguíneo, con prolongación del período de semieliminación. Para estos pacientes se recomienda administrar buspirona con precaución y tras una titulación individualizada de la dosis, con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas graves que podrían surgir con el uso de dosis altas de buspirona. El aumento de la dosis debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del paciente y solo tras 4-5 días de haber administrado la dosis anterior.

Duración del tratamiento.

Los tranquilizantes no deben administrarse durante períodos prolongados sin supervisión médica. Por ello, la duración del tratamiento con buspirona 5 mg y/o 10 mg no debe exceder los 4 meses. La dosis debe ser determinada individualmente por el médico según el estado de la enfermedad. Si se requiere un tratamiento prolongado (hasta 6 meses), debe realizarse un seguimiento médico riguroso.

Debe tenerse en cuenta la realización de medidas psicoterapéuticas y socioterapéuticas paralelamente al tratamiento con buspirona.

Niños.

No administrar buspirona a niños debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia de su uso.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, mareo, somnolencia, fatiga excesiva, miosis, trastornos gastrointestinales, pérdida de conciencia. No se han observado complicaciones graves, incluso con ingestión de dosis diarias de hasta 2400 mg.

Tratamiento: lavado gástrico, monitorización de la respiración, pulso y presión arterial. Tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. La buspirona no se elimina mediante hemodiálisis. Basándose en la experiencia clínica, la sobredosis con dosis altas (dosis única oral de 375 mg) no necesariamente provoca síntomas graves.

Efectos adversos.

Los efectos adversos suelen aparecer al comienzo del tratamiento y generalmente disminuyen con la administración prolongada. En algunos casos, es necesario reducir la dosis. Los efectos adversos más frecuentes afectan al sistema nervioso, como mareo, insomnio, nerviosismo, somnolencia, estado de aturdimiento, así como al tracto gastrointestinal, como náuseas, y otros efectos como cefalea y fatiga aumentada.

Con menos frecuencia se han observado irritabilidad y hostilidad, confusión mental, visión borrosa, diarrea, dolor muscular y óseo, entumecimiento, parestesias, alteraciones de la coordinación, temblor y erupciones cutáneas, sequedad de boca, debilidad, astenia, sudoración excesiva y piel pegajosa.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000, < 1/100); raros (≥1/10 000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocidos (la frecuencia no puede estimarse por falta de datos).

Infecciones e infestaciones:

frecuencia desconocida – fiebre.

Sistema cardiocirculatorio:

frecuentes – dolor torácico no específico;

poco frecuentes – pérdida transitoria de conciencia, hipotensión arterial y/o hipertensión, taquicardia/palpitaciones;

raros – alteraciones de la circulación cerebral, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, cardiomiopatía, bradicardia, trastornos cerebrovasculares.

Sistema sanguíneo y linfático:

raros – alteraciones en los parámetros sanguíneos (eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia).

Alteraciones psiquiátricas:

frecuentes – pesadillas, somnolencia, insomnio, mareo, nerviosismo, dificultad de concentración, excitación emocional, irritabilidad, hostilidad, confusión mental, depresión;

poco frecuentes – despersonalización, malestar, hipersensibilidad patológica a sonidos normales, euforia, hiperquinesia, inquietud, pérdida de interés, alteración del pensamiento asociativo, alucinaciones, ideas suicidas, crisis epilépticas, disforia, miedo;

raros – cambios bruscos de humor, claustrofobia, estupor, habla ininteligible, problemas transitorios de memoria, síndrome serotoninérgico, psicosis.

Sistema nervioso:

poco frecuentes – entumecimiento, parestesias (por ejemplo, hormigueo, sensación de dolor), alteraciones de la coordinación, temblor, crisis epilépticas, disgeusia, disosmia, prolongación del tiempo de reacción;

raros – movimientos espontáneos, lentitud psicomotora, síntomas extrapiramidales, incluyendo disquinesia temprana y tardía, alteraciones del tono muscular, fiebre, parkinsonismo, acatisia, ruido en la cabeza.

Órganos de la visión:

frecuentes – visión borrosa;

poco frecuentes – enrojecimiento y picazón en la zona de los ojos, conjuntivitis;

raros – fotofobia, sensación de presión ocular, dolor en los ojos, campo visual reducido, aumento de la presión intraocular.

Órganos del oído:

frecuentes – acúfenos; raros – lesión del oído interno.

Sistema respiratorio:

frecuentes – inflamación de la garganta, congestión nasal;

poco frecuentes – respiración acelerada, disnea, opresión en el pecho, hiperventilación, sensación de falta de aire;

raros – epistaxis, sensación de ardor en la lengua.

Tracto gastrointestinal:

frecuentes – náuseas, xerostomía, dolor epigástrico, diarrea;

poco frecuentes – flatulencia, pérdida de apetito, aumento del apetito, hipersialorrea, síndrome del intestino irritable, sangrado rectal, estreñimiento, vómitos.

Sistema urinario:

poco frecuentes – micción frecuente, retención urinaria, disuria;

raros – enuresis, micción nocturna.

Piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes – edema, urticaria, hiperemia, aparición de hematomas, alopecia, sequedad de la piel, eccema, edema facial, ampollas, sofocos, sensibilidad cutánea, erupciones cutáneas, picazón;

raros – reacciones alérgicas, equimosis, acné, adelgazamiento de las uñas.

Sistema músculoesquelético:

poco frecuentes – espasmo y rigidez muscular, mialgia, artralgia;

raros – miastenia.

Sistema endocrino:

raros – galactorrea, ginecomastia, disfunción tiroidea.

Alteraciones metabólicas:

poco frecuentes – anorexia, aumento del apetito;

frecuencia desconocida – aumento del peso corporal, pérdida del peso corporal.

Alteraciones generales:

frecuentes – cefalea, astenia; poco frecuentes – fiebre, zumbido en la cabeza, malestar general, fatiga aumentada, alteraciones del olfato y del gusto, sudoración excesiva, sofocos, hipersensibilidad al frío;

raros – tendencia al abuso de alcohol, alteraciones de la coagulación sanguínea, pérdida de voz, hipo, glossalgia.

Sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas.

Sistema reproductivo:

poco frecuentes – alteraciones del ciclo menstrual, disminución o aumento del libido;

raros – amenorrea, inflamación de los órganos genitourinarios, disminución de la eyaculación, impotencia.

Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas en suero sanguíneo.

Duración de la validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante.

EGIS Pharmaceuticals Ltd., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Körmend, calle Matyás király 65, 9900, Hungría.

Budapest, calle Bekényföldi 118-120, 1165, Hungría.