SOLPADEINE

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SOLPADEINE (SOLPADEINE)

Composición:

Principios activos: paracetamol, cafeína, fosfato de codeína hemihidrato;

Cada tableta contiene 500 mg de paracetamol, 30 mg de cafeína, 8 mg de fosfato de codeína hemihidrato;

Excipientes: almidón de maíz, almidón pregelatinizado, sorbato potásico, povidona, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: Tabletas blancas, de forma capsular, de tamaño 8,4 × 15,8 mm, con el relieve «S» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol ejerce efectos analgésicos y antipiréticos debido a la inhibición selectiva de la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC). Gracias a esto, el paracetamol es adecuado para pacientes en quienes la inhibición periférica de prostaglandinas es indeseable, por ejemplo, aquellos con antecedentes de hemorragias gastrointestinales o pacientes de edad avanzada. La cafeína aumenta la eficacia del efecto analgésico del paracetamol. La codeína es un analgésico opioide de acción central. Tras su metabolismo por la enzima hepática CYP2D6, ejerce efectos analgésicos, antitusígenos y descongestivos.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI) y alcanza los tejidos del organismo. Su unión a proteínas es mínima. Se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2,3 horas.

La cafeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI) y se distribuye por todo el organismo. Se metaboliza casi completamente en el hígado, y sus metabolitos se excretan por los riñones. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 4,9 horas.

La concentración máxima de codeína en plasma tras la administración oral se alcanza aproximadamente a la 1 hora y oscila entre 100–300 ng/ml con dosis terapéuticas. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 3–4 horas. Se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6 en morfina, norcodeína y otros metabolitos. Las personas heterocigotas para el alelo CYP2D6*2A se clasifican como individuos con metabolismo ultrarrápido de la codeína, en quienes la velocidad de metabolismo de la codeína a morfina está aumentada, lo que puede provocar síntomas de intoxicación por opioides. Aproximadamente el 86 % de la dosis oral de codeína y sus metabolitos se excreta en la orina durante las 24 horas siguientes.

La combinación de principios activos en el medicamento no afecta la biodisponibilidad del paracetamol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor de cabeza; migraña; dolor de espalda; neuralgia; dolor muscular; dolor músculo-esquelético; ciática; dolor dental; dolor tras extracción dental y procedimientos odontológicos; dolor asociado a sinusitis; dolor de garganta; dolor cíclico durante la menstruación; dolor asociado con fiebre.

Contraindicaciones.

Alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hepatitis aguda, asma bronquial, depresión respiratoria, traumatismo craneal, presión intracraneal elevada, período posterior a cirugía biliar, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades sanguíneas, anemia grave, leucopenia, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, hipertensión arterial grave, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (incluyendo aterosclerosis), insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, enfermedad coronaria, glaucoma, epilepsia, hipertiroidismo, aterosclerosis grave, predisposición al espasmo vascular, trombosis, tromboflebitis, pancreatitis aguda; hiperplasia prostática, diabetes mellitus, uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de inhibidores de la MAO, hipersensibilidad a los analgésicos opiáceos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El metabolismo rápido mediado por CYP2D6 aumenta el riesgo de intoxicación por opioides incluso con dosis del medicamento generalmente recomendadas. Los síntomas comunes de intoxicación por opioides incluyen confusión mental, somnolencia, respiración superficial, miosis, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, puede desarrollarse insuficiencia circulatoria y respiratoria, lo que puede poner en peligro la vida y, en casos aislados, conducir a un resultado letal.

Edad avanzada.

Contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debida al contenido de paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. El paracetamol aumenta los niveles plasmáticos de ácido acetilsalicílico y cloranfenicol. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragias. El uso ocasional no produce un efecto significativo. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La probenecidina afecta la excreción y la concentración plasmática del paracetamol. El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina, con una posible disminución de su efecto, debido a la posible inducción de su metabolismo hepático. La administración concomitante de paracetamol y zidovudina aumenta el riesgo de neutropenia. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de síndrome hepatotóxico. Se debe usar con precaución el paracetamol junto con flucloxacilina, ya que su uso combinado se ha asociado con acidosis metabólica con intervalo aniónico alto como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse junto con alcohol.

Debida al contenido de codeína. La codeína puede inhibir el efecto de la metoclopramida y la domperidona sobre la peristalsis gastrointestinal. La codeína potencia los efectos de los agentes que deprimen el sistema nervioso central (incluyendo alcohol, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos, tranquilizantes fenotiazínicos). Los analgésicos opioides pueden interactuar con inhibidores de la MAO, lo que puede provocar el síndrome serotoninérgico.

Debida al contenido de cafeína. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina y agentes psicoestimulantes. La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los agentes anestésicos y otros fármacos que deprimen el SNC, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración concomitante de cafeína con ergotamina mejora la absorción gastrointestinal de esta última; con agentes tirotropos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración sanguínea de litio. La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, debe consultarse con el médico. No se debe superar la dosis establecida. En caso de sobredosis, debe acudirse inmediatamente al médico.

El medicamento contiene paracetamol. No se deben utilizar simultáneamente otros medicamentos que contengan paracetamol o codeína. La administración concomitante con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar sobredosis. El paracetamol puede ser hepatotóxico en dosis superiores a 6–8 g por día. Puede desarrollarse daño hepático incluso con dosis considerablemente menores cuando se asocia con consumo de alcohol, inductores de enzimas hepáticos u otros medicamentos hepatotóxicos. La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante hepático o tener consecuencias letales.

Si los síntomas de la enfermedad persisten o empeoran, debe consultarse con el médico.

Los pacientes con alteraciones de la función hepática o renal deben consultar al médico antes de utilizar el medicamento. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcoholismo, el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol aumenta.

Se han notificado casos de alteraciones de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, especialmente en pacientes desnutridos, en aquellos con anorexia, bajo índice de masa corporal o en pacientes con abuso de alcohol.

No se debe tomar el medicamento durante más de 3 días, a menos que se recomiende otra cosa por el médico.

El medicamento puede influir en los resultados del análisis de glucosa y ácido úrico en sangre.

En pacientes con enfermedades que cursan con disminución del nivel de glutatión, como la sepsis, el uso de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe acudirse inmediatamente al médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico (5-oxoprolina) en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los pacientes con enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal o con estados abdominales agudos deben consultar al médico antes de utilizar el medicamento. Los pacientes con antecedentes de colecistectomía deben consultar al médico antes de la administración del medicamento, ya que existe riesgo de desarrollar pancreatitis aguda.

La codeína se transforma en el hígado en morfina mediante la enzima CYP2D6. En caso de deficiencia o ausencia total de esta enzima en el organismo, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador "rápido" o "ultrarrápido" de codeína, existe un riesgo aumentado de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales del medicamento (véase la sección «Contraindicaciones»).

El uso prolongado o excesivo de codeína puede provocar dependencia. Debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que puedan empeorar con el uso de opioides, como depresión o enfermedades respiratorias.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que esto puede provocar un aumento de los efectos adversos de la cafeína, tales como mareo, mayor excitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

Debe informarse al médico sobre el uso de medicamentos que contengan codeína, así como metoclopramida o domperidona, medicamentos utilizados contra las náuseas y los vómitos.

Antes de utilizar el medicamento, debe informarse al médico si se están tomando medicamentos hipnóticos, sedantes, neurolépticos o alcohol.

El medicamento contiene carmoisina (E 122), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar durante el embarazo. Esto incluye especialmente el uso del medicamento por parte de la mujer durante el parto, debido al posible riesgo de insuficiencia respiratoria en el recién nacido.

No se ha estudiado la seguridad del medicamento en mujeres embarazadas respecto a su efecto sobre el desarrollo fetal, y su uso debe evitarse debido al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo por el consumo de cafeína.

No utilizar el medicamento durante la lactancia. En mujeres con metabolismo "ultrarrápido" de la codeína que amamantan, pueden presentarse niveles elevados de morfina en sangre y en la leche materna. El efecto tóxico de la morfina puede provocar somnolencia excesiva, hipotensión arterial, dificultad respiratoria y problemas alimentarios en los lactantes. En casos graves, puede desarrollarse insuficiencia respiratoria, incluso con consecuencias letales.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que durante el uso del medicamento pueden presentarse efectos adversos (somnolencia, mareo, excitación), durante el período de tratamiento se debe abstenerse de conducir vehículos o realizar otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Adultos (pacientes de 18 años o más): 1–2 comprimidos cada 4–6 horas según sea necesario, pero no con más frecuencia que cada 4 horas. No exceder las 8 tabletas por día. No tomar durante más de 3 días sin consultar al médico. Se debe utilizar la cantidad mínima del medicamento que produzca el efecto deseado.

Niños.

No se administra este medicamento a niños (menores de 18 años), debido al metabolismo impredecible de la codeína en esta población, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por opioides.

Sobredosis.

El uso prolongado de dosis elevadas del medicamento puede provocar anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia. La ingestión de dosis altas puede causar trastornos del sistema nervioso central (mareo, excitación psicomotora, alteración de la orientación y atención, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud), así como efectos sobre el sistema urinario, como nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden presentarse sudoración excesiva, excitación psicomotora o depresión del sistema nervioso central, somnolencia, alteración de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, temblor, hiperreflexia y convulsiones.

Síntomas de sobredosis por paracetamol. La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que podría requerir trasplante de hígado o tener consecuencias letales. El daño hepático puede ocurrir en adultos que han ingerido entre 8 y 15 g de paracetamol, dependiendo del peso corporal del paciente, y en niños que han ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por deficiencia de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

El uso prolongado del medicamento en dosis elevadas puede provocar, en los órganos hematopoyéticos: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. La ingestión de dosis elevadas puede causar efectos sobre el sistema nervioso central: mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; y sobre el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, es necesaria atención médica inmediata. El paciente debe trasladarse de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). La conveniencia de administrar carbón activado para reducir la absorción del paracetamol en el tracto gastrointestinal es controvertida. El antídoto específico, la N-acetilcisteína, debe administrarse dentro de las 8–15 horas posteriores a la sobredosis, aunque se ha observado efecto positivo incluso con administración tardía. Si es necesario, la N-acetilcisteína debe administrarse por vía intravenosa según las recomendaciones establecidas de dosificación. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Síntomas de sobredosis por codeína. La sobredosis de codeína se caracteriza inicialmente por náuseas y vómitos. La depresión aguda del centro respiratorio puede provocar cianosis, respiración lenta, somnolencia, ataxia y, rara vez, edema pulmonar. Puede presentarse depresión respiratoria, aparición de miosis, convulsiones, colapso y retención urinaria. También pueden observarse signos de liberación de histamina.

El tratamiento de la sobredosis de codeína incluye medidas sintomáticas y de soporte general, incluyendo el acceso a aire fresco y el control de funciones vitales. Está indicado el lavado gástrico y la limpieza intestinal. En adultos que hayan ingerido más de 350 mg de codeína, o en niños más de 5 mg/kg de peso corporal, la administración de carbón activado es aconsejable dentro de la primera hora. Si aparece coma o depresión respiratoria, se debe administrar el antídoto específico, naloxona, y observar al paciente al menos 4 horas tras la administración o al menos 8 horas hasta la completa eliminación del medicamento. La depresión grave del sistema nervioso central requiere administración de oxígeno y ventilación artificial.

En caso de sobredosis de codeína, pueden presentarse consecuencias que podrían formar parte del efecto tóxico de dosis excesivas de paracetamol sobre el hígado. En caso de sobredosis, es necesario acudir inmediatamente al médico, incluso si no hay síntomas evidentes.

Sobredosis de cafeína. La sobredosis de cafeína puede provocar dolor epigástrico, vómitos, diuresis, respiración acelerada, sofocos, taquicardia o arritmia cardíaca, trastornos gastrointestinales, y estimulación del sistema nervioso central (insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, temblor, convulsiones, mareo, irritabilidad, estado afectivo, pensamiento y habla incoherentes, excitación psicomotora o períodos de inagotable energía). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar asociados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

Tratamiento de la sobredosis de cafeína: se debe realizar lavado gástrico y oxigenoterapia. No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de cafeína, pero como medida de soporte se pueden administrar antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos para contrarrestar los efectos cardiotoxícicos, y diazepam en caso de convulsiones. Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas dependen de la dosis y del metabolismo individual del paciente.

Durante los estudios poscomercialización se han observado las siguientes reacciones adversas raras (frecuencia de aparición – <1/10000) o reacciones adversas de frecuencia desconocida:

Alteraciones de sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia, cianosis, disnea, coma hipoglucémico, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia. Interrumpir el tratamiento y notificar inmediatamente al médico si aparecen hematomas inexplicables o hemorragias.

Alteraciones del sistema inmunitario: anafilaxia, shock anafiláctico, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacciones de hipersensibilidad cutánea, incluyendo erupción cutánea, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción eritematosa, urticaria, prurito, hemorragias, sudoración, úlceras en la mucosa oral, púrpura.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática, insuficiencia hepática, ictericia).

Alteraciones del sistema nervioso central: excitabilidad aumentada, mareo, temblor, parestesias, inquietud, ansiedad, intensificación del dolor de cabeza con el uso prolongado del medicamento, somnolencia, insomnio, irritabilidad, taquicardia.

Alteraciones psiquiátricas: excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, sensación de miedo, confusión mental, euforia, disforia, depresión, alucinaciones, estado sedante; con el uso prolongado en dosis altas puede desarrollarse dependencia.

Alteraciones del tubo digestivo: molestias y dolor abdominal, acidez, estreñimiento, náuseas, vómitos, dispepsia, sequedad de boca, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía.

Del corazón: aumento de la presión arterial, palpitaciones, dolor en el corazón, bradicardia, taquicardia, arritmia, hipotensión arterial.

De los riñones y del sistema urinario: retención urinaria, cólico renal.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado, frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Otros: debilidad general, miosis, hipoglucemia.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por piruglutamato en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por piruglutamato puede presentarse como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

La administración simultánea del medicamento en las dosis recomendadas con productos que contienen cafeína puede provocar un aumento en la ingesta de cafeína, lo que puede intensificar los posibles efectos adversos provocados por la cafeína, tales como insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, alteraciones gastrointestinales y taquicardia.

Plazo de caducidad.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

12 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlandia / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.