SINARTA®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍNARTA® (SINARTA)

Composición:

Ampolla A

Principio activo: sal sódica del sulfato de glucosamina;

1 ml de solución contiene sal sódica del sulfato de glucosamina equivalente a sustancia 100 % – 251,25 mg, equivalente al sulfato de glucosamina – 200 mg, equivalente al cloruro de sodio – 51,25 mg;

Sustancias auxiliares: clorhidrato de lidocaína, agua para preparaciones inyectables;

Ampolla B (disolvente)

dietanolamina, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas:

Ampolla A: líquido transparente incoloro o de color amarillo claro (en el momento de la comercialización). Líquido transparente, incoloro o de color que varía del amarillo claro al amarillo (durante el período de validez);
Ampolla B: líquido transparente e incoloro;
Ampolla A+B: líquido transparente incoloro o de color amarillo claro (en el momento de la comercialización). Líquido transparente, incoloro o de color que varía del amarillo claro al amarillo (durante el período de validez).

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

Código ATC M01AX05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa, sulfato de glucosamina, es una sal del aminoazúcar glucosamina, que en condiciones fisiológicas está presente en el organismo humano y se utiliza junto con los sulfatos para la biosíntesis del ácido hialurónico del líquido sinovial y de los glucosaminoglucanos de la sustancia fundamental del cartílago articular.

De este modo, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en la estimulación de la síntesis de glucosaminoglucanos y, consecuentemente, de los proteoglucanos articulares. Además, la glucosamina tiene un efecto antiinflamatorio y suprime el proceso de destrucción del cartílago articular principalmente gracias a sus posibles propiedades metabólicas inherentes y a su capacidad de inhibir la actividad de la interleucina-1 (IL-1), lo que por un lado influye sobre los síntomas de la osteoartritis y por otro lado potencialmente retarda el daño estructural articular, como lo demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

De acuerdo con investigaciones iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglucanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glucosaminoglucanos y mejora la trofia del cartílago articular.

Estudios posteriores mostraron que el sulfato de glucosamina inhibe la síntesis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como la actividad de enzimas lisosomales y de otras enzimas capaces de degradar el tejido cartilaginoso, como las colagenasas y las fosfolipasas A2. Este efecto produce un moderado efecto antiinflamatorio, observado en modelos animales in vivo, incluso en algunos casos de osteoartritis experimental, sin necesidad de inhibir la ciclooxigenasa, a diferencia de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Estudios más recientes han demostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios mencionados anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente supresión de la transcripción génica inducida por citoquinas. El sulfato de glucosamina, a concentraciones plasmáticas y en el líquido sinovial descritas en pacientes con osteoartritis, puede efectivamente inhibir la expresión génica inducida por IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo las agreganasas. El posible impacto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina no ha sido completamente esclarecido.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente ejercen un efecto favorable sobre los procesos degenerativos en el cartílago, que constituyen la base del proceso patogénico de la osteoartritis, así como sobre la manifestación clínica de la enfermedad.

Estudios de corta y mediana duración han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina respecto a los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos comunes y antiinflamatorios no esteroideos, es óptima tras un curso de administración continua de 6 meses, o tras un curso de 3 meses con un efecto evidente que persiste 2 meses tras la interrupción del tratamiento.

Los resultados de estudios clínicos de tratamiento continuo diario durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto respecto a los síntomas como al retraso del daño estructural articular, confirmado mediante radiografías.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerabilidad. No se ha detectado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autonómico ni sobre el sistema nervioso central.

Farmacocinética.

Los estudios realizados en humanos y en animales han mostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los elementos radiactivos se absorben rápidamente y casi completamente a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos no se conoce, pero según cálculos alométricos, es similar a la observada en ratas, es decir, entre el 20 % y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg/día, la concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Cmax,ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) tras la administración (tmax). En estado de equilibrio, el área bajo la curva (AUC) de las concentraciones plasmáticas respecto al tiempo fue de 14564 ± 4138 ng·h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se conoce si la ingesta de alimentos puede influir significativamente en la absorción del fármaco.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el medio extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces superior al volumen total de agua corporal. No se ha detectado unión de la glucosamina a proteínas plasmáticas.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que este medicamento, al ser una sustancia natural presente en el organismo humano, se utiliza para la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de semieliminación terminal de la glucosamina en plasma humano, basado en los niveles de glucosamina en plasma medidos durante 48 horas tras la administración oral del fármaco. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de elementos marcados radiactivamente en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción de glucosamina inalterada en orina en humanos tras la administración oral fue en promedio bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel significativo en la eliminación de la glucosamina y/o sus metabolitos y/o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, los niveles plasmáticos de glucosamina fueron más bajos de lo esperado según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, sin acumulación ni reducción de la biodisponibilidad en comparación con el perfil farmacocinético observado tras una dosis única.

La farmacocinética de la glucosamina es análoga en hombres y mujeres, y no se han observado diferencias entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg, administrada repetidamente una vez al día, fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en el líquido sinovial fue solo un 25 % más baja, encontrándose también en el rango de 10 µM. La farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, pero, considerando el perfil de seguridad del medicamento y la participación mínima de los riñones en su eliminación, no se prevé la reducción de la dosis en estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se encuentran en el rango de 10 µM, y por lo tanto corresponden a aquellas en las que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de la osteoartritis: dolor y limitación funcional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, tendencia a hemorragias.

El medicamento Cíngarta® no debe administrarse a pacientes con alergia a los crustáceos, ya que la sustancia activa se obtiene a partir del caparazón de crustáceos; estos pacientes podrían presentar mayor predisposición a reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de los síntomas de su enfermedad.

El excipiente lidocaína, presente en la forma inyectable del medicamento, tiene las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico, hipotensión arterial marcada, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica, disfunción del ventrículo izquierdo, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bradicardia grave, trastornos de la coagulación sanguínea, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes; convulsiones en la historia clínica provocadas por el uso de lidocaína; síndrome del nódulo sinusal, alteraciones graves de la función hepática, hipovolemia, miastenia, infecciones en el sitio de inyección, hipersensibilidad a otros anestésicos del tipo amida (debido al mayor riesgo de reacciones cruzadas de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la mezcla del contenido de las ampollas del medicamento con otros medicamentos inyectables.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, considerando las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha demostrado que el sulfato de glucosamina no inhibe ni aumenta la actividad de las principales enzimas CYP450 humanas.

El medicamento prácticamente no compite por los mecanismos de absorción, tras la absorción no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza mediante su incorporación como sustancia endógena a los proteoglicanos o se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable que interactúe con otros medicamentos.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes tratados simultáneamente con glucosamina. Por ello, en estos pacientes es recomendable realizar un control de los parámetros de coagulación.

El medicamento es compatible con los antiinflamatorios no esteroideos y con los glucocorticoides.

Puede producirse un aumento en la absorción gastrointestinal de la tetraciclina.

El excipiente lidocaína, presente en la forma inyectable del medicamento, puede verse afectado por otros medicamentos. La cimetidina, el meperidino, la bupivacaína, el propranolol, la quinidina, el disopiramida, la amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromacina, la imipramina aumentan la concentración sérica de lidocaína al reducir su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico en combinación con lidocaína.

Debe administrarse con precaución junto con inhibidores de la MAO, ya que aumenta el riesgo de hipotensión arterial y se prolonga la acción anestésica local de la lidocaína.

Cuando se administra simultáneamente con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida, disopiramida), puede producirse alargamiento del intervalo QT, y en casos muy aislados, puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiotónico de los glucósidos cardíacos.

Cuando se combina con agentes sedantes, los efectos tranquilizantes se potencian.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

La combinación con procainamida puede provocar confusión mental y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos disminuyen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor respiratorio de la lidocaína.

Características de uso.

La administración del medicamento solo debe realizarse por personal médico.

Debe administrarse con precaución a pacientes con intolerancia a la glucosa. Al iniciar el tratamiento, es recomendable realizar un control del nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

El medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que padezcan asma bronquial, ya que dichos pacientes pueden ser más propensos a desarrollar reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible agravamiento de sus síntomas.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Este aspecto debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes con indicación de dieta estricta sin sal.

Para evitar la administración intravascular accidental del medicamento, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes propensos a la hipertermia maligna; por lo tanto, su uso en tales casos debe evitarse.

Antes de usar lidocaína en pacientes con enfermedades cardíacas (la hipokalemia reduce la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar el nivel de potasio en sangre y realizar un control del ECG.

La actividad de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un diagnóstico erróneo de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la función del nódulo sinusal, prolongación del intervalo P-Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o agravamiento de arritmias, la dosis debe reducirse o suspenderse el medicamento.

Debe extremarse la precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, alteraciones hepáticas y/o renales de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la formulación, también debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de edad avanzada, pacientes con epilepsia, alteraciones en la conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia; por lo tanto, su uso está contraindicado en estos grupos de pacientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe tener precaución al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención. Si aparecen somnolencia, fatiga, mareo o alteraciones visuales, queda prohibido conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

¡Para administración intramuscular! El medicamento no está indicado para administración intravenosa.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada.

Antes de la administración, mezclar la solución B (disolvente, 1 ml) con la solución A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución preparada del medicamento debe administrarse por vía intramuscular en dosis de 3 ml u 6 ml (solución A+B) 3 veces por semana, durante 4-6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución en la ampolla A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

Las inyecciones del medicamento pueden combinarse con la administración oral del medicamento en forma de polvo para preparar una solución.

La glucosamina no está indicada para el tratamiento del síndrome agudo de dolor.

La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede comenzar solo tras varias semanas de tratamiento y, en algunos casos, incluso después de un período más prolongado.

Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática: no se dispone de recomendaciones sobre ajuste de dosis, ya que no se han realizado estudios al respecto.

Niños. No utilizar en niños y adolescentes, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína como excipiente. Los primeros síntomas de sobredosis de clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir entumecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbidos en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblor, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia, incluso hasta coma, y convulsiones tónico-clónicas. Según fuentes de la literatura, los síntomas de sobredosis relacionados con el clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema cardiovascular y la función respiratoria pueden incluir disminución de la presión arterial, colapso, bloqueo auriculoventricular y depresión respiratoria. Es necesario controlar la función cardiovascular y respiratoria del paciente.

Cualquier cambio en estos parámetros puede indicar una sobredosis del medicamento, por lo que al paciente debe administrarse oxígeno inmediatamente. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Del sistema digestivo: dolor abdominal, meteorismo, dispepsia, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos; hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa;

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, fatiga, mareo;

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas, empeoramiento del asma bronquial;

De los órganos de la visión: trastornos visuales;

De la piel y sus estructuras: eritema, prurito, erupción cutánea; angioedema, urticaria, caída del cabello, absceso;

Reacciones locales: reacciones en el lugar de administración.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales, pueden presentarse reacciones adversas características de este componente:

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos;

Del sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, cefalea, confusión mental, espasmos musculares; con dosis altas: acúfenos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia;

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, conjuntivitis; con dosis altas: nistagmo;

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del sueño;

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco transversal; aumento de la presión arterial; con dosis altas: arritmia, bradicardia, ralentización de la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en la región del corazón;

Del sistema inmunitario: supresión del sistema inmunitario, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, prurito; urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (incluyendo shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada;

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea;

Otros: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertemia maligna; con dosis altas: rinitis;

Reacciones locales: sensación de hormigueo en el lugar de la inyección, absceso, sensación leve de ardor (que desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

Periodo de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

La solución preparada debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Ampolla A: 2 ml de solución en ampolla de vidrio transparente marrón.

Ampolla B: 1 ml de diluyente en ampolla de vidrio transparente incoloro.

5 ampollas A y 5 ampollas B respectivamente en blísters.

1 blíster con ampollas A y 1 blíster con ampollas B por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.