RINVOQ®
UcraniaEl medicamento se prescribe para el tratamiento de la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la espondiloartritis axial (incluido la espondilitis anquilosante), la dermatitis atópica, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Preguntas frecuentes
¿Cómo se debe tomar Rinvoq® correctamente?
Las tabletas deben tomarse por vía oral una vez al día, tragándolas enteras (sin partir ni masticar). La administración puede realizarse con o sin alimentos, en cualquier momento del día. Es importante evitar la ingesta simultánea del medicamento con alimentos o bebidas que contengan pomelo.
¿Quiénes no deben tomar este medicamento?
El medicamento está contraindicado en caso de hipersensibilidad a sus componentes, tuberculosis activa u otras infecciones graves, insuficiencia hepática grave, así como durante el embarazo.
¿Cuáles pueden ser los efectos secundarios al utilizar Rinvoq®?
Las reacciones adversas más frecuentes son infecciones de las vías respiratorias superiores, acné, cefalea, náuseas y el aumento de ciertos niveles de enzimas hepáticas o lípidos en sangre. También pueden producirse herpes zóster o herpes simple y, en casos aislados, infecciones graves, trombosis o perforaciones gastrointestinales.
¿Influye Rinvoq® en la interacción con otros medicamentos?
Los inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol o pomelo) pueden aumentar los niveles del medicamento en el organismo, lo que requiere precaución. Los inductores potentes (por ejemplo, rifampicina) pueden disminuir su eficacia. Tampoco se recomienda combinar el medicamento con otros inmunosupresores potentes debido al riesgo de aumentar la inmunosupresión.
¿Qué consideraciones existen para las personas de edad avanzada?
Para pacientes de 65 años o más, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día. El uso de la dosis de 30 mg en este grupo de edad aumenta el riesgo de reacciones adversas.
¿Se puede tomar el medicamento durante el embarazo o la lactancia?
El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado, ya que puede afectar negativamente el desarrollo del feto. No se recomienda su uso durante la lactancia; en tal caso, se debe decidir entre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento.
Prospecto
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RINVOQ®
Composición:
principio activo: upadacitinib;
1 tableta contiene upadacitinib hemihidrato equivalente a 15 mg de upadacitinib;
excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, manitol, ácido tartárico, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.
Características físicas y químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color violeta, con el grabado «a15» en uno de sus lados.
Grupo farmacoterapéutico
Inmunosupresores, inhibidores de la quinasa Janus (JAK). Código ATC L04AF03.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Upadacitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la Janus cinasa (Janus-associated kinase, JAK). Las Janus cinasas son enzimas intracelulares que participan en la transmisión de señales de citocinas o factores de crecimiento y están implicadas en una amplia variedad de procesos celulares, incluyendo reacciones inflamatorias, hematopoyesis y vigilancia inmunitaria. La familia de enzimas JAK consta de cuatro isoformas: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2, que actúan por pares para fosforilar y activar a los transductores de señales y activadores de la transcripción (signal transducers and activators of transcription, STAT). Esta fosforilación, a su vez, modula la expresión génica y la función celular. La enzima JAK1 es importante para la transmisión de señales de citocinas inflamatorias, mientras que JAK2 es fundamental para la maduración de los eritrocitos, y las señales mediadas por JAK3 desempeñan un papel en la vigilancia inmunitaria y la función de los linfocitos.
En estudios con cultivos celulares humanos se ha demostrado que upadacitinib inhibe principalmente la transmisión de señales a través de JAK1 o JAK1/3 con una mayor selectividad funcional en comparación con los receptores de citocinas que transmiten señales a través de pares JAK2. El desarrollo de la dermatitis atópica está mediado por citocinas proinflamatorias (incluyendo IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 e IFN-γ) que transmiten señales a través de la vía JAK1. La inhibición de JAK1 por upadacitinib reduce la transmisión de señales de múltiples mediadores que contribuyen a las manifestaciones y síntomas de la dermatitis atópica, tales como las lesiones eccematosas de la piel y el prurito. Las citocinas proinflamatorias (principalmente IL-6, IL-7, IL-15 e IFN-γ) transmiten señales mediante la vía JAK1 y están implicadas en la patología de las enfermedades inflamatorias intestinales. La inhibición de JAK1 por upadacitinib modula la transmisión de señales de citocinas dependientes de JAK, que determinan la gravedad de la inflamación, así como las manifestaciones y síntomas de las enfermedades inflamatorias intestinales.
Inhibición de la fosforilación de STAT3 inducida por IL-6 y de STAT5 inducida por IL-7
En voluntarios sanos, la administración de upadacitinib (en forma de liberación inmediata del principio activo) provocó una inhibición dependiente de la dosis y de la concentración de la fosforilación de STAT3 inducida por IL-6 (JAK1/JAK2) y de STAT5 inducida por IL-7 (JAK1/JAK3) en sangre total. La inhibición máxima se observó a la 1 hora tras la administración del medicamento, y al final del intervalo entre dosis, el nivel de inhibición regresaba al valor basal.
Linfitos
En pacientes con artritis reumatoide, durante el tratamiento con upadacitinib, hasta la semana 36 se observó un ligero aumento transitorio en el recuento absoluto medio de linfocitos en comparación con el valor basal, y con tratamiento adicional se produjo una disminución progresiva del recuento de linfocitos, con una recuperación completa o casi completa al nivel basal.
Proteína C-reactiva de alta sensibilidad
En pacientes con artritis reumatoide, durante el tratamiento con upadacitinib, se observó una reducción en la concentración media de proteína C-reactiva de alta sensibilidad en comparación con el nivel basal ya en la semana 1 de tratamiento, y esta reducción se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
Estudios con vacunas
El impacto de upadacitinib sobre la respuesta humoral tras la administración de una vacuna recombinante adyuvante contra el herpes zóster basada en la glucoproteína E se evaluó en 93 pacientes con artritis reumatoide en tratamiento estable con upadacitinib a una dosis de 15 mg. El 98 % de los pacientes recibían metotrexato simultáneamente. Al inicio del estudio, el 49 % de los pacientes recibían corticosteroides orales. El punto final primario fue la proporción de pacientes con respuesta humoral adecuada, definida como un incremento ≥ 4 veces en la concentración del título de anticuerpos contra la glucoproteína E respecto al valor prevacunación, en la semana 16 (4 semanas tras la segunda dosis de vacuna). La vacunación indujo una respuesta humoral adecuada en 79/90 (88 % (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 81,0; 94,5)) de los pacientes que recibieron upadacitinib 15 mg durante 16 semanas.
El impacto de upadacitinib sobre la respuesta humoral tras la administración de una vacuna antineumocócica polisacárida conjugada inactivada (trivalente, adsorbida) se evaluó en 111 pacientes con artritis reumatoide en tratamiento estable con upadacitinib a una dosis de 15 mg (n = 87) o 30 mg (n = 24). El 97 % de los pacientes (n = 108) recibían metotrexato simultáneamente. La vacunación indujo una respuesta humoral adecuada en el 67,5 % (IC del 95 %: 57,4; 77,5) y el 56,5 % (IC del 95 %: 36,3; 76,8) de los pacientes que recibieron upadacitinib 15 mg y 30 mg, respectivamente.
Farmacocinética
En el rango de dosis terapéuticas, la exposición plasmática a upadacitinib es proporcional a la dosis administrada. Tras la administración múltiple una vez al día, se alcanza la concentración en estado estacionario en plasma en 4 días, con una acumulación mínima.
Absorción
Tras la administración oral en forma de comprimidos de liberación prolongada, upadacitinib se absorbe con un valor medio de Tmax entre 2 y 4 horas. Cuando se administró upadacitinib con una comida rica en grasas, no se observó un efecto clínicamente relevante sobre su exposición (el AUC aumentó un 29 % y el Cmax aumentó un 39–60 %). En los estudios clínicos, los pacientes tomaron upadacitinib independientemente de las comidas. In vitro, se ha demostrado que upadacitinib es sustrato de los transportadores P-glicoproteína y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
Reparto
El 52 % de la dosis de upadacitinib se une a las proteínas plasmáticas. Upadacitinib se distribuye uniformemente entre el plasma y los componentes celulares de la sangre, como lo indica una relación de reparto sangre/plasma de 1,0.
Metabolismo
El metabolismo de upadacitinib está mediado principalmente por la enzima CYP3A4, con un posible efecto mínimo de la enzima CYP2D6. La actividad farmacológica de upadacitinib se debe a la molécula original. En un estudio con marcaje radiactivo en humanos, la cantidad de upadacitinib inalterado representó el 79 % de la radiactividad total en plasma, y la cantidad del metabolito principal (producto de monooxidación seguido de glucuronidación) representó el 13 % de la radiactividad total en plasma. No se detectaron metabolitos activos de upadacitinib.
Eliminación
Tras una dosis única de [14C]-upadacitinib de liberación inmediata, upadacitinib se eliminó principalmente como sustancia inalterada en la orina (24 %) y en las heces (38 %). Aproximadamente el 34 % de la dosis administrada de upadacitinib se eliminó como metabolitos. La semivida media terminal de upadacitinib fue de 9 a 14 horas.
Grupos de pacientes específicos
Alteración de la función renal
Tras la administración de upadacitinib, los valores de AUC fueron un 18 %, 33 % y 44 % más altos en pacientes con insuficiencia renal leve (velocidad de filtración glomerular estimada de 60–89 ml/min/1,73 m²), moderada (velocidad de filtración glomerular estimada de 30–59 ml/min/1,73 m²) y grave (velocidad de filtración glomerular estimada de 15–29 ml/min/1,73 m²), respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal. El Cmax de upadacitinib fue similar en pacientes con función renal normal y en aquellos con alteración de la función renal. La insuficiencia renal leve o moderada no tiene un impacto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Alteración de la función hepática
La alteración de la función hepática leve (clase A según la clasificación de Child-Pugh) y moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh) no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib. En pacientes con alteración hepática leve y moderada, los valores de AUC de upadacitinib fueron un 28 % y 24 % más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal. En pacientes con alteración hepática leve, el Cmax de upadacitinib no cambió, mientras que en pacientes con alteración hepática moderada fue un 43 % más alto que en pacientes con función hepática normal. No se ha estudiado la administración de upadacitinib en pacientes con alteración hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh).
<Pediatría>
La farmacocinética de upadacitinib en pacientes pediátricos con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn aún no ha sido investigada (véase la sección «Posología y forma de administración»).
La farmacocinética de upadacitinib y sus concentraciones en estado estacionario son similares en adultos y niños de 12 a 17 años con dermatitis atópica. La dosificación en pacientes pediátricos con un peso corporal entre 30 y 40 kg se determinó mediante un modelo farmacocinético poblacional y simulaciones de modelado.
La farmacocinética de upadacitinib en pacientes pediátricos (< 12 años) con dermatitis atópica aún no ha sido establecida.
Edad, sexo, peso corporal, raza y origen étnico no tuvieron un impacto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib. Los datos sobre la farmacocinética de upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, dermatitis atópica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn son coherentes entre sí.
Características clínicas
Indicaciones
Artritis reumatoide
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide de moderada a alta actividad en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada o existe intolerancia a uno o varios medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (disease-modifying antirheumatic drugs [DMARDs]).
RINVOQ® puede administrarse como monoterapia o en combinación con metotrexato.
Artritis psoriásica
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o varios medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. RINVOQ® puede administrarse como monoterapia o en combinación con metotrexato.
Espondiloartritis axial
Espondiloartritis axial no radiográfica
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la espondiloartritis axial no radiográfica activa en adultos con signos objetivos de inflamación confirmados por niveles elevados de proteína C-reactiva (PCR) y/o hallazgos en resonancia magnética (RM), y con respuesta inadecuada al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Espondilitis anquilosante (EA, espondiloartritis axial radiográfica)
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa en adultos con respuesta inadecuada al tratamiento convencional.
Dermatitis atópica
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave en adultos y niños a partir de 12 años de edad que sean candidatos a tratamiento sistémico.
Colitis ulcerosa
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de actividad moderada o grave en adultos con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a medicamentos biológicos.
Enfermedad de Crohn
RINVOQ® está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad en adultos con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a medicamentos biológicos.
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
- Tuberculosis activa u otras infecciones graves activas (ver sección «Precauciones y advertencias»).
- Alteración hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).
- Embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Potencial influencia de otros medicamentos sobre la farmacocinética de upadacitinib
El metabolismo de upadacitinib se produce principalmente mediante la enzima CYP3A4. Por lo tanto, los medicamentos que inhiben o inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 pueden afectar la concentración plasmática de upadacitinib.
Tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A4
La exposición a upadacitinib aumenta cuando se administra concomitantemente con inhibidores fuertes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina y pomelo). En un estudio clínico, la administración concomitante de upadacitinib con ketoconazol aumentó los valores de Cmax y AUC (área bajo la curva) de upadacitinib en un 70 % y un 75 %, respectivamente. Se debe tener precaución al administrar upadacitinib en dosis de 15 mg una vez al día a pacientes que toman de forma continua medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A4. No se recomienda administrar upadacitinib en dosis de 30 mg una vez al día a pacientes con dermatitis atópica o enfermedad de Crohn que tomen de forma continua medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A4. En pacientes con colitis ulcerosa que tomen inhibidores fuertes de CYP3A4, la dosis recomendada de inducción es de 30 mg una vez al día y la dosis de mantenimiento recomendada es de 15 mg una vez al día (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento prolongado, debe considerarse la posibilidad de cambiar a un fármaco que no sea un inhibidor fuerte de CYP3A4. Durante el tratamiento con upadacitinib, debe evitarse el consumo de alimentos y bebidas que contengan pomelo.
Tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4
La administración concomitante de upadacitinib con inductores fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina y fenitoína) disminuye la exposición a upadacitinib, lo que puede provocar una reducción de su efecto terapéutico. En un estudio clínico, la administración concomitante de upadacitinib tras la administración múltiple de rifampicina (un inductor fuerte de CYP3A) redujo los valores de Cmax y AUC de upadacitinib en un 50 % y un 60 %, respectivamente. Cuando se administre upadacitinib junto con un inductor fuerte de CYP3A4, se recomienda observar al paciente para detectar posibles cambios en la actividad de la enfermedad.
El metotrexato y los medicamentos que modifican el pH (por ejemplo, antiácidos o inhibidores de la bomba de protones) no afectan la concentración plasmática de upadacitinib.
Capacidad de upadacitinib para influir sobre la farmacocinética de otros medicamentos
En voluntarios sanos, la administración múltiple de upadacitinib a dosis de 30 mg o 45 mg una vez al día se asoció con un efecto leve sobre la exposición plasmática de midazolam (un sustrato sensible de CYP3A), con una reducción del 24-26 % en los valores de AUC y Cmax de midazolam, lo que indica que upadacitinib a dosis de 30 mg o 45 mg una vez al día puede tener un efecto inductor débil sobre CYP3A. En un estudio clínico en voluntarios sanos, la administración múltiple de upadacitinib a dosis de 30 mg una vez al día redujo los valores de AUC de rosuvastatina y atorvastatina en un 33 % y un 23 %, respectivamente, y el valor de Cmax de rosuvastatina en un 23 %. Upadacitinib no mostró un efecto relevante sobre el Cmax de atorvastatina ni sobre la exposición plasmática de ortohidroxiatorvastatina (el metabolito activo principal de atorvastatina).
La administración múltiple de upadacitinib en voluntarios sanos a dosis de 45 mg una vez al día provocó un aumento limitado de los valores de AUC y Cmax de dextrometorfano (un sustrato sensible de CYP2D6) en un 30 % y un 35 %, respectivamente, lo que indica un efecto inhibidor débil de upadacitinib sobre CYP2D6 cuando se administra a dosis de 45 mg una vez al día.
No se requiere ajuste de dosis de rosuvastatina, atorvastatina ni de otros sustratos de CYP3A o CYP2D6 cuando se administren concomitantemente con upadacitinib.
Upadacitinib no tuvo un efecto significativo sobre la exposición plasmática de etinilestradiol, levonorgestrel, metotrexato ni de medicamentos que son sustratos del metabolismo mediado por las enzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 o CYP2C19.
Características de uso
Los siguientes grupos de pacientes solo deben recibir upadacitinib si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas:
- Pacientes de 65 años o más de edad;
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica u otros factores de riesgo de reacciones cardiovasculares (por ejemplo, tabaquismo prolongado, incluso si el paciente ya ha dejado de fumar);
- Factores de riesgo de neoplasias malignas (por ejemplo, cáncer actual o en antecedentes).
Uso en pacientes de 65 años o más de edad
Debido al mayor riesgo de eventos cardiovasculares ateroscleróticos mayores (MACE), neoplasias malignas, infecciones graves e incremento de la mortalidad por otras causas observado en un gran estudio aleatorizado con tofacitinib (otro inhibidor de la quinasa Janus [JAK]), upadacitinib solo debe administrarse a esta población de pacientes si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas.
Los pacientes de 65 años o más de edad tienen un mayor riesgo de reacciones adversas cuando toman upadacitinib a la dosis de 30 mg una vez al día. Por lo tanto, la dosis recomendada para el uso prolongado en esta población es de 15 mg una vez al día (véase las secciones «Posología y administración» y «Reacciones adversas»).
Inmunosupresores
Durante los estudios clínicos no se evaluó la interacción con otros inmunosupresores potentes, como azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina o tacrolimus, ni con agentes biológicos modificadores de la enfermedad antirreumáticos ni con otros inhibidores de JAK. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones debido al riesgo potencial de inmunosupresión aditiva.
Infecciones graves
Durante el uso de upadacitinib se han notificado casos de infecciones graves y, en ocasiones, fatales. Las infecciones graves más frecuentes notificadas durante el tratamiento con upadacitinib fueron neumonía (véase la sección «Reacciones adversas») y celulitis. En algunos pacientes que recibieron upadacitinib se han notificado casos de meningitis bacteriana y sepsis. Entre las infecciones oportunistas notificadas durante el tratamiento con upadacitinib se incluyen tuberculosis, herpes zóster multidermatomal, candidiasis oral/esofágica y criptococosis.
No se debe iniciar el tratamiento con upadacitinib en pacientes con infecciones graves activas, incluyendo infecciones localizadas (véase la sección «Contraindicaciones»).
Antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre riesgos y beneficios en pacientes:
- con infecciones crónicas o recurrentes,
- con tuberculosis previa,
- con antecedentes de infecciones graves u oportunistas,
- que hayan vivido o viajado a zonas endémicas de tuberculosis o micosis,
- con enfermedades concomitantes que puedan aumentar el riesgo de infección.
Durante y después del tratamiento con upadacitinib se recomienda observar estrechamente al paciente para detectar signos y síntomas de infección. Si se desarrolla una infección grave u oportuna, se debe suspender el tratamiento con upadacitinib. En caso de que un paciente desarrolle una nueva infección durante el tratamiento con upadacitinib, se debe realizar una evaluación diagnóstica completa de forma inmediata, como se realiza habitualmente en pacientes inmunocomprometidos; se debe iniciar un tratamiento antimicrobiano adecuado con seguimiento cuidadoso. Si no hay respuesta al tratamiento antimicrobiano, se debe suspender el tratamiento con upadacitinib. Una vez controlada la infección, puede reiniciarse el tratamiento con upadacitinib.
La incidencia de infecciones graves fue mayor con la dosis de 30 mg del medicamento RINVOQ® en comparación con la dosis de 15 mg.
Debido a que las personas de edad avanzada y los pacientes con diabetes mellitus tienen una mayor predisposición a las infecciones, el tratamiento de estas poblaciones debe realizarse con precaución. Upadacitinib solo debe administrarse a pacientes de 65 años o más si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas (véase la sección «Posología y administración»).
Tuberculosis
Antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib, los pacientes deben ser evaluados para descartar tuberculosis. No se debe administrar upadacitinib a pacientes con tuberculosis activa. En pacientes con infección latente de tuberculosis no tratada previamente o con factores de riesgo de infección tuberculosa, se recomienda considerar el inicio de terapia antituberculosa antes de comenzar el tratamiento con upadacitinib.
Se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis para decidir si se debe iniciar terapia antituberculosa en un paciente específico.
Se recomienda observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de tuberculosis, incluso en aquellos en quienes no se detectó infección latente antes del inicio del tratamiento.
Reactivación de infecciones virales
Durante los estudios clínicos se notificaron casos de reactivación de infecciones virales, incluyendo reactivación del virus del herpes (por ejemplo, herpes zóster) (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de herpes zóster es mayor en pacientes de Japón que reciben tratamiento con upadacitinib. Si un paciente desarrolla herpes zóster, se debe considerar la suspensión del tratamiento con upadacitinib hasta la resolución de la infección.
Antes y durante el tratamiento con upadacitinib se recomienda realizar cribado para hepatitis viral y monitoreo de su reactivación. Los estudios clínicos no incluyeron pacientes con resultados positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o ARN del virus de la hepatitis C. Tampoco se incluyeron pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o ADN del virus de la hepatitis B. Si durante el tratamiento con upadacitinib se detecta ADN del virus de la hepatitis B, se debe consultar con un médico especialista en hepatología.
Vacunación
No existen datos sobre la respuesta a vacunas vivas atenuadas en pacientes que toman upadacitinib. No se recomienda administrar vacunas vivas atenuadas durante o inmediatamente antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib. Se recomienda que los pacientes reciban todas las vacunas necesarias antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib, de acuerdo con el calendario de inmunización vigente y las recomendaciones actuales, incluyendo la vacunación profiláctica contra el herpes zóster (véase la sección «Farmacodinámia»).
Neoplasias malignas
En pacientes que recibieron inhibidores de JAK, incluyendo upadacitinib, se han notificado casos de linfoma y otras neoplasias malignas.
En un gran estudio aleatorizado con control activo con tofacitinib (otro inhibidor de JAK), realizado en pacientes con artritis reumatoide de 50 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó un aumento en la frecuencia de neoplasias malignas, incluyendo cáncer de pulmón, linfoma y cáncer de piel no melanoma, con tofacitinib en comparación con los inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT).
La incidencia de neoplasias malignas fue mayor con la dosis de 30 mg del medicamento RINVOQ® en comparación con la dosis de 15 mg.
Upadacitinib solo debe administrarse a pacientes de 65 años o más, así como a pacientes con antecedentes prolongados de tabaquismo (incluso si ya han dejado de fumar) y otros factores de riesgo de cáncer (por ejemplo, cáncer actual o previo), si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas.
Cáncer de piel no melanoma
Se han notificado casos de cáncer de piel no melanoma en pacientes tratados con upadacitinib (véase la sección «Reacciones adversas»). La incidencia de cáncer de piel no melanoma fue mayor con la dosis de 30 mg del medicamento RINVOQ® en comparación con la dosis de 15 mg. Se recomienda realizar exámenes cutáneos periódicos a todos los pacientes, especialmente a aquellos con factores de riesgo de cáncer de piel.
Anomalías en los parámetros sanguíneos
En estudios clínicos, los casos de recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 10⁹ células/l, recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 10⁹ células/l y hemoglobina < 8 g/dl se registraron en ≤ 1 % de los pacientes. No se debe iniciar ni se debe continuar temporalmente el tratamiento si durante el seguimiento estándar se detecta un recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 10⁹ células/l, recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 10⁹ células/l o hemoglobina < 8 g/dl.
Perforaciones del tracto gastrointestinal (GI)
Se han notificado casos de diverticulitis y perforaciones GI durante estudios clínicos y en fuentes poscomercialización (véase la sección «Reacciones adversas»).
RINVOQ® debe usarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de perforaciones GI (por ejemplo, pacientes con enfermedad diverticular, antecedentes de diverticulitis o que toman AINE, corticosteroides u opioides).
Los pacientes con enfermedad de Crohn en fase activa tienen un mayor riesgo de desarrollar perforaciones del tracto gastrointestinal.
Los pacientes que presenten síntomas abdominales deben ser evaluados inmediatamente para detectar tempranamente diverticulitis o perforaciones GI.
Reacciones cardiovasculares adversas graves
En estudios clínicos con upadacitinib se han observado casos de MACE.
En un gran estudio aleatorizado con control activo, realizado en pacientes con artritis reumatoide de 50 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó una mayor frecuencia de reacciones cardiovasculares adversas graves, específicamente muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal e infarto cerebral no fatal, con tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en comparación con los inhibidores de FNT.
Por esta razón, upadacitinib solo debe administrarse a pacientes de 65 años o más, así como a pacientes con antecedentes prolongados de tabaquismo (incluso si ya han dejado de fumar), antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica u otros factores de riesgo cardiovascular, si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas.
Lípidos
El tratamiento con upadacitinib se asoció con un aumento dependiente de la dosis en los niveles de lípidos, incluyendo colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con estatinas redujo el colesterol LDL elevado a niveles previos al tratamiento con upadacitinib, aunque la evidencia disponible es limitada. No se ha establecido el impacto de este aumento en los niveles de lípidos sobre la incidencia y mortalidad por enfermedad cardiovascular (véase la sección «Posología y administración»).
Aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas
El tratamiento con upadacitinib se asoció con un mayor aumento en la concentración de enzimas hepáticas en comparación con el placebo (véase la sección «Reacciones adversas»).
Las transaminasas hepáticas deben evaluarse al inicio y durante el tratamiento, de acuerdo con las prácticas estándar. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, se recomienda investigar rápidamente la causa para detectar oportunamente posibles casos de hepatotoxicidad medicamentosa.
Si durante el seguimiento estándar se detecta un aumento en los niveles de ALT o AST y se sospecha hepatotoxicidad medicamentosa, se debe suspender el tratamiento con upadacitinib hasta descartar este diagnóstico.
Tromboembolismo venoso
En estudios clínicos con upadacitinib se han observado casos de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP).
En un gran estudio aleatorizado con control activo, realizado en pacientes con artritis reumatoide de 50 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó un aumento dependiente de la dosis en la frecuencia de tromboembolismo venoso, incluyendo TVP y EP, con tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en comparación con los inhibidores de FNT.
Upadacitinib solo debe administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular y de cáncer (véase la sección «Características de uso»: «Reacciones cardiovasculares adversas graves» y «Neoplasias malignas») si no existen otras opciones terapéuticas adecuadas.
Upadacitinib debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de TVP no relacionados con enfermedades cardiovasculares o cáncer. Estos factores incluyen antecedentes de TVP, cirugías mayores, inmovilización, uso de anticonceptivos hormonales combinados o terapia de reemplazo hormonal, y trastornos hereditarios de la coagulación. Los pacientes que toman upadacitinib deben ser evaluados regularmente para detectar TVP. En caso de aparición de signos o síntomas de TVP, se debe realizar una evaluación inmediata y, si se sospecha TVP, se debe suspender el tratamiento con upadacitinib en cualquier dosis.
Reacciones de hipersensibilidad
Durante los estudios clínicos con RINVOQ® se notificaron reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxia y angioedema. En caso de reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, se debe interrumpir el tratamiento con RINVOQ® y administrar terapia adecuada (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus
Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes con diabetes que reciben medicamentos antidiabéticos tras el uso de inhibidores de JAK, incluyendo upadacitinib. En caso de hipoglucemia, puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.
Residuos del medicamento en heces
Se han notificado casos de residuos del medicamento en heces, estoma o secreciones intestinales en pacientes que toman upadacitinib. La mayoría de los informes describen alteraciones anatómicas (por ejemplo, ileostomía, colostomía, resección intestinal) o trastornos gastrointestinales funcionales con tiempo de tránsito acortado. Los pacientes deben ser instruidos para consultar al médico si observan residuos del medicamento repetidamente. Se debe realizar una evaluación clínica y, si la respuesta terapéutica es inadecuada, considerar un tratamiento alternativo.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 semanas después de la última dosis de upadacitinib. A las pacientes pediátricas y/o a sus padres/tutores se les debe advertir que consulten al médico si una paciente comienza su primera menstruación durante el tratamiento con upadacitinib.
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso de upadacitinib en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observaron signos de toxicidad sobre la función reproductiva. En ratas y conejos, upadacitinib mostró efectos teratogénicos, causando alteraciones en el desarrollo del sistema esquelético en fetos de ratas y alteraciones en la función cardíaca en fetos de conejos expuestos in utero.
Upadacitinib está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).
Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con upadacitinib, debe informársele sobre el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
No se sabe si upadacitinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles sobre farmacodinámica/toxicidad en animales indican que upadacitinib pasa a la leche.
No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes.
No se recomienda el uso de upadacitinib durante la lactancia. Se debe tomar una decisión entre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con upadacitinib, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No se ha evaluado el efecto de upadacitinib sobre la fertilidad humana. En estudios en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas
Upadacitinib puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria, ya que durante el tratamiento con RINVOQ® pueden presentarse mareo y vértigo (véase la sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis
El tratamiento con upadacitinib debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de las afecciones para las que está indicado el upadacitinib.
Dosis
Artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondiloartritis axial
La dosis recomendada de upadacitinib es de 15 mg una vez al día.
En pacientes con espondiloartritis axial que no presenten respuesta clínica tras 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. En algunos pacientes que presentan inicialmente una respuesta parcial, la respuesta puede mejorar con la continuación del tratamiento más allá de las 16 semanas.
Dermatitis atópica
La dosis recomendada de upadacitinib es de 15 mg o 30 mg una vez al día, dependiendo del cuadro clínico en cada caso individual.
- La dosis de 15 mg se recomienda para pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), eventos cardiovasculares adversos graves (major adverse cardiovascular events [MACE]) y enfermedades malignas (véase la sección «Características de uso»).
- La dosis de 30 mg una vez al día puede ser adecuada para pacientes con enfermedad grave sin alto riesgo de TEV, MACE y enfermedades malignas (véase la sección «Características de uso»), o para pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la dosis de 15 mg una vez al día.
- Para niños (12–17 años) con un peso corporal de al menos 30 kg, la dosis recomendada es de 15 mg. Si el paciente no responde adecuadamente con 15 mg una vez al día, la dosis puede aumentarse a 30 mg una vez al día. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz suficiente para mantener la respuesta al tratamiento.
Para pacientes de 65 años o más, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día (véase la sección «Características de uso»).
Tratamiento tópico concomitante
El upadacitinib puede administrarse en monoterapia o en combinación con corticosteroides tópicos. Los inhibidores tópicos de la calcineurina pueden aplicarse en áreas sensibles, como la piel de la cara, el cuello, las zonas intertriginosas y las áreas genitales.
Si no se observa efecto terapéutico tras 12 semanas de tratamiento, se debe considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento con upadacitinib.
Colitis ulcerosa
Inducción
La dosis recomendada de inducción de upadacitinib es de 45 mg una vez al día durante 8 semanas. Los pacientes que no alcancen una respuesta terapéutica adecuada durante el período de 8 semanas pueden continuar con upadacitinib a 45 mg durante otras 8 semanas adicionales (véase la sección «Farmacodinámica»). A los pacientes que no muestren signos de respuesta terapéutica tras 16 semanas se les debe interrumpir el tratamiento con upadacitinib.
Mantenimiento
La dosis recomendada de mantenimiento de upadacitinib es de 15 mg o 30 mg una vez al día, determinada individualmente:
- La dosis de 15 mg se recomienda para pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) y enfermedades malignas (véase la sección «Características de uso»).
- La dosis de 30 mg una vez al día puede ser adecuada para pacientes con enfermedad grave o para pacientes que requieran una terapia de inducción de 16 semanas sin alto riesgo de TEV, MACE y enfermedades malignas (véase la sección «Características de uso»), o para pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la dosis de 15 mg una vez al día.
- Se debe considerar la dosis más baja eficaz para la terapia de mantenimiento.
Para pacientes de 65 años o más, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día (véase la sección «Características de uso»).
A los pacientes que respondan al tratamiento con upadacitinib se les puede reducir la dosis y/o interrumpir el uso de corticosteroides según los estándares generalmente aceptados de tratamiento.
Enfermedad de Crohn
Terapia de inducción
La dosis recomendada de inducción de upadacitinib es de 45 mg una vez al día durante 12 semanas. Para pacientes que no hayan alcanzado un efecto terapéutico adecuado tras el período inicial de inducción de 12 semanas, se puede considerar la prolongación del período de inducción durante otras 12 semanas adicionales con una dosis de 30 mg una vez al día. El tratamiento con upadacitinib debe interrumpirse en estos pacientes si no se observa efecto terapéutico tras 24 semanas de tratamiento.
Terapia de mantenimiento
La dosis recomendada de mantenimiento de upadacitinib es de 15 mg o 30 mg una vez al día, determinada individualmente:
- La dosis de 15 mg se recomienda para pacientes con alto riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) y neoplasias malignas (véase la sección «Características de uso»).
- La dosis de 30 mg una vez al día puede ser adecuada para pacientes con enfermedad grave sin alto riesgo de TEV, MACE y neoplasias malignas (véase la sección «Características de uso»), o para pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la dosis de 15 mg una vez al día.
- Se debe utilizar la dosis más baja eficaz para mantener la respuesta.
Para pacientes de 65 años o más, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día (véase la sección «Características de uso»).
A los pacientes que respondan al tratamiento con upadacitinib se les puede reducir la dosis y/o interrumpir el uso de corticosteroides según los estándares generalmente aceptados de tratamiento.
Interacción con otros medicamentos
Para pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn que estén recibiendo inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina), la dosis de inducción recomendada es de 30 mg una vez al día, y la dosis de mantenimiento recomendada es de 15 mg una vez al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Inicio del tratamiento
No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con un recuento absoluto de linfocitos (RAL) < 0,5 × 10⁹ células/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1 × 10⁹ células/l o con niveles de hemoglobina (Hb) < 8 g/dl (véanse las secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Interrupción del tratamiento
Si un paciente desarrolla una infección grave, el tratamiento debe suspenderse hasta que la infección esté controlada.
La interrupción del tratamiento también puede ser necesaria ante la aparición de alteraciones en los parámetros de laboratorio, como se describe en la tabla 1.
Tabla 1
Parámetros de laboratorio y recomendaciones para su monitorización
| Parámetro de laboratorio |
Acción |
Recomendaciones para el monitorización |
| Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) |
El tratamiento debe suspenderse si el ANC es inferior a 1 × 109 células/l, y puede reiniciarse tras recuperarse por encima de este valor |
Evaluación basal, seguida de evaluación no más allá de las 12 semanas tras el inicio del tratamiento. Posteriormente, según manejo individual del paciente |
| Recuento absoluto de linfocitos (ALC) |
El tratamiento debe suspenderse si el ALC es inferior a 0,5 × 109 células/l, y puede reiniciarse tras recuperarse por encima de este valor |
|
| Nivel de hemoglobina (Hb) |
El tratamiento debe suspenderse si la Hb es inferior a 8 g/dl, y puede reiniciarse tras recuperarse por encima de este valor |
|
| Transaminasas hepáticas |
En caso de sospecha de hepatotoxicidad inducida por fármacos, el tratamiento debe interrumpirse temporalmente |
Evaluación basal y posteriormente según el manejo habitual del paciente |
| Lípidos |
Los pacientes deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas internacionales para la hiperlipidemia |
Evaluación a las 12 semanas tras el inicio del tratamiento y posteriormente según las recomendaciones clínicas internacionales para la hiperlipidemia |
Grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial
Los datos sobre el uso en pacientes de 75 años o más son limitados (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Dérmatitis atópica
En pacientes con dermatitis atópica de 65 años o más, no se recomiendan dosis superiores a 15 mg una vez al día (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).
Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
En pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de 65 años o más, no se recomiendan dosis superiores a 15 mg una vez al día para la terapia de mantenimiento (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»). No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de upadacitinib en pacientes de 75 años o más.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal no se requiere ajuste de la dosis. Los datos sobre el uso de upadacitinib en pacientes con alteración grave de la función renal son limitados (ver sección «Farmacocinética»).
Upadacitinib debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal, según se indica en la tabla 2. No se ha estudiado el uso de upadacitinib en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes.
Tabla 2
Dosis recomendada en caso de alteración grave de la función renala
| Indicación terapéutica |
Dosis recomendada una vez al día |
| Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, dermatitis atópica |
15 mg |
| Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn |
Inducción: 30 mg |
| Mantenimiento: 15 mg |
a Velocidad de filtración glomerular estimada (eFGC) de 15 a < 30 ml/min/1,73 m².
Pacientes con disfunción hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática leve (clase A según la clasificación de Child-Pugh) o moderada (clase B según la clasificación de Child-Pugh) (ver sección «Farmacocinética»). No se recomienda el uso de upadacitinib en pacientes con disfunción hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»).
Vía de administración
RINVOQ® se administra por vía oral una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, en cualquier momento del día. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, triturar ni masticar, para asegurar que la dosis prescrita se administre completamente. Evite la administración simultánea del medicamento RINVOQ® con alimentos y bebidas que contengan pomelo, ya que esto podría aumentar el riesgo de efectos adversos debido a un incremento en los niveles de upadacitinib en el organismo.
Niños
La seguridad y eficacia del uso de RINVOQ® en niños menores de 12 años con dermatitis atópica no han sido establecidas. No hay datos disponibles.
La seguridad y eficacia del uso de RINVOQ® en niños (de 0 a 18 años) con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn no han sido establecidas. No hay datos adecuados disponibles.
Sobredosis
En estudios clínicos, upadacitinib se administró una vez al día en dosis de hasta 60 mg, equivalentes a exposiciones diarias (AUC). Las reacciones adversas fueron comparables a las observadas con dosis más bajas de upadacitinib, y no se identificaron signos específicos de toxicidad. Aproximadamente el 90 % de upadacitinib se elimina de la circulación sistémica dentro de las 24 horas posteriores a la administración (dentro del rango de dosis evaluado en los estudios clínicos). En caso de sobredosis, se recomienda observar al paciente para detectar posibles signos y síntomas de reacciones adversas. En pacientes que presenten reacciones adversas, se debe proporcionar el tratamiento adecuado.
Reacciones adversas
Descripción breve del perfil de seguridad
En estudios clínicos controlados con placebo en artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis axial, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 % de los pacientes con al menos una de las indicaciones, con la tasa más alta entre las indicaciones presentadas) observadas con upadacitinib a la dosis de 15 mg fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (19,5 %), aumento de la creatinfosfocinasa (CK) en sangre (8,6 %), aumento de alanina aminotransferasa (4,3 %), bronquitis (3,9 %), náuseas (3,5 %), neutropenia (2,8 %), tos (2,2 %), aumento de aspartato aminotransferasa (2,2 %) e hipercolesterolemia (2,2 %).
En estudios clínicos controlados con placebo en dermatitis atópica, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 % de los pacientes) observadas con upadacitinib a las dosis de 15 mg o 30 mg fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (25,4 %), acné (15,1 %), herpes simple (8,4 %), cefalea (6,3 %), aumento de CK en sangre (5,5 %), tos (3,2 %), foliculitis (3,2 %), dolor abdominal (2,9 %), náuseas (2,7 %), neutropenia (2,3 %), fiebre (2,1 %) y gripe (2,1 %).
Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron infecciones graves (ver sección «Precauciones de uso»).
El perfil de seguridad de upadacitinib durante el tratamiento prolongado fue en general similar al perfil de seguridad observado durante el periodo controlado con placebo en los estudios con distintas indicaciones.
En estudios clínicos controlados con placebo de inducción y mantenimiento en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 3 % de los pacientes) observadas con upadacitinib a las dosis de 45 mg, 30 mg o 15 mg fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (19,9 %), fiebre (8,7 %), aumento de CK en sangre (7,6 %), anemia (7,4 %), cefalea (6,6 %), acné (6,3 %), herpes zóster (6,1 %), neutropenia (6,0 %), erupción cutánea (5,2 %), neumonía (4,1 %), hipercolesterolemia (4,0 %), bronquitis (3,9 %), aumento de aspartato aminotransferasa (3,9 %), fatiga (3,9 %), foliculitis (3,6 %), aumento de alanina aminotransferasa (3,5 %), herpes simple (3,2 %) y gripe (3,2 %).
Lista de reacciones adversas en forma de tabla
La lista de reacciones adversas que figura a continuación se ha elaborado a partir de datos obtenidos durante estudios clínicos y fuentes poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). En la tabla 3 se muestran las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia en estudios clínicos con el medicamento RINVOQ® para el tratamiento de enfermedades reumáticas (15 mg) y dermatitis atópica (15 mg y 30 mg), colitis ulcerosa (15 mg, 30 mg y 45 mg) o enfermedad de Crohn (15 mg, 30 mg y 45 mg). Si se observaron diferencias significativas en la frecuencia de aparición de reacciones adversas según la indicación para la que se utilizó el medicamento, esto se indica en las notas a pie de tabla.
Tabla 3
Reacciones adversas
| Clases de sistemas de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
No frecuentes |
| Infecciones e infestaciones |
Infecciones de las vías respiratorias superiores |
Bronquitisa,b Herpes zóstera Herpes simplea Foliculitis Influenza Infecciones del tracto urinario Neumoníaa,h |
Neumonía Candidiasis oral Diverticulitis Sepsis |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos) |
Cáncer de piel no melanomaf |
||
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
Anemiaa Neutropeniaa Linfopenia |
||
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Urticariac,g |
Reacciones graves de hipersensibilidada,e |
|
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Hipercolesterolemiaa,b Hiperlipidemiaa,b |
Hipertrigliceridemia |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefaleaa Vertigo |
||
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Vertigoa |
||
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Tos |
||
| Alteraciones del tubo digestivo |
Dolor abdominala Náuseas |
Perforaciones del tubo digestivoi |
|
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Acnéa,c,d,g |
Erupción cutánea |
|
| Alteraciones generales |
Debilidad Pirexia |
||
| Pruebas |
Aumento de la creatinfosfocinasa en sangre Aumento de ALTb Aumento de ASTb Aumento de peso corporalg |
a Presentado como un término grupal.
b En estudios sobre dermatitis atópica, la frecuencia de bronquitis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, elevación de ALT y AST fue infrecuente.
c En estudios sobre enfermedades reumatológicas, el acné fue frecuente y la urticaria, infrecuente.
d En estudios sobre colitis ulcerosa, los casos de acné fueron frecuentes.
e Reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacción anafiláctica y angioedema.
f La mayoría de los casos fueron carcinomas basocelular y de células escamosas de la piel.
g En la enfermedad de Crohn, el acné fue frecuente y la urticaria y el aumento de peso, infrecuentes.
h La neumonía fue frecuente en la enfermedad de Crohn y poco frecuente en otras indicaciones.
i La frecuencia se basa en datos de estudios clínicos de la enfermedad de Crohn.
Descripción de algunas reacciones adversas
Artritis reumatoide
Infecciones
Durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, la frecuencia de infecciones durante 12/14 semanas en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg fue del 27,4 %, frente al 20,9 % en el grupo que recibía placebo. En estudios controlados con metotrexato, la frecuencia de infecciones durante 12/14 semanas en el grupo de monoterapia con upadacitinib a una dosis de 15 mg fue del 19,5 %, frente al 24,0 % en el grupo que recibía metotrexato. En la evaluación a largo plazo, en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg en los cinco estudios clínicos de Fase III, la frecuencia total de infecciones fue de 93,7 casos por 100 pacientes-año.
En estudios clínicos controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, la frecuencia de infecciones graves durante 12/14 semanas en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg fue del 1,2 %, frente al 0,6 % en el grupo que recibía placebo. En estudios controlados con metotrexato, la frecuencia de infecciones graves durante 12/14 semanas en el grupo de monoterapia con upadacitinib a una dosis de 15 mg fue del 0,6 %, frente al 0,4 % en el grupo que recibía metotrexato. En la evaluación a largo plazo, en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg en los cinco estudios clínicos de Fase III, la frecuencia total de infecciones graves fue de 3,8 casos por 100 pacientes-año. La infección grave más frecuente fue la neumonía. Con el uso prolongado de upadacitinib, la frecuencia de infecciones graves se mantuvo estable.
Infecciones oportunistas (excluida la tuberculosis)
Durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, la frecuencia de infecciones oportunistas durante 12/14 semanas en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg fue del 0,5 %, frente al 0,3 % en el grupo que recibía placebo. En estudios controlados con metotrexato, no se registraron casos de infecciones oportunistas durante 12/14 semanas en el grupo de monoterapia con upadacitinib a una dosis de 15 mg, mientras que en el grupo que recibía metotrexato la frecuencia fue del 0,2 %. En la evaluación a largo plazo, en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg en los cinco estudios clínicos de Fase III, la frecuencia total de infecciones oportunistas fue de 0,6 casos por 100 pacientes-año.
La frecuencia a largo plazo de herpes zóster en el grupo de pacientes que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg en los cinco estudios clínicos de Fase III fue de 3,7 eventos por 100 pacientes-año. La mayoría de los casos de herpes zóster afectaron a un solo dermatoma y fueron no graves.
Elevación de la actividad de las transaminasas hepáticas
Durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, durante el período de hasta 12/14 semanas, la frecuencia de elevación de la concentración de alaninaminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) a niveles que superaban en al menos tres veces el límite superior del rango normal en al menos una medición fue del 2,1 % y 1,5 %, respectivamente, en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg, frente al 1,5 % y 0,7 % en el grupo que recibía placebo. La mayoría de los 22 casos de elevación de las transaminasas hepáticas fueron asintomáticos y transitorios.
En estudios controlados con metotrexato, durante el período de hasta 12/14 semanas, la frecuencia de elevación de la concentración de ALT y AST a niveles que superaban en al menos tres veces el límite superior del rango normal en al menos una medición fue del 0,8 % y 0,4 %, respectivamente, en el grupo que recibía upadacitinib a una dosis de 15 mg, frente al 1,9 % y 0,9 % en el grupo que recibía metotrexato.
Con el uso prolongado, incluyendo durante estudios prolongados ampliados, el perfil y la frecuencia de elevación de ALT/AST no cambiaron.
Elevación de lípidos
El uso de upadacitinib a una dosis de 15 mg se asoció con un aumento de los parámetros lipídicos, incluyendo colesterol total, triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). La relación LDL-C/HDL-C no cambió. Los aumentos se observaron durante las primeras 2-4 semanas de tratamiento y se mantuvieron estables con el uso prolongado. A continuación se muestra la frecuencia de cambios en los parámetros lipídicos a niveles que superaron los límites definidos al menos una vez durante 12/14 semanas (incluyendo pacientes con un solo episodio de elevación), durante estudios controlados en pacientes cuyos valores iniciales de dichos parámetros estaban por debajo de los límites definidos:
- colesterol total ≥ 5,17 mmol/l (200 mg/dl): 62 % frente al 31 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente;
- colesterol LDL-C ≥ 3,36 mmol/l (130 mg/dl): 42 % frente al 19 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente;
- colesterol HDL-C ≥ 1,03 mmol/l (40 mg/dl): 89 % frente al 61 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente;
- triglicéridos ≥ 2,26 mmol/l (200 mg/dl): 25 % frente al 15 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente.
Cinasa creatina fosfo (CK)
Durante estudios clínicos controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, durante el período de hasta 12/14 semanas, se observaron casos de aumento de la concentración de cinasa creatina fosfo (CK). La frecuencia de elevación de CK a niveles que superaban en más de cinco veces el límite superior del rango normal durante 12/14 semanas fue del 1,0 % y 0,3 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente. La mayoría de los casos de elevación superior a cinco veces fueron transitorios y no requirieron la interrupción del tratamiento. El valor medio de CK aumentó a las 4 semanas de tratamiento y se elevó en 60 U/l a las 12 semanas, tras lo cual se mantuvo en un nivel estable elevado, incluyendo durante el período de tratamiento en la fase prolongada del estudio.
Neutropenia
En estudios controlados con placebo, en los que los pacientes recibían terapia básica con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, durante 12/14 semanas, la frecuencia de disminución del recuento de neutrófilos por debajo de 1 × 10⁹ células/l en al menos una medición fue del 1,1 % y < 0,1 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y placebo, respectivamente. En los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió si el recuento absoluto de neutrófilos era < 1 × 10⁹ células/l (ver sección «Posología y forma de administración»). El recuento medio de neutrófilos disminuyó durante las primeras 4-8 semanas. Esta disminución del recuento de neutrófilos se mantuvo estable, y el recuento de neutrófilos permaneció por debajo del valor inicial durante todo el período de tratamiento, incluyendo durante el tratamiento en la fase prolongada del estudio.
Perforaciones del tracto gastrointestinal (GI)
Estudios controlados con placebo: no se notificaron casos de perforaciones GI (según informes médicos) en pacientes que recibieron placebo o RINVOQ® a una dosis de 15 mg o 30 mg.
Estudios controlados con metotrexato: no se notificaron casos de perforaciones GI en el grupo de pacientes que recibieron metotrexato y RINVOQ® a una dosis de 15 mg durante 12/14 semanas. Se observaron dos casos de perforaciones GI en el grupo de pacientes que recibieron RINVOQ® a una dosis de 30 mg.
Resultados del estudio de 12 meses: se notificaron casos de perforaciones GI en un paciente que recibió RINVOQ® a una dosis de 15 mg y en cuatro pacientes que recibieron RINVOQ® a una dosis de 30 mg.
Artritis psoriásica
El perfil de seguridad en pacientes con artritis psoriásica activa que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg fue generalmente similar al perfil de seguridad en pacientes con artritis reumatoide. En pacientes que recibieron upadacitinib en combinación con metotrexato, en comparación con aquellos que recibieron monoterapia, se observó una mayor frecuencia de infecciones graves (2,6 casos por 100 pacientes-año y 1,3 casos por 100 pacientes-año, respectivamente) y una mayor frecuencia de elevación de la actividad de las transaminasas hepáticas (elevación de ALT grado 3: 1,4 % y 0,4 %, respectivamente).
Espondilitis axial
El perfil de seguridad en pacientes con espondilitis axial activa tratados con upadacitinib a una dosis de 15 mg fue generalmente similar al perfil de seguridad en pacientes con artritis reumatoide. No se obtuvieron nuevos datos sobre seguridad.
Dermatitis atópica
Infecciones
Durante el período controlado con placebo en estudios clínicos, la frecuencia de infecciones durante 16 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 39 % y 43 %, respectivamente, frente al 30 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de infecciones en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 98,5 y 109,6 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente.
En estudios clínicos controlados con placebo, la frecuencia de infecciones graves durante 16 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 0,8 % y 0,4 %, respectivamente, frente al 0,6 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de infecciones graves en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 2,3 y 2,8 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente.
Infecciones oportunistas (excluida la tuberculosis)
Durante el período controlado con placebo en estudios clínicos, todas las infecciones oportunistas registradas (excluida la tuberculosis y el herpes zóster) correspondieron a eczema herpético. La frecuencia de casos de eczema herpético durante 16 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 0,7 % y 0,8 %, respectivamente, frente al 0,4 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de eczema herpético en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 1,6 y 1,8 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente. Se registró un caso de candidiasis esofágica en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 30 mg.
La frecuencia a largo plazo de herpes zóster en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 3,5 y 5,2 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente. La mayoría de los casos de herpes zóster afectaron a un solo dermatoma y fueron no graves.
Alteraciones de parámetros de laboratorio
Cambios dependientes de la dosis, como elevación de ALT y/o AST (más de tres veces el límite superior normal [LSN]), parámetros lipídicos, CK (más de cinco veces el LSN) y neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 10⁹ células/l), asociados con el uso de upadacitinib, fueron similares a los observados en estudios clínicos en enfermedades reumatológicas.
En estudios sobre dermatitis atópica, se observó un ligero aumento en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) tras la semana 16. En la semana 52, el aumento medio del colesterol LDL-C desde el valor basal fue de 0,41 mmol/l con upadacitinib 15 mg y de 0,56 mmol/l con upadacitinib 30 mg.
Colitis ulcerosa
El perfil general de seguridad en pacientes con colitis ulcerosa fue generalmente similar al perfil de seguridad en pacientes con artritis reumatoide.
La frecuencia de herpes zóster fue mayor en pacientes que recibieron el medicamento durante un período de inducción de 16 semanas en comparación con un período de 8 semanas.
Infecciones
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción, la frecuencia de infecciones durante 8 semanas en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg fue del 20,7 %, frente al 17,5 % en el grupo placebo. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento, la frecuencia de infecciones durante 52 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y 30 mg fue del 40,4 % y 44,2 %, respectivamente, frente al 38,8 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de infecciones en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 64,5 y 77,8 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente.
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción, la frecuencia de infecciones graves durante 8 semanas en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg y en el grupo placebo fue del 1,3 %. No se observaron infecciones graves adicionales durante el período prolongado de 8 semanas de tratamiento con upadacitinib a una dosis de 45 mg. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento, la frecuencia de infecciones graves durante 52 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 15 mg y 30 mg fue del 3,6 % y 3,2 %, respectivamente, frente al 3,3 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de infecciones graves en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 3,0 y 4,6 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente. Durante las fases de inducción y mantenimiento, las infecciones graves más frecuentemente notificadas fueron neumonía asociada con COVID-19.
Infecciones oportunistas (excluida la tuberculosis)
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción durante 8 semanas, la frecuencia de infecciones oportunistas (excluidas la tuberculosis y el herpes zóster) en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg fue del 0,4 %, frente al 0,3 % en el grupo placebo. No se observaron infecciones oportunistas adicionales (excluidas la tuberculosis y el herpes zóster) durante el período prolongado de 8 semanas de tratamiento con upadacitinib a una dosis de 45 mg. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento durante 52 semanas, la frecuencia de infección oportuna (excluidas la tuberculosis y el herpes zóster) en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 0,8 % y 0,8 %, respectivamente, frente al 0,8 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de infección oportuna (excluidas la tuberculosis y el herpes zóster) en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 0,3 y 0,6 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente.
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción durante 8 semanas, la frecuencia de herpes zóster en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg fue del 0,6 %, frente al 0 % en el grupo placebo. La frecuencia de herpes zóster fue del 3,9 % durante el período de 16 semanas de tratamiento con upadacitinib a una dosis de 45 mg. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento durante 52 semanas, la frecuencia de herpes zóster en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 4,8 % y 5,6 %, respectivamente, frente al 0 % en el grupo placebo. La frecuencia a largo plazo de herpes zóster en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 4,5 y 7,2 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente.
Perforaciones del tracto gastrointestinal (GI)
Durante el período de mantenimiento controlado con placebo, se notificó una perforación GI en un paciente que recibió placebo (1,5 por 100 pacientes-año) y no se notificaron casos de perforación GI en pacientes que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg o 30 mg. En un estudio ampliado a largo plazo, un paciente que recibió upadacitinib a una dosis de 15 mg (0,1 por 100 pacientes-año) y un paciente que recibió upadacitinib a una dosis de 30 mg (< 0,1 por 100 pacientes-año) notificaron casos de perforación GI.
Alteraciones de parámetros de laboratorio
En estudios de terapia de inducción y mantenimiento, las alteraciones de parámetros de laboratorio, específicamente elevación de ALT y/o AST (más de tres veces el LSN), CK (más de cinco veces el LSN) y neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 10⁹ células/l), asociadas con el uso de upadacitinib, fueron generalmente similares a las observadas en estudios clínicos en enfermedades reumatológicas y dermatitis atópica. Cambios dependientes de la dosis en estos parámetros de laboratorio se asociaron con el uso de upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg.
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción de hasta 8 semanas, la disminución del recuento de linfocitos por debajo de 0,5 × 10⁹ células/l en al menos una medición se observó en el 2,0 % y 0,8 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento de hasta 52 semanas, la disminución del recuento de linfocitos por debajo de 0,5 × 10⁹ células/l en al menos una medición se observó en el 1,6 %, 1,2 % y 0,8 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg, 30 mg y placebo, respectivamente. Durante los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió si el recuento absoluto de linfocitos (ACL) era < 0,5 × 10⁹ células/l (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento con upadacitinib, no se observaron cambios significativos en el recuento medio de linfocitos con el tiempo.
El uso de upadacitinib a una dosis de 45 mg se asoció con un aumento de los parámetros lipídicos a las 8 semanas de tratamiento, que en su mayoría se mantuvo estable durante un tratamiento más prolongado con upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg. A continuación se muestra la frecuencia de cambios en los parámetros a niveles que superaron los límites definidos, al menos una vez durante 8 semanas (incluyendo pacientes con un solo episodio de elevación) en pacientes cuyos valores iniciales estaban por debajo de los límites definidos, en un estudio clínico controlado con placebo durante la terapia de inducción:
- colesterol total ≥ 5,17 mmol/l (200 mg/dl): 49 % frente al 11 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente;
- colesterol LDL-C ≥ 3,36 mmol/l (130 mg/dl): 27 % frente al 9 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente;
- colesterol HDL-C ≥ 1,03 mmol/l (40 mg/dl): 79 % frente al 36 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente;
- triglicéridos ≥ 2,26 mmol/l (200 mg/dl): 6 % frente al 4 % en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente.
Enfermedad de Crohn
El perfil general de seguridad observado en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con upadacitinib fue consistente con el perfil de seguridad conocido de upadacitinib.
Infecciones graves
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción, la frecuencia de infecciones graves durante 12 semanas en el grupo que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg y en el grupo placebo fue del 1,9 % y 1,7 %, respectivamente. En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de mantenimiento, la frecuencia de infecciones graves durante 52 semanas en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue del 3,2 % y 5,7 %, respectivamente, frente al 4,5 % en el grupo placebo. En pacientes que respondieron a la terapia de inducción con upadacitinib a una dosis de 45 mg, la frecuencia a largo plazo de infecciones graves en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg fue de 5,1 y 7,3 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente. Las infecciones graves más frecuentemente notificadas en los estudios de inducción y mantenimiento fueron infecciones gastrointestinales.
Perforaciones del tracto gastrointestinal (GI)
Durante el período controlado con placebo del estudio clínico de terapia de inducción de Fase III, se notificó una perforación GI en un paciente (0,1 %) que recibió upadacitinib a una dosis de 45 mg y no se notificaron casos en el grupo que recibió placebo durante 12 semanas. Se notificaron casos de perforación GI en 4 (0,4 %) de 938 pacientes que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg durante el estudio de terapia de inducción.
Durante el período prolongado controlado con placebo, se notificó una perforación GI en un paciente en cada uno de los grupos: placebo (0,7 eventos por 100 pacientes-año), upadacitinib a una dosis de 15 mg (0,4 eventos por 100 pacientes-año) y upadacitinib a una dosis de 30 mg (0,4 eventos por 100 pacientes-año). Se notificaron casos de perforación GI en 3 (0,8 eventos por 100 pacientes-año) de 336 pacientes que recibieron upadacitinib a una dosis de 30 mg durante el empeoramiento de los síntomas con tratamiento prolongado.
Alteraciones de parámetros de laboratorio
Durante estudios clínicos de terapia de inducción y mantenimiento, los cambios en parámetros de laboratorio, específicamente elevación de ALT y/o AST (tres veces o más el límite superior normal [LSN]), cambios en CK (excediendo el LSN en cinco veces o más), neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1 × 10⁹ células/l) y parámetros lipídicos, asociados con el tratamiento con upadacitinib, fueron generalmente similares a los observados en estudios clínicos de tratamiento para enfermedades reumatológicas, dermatitis atópica y colitis ulcerosa. Se observaron cambios dependientes de la dosis en estos parámetros de laboratorio asociados con el tratamiento con upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg.
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción de hasta 12 semanas, la disminución del recuento de linfocitos por debajo de 0,5 × 10⁹ células/l en al menos una medición se observó en el 2,2 % y 2,0 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente. En el estudio controlado con placebo de terapia de mantenimiento de hasta 52 semanas, la disminución del recuento de linfocitos por debajo de 0,5 × 10⁹ células/l en al menos una medición se observó en el 4,6 %, 5,2 % y 1,8 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg, 30 mg y placebo, respectivamente. En los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió en respuesta a un ACL < 0,5 × 10⁹ células/l (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento con upadacitinib, no se observaron cambios significativos en los valores medios del recuento de linfocitos.
En estudios clínicos controlados con placebo durante la terapia de inducción de hasta 12 semanas, la disminución de la concentración de hemoglobina por debajo de 8 g/dl (80 g/l) en al menos una medición se observó en el 2,7 % y 1,4 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a una dosis de 45 mg y placebo, respectivamente. En el estudio controlado con placebo de terapia de mantenimiento de hasta 52 semanas, la disminución del nivel de hemoglobina por debajo de 8 g/dl (80 g/l) en al menos una medición se observó en el 1,4 %, 4,4 % y 2,8 % de los pacientes en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg, 30 mg y placebo, respectivamente. En los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió en respuesta a una concentración de hemoglobina < 8 g/dl (80 g/l) (ver sección «Posología y forma de administración»). Durante el tratamiento con upadacitinib, no se observaron cambios significativos en los niveles medios de hemoglobina.
Pacientes de edad avanzada
Los datos en pacientes con dermatitis atópica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn de 65 años o más son limitados y sugieren una mayor frecuencia general de reacciones adversas con upadacitinib a una dosis de 30 mg en comparación con 15 mg durante la terapia de mantenimiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes pediátricos
Un total de 541 pacientes pediátricos de 12 a 17 años con dermatitis atópica fueron incluidos en estudios globales de Fase III (n = 343) y estudios adicionales (n = 198), de los cuales 264 recibieron el medicamento a una dosis de 15 mg y 265 a una dosis de 30 mg. El perfil de seguridad del uso de upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg en pacientes pediátricos de 12 a 17 años fue similar al perfil de seguridad en adultos. Con el uso prolongado, la reacción adversa de papilomas cutáneos se registró en el 3,4 % y 6,8 % de los pacientes de 12 a 17 años con dermatitis atópica en los grupos que recibieron upadacitinib a dosis de 15 mg y 30 mg, respectivamente.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez
2 años.
Condiciones de conservación
No requiere condiciones especiales de temperatura. Conservar en el envase original para proteger del agua en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase
N.º 28: 7 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Lote de fabricación.
AbbVie S.r.l., Italia.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
S.R. 148 Pontina Km 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia.
Los datos originales están disponibles en el idioma del país de fabricación.
Fuente de datos: Registro Estatal de Medicamentos de Ucrania
Última verificación de datos: 13 de agosto de 2026