RIFAMPICINA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RIFAMPICINA (RIFAMPICIN)

Composición:

Principio activo: rifampicina;

1 cápsula contiene 150 mg de rifampicina (en cálculo sobre sustancia seca al 100 %);

Excipientes: carbonato de magnesio ligero, lactosa monohidrato, estearato de calcio.

En la composición de la tapa y del cuerpo de la cápsula se incluyen los colorantes amarillo vueste FCF (E 110), ponsó 4R (E 124) y dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras con tapa y cuerpo de color rojo anaranjado, que contienen polvo o masa en forma de cilindro parcial o completamente formado, de color rojo pálido a rojo marrón, con inclusiones blancas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Antibióticos. Código ATC J04AB02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La rifampicina es un antibiótico semisintético del grupo de las rifamicinas, medicamento antituberculoso de primera línea. Ejerce acción bactericida cuyo mecanismo se debe a la inhibición de la actividad de la ARN polimerasa dependiente de ADN, mediante la formación de complejos con esta enzima, lo que conduce a la reducción de la síntesis de ARN en los microorganismos.

La rifampicina es un antibiótico de amplio espectro con actividad particularmente marcada frente a las micobacterias tuberculosas.

El fármaco es activo frente a micobacterias atípicas de diversas especies (excepto M. fortuitum), cocos grampositivos (estafilococos, estreptococos), bacilos del ántrax, clostridios. Los cocos gramnegativos N. meningitidis y N. gonorrhoeae (incluidas cepas productoras de β-lactamasas) son sensibles, aunque desarrollan resistencia rápidamente. Es activo frente a H. influenzae (incluidas cepas resistentes a ampicilina y cloranfenicol), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. La rifampicina posee acción virucida frente al virus de la rabia e inhibe el desarrollo del encefalitis rábica.

Los representantes de la familia Enterobacteriaceae y las bacterias gramnegativas no fermentadoras (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp., etc.) son insensibles. No actúa sobre microorganismos anaerobios ni hongos.

La resistencia a la rifampicina se desarrolla rápidamente. No se ha observado resistencia cruzada con otros fármacos antituberculosos (excepto con otras rifamicinas).

Farmacocinética

La rifampicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad del 95 % cuando se administra en ayunas. La biodisponibilidad disminuye si se administra con alimentos. Alcanza concentraciones eficaces en el esputo, saliva, secreción nasal, pulmones, exudados pleurales y peritoneales, riñones e hígado. Penetra bien en el interior de las células. Cruza la barrera hematoencefálica y se detecta en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones eficaces en caso de meningitis tuberculosa. Atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna. Se une a las proteínas plasmáticas en un 60-90 % y es liposoluble. La concentración máxima en sangre se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas y a las 4 horas tras la ingesta de alimentos. La concentración terapéutica del fármaco en el organismo se mantiene durante 8-12 horas (24 horas para microorganismos altamente sensibles). La rifampicina puede acumularse en el tejido pulmonar y mantener concentraciones durante largo tiempo en las cavidades. Se metaboliza en el hígado formando un metabolito activo. El período de semivida de eliminación es de 3-5 horas. Se elimina principalmente por la bilis y la orina, y en pequeña cantidad por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

En terapia combinada:

• tuberculosis en cualquier localización, meningitis tuberculosa y también micobacteriosis atípicas;
• enfermedades infeccioso-inflamatorias de origen no tuberculoso causadas por microorganismos sensibles al medicamento (incluyendo formas graves de infección estafilocócica, lepra, legionelosis, brucelosis);
• portador asintomático de N. meningitidis para la eliminación de meningococos de la nasofaringe y la prevención de meningitis meningocócica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al rifampicina, a otros rifamicinas o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• alteraciones graves de la función hepática o renal;
• ictericia;
• hepatitis infecciosa reciente (menos de 1 año desde la infección);
• insuficiencia cardiorrespiratoria grave;
• administración concomitante de saquinavir/ritonavir.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas (citocromo P450) y puede provocar interacciones medicamentosas potencialmente peligrosas. La administración conjunta de rifampicina con medicamentos que también son metabolizados por este sistema enzimático puede acelerar su metabolismo y reducir su actividad. Por tanto, el mantenimiento de su concentración terapéutica óptima en sangre requiere ajuste de la dosis de estos medicamentos al iniciar y al interrumpir el tratamiento con rifampicina.

La rifampicina acelera el metabolismo de:

• antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida);
• betabloqueantes (por ejemplo, bisoprolol, propranolol);
• bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipino, verapamilo, nimodipino, isradipino, nicardipino, nisoldipino);
• glucósidos cardíacos (digoxina, digitoxina);
• medicamentos antiepilépticos y anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina);
• psicofármacos: antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, aripiprazol), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina), ansiolíticos e hipnóticos (por ejemplo, diazepam, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem), barbitúricos;
• agentes antitrombóticos (antagonistas de la vitamina K), anticoagulantes indirectos: se recomienda controlar el tiempo de protrombina diariamente o con la frecuencia necesaria para determinar la dosis adecuada del anticoagulante;
• antifúngicos (por ejemplo, terbinafina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol);
• antivirales (por ejemplo, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina);
• antibacterianos (por ejemplo, cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina);
• corticosteroides (de uso sistémico);
• antiestrógenos (por ejemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestrinona), anticonceptivos hormonales sistémicos, estrógenos, progestágenos; a las pacientes que toman anticonceptivos orales se les debe recomendar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante el tratamiento con rifampicina;
• hormonas tiroideas (por ejemplo, levotiroxina);
• clofibrato;
• agentes hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y sus derivados, por ejemplo, clorpropamida, tolbutamida, tiazolidinedionas);
• inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus);
• citostáticos (por ejemplo, imatinib, erlotinib, irinotecán);
• losartán;
• metadona, analgésicos narcóticos;
• praziquantel;
• quinina;
• riluzol;
• antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 (por ejemplo, ondansetrón);
• estatinas metabolizadas por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina);
• teofilina;
• diuréticos (por ejemplo, eplerenona).

Otras interacciones.

Cuando se administra conjuntamente rifampicina con:

• atovaquona: se reduce la concentración de atovaquona y aumenta la concentración de rifampicina en suero;
• ketoconazol: se reducen las concentraciones en suero de ambos medicamentos;
• enalapril: se reduce la concentración en sangre de enalaprilo, el metabolito activo del enalapril. Según el estado clínico, puede ser necesaria la corrección de la dosis de enalapril;
• antiácidos: puede reducirse la absorción de rifampicina. La rifampicina debe tomarse al menos 1 hora antes de los antiácidos;
• probenecid y co-trimoxazol: aumento de los niveles sanguíneos de rifampicina;
• saquinavir/ritonavir: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Esta combinación está contraindicada;
• sulfasalazina: se reduce la concentración plasmática de sulfapiridina, lo que puede deberse a alteraciones en la flora bacteriana intestinal responsable de la conversión de la sulfasalazina en sulfapiridina y mesalazina;
• halotano, isoniazida: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Debe evitarse la administración simultánea de rifampicina y halotano. En pacientes que reciben rifampicina e isoniazida debe vigilarse cuidadosamente la función hepática;
• pirazinamida: se han notificado casos graves de daño hepático, incluso con desenlace letal, en pacientes que recibieron diariamente rifampicina y pirazinamida durante 2 meses; esta combinación solo es posible con un monitoreo estricto y si el beneficio potencial supera el riesgo de hepatotoxicidad y muerte;
• clozapina, flecainida: aumento de la acción tóxica sobre la médula ósea;
• medicamentos con ácido paraminometilsalicílico que contienen bentonita (hidrosilicato de aluminio): para asegurar concentraciones adecuadas de estos medicamentos en sangre, el intervalo entre su administración debe ser de al menos 4 horas;
• ciprofloxacino, claritromicina: posible aumento de la concentración de rifampicina en sangre; se han notificado casos de síndrome tipo lúpico con la administración concomitante de rifampicina.

Pruebas de laboratorio y diagnóstico.

Durante el tratamiento con rifampicina no debe utilizarse la prueba de bromosulfaleína, ya que la rifampicina altera los parámetros de eliminación del bromosulfaleína, lo que puede llevar a interpretaciones erróneas sobre alteraciones de este parámetro. Tampoco deben emplearse métodos microbiológicos para determinar la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en suero sanguíneo.

Puede producirse reactividad cruzada y resultados falsos positivos en las pruebas de cribado para opiáceos que utilizan el método KIMS o el análisis inmunológico cuantitativo; se recomienda utilizar pruebas de confirmación (por ejemplo, cromatografía de gases/espectrometría de masas).

Características de aplicación.

La administración de rifampicina requiere un control médico riguroso.

En caso de recidiva, no se recomienda prescribir el medicamento sin pruebas bacteriológicas previas.

La monoterapia con rifampicina en la tuberculosis frecuentemente conduce al desarrollo de formas resistentes de micobacterias. Por lo tanto, la rifampicina debe administrarse conjuntamente con isoniazida, etambutol, pirazinamida y otros medicamentos antituberculosos.

Se recomienda utilizar rifampicina según un esquema diario, y no intermitente, con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas graves. La tolerancia a la rifampicina es mejor con la administración diaria que con el tratamiento intermitente.

Antes de iniciar la terapia, se debe determinar el nivel de enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina en sangre, el hemograma completo, incluyendo el recuento de plaquetas. Durante el tratamiento prolongado, es necesario realizar estudios periódicos (preferiblemente mensuales) del perfil sanguíneo y de la función hepática y renal.

En algunos pacientes, durante los primeros días de tratamiento, puede presentarse hiperbilirrubinemia como resultado de la competencia entre la rifampicina y la bilirrubina por la excreción hepática.

En caso de desarrollo de síndrome tipo gripal, sin complicaciones como trombocitopenia, anemia hemolítica, broncoespasmo, disnea, shock ni insuficiencia renal, en pacientes tratados con esquema intermitente, se debe considerar la posibilidad de cambiar a una administración diaria. En estos casos, la dosis debe aumentarse progresivamente: 150 mg el primer día, alcanzando la dosis terapéutica requerida en 3-4 días.

La rifampicina debe administrarse con especial precaución, únicamente en casos de extrema necesidad y bajo estricta vigilancia médica, en pacientes con enfermedades hepáticas. Se han notificado casos graves de hepatotoxicidad, a veces con desenlace letal, en pacientes con alteraciones de la función hepática o en aquellos con función hepática normal que simultáneamente recibían otros medicamentos hepatotóxicos. A estos pacientes se les recomienda dosis bajas de rifampicina y un control riguroso de la función hepática antes del inicio del tratamiento, semanalmente durante las primeras dos semanas y posteriormente cada dos semanas. Si aparecen signos de daño hepatocelular, la rifampicina debe suspenderse inmediatamente. El tratamiento con rifampicina también debe interrumpirse ante cambios clínicamente significativos en la función hepática.

Al reanudar la rifampicina tras la normalización de la función hepática, el control debe realizarse diariamente.

Las alteraciones leves a moderadas de la función hepática suelen ser transitorias y no requieren suspensión del medicamento. Puede considerarse la administración de alcohol, metionina, piridoxina y vitamina B12.

Se recomienda especial precaución en la terapia combinada con rifampicina e isoniazida en pacientes con alteraciones de la función hepática, pacientes de edad avanzada y pacientes con desnutrición.

El consumo de alcohol durante el tratamiento, así como su administración en pacientes con antecedentes de alcoholismo, incrementa el riesgo de hepatotoxicidad.

La alteración del esquema terapéutico, la interrupción intencional o accidental del tratamiento, o el uso de un esquema intermitente (menos de 2-3 veces por semana) incrementan el riesgo de reacciones graves de hipersensibilidad y otras reacciones adversas (shock anafiláctico, síndrome tipo gripal, anemia hemolítica, insuficiencia renal aguda, reacciones graves en la piel y en el sistema digestivo). Los pacientes deben ser advertidos sobre las consecuencias de interrumpir el tratamiento.

Al reanudar el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de cambiar a una administración diaria del medicamento, comenzando con una dosis baja (150 mg/día) y aumentando progresivamente hasta la dosis terapéutica requerida. Durante este período transitorio, debe monitorearse cuidadosamente la función renal y del sistema hematopoyético. El medicamento debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos de insuficiencia renal, púrpura trombocitopénica o anemia hemolítica. Posteriormente, el uso del medicamento está contraindicado.

El tratamiento con antibacterianos, especialmente en enfermedades graves en personas de edad avanzada, pacientes debilitados o niños, puede provocar diarrea asociada a antibióticos, colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa. Por ello, ante la aparición de diarrea durante o después del tratamiento con rifampicina, deben descartarse estos diagnósticos, incluyendo la colitis pseudomembranosa. En ausencia de tratamiento adecuado, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis o shock.

La administración prolongada de antibacterianos puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles y hongos, así como el desarrollo de superinfecciones, lo que requiere medidas terapéuticas adecuadas.

Durante el tratamiento con rifampicina, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos confiables, ya que la rifampicina reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales (se recomienda el uso adicional de métodos anticonceptivos no hormonales).

En la gonorrea, a diferencia de la penicilina, la rifampicina no enmascara la sífilis en caso de infección mixta, y las pruebas serológicas para sífilis permanecen positivas.

La rifampicina posee propiedades de inductor enzimático (incluyendo la sintetasa del ácido delta-aminolevulínico), lo que puede provocar un aumento del metabolismo de sustratos endógenos, incluyendo hormonas suprarrenales, hormonas tiroideas y vitamina D. Se han notificado casos aislados de exacerbaciones de porfiria asociadas al tratamiento con rifampicina.

En algunos casos, se ha observado una disminución en los niveles circulantes de metabolitos de vitamina D, acompañada de reducción de calcio y fosfatos, así como un aumento en los niveles séricos de hormona paratiroidea.

Durante el tratamiento con rifampicina, la piel, las secreciones bronquiales, el sudor, las heces, las lágrimas y la orina pueden adquirir un color rojo-anaranjado. Puede producirse una coloración permanente de las lentes de contacto blandas.

Durante el tratamiento no deben emplearse:

• La prueba de carga con bromosulfaleína, ya que la rifampicina interfiere competitivamente con su excreción;
• Métodos microbiológicos para determinar la concentración de ácido fólico y vitamina B12 en suero;
• Métodos inmunológicos, incluyendo el método KIMS en pruebas de detección de opiáceos.

El medicamento contiene lactosa monohidrato como excipiente, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso durante el embarazo solo es posible en casos excepcionales y por indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la mujer supere el riesgo potencial para el feto. La administración de rifampicina en las últimas semanas de embarazo incrementa el riesgo de hemorragias en recién nacidos y en madres durante el período posparto.

La rifampicina atraviesa la leche materna. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con rifampicina, se debe abstener de conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse alteraciones en la coordinación motora, disminución de la concentración y trastornos visuales.

Vía de administración y dosis.

La rifampicina se debe administrar por vía oral, 30 minutos antes o 2 horas después de las comidas, acompañada de una cantidad suficiente de agua.

Tuberculosis:

Adultos: administrar en una dosis de 8-12 mg/kg de peso corporal por día. A los pacientes con un peso inferior a 50 kg se les debe administrar 450 mg/día; a los pacientes con un peso de 50 kg o más, 600 mg/día.

Niños de 6 a 12 años de edad: 10-20 mg/kg de peso corporal por día; la dosis diaria máxima no debe exceder los 600 mg.

La duración del tratamiento antituberculoso es individual, depende del efecto terapéutico y puede alcanzar 1 año o más. Para evitar el desarrollo de resistencia de las micobacterias a la rifampicina, el medicamento debe administrarse generalmente en combinación con otros fármacos antituberculosos de primera y segunda línea, en sus dosis habituales.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias de origen no tuberculoso, causadas por microorganismos sensibles al fármaco – brucelosis, legionelosis, formas graves de infección estafilocócica (junto con otro antibiótico adecuado para prevenir la aparición de cepas resistentes):

Adultos: administrar 900-1200 mg por día en 2-3 tomas; la dosis diaria máxima es de 1200 mg. Después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad, el fármaco debe continuarse durante otros 2-3 días.

Lepra: el fármaco (en combinación con inmunoestimulantes) se administra por vía oral a una dosis de 600 mg por día, en 1-2 tomas, durante 3-6 meses (pueden realizarse cursos repetidos con intervalos de 1 mes). Según otro esquema (durante terapia combinada contra la lepra), el fármaco se administra en una dosis diaria de 450 mg, dividida en 3 tomas durante 2-3 semanas, con intervalos de 2-3 meses, durante 1-2 años.

Portador de N. meningitidis: La rifampicina se administra durante 4 días. La dosis diaria para adultos es de 600 mg; para niños, 10-12 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función hepática: la dosis diaria no debe exceder los 8 mg/kg en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos, la excreción renal de la rifampicina disminuye proporcionalmente a la reducción de la función fisiológica renal, por lo que aumenta compensatoriamente la excreción hepática del fármaco. Debe tenerse precaución al administrar rifampicina a pacientes de esta edad, especialmente si existen signos de alteración de la función hepática.

Niños.

El medicamento en esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 6 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, fatiga, somnolencia progresiva, reacciones alérgicas, fiebre, disnea, sudoración, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, insuficiencia renal, reacciones cutáneas, prurito, que pueden aparecer poco tiempo después de la ingestión del fármaco.

Pueden presentarse aumentos transitorios en los niveles de bilirrubina y transaminasas hepáticas, hepatomegalia, ictericia y pérdida de conciencia en casos de alteraciones hepáticas graves. Es característico el tinte rojizo de la piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces, cuya intensidad es proporcional a la cantidad de fármaco ingerido.

Se han notificado edemas faciales o periorbitales, generalmente en niños.

En algunos casos letales se han registrado hipotensión arterial, taquicardia sinusal, arritmia ventricular, convulsiones y paro cardíaco.

Tratamiento: suspensión del fármaco, lavado gástrico durante las primeras 2-3 horas, administración de carbón activado y tratamiento sintomático. En casos graves, diuresis forzada, posiblemente hemodiálisis, terapia intensiva de soporte y monitorización de las funciones hematológica, renal y hepática hasta la estabilización del paciente. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Tracto gastrointestinal. Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, acidez, dispepsia, sensación de malestar, espasmos/dolor abdominal, flatulencia, esofagitis, enterocolitis pseudomembranosa, gastritis erosiva, disminución del apetito; con el uso prolongado puede desarrollarse disbiosis.

Sistema hepatobiliar. Elevación transitoria de la actividad de las transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina, niveles de bilirrubina en plasma sanguíneo, ictericia con signos de daño hepatocelular, hepatitis, manifestaciones graves potencialmente letales de hepatotoxicidad (por ejemplo, en el síndrome tipo shock), generalmente en pacientes con alteración de la función hepática o en pacientes con función hepática normal que simultáneamente toman otros fármacos hepatotóxicos. Se recomienda realizar pruebas basales y posteriores periódicas de la función hepática en todos los pacientes sometidos a terapia prolongada con rifampicina.

Sistema hematopoyético. Leucopenia transitoria, neutropenia, trombocitopenia con/sin púrpura (más frecuente en terapia intermitente con dosis altas o tras reinicio de terapia interrumpida, especialmente en tratamiento combinado con etambutol), eosinofilia, disminución de hemoglobina, anemia hemolítica, agranulocitosis, aplasia eritroide, metahemoglobinemia, hemólisis, síndrome de coagulación intravascular, hemorragias. Si aparece púrpura, el tratamiento con rifampicina debe suspenderse inmediatamente, ya que se han notificado casos de hemorragia cerebral (incluyendo hemorragia intracraneal) y resultados fatales cuando se continúa o reinicia la terapia tras la aparición de púrpura.

Sistema nervioso. Dolor de cabeza, mareo, parestesias, debilidad, astenia, confusión mental, somnolencia, fatiga excesiva, ataxia, alteraciones del comportamiento, dificultad de concentración, alteraciones en la coordinación motora, desorientación, miopatías, debilidad muscular, dolor en extremidades, entumecimiento generalizado.

Alteraciones psiquiátricas. Psicosis.

Sistema inmunitario. Si se altera el esquema de administración o se reinicia el tratamiento tras una pausa temporal, o en esquemas terapéuticos intermitentes, puede presentarse un síndrome tipo gripe (petequias, mialgias, artralgias, episodios de fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, sensación de malestar general).

Se han notificado casos de disnea, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, y otras reacciones de hipersensibilidad, como prurito, urticaria, angioedema de Quincke, hiperemia cutánea, erupciones (incluyendo exantema), reacción pemfigoide, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica), estomatitis, glossitis, conjuntivitis.

Sistema urinario. Alteraciones de la función renal (elevaciones transitorias de la urea en sangre, hiperuricemia). Hemoglobinuria, hematuria, nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis tubular aguda, insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. Estas reacciones pueden ser manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad, que generalmente ocurren con la administración irregular del fármaco o con la reanudación del tratamiento tras una interrupción, en esquemas terapéuticos intermitentes, y suelen ser reversibles al suspender la terapia con rifampicina y aplicar el tratamiento adecuado.

Otros. Disminución de la presión arterial (relacionada con reacciones de hipersensibilidad), sensación de sofocos, edema facial y de extremidades, insuficiencia suprarrenal en pacientes con alteración de la función suprarrenal, alteraciones del ciclo menstrual (sangrados intermenstruales, secreción sanguinolenta, amenorrea, alargamiento del ciclo menstrual), alteraciones visuales, coloración rojo-anaranjada de la piel, orina, heces, saliva, esputo, sudor, moco, inducción de porfiria, exacerbación de la gota, lagrimeo, herpes, sibilancias.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja; 90 cápsulas por recipiente, 1 recipiente por caja; 1000 cápsulas por recipiente.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Planta Químico-Farmacéutica de Borschtáguivka».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.