REVALGIN

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento REUMALGIN (REUMALGIN)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

Sustancias auxiliares: meglumina, glicina, poloxámero 188, glico furil, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Oxícamas.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

REVMALGIN es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las oxicanas, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, el mecanismo exacto de acción del meloxicam aún no se conoce completamente. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que la isoenzima CYP 3A4 contribuye en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semieliminación oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado no afecta sustancialmente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semieliminación más prolongado en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio fue ligeramente menor en pacientes de edad avanzada que en voluntarios jóvenes (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

REVMALGIN, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas de acción similar, como AINEs, aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave, sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos del hemostasio o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la revascularización coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Riesgos asociados con la hipercalcemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hipercalcemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hipercalcemia puede depender de los factores asociados. El riesgo de hipercalcemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la supresión de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal por supresión de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la supresión de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con disfunción renal. Si se requiere un tratamiento combinado, debe controlarse el análisis sanguíneo y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al alterar la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semieliminación disminuye a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, por ejemplo, oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días de tratamiento, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes debe administrárseles la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, debe informárseles sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente en las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia radical o en la práctica geriátrica, u otros antiinflamatorios no esteroideos, o ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo meloxicam) pueden presentar elevaciones en uno o más parámetros de las pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante con desenlace letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar el desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con meloxicam. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE, incluyendo meloxicam (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado), podría estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el uso del medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes que hayan tenido antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin reacción conocida al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, en quienes se ha notificado rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con el tratamiento con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluyendo volumen de diuresis, en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o exacerbarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperpotasemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperpotasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos para identificar complicaciones en un estado doloroso no infeccioso sospechado.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluyendo meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo meloxicam, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben meloxicam y que puedan tener efectos adversos relacionados con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligoamnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por ello, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en caso de necesidad urgente. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre recibe meloxicam, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligoamnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligoamnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba);

y posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam tiende a no afectar o tener un efecto leve sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicación intramuscular.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2 a 3 días, únicamente en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando no son posibles las vías de administración oral ni rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véanse también la sección «Vía de administración y dosis» – «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

No es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática.

No es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

Solución inyectable 15 mg/1,5 ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de la articulación de la cadera, la inyección debe realizarse en la nalga opuesta.

Para continuar el tratamiento, deben emplearse formas orales de meloxicam (comprimidos).

Pacientes pediátricos.

REVMALGIN, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante dosis orales de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se basa en los informes de reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con participación de 15197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas a partir de informes recibidos durante la experiencia poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuente – anemia;

rara – alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuente – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

rara – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

frecuencia desconocida – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuente – cefalea;

poco frecuente – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

rara – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular:

poco frecuente – vértigo;

rara – tinnitus.

Alteraciones cardíacas:

rara – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuente – aumento de la presión arterial (ver sección «Instrucciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

rara – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tubo digestivo:

muy frecuente – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuente – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

rara – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy rara – perforación gastrointestinal.

frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuente – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy rara – hepatitis;

frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuente – angioedema, prurito, erupción cutánea;

rara – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy rara – dermatitis ampollar, eritema multiforme;

frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuente – retención de sodio y agua, hiperpotasemia (ver secciones «Instrucciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy rara – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»);

frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración:

frecuente – endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección;

poco frecuente – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

frecuencia desconocida – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son típicas aceptadas para otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema de información automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Ampollas: 3 años.

Frascos: 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1,5 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster; 1 envase blíster por caja.

1,5 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster; 1 blíster por caja.

1,5 ml en ampolla; 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, edificio 100.

(S.L. «FARMEKS GRUP»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)