RETROVIR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RETROVIR (RETROVIR)

Composición:

Principio activo: zidovudina;

1 ml de solución contiene 10 mg de zidovudina;

Excipientes: ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente sin partículas extrañas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Código ATC J05A F01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La zidovudina es un medicamento antiviral activo frente a los retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Una vez dentro de la célula, el fármaco sufre una serie de transformaciones sucesivas catalizadas por enzimas celulares. En la última etapa se forma la zidovudina trifosfato, que inhibe la síntesis del ADN viral mediante una interacción competitiva con la transcriptasa inversa del VIH.

Los estudios in vitro demuestran que una combinación triple de análogos de nucleósidos o la combinación de dos análogos de nucleósidos con un inhibidor de proteasas es más eficaz para suprimir los efectos citopáticos inducidos por el VIH que un solo fármaco o la combinación de dos fármacos.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el periodo medio de semivida es de 1,1 hora, el aclaramiento total medio es de 27,1 ml/min/kg y el volumen de distribución es de 1,6 l/kg. El aclaramiento de la zidovudina supera notablemente el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que un mecanismo importante de eliminación es la secreción tubular. La zidovudina atraviesa la placenta y se detecta en el líquido amniótico y en la sangre fetal. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (34-38 %).

Características clínicas.

Indicaciones.

Retrovir para perfusión intravenosa está indicado para el tratamiento a corto plazo de las manifestaciones graves de la infección por VIH en pacientes con SIDA que no pueden tomar formas orales del medicamento. Siempre que sea posible, no se debe utilizar Retrovir como monoterapia en esta indicación.

Retrovir también está indicado para su uso en mujeres embarazadas seropositivas (embarazo superior a 14 semanas) y en recién nacidos con el fin de prevenir la transmisión transplacentaria del VIH y la profilaxis primaria del VIH en recién nacidos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la zidovudina o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Retrovir está contraindicado en pacientes con un número anormalmente bajo de neutrófilos (menor de 0,75 × 10⁹/l) o con niveles anormalmente bajos de hemoglobina (menor de 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l).

Retrovir está contraindicado para el tratamiento de recién nacidos con hiperbilirrubinemia que requieran un tratamiento adicional distinto a la fototerapia o con niveles de transaminasas elevados más de cinco veces por encima del valor normal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La zidovudina se elimina principalmente mediante conjugación en el hígado hasta su metabolito glucurónido inactivo. Las sustancias activas que también se eliminan mediante metabolismo hepático, especialmente por glucuronización, podrían potencialmente retrasar el metabolismo de la zidovudina. Las interacciones descritas a continuación no son exhaustivas, pero representan clases de medicamentos cuya prescripción requiere precaución.

Atovaquona. No existe información sobre el efecto de la zidovudina en la farmacocinética de la atovaquona. Sin embargo, según datos farmacocinéticos, la atovaquona ralentiza el metabolismo de la zidovudina hasta su metabolito glucurónido (el AUC de la zidovudina aumenta un 33 % y la concentración máxima del glucurónido en plasma disminuye un 19 %). Con dosis de 500 o 600 mg/día durante 3 semanas de tratamiento con atovaquona de la neumonía aguda causada por Pneumocystis carinii, en casos muy aislados podría aumentar la frecuencia de efectos adversos relacionados con niveles más altos de zidovudina en plasma. Debe observarse al paciente con mucha atención durante el tratamiento prolongado con atovaquona.

Claritromicina. Las tabletas de claritromicina reducen la absorción de la zidovudina, por lo que se debe mantener un intervalo de dos horas entre la administración de ambos medicamentos.

Lamivudina. Se observa un aumento moderado de la Cmax (28 %) de la zidovudina al administrarse simultáneamente con lamivudina, aunque la concentración total (AUC) no cambia significativamente. La zidovudina no afecta la farmacocinética de la lamivudina.

Fenitoína. Se han notificado niveles bajos de fenitoína en sangre en algunos pacientes que recibían Retrovir, aunque en un paciente se detectó un nivel alto. Estos datos indican que debe controlarse cuidadosamente el nivel de fenitoína cuando ambos medicamentos se administren conjuntamente.

Ácido valproico, fluconazol o metadona. Se ha demostrado que el uso combinado con zidovudina aumenta su AUC con la consiguiente disminución del aclaramiento de la zidovudina. Dado que los datos son limitados, la importancia clínica es desconocida. El paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia para detectar signos de toxicidad por zidovudina.

Probenecida. Con datos limitados, la probenecida aumenta el período medio de eliminación y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC, aumento del 106 %, entre 100 y 170 %) de la zidovudina, al reducir la glucuronización. La excreción renal del glucurónido (y de la propia zidovudina) disminuye en presencia de probenecida. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben controlarse cuidadosamente para detectar toxicidad hematológica.

Ribavirina. Se ha observado empeoramiento de la anemia asociado con el uso de ribavirina en pacientes que tomaban zidovudina como parte de un régimen combinado para el tratamiento del VIH, aunque el mecanismo exacto sigue sin aclararse. Por tanto, no se recomienda combinar ribavirina con zidovudina. El médico debe sustituir la zidovudina por otro agente adecuado dentro del régimen de terapia antirretroviral combinada, si ya está prescrito. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de anemia inducida por zidovudina.

Rifampicina. Con datos limitados, la administración conjunta de zidovudina y rifampicina reduce el AUC de la zidovudina en un 48 % ± 34 %, aunque el significado clínico de este fenómeno es desconocido. Se debe evitar la administración conjunta de rifampicina con zidovudina (ver sección «Precauciones de uso»).

Estavudina. La zidovudina puede inhibir la fosforilación intracelular de la estavudina cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Por tanto, no se recomienda combinar estavudina con zidovudina.

Otras interacciones. Otras sustancias activas, entre las que se incluyen el ácido acetilsalicílico, codeína, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina (la lista no se limita únicamente a estos medicamentos), podrían afectar el metabolismo de la zidovudina mediante inhibición competitiva de la glucuronización o inhibición directa del metabolismo microsomal hepático. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de interacciones al prescribir estos medicamentos, especialmente para tratamiento crónico, en combinación con Retrovir.

La administración conjunta, principalmente en casos agudos, con medicamentos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, co-trimoxazol, anfotericina B, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorubicina) también podría aumentar el riesgo de efectos adversos de Retrovir. Cuando sea necesario el uso combinado de estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente la función renal y los parámetros hematológicos, y si fuera necesario, reducir la dosis de uno o varios medicamentos.

Dado que en algunos pacientes que toman Retrovir pueden desarrollarse infecciones oportunistas, podría ser conveniente la profilaxis con antimicrobianos. Esta profilaxis podría incluir co-trimoxazol, pentamidina en forma de aerosol, pirimetamina y aciclovir. Los datos limitados de estudios clínicos indican que no se observa un aumento en la frecuencia de reacciones adversas con Retrovir cuando se administra simultáneamente con estos medicamentos.

Características de aplicación.

Se debe advertir a los pacientes sobre la imposibilidad de usar simultáneamente cualquier otro medicamento por su propia iniciativa (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento no previene la transmisión del VIH a otras personas mediante relaciones sexuales o contacto con sangre infectada. Por lo tanto, deben tomarse las medidas de seguridad adecuadas.

Retrovir no cura la infección por VIH, y el paciente sigue teniendo riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la inmunosupresión, incluyendo infecciones oportunistas y neoplasias. Aunque se ha demostrado que disminuye el riesgo de infecciones oportunistas, los datos sobre el desarrollo de tumores, incluyendo linfomas, son insuficientes. Según los datos del tratamiento de pacientes con estadio avanzado de infección por VIH, el riesgo de desarrollar linfoma es similar al de los pacientes que no han sido tratados con el medicamento. En pacientes con estadio inicial de infección por VIH, el riesgo de desarrollar linfoma durante un tratamiento prolongado con Retrovir es desconocido.

Las mujeres embarazadas que deciden tratar con Retrovir con el fin de prevenir la transmisión vertical del VIH al niño deben saber que, en casos individuales, a pesar del tratamiento, puede ocurrir la transmisión del VIH.

Debe evitarse la administración concomitante de rifampicina o estavudina junto con zidovudina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas hematológicas

En pacientes con estadio avanzado de infección por VIH, durante el tratamiento con Retrovir, puede esperarse el desarrollo de anemia (normalmente no antes de las 6 semanas desde el inicio del tratamiento, aunque rara vez puede ocurrir antes), neutropenia (normalmente no antes de las 4 semanas tras el inicio del tratamiento, aunque a veces antes) y leucopenia (secundaria a la neutropenia). Esto ocurre con mayor frecuencia al usar dosis altas (1200–1500 mg/día) y en pacientes con baja reserva de médula ósea antes del tratamiento, especialmente en estadios avanzados de infección por VIH.

Se debe controlar cuidadosamente los parámetros hematológicos. Durante la administración intravenosa de Retrovir, los análisis de sangre deben realizarse al menos una vez por semana.

Si se produce una disminución del nivel de hemoglobina entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l), o del recuento de neutrófilos entre 0,75 × 10⁹/l y 1,0 × 10⁹/l, puede ser necesario reducir la dosis hasta que aparezcan signos de recuperación de la médula ósea; otra forma de acelerar la recuperación es realizar una interrupción breve (2–4 semanas) del tratamiento con Retrovir. La recuperación de la médula ósea generalmente ocurre dentro de las 2 semanas, tras lo cual puede reiniciarse el tratamiento con dosis reducidas. Los datos sobre la administración intravenosa de Retrovir durante más de 2 semanas son limitados. En caso de anemia grave, la reducción de la dosis de Retrovir no excluye la necesidad de transfusiones sanguíneas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Acidosis láctica

Con el uso de zidovudina se han notificado casos de acidosis láctica, generalmente asociada con hepatomegalia y esteatosis hepática. Los primeros síntomas (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas gastrointestinales benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad muscular).

La acidosis láctica tiene una alta mortalidad y puede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o renal.

La acidosis láctica generalmente se desarrolla tras varios meses o más de tratamiento.

En caso de aparición de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o aumento rápido de los niveles de aminotransferasas, debe suspenderse el tratamiento con zidovudina.

Debe administrarse zidovudina con precaución a cualquier paciente (especialmente mujeres con obesidad) que presente hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertos medicamentos y el alcohol). Un riesgo particular lo presentan los pacientes con coinfección por hepatitis C que están siendo tratados con interferón alfa y ribavirina.

Los pacientes con riesgo elevado deben ser objeto de un seguimiento continuo.

Alteraciones funcionales mitocondriales

Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden causar alteraciones funcionales mitocondriales de diverso grado, especialmente pronunciadas cuando se usan conjuntamente con estavudina, didanosina y zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en lactantes VIH-negativos expuestos a inhibidores de nucleósidos durante el período intraútero y/o posnatal, principalmente en regímenes de tratamiento que incluían zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son alteraciones hematológicas (anemia, neutropenia) y alteraciones metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos fenómenos suelen ser transitorios. Rara vez se han notificado alteraciones neurológicas (hipertonia, convulsiones, trastornos del comportamiento) que aparecen de forma retardada tras la administración del medicamento. No se sabe si estas alteraciones neurológicas son transitorias o permanentes. Estas alteraciones deben considerarse en cada niño expuesto a análogos de nucleósidos y nucleótidos durante el período intraútero, que presente alteraciones clínicas graves de etiología desconocida, especialmente neurológicas. Estos datos no afectan las recomendaciones actuales sobre el uso de medicamentos antirretrovirales en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Lipoatrofia

El tratamiento con zidovudina se asocia con la pérdida de grasa subcutánea, relacionada con la toxicidad mitocondrial. La frecuencia y gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulativa. Esta pérdida de depósitos grasos, más evidente en la cara, extremidades y glúteos, puede ser irreversible al cambiar a un régimen de tratamiento sin zidovudina. Se debe evaluar regularmente a los pacientes en tratamiento con zidovudina y productos que contienen zidovudina (Combivir y Trizivir) por signos de lipoatrofia. Si se sospecha el desarrollo de lipoatrofia, el tratamiento debe cambiarse a un régimen alternativo.

Masa corporal y parámetros metabólicos

La masa corporal, los niveles séricos de lípidos y glucosa en sangre pueden aumentar durante la terapia antirretroviral. Factores que influyen en estos niveles pueden incluir también el control de la enfermedad y cambios en el estilo de vida. En algunos casos, hay evidencia del impacto directo del tratamiento sobre el aumento de los niveles de lípidos, mientras que para el aumento de masa corporal no existe tal evidencia. El monitoreo de los niveles séricos de lípidos y glucosa en sangre debe realizarse según los protocolos aprobados para el tratamiento del VIH. El tratamiento de las alteraciones lipídicas debe basarse en indicaciones clínicas.

Enfermedades hepáticas

La depuración de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática leve sin cirrosis (5–6 según la escala Child-Pugh) es similar a la observada en voluntarios sanos, por lo que no es necesario ajustar la dosis de zidovudina. Para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (7-5 según la escala Child-Pugh) no pueden hacerse recomendaciones de dosificación específicas debido a la amplia variabilidad en la exposición a zidovudina observada; por lo tanto, no se recomienda el uso de zidovudina en este grupo de pacientes.

Los pacientes con hepatitis crónica B o C que reciben terapia antirretroviral combinada tienen un riesgo aumentado de efectos adversos hepáticos graves y potencialmente letales. En caso de uso concomitante con otros medicamentos antivirales para el tratamiento de la hepatitis B y C, debe consultarse la instrucción médica correspondiente para esos medicamentos.

Los pacientes con disfunciones hepáticas preexistentes, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen un riesgo aumentado de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deben estar bajo supervisión médica. En caso de aparición de signos de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, debe considerarse la posibilidad de interrumpir o suspender el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Síndrome de recuperación inmune

En pacientes VIH positivos con inmunodeficiencia severa, al inicio del tratamiento con medicamentos antirretrovirales puede presentarse una reacción inflamatoria a una infección oportunistica asintomática o residual, lo que puede provocar un estado clínico grave o empeoramiento de los síntomas. Estas reacciones generalmente ocurren durante las primeras semanas o meses del tratamiento con medicamentos antirretrovirales. Ejemplos típicos incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones generalizadas o focales por micobacterias o Pneumocystis jirovecii (P. carinii) pneumonia. Cualquier proceso inflamatorio debe investigarse inmediatamente y tratarse si es necesario.

Durante la recuperación inmune también se han notificado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré), aunque su inicio es más variable y puede ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento, y a veces presentar un cuadro atípico.

Necrosis ósea

Aunque la etiología de la necrosis ósea se considera multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, abuso de alcohol, inmunosupresión severa, alto índice de masa corporal), los casos de necrosis ósea se han notificado principalmente en pacientes con enfermedad avanzada y/o con tratamiento prolongado con terapia antirretroviral combinada. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de buscar atención médica ante la aparición de dolor, rigidez articular o alteraciones del movimiento.

Pacientes coinfectados con virus de la hepatitis C

Se ha observado empeoramiento de la anemia asociado con el uso de ribavirina en pacientes cuando zidovudina formaba parte del tratamiento combinado del VIH, aunque el mecanismo exacto sigue sin aclararse. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de ribavirina y zidovudina, y debe considerarse la sustitución de zidovudina en el régimen de terapia antirretroviral combinada si ya está prescrito. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes conocidos de anemia inducida por zidovudina.

Alergia al látex. El tapón de goma del frasco contiene caucho natural seco, que puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Generalmente, al tomar decisiones sobre el uso de medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH en mujeres embarazadas y para reducir el riesgo de transmisión vertical del VIH al recién nacido, se consideran los datos obtenidos en estudios en animales y la experiencia clínica del uso en mujeres embarazadas.

En este caso, el uso de zidovudina por parte de la mujer embarazada, seguido del tratamiento del recién nacido, reduce la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto.
Una gran cantidad de datos sobre mujeres embarazadas (más de 3000 resultados del primer trimestre y más de 3000 durante el segundo y tercer trimestre) indican ausencia de toxicidad malformativa. Retrovir puede usarse durante el embarazo si está clínicamente justificado. El riesgo de malformaciones congénitas en humanos es poco probable, según los grandes volúmenes de datos mencionados.

Los datos de estudios con zidovudina en animales indican toxicidad reproductiva. Los componentes activos de Retrovir pueden inhibir la replicación del ADN celular, y la zidovudina ha mostrado propiedades carcinogénicas transplacentarias en un estudio en animales. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida. Se ha demostrado la penetración transplacentaria de zidovudina en humanos.

Disfunciones mitocondriales: los análogos de nucleótidos y nucleósidos in vitro e in vivo provocan daño mitocondrial. Se han notificado alteraciones funcionales mitocondriales en lactantes VIH-negativos cuyas madres usaron análogos de nucleósidos durante el embarazo y/o período posnatal (véase la sección «Características de aplicación»).

Fertilidad

La zidovudina no redujo la fertilidad masculina ni femenina en ratas a las que se administró una dosis de hasta 450 mg/kg/día. No existen datos sobre el efecto de Retrovir en la fertilidad femenina. En hombres, Retrovir no afecta el número, morfología ni movilidad de los espermatozoides.

Lactancia

Tras la administración de una dosis única de 200 mg de zidovudina a mujeres infectadas con VIH, la concentración media de zidovudina fue similar en la leche materna y en el suero sanguíneo. A las mujeres infectadas con VIH se les recomienda renunciar en cualquier caso a la lactancia para evitar la transmisión de la infección por VIH a los niños.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Retrovir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos. Según los datos de farmacología del principio activo, no se desprende la posibilidad de ningún efecto perjudicial sobre la capacidad para conducir automóviles u operar otros mecanismos. Sin embargo, a pesar de ello, siempre debe considerarse el estado general del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento al decidir sobre la posibilidad de realizar estas actividades.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Retrovir debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

Retrovir para infusión intravenosa debe administrarse únicamente hasta que sea posible utilizar Retrovir para administración oral (comprimidos o solución oral).

Retrovir para infusión intravenosa debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta de la solución diluida durante un período no inferior a 1 hora.

Retrovir para infusión intravenosa no debe administrarse por vía intramuscular.

Dilución: la solución debe diluirse inmediatamente antes de su uso.

Dado que el medicamento no contiene conservantes antimicrobianos, la dilución debe realizarse en condiciones estrictamente asépticas, preferiblemente inmediatamente antes de la administración, y cualquier porción no utilizada del medicamento en el frasco debe desecharse.
La dosis requerida debe añadirse y mezclarse con solución intravenosa de glucosa al 5 % para obtener una concentración final de zidovudina de 2 mg/ml o 4 mg/ml. Estas diluciones son química y físicamente estables durante 48 horas a temperaturas de entre 5 °C y 25 °C. Si se observa turbidez antes o después de la dilución o durante la infusión, el medicamento debe desecharse.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Dosis recomendada: 1-2 mg de zidovudina/kg de peso corporal cada 4 horas. No se conoce la eficacia de dosis más bajas en el tratamiento y prevención de trastornos neurológicos asociados con la infección por VIH.

Niños de 3 meses a 12 años de edad

Los datos sobre el uso de Retrovir por vía intravenosa en niños son limitados. Se han utilizado dosis entre 80 y 160 mg/m² de superficie corporal cada 6 horas (320–640 mg/m²/día).

Niños menores de 3 meses de edad

La limitación de los datos disponibles no permite recomendar una dosificación específica para pacientes de este grupo de edad (véase más adelante «Prevención de la transmisión de madre a hijo»).

Prevención de la transmisión de madre a hijo

La dosis recomendada para mujeres embarazadas (embarazo superior a 14 semanas) es de 500 mg/día por vía oral (100 mg 5 veces al día) hasta el inicio del parto. Durante el parto, Retrovir debe administrarse por vía intravenosa en una dosis de 2 mg/kg de peso corporal durante 1 hora, seguido de una infusión intravenosa continua de 1 mg/kg/hora hasta el momento del corte del cordón umbilical.

A los recién nacidos se les administra Retrovir en dosis de 2 mg/kg de peso corporal en forma de solución oral cada 6 horas, comenzando dentro de las primeras 12 horas después del nacimiento y hasta alcanzar las 6 semanas de edad (por ejemplo, un recién nacido de 3 kg debe recibir 0,6 ml de solución oral cada 6 horas). En neonatos a los que no se pueda administrar el medicamento por vía oral, se utilizará Retrovir mediante infusión intravenosa en una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos cada 6 horas.

En caso de cesárea programada, la infusión intravenosa debe iniciarse 4 horas antes del comienzo de la cirugía. En caso de trabajo de parto falso, la infusión intravenosa debe interrumpirse y reanudarse la administración oral.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis recomendada es de 1 mg/kg por vía intravenosa 3-4 veces al día (equivalente a la dosis oral diaria para esta categoría de pacientes, 300–400 mg). Puede ser necesaria una posterior ajuste de la dosis según los parámetros hematológicos o la respuesta clínica al tratamiento.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan significativamente la eliminación de zidovudina, pero aumentan la eliminación del glucurónido de zidovudina. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis recomendada es de 100 mg cada 6 u 8 horas.

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis hepática se observa acumulación de zidovudina debido a la reducción del grado de glucuronidación. Puede ser necesario un ajuste de la dosis, aunque por la insuficiencia de datos no pueden establecerse recomendaciones precisas. En ausencia de monitorización de los niveles plasmáticos de zidovudina, deben vigilarse cuidadosamente los signos de intolerancia y ajustarse la dosis o aumentarse el intervalo entre administraciones.

Ajuste de la dosis en pacientes con reacciones adversas hematológicas

En pacientes cuyo nivel de hemoglobina disminuya entre 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) y 9 g/dl (5,59 mmol/l), o cuyo recuento de neutrófilos disminuya entre 0,75 × 10⁹/l y 1,0 × 10⁹/l, puede ser necesaria una reducción de la dosis o una interrupción temporal del tratamiento con Retrovir.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de la zidovudina en pacientes mayores de 65 años no ha sido estudiada, por lo que no existen datos específicos. Sin embargo, este grupo de pacientes requiere especial atención debido al deterioro de la función renal y a cambios en los parámetros hematológicos asociados con la edad. Se recomienda un control adecuado antes y durante la administración de Retrovir.

Niños. El medicamento para administración intravenosa no se recomienda para su uso en niños menores de 3 meses de edad, pero si es necesario prevenir la transmisión del virus de madre a hijo y el recién nacido no puede tomar el medicamento por vía oral, deben administrarse inyecciones intravenosas.

Sobredosis.

Existe experiencia con la administración de dosis altas de Retrovir intravenoso (7,5 mg/kg cada 4 horas) durante 4 semanas en 5 pacientes. Un paciente presentó sensación de ansiedad, mientras que los otros 4 no presentaron efectos adversos.

No se han descrito síntomas o signos específicos de sobredosis aguda de zidovudina más allá de los indicados en la sección de efectos adversos (fatiga, cefalea, vómitos, casos aislados de alteraciones hematológicas). Se ha informado que tras la ingestión de una cantidad desconocida de zidovudina, los niveles plasmáticos superaron más de 16 veces los niveles terapéuticos normales, sin que se observaran consecuencias clínicas, bioquímicas o hematológicas a corto plazo.

En caso de sobredosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa del paciente para detectar signos de intoxicación y proporcionar el tratamiento de soporte adecuado.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen un efecto limitado en la eliminación de zidovudina, pero aceleran la eliminación de su metabolito glucurónido.

Efectos adversos.

El perfil de efectos adversos en niños y adultos es similar.

La frecuencia de los efectos adversos se clasifica según el siguiente esquema: muy frecuentes ≥1/10, frecuentes ≥1/100 y <1/10, poco frecuentes ≥1/1000 y <1/100, raros ≥1/10000 y <1/1000, muy raros <1/10000.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuentes: anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia.

Esto ocurre más a menudo con el uso de dosis altas (1200–1500 mg por día) y en pacientes con etapas avanzadas del VIH (especialmente con mala reserva de médula ósea antes del inicio del tratamiento), principalmente en pacientes con recuento de células CD4+ inferior a 100/mm³. Debido a estos efectos adversos, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. La frecuencia de neutropenia también aumenta en pacientes que al inicio del tratamiento con zidovudina ya tenían recuentos bajos de neutrófilos, niveles bajos de hemoglobina y de vitamina B12 en suero.

Poco frecuentes: trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia de médula ósea.

Raros: aplasia eritroide verdadera.

Muy raros: anemia aplásica.

Metabolismo y alteraciones digestivas.

Frecuentes: hiperlactatemia.

Raros: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»), anorexia.

Redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de este efecto depende de múltiples factores, incluyendo la combinación específica de fármacos antirretrovirales utilizados.

Del sistema psíquico.

Raros: ansiedad y depresión.

Reacciones neurológicas.

Muy frecuentes: dolor de cabeza.

Frecuentes: mareo.

Raros: insomnio, parestesia, somnolencia, disminución de la capacidad mental, convulsiones.

Del sistema cardiovascular.

Raros: cardiomiopatía.

Del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: disnea.

Raros: tos.

Del sistema gastrointestinal.

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Poco frecuentes: flatulencia.

Raros: pigmentación de la mucosa oral, alteraciones del gusto y dispepsia, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar.

Frecuentes: elevación de los niveles de enzimas hepáticas y de bilirrubina.

Raros: disfunción hepática, como hepatomegalia grave con esteatosis.

De la piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea y prurito.

Raros: pigmentación de las uñas y la piel, urticaria, sudoración excesiva.

Del sistema músculo-esquelético.

Frecuentes: mialgias.

Poco frecuentes: miopatías.

Del sistema urinario.

Raros: micción frecuente.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raros: ginecomastia.

Reacciones generales y en el sitio de administración.

Frecuentes: malestar general.

Poco frecuentes: fiebre, dolor generalizado y astenia.

Raros: escalofríos, dolor torácico, síndrome tipo gripe.

Los datos sobre el uso intravenoso de Retrovir durante más de 2 semanas son limitados, aunque algunos pacientes han recibido tratamiento hasta 12 semanas. Los efectos adversos más comunes fueron anemia, neutropenia y leucopenia. Las reacciones locales fueron infrecuentes.

Según estudios clínicos, la frecuencia de náuseas y otros efectos adversos comunes disminuye progresivamente con el tiempo tras las primeras semanas de tratamiento con Retrovir.

Efectos adversos en la prevención de la transmisión materno-embrionaria.

En un estudio controlado con placebo, Retrovir en las dosis recomendadas fue bien tolerado por mujeres embarazadas. La frecuencia de efectos adversos fue similar a la del grupo que recibió placebo.

Según este mismo estudio, los niveles de hemoglobina en los lactantes tratados con Retrovir fueron ligeramente más bajos que en el grupo placebo, pero no se requirió transfusión sanguínea. La anemia desapareció a las 6 semanas tras finalizar el tratamiento con Retrovir. Otros efectos adversos y cambios en parámetros de laboratorio fueron similares entre el grupo placebo y el grupo tratado con Retrovir. No se conocen los efectos a largo plazo del fármaco sobre el feto y el lactante.

Con el uso de zidovudina se han notificado casos de acidosis láctica, a veces letales, asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

El tratamiento con zidovudina se ha asociado con pérdida de grasa subcutánea, más evidente en la cara, extremidades y glúteos. Los pacientes que reciben Retrovir deben someterse a exámenes regulares para detectar signos de lipodistrofia. Si se detecta este trastorno, no se debe continuar el tratamiento con Retrovir (ver sección «Precauciones de uso»).

La masa corporal, los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre pueden aumentar durante la terapia antirretroviral (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave al inicio de la terapia antirretroviral combinada, pueden aparecer reacciones inflamatorias a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de osteonecrosis, principalmente en pacientes con factores de riesgo confirmados, enfermedad avanzada por VIH o tratamiento antirretroviral prolongado. La frecuencia de este efecto adverso es desconocida (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del producto.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura inferior a 30 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se han realizado estudios sobre incompatibilidades; por tanto, no se debe mezclar este medicamento con otros.

Envase.

Viales de vidrio oscuro con tapón de goma, cubierta de aluminio y tapón plástico, con capacidad de 20 ml. Cada caja de cartón contiene 5 viales.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Glaxo Operations UK Limited, Reino Unido.

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, United Kingdom / Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL12 8DT, Reino Unido.