RAPTEN 75

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPTEN 75 (RAPTEN 75)

Composición:

Principio activo: diclofenaco;

1 ml de solución contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Sustancias auxiliares: alcohol bencílico, metabisulfito de sodio (E 223), manitol (E 421), hidróxido de sodio, propilenglicol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarilla, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Diclofenaco. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento contiene diclofenaco sódico, un compuesto no esteroideo con propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antipiréticas y antirreumáticas bien definidas. Se considera que la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada en estudios experimentales, es el mecanismo principal de su acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento determinan la respuesta clínica, caracterizada por la desaparición marcada de signos y síntomas: dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina, hinchazón articular y mejoría funcional evidente.

El diclofenaco es capaz de ejercer un efecto analgésico pronunciado sobre el dolor moderado y severo de origen no reumático en un plazo de 15-30 minutos.

El diclofenaco también ha demostrado un efecto significativo sobre los ataques de migraña.

En estados post-traumáticos y postoperatorios con inflamación presente, el diclofenaco alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor durante el movimiento, y reduce los edemas provocados por la inflamación y las heridas.

La administración de diclofenaco para el alivio del dolor postoperatorio reduce significativamente la necesidad de utilizar analgésicos opioides concomitantes.

Rapten 75, solución inyectable en ampollas, es especialmente indicado al inicio del tratamiento de enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas, así como en estados dolorosos debidos a inflamación de origen no reumático.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración intramuscular de 75 mg de diclofenaco, la absorción comienza inmediatamente y se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de aproximadamente 2,5 µg/ml (8 µmol/l) tras unos 20 minutos. El grado de absorción puede depender linealmente de la dosis administrada.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco mediante infusión intravenosa durante 2 horas, las concentraciones plasmáticas máximas medias son de aproximadamente 1,9 µg/ml (5,9 µmol/l). Un tiempo de infusión más corto conduce a concentraciones plasmáticas máximas más elevadas, mientras que infusiones más prolongadas producen concentraciones proporcionales a la tasa de infusión tras 3-4 horas. Tras la inyección intramuscular o la toma de comprimidos gastroresistentes o la administración de supositorios, las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente inmediatamente después de alcanzar los niveles máximos.

El área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) tras la administración intramuscular o intravenosa es aproximadamente el doble que tras la administración oral o rectal, ya que aproximadamente la mitad de la sustancia activa se metaboliza en el primer paso hepático cuando el medicamento se administra por vía oral o rectal.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras administraciones repetidas. Con el cumplimiento de los intervalos de dosificación recomendados, no se produce acumulación del fármaco.

Reparto.

El 99,7 % del diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución es de 0,12-0,17 l/kg.

El diclofenaco alcanza el líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se alcanzan entre 2 y 4 horas tras alcanzar el pico en plasma. El período de semivida aparente en el líquido sinovial fue de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar el nivel máximo en plasma, las concentraciones de diclofenaco en el líquido sinovial superan a las plasmáticas y permanecen más elevadas durante 12 horas.

Biotransformación.

La biotransformación del diclofenaco ocurre parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que da lugar a varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados de glucurónido. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque su actividad es considerablemente menor que la del diclofenaco.

Eliminación.

La depuración sistémica total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). El período terminal de semivida en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos los dos activos, también tienen un período de semivida corto en plasma (1-3 horas). Un metabolito, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida en plasma mucho más prolongado. Sin embargo, este metabolito es prácticamente inactivo.

Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado de glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados de glucurónido. Menos del 1 % se excreta en forma de sustancia sin cambios. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis en las heces.

Grupos especiales de pacientes.

No se han observado diferencias relacionadas con la edad en la absorción, metabolismo o excreción del medicamento. Sin embargo, en algunos pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo concentraciones plasmáticas un 50 % más elevadas que las observadas en voluntarios jóvenes sanos.

En pacientes con alteraciones de la función renal, no se espera acumulación de la sustancia activa si se sigue el régimen habitual de dosificación. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los metabolitos hidroxilados en estado de equilibrio son aproximadamente cuatro veces más altos que en individuos normales.

Por tanto, los metabolitos se eliminan finalmente a través de la bilis.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento por vía intramuscular está indicado para el tratamiento de:

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso vertebral, reumatismo no articular;
• Crisis agudas de gota;
• Cólico renal y biliar;
• Dolor e hinchazón tras traumatismos y cirugías;
• Crisis severas de migraña.

El medicamento por vía de infusión intravenosa está indicado para el tratamiento o profilaxis del dolor postoperatorio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo, al metabissulfito de sodio o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Hemorragia o perforación gastrointestinal en la historia clínica relacionada con tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Úlcera activa/hemorragia o úlcera recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados).

Tercer trimestre del embarazo.

Como otros AINE, el diclofenaco también está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda.

Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

Insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal (clearance de creatinina <15 ml/min/1,73 m²).

Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV).

Alto riesgo de hemorragia postoperatoria, trastornos de coagulación, alteraciones de la hemostasia, trastornos hematopoyéticos o hemorragias cerebrovasculares.

Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).

Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.

Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.

Enfermedades de las arterias periféricas.

En esta forma farmacéutica, el medicamento está contraindicado en niños.

Solo respecto al uso intravenoso.

Uso concomitante de AINE o anticoagulantes (incluida la heparina en bajas dosis).

Antecedentes de diatesis hemorrágica, hemorragia cerebrovascular confirmada o sospechada en la historia clínica.

Cirugías asociadas con alto riesgo de hemorragia.

Asma bronquial en la historia clínica.

Alteración renal moderada o grave (creatinina sérica >160 µmol/l).

Hipovolemia o deshidratación por cualquier causa.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se detallan las interacciones observadas con el uso del medicamento Rapten 75, solución inyectable, y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de digoxina en suero.

Diuréticos y antihipertensivos. Como otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Se debe asegurar una adecuada hidratación y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. La administración concomitante de preparaciones de potasio puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero, lo que requiere un control constante de los pacientes.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede usarse junto con antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han descrito casos aislados tanto de efecto hipoglucemiante como hiperglucemiante, que requieren ajuste de la dosis de los antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Estos estados requieren monitoreo del nivel de glucosa en sangre, como medida preventiva durante la terapia concomitante.

Asimismo, se han registrado casos de acidosis metabólica con el uso concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de sus niveles. Al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se debe tener precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y su toxicidad. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, posiblemente mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de la calcineurina.

Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados de convulsiones que podrían ser consecuencia del uso concomitante de quinolonas y AINE. Esto puede ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína junto con diclofenaco, se recomienda el monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma debido al aumento esperado de su exposición.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar retardo o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse dentro de los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores de CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), ya que el uso combinado puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y la exposición al diclofenaco.

Inductores de CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina), ya que el uso combinado puede provocar una reducción significativa de la concentración en plasma y la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Generales.

Los efectos indeseables pueden minimizarse mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse el uso concomitante del medicamento Rapten 75 con AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de cualquier beneficio sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos adicionales.

Como con otros AINE, incluso sin exposición previa al diclofenaco, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides.

Al igual que con otros AINE, Rapten 75, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

El metabisulfito de sodio presente en la solución inyectable también puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo broncoespasmo.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, tanto con síntomas premonitorios como sin ellos, así como en pacientes con antecedentes de eventos graves a nivel gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si se presentan hemorragias gastrointestinales o formación de úlceras en pacientes que reciben diclofenaco, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Como con todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, es necesario un seguimiento médico cuidadoso; debe tenerse especial precaución al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación.

Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis más baja eficaz.

En estos pacientes, así como en aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o ISRS.

Efecto sobre el hígado.

Se requiere una vigilancia médica cuidadosa si Rapten 75 se administra a pacientes con función hepática alterada, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado con Rapten 75, como medida preventiva, se recomienda un seguimiento regular de la función hepática.

Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se presentan otros síntomas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe interrumpirse el uso de Rapten 75.

Las enfermedades como la hepatitis pueden evolucionar sin síntomas prodrómicos.

Debe tenerse precaución al administrar Rapten 75 a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones.

Debido a que con el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han notificado retención de líquidos y edema, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular de líquidos por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel.

Con el uso de AINE, incluyendo Rapten 75, se han notificado muy raramente reacciones graves de la piel (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso de Rapten 75 debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y a la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento. Debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, debe realizarse un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han notificado casos de retención de líquidos y edema.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg al día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa de riesgo-beneficio y a una dosis no superior a 100 mg al día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de presentar eventos graves (dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad, alteraciones del habla) en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos.

Durante el uso prolongado del medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda el monitoreo del análisis de sangre.

Como con otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en anamnesis.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, poliposis nasal o enfermedades obstructivas crónicas pulmonares, así como infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), edema de Quincke o urticaria, ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para emergencias). Esto también aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros fármacos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Fertilidad en mujeres.

El uso de Rapten 75 puede alterar la fertilidad en mujeres, por lo que no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Debe considerarse la suspensión de Rapten 75 en mujeres que puedan tener dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Reacciones en el sitio de inyección.

Se han notificado reacciones en el sitio de inyección tras la administración intramuscular de diclofenaco, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia medicamentosa, también conocida como síndrome de Nicolau (especialmente tras administración subcutánea accidental). Para la administración intramuscular de diclofenaco, debe usarse una aguja y técnica de inyección adecuadas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Rapten 75 puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Rapten 75 solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, a la dosis mínima eficaz y durante el período más corto posible.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios tras la exposición a Rapten 75 durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Como otros AINE, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (posible inhibición de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares. Si Rapten 75 se administra a mujeres que desean quedar embarazadas o durante el primer trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

En la madre y el recién nacido, especialmente al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, Rapten 75 está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, para evitar efectos indeseables en el lactante, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINE, Rapten 75 puede afectar la fertilidad femenina. No se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de Rapten 75.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que durante el tratamiento con Rapten 75 presenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual.

Adultos

El medicamento Rapten 75, solución inyectable, no debe administrarse durante más de 2 días consecutivos. Si es necesario, el tratamiento puede continuarse utilizando otras formas farmacéuticas de diclofenaco (comprimidos o supositorios).

Inyección intramuscular

Para prevenir lesiones nerviosas u otros tejidos en el sitio de inyección intramuscular, deben seguirse las instrucciones indicadas a continuación. Dichas lesiones pueden provocar debilidad muscular, parálisis muscular y parestesias.

La dosis habitual es de 1 ampolla de 75 mg (1 ampolla) al día, administrada mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del glúteo, utilizando técnica aséptica. En casos graves (por ejemplo, cólicos), la dosis diaria puede aumentarse hasta dos inyecciones de 75 mg, respetando un intervalo de varias horas entre ellas (una inyección en cada glúteo). Como alternativa, la solución de 75 mg puede combinarse con otras formas farmacéuticas hasta una dosis diaria máxima total de 150 mg de diclofenaco sódico.

En ataques de migraña, la experiencia clínica se limita a casos con la administración inicial de una ampolla de 75 mg, pudiendo administrarse la dosis tan pronto como sea posible tras la aplicación de un supositorio de 100 mg el mismo día (si es necesario). La dosis diaria total de diclofenaco no debe exceder los 175 mg el primer día.

No existen datos disponibles sobre el uso de Rapten 75 para el tratamiento de ataques de migraña durante más de un día.

Infusión intravenosa

Inmediatamente antes de iniciar la infusión intravenosa, Rapten 75 debe diluirse en 100-500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. Ambas soluciones deben tamponarse previamente con solución de bicarbonato sódico (0,5 ml de solución al 8,4 % o 1 ml de solución al 4,2 %). Solo deben utilizarse soluciones transparentes.

Rapten 75, solución inyectable, no debe administrarse como inyección intravenosa en bolo.

Regímenes de dosificación alternativos recomendados:

• para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo: 75 mg deben administrarse de forma continua durante 30 minutos a 2 horas; si es necesario, el tratamiento puede repetirse tras 4-6 horas, pero la dosis no debe exceder los 150 mg al día;
• para la profilaxis del dolor postoperatorio: entre 15 minutos y 1 hora tras la intervención quirúrgica, debe administrarse una dosis de carga de 25-50 mg, seguida de una infusión continua de aproximadamente 5 mg/hora hasta una dosis diaria máxima de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Aunque la farmacocinética de Rapten 75 no se deteriora clínicamente de forma significativa en pacientes de edad avanzada, los AINE deben usarse con especial precaución en aquellos pacientes que generalmente son más susceptibles a reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas en pacientes ancianos frágiles o en pacientes con bajo índice de masa corporal (véase también la sección «Precauciones de uso»); asimismo, los pacientes deben ser evaluados para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

La dosis diaria máxima recomendada de Rapten 75 es de 150 mg.

Niños

Rapten 75, solución inyectable, está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos, pérdida de conciencia o convulsiones. En casos graves, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, debe considerarse la administración de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden estar indicadas otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas al medicamento se indican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Los siguientes efectos adversos incluyen aquellos relacionados con la administración del medicamento Rapten 75 en condiciones de uso a corto y largo plazo.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: raro: hipersensibilidad, reacción anafiláctica y anafilactoide (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raro: angioedema (incluyendo edema facial).

Trastornos psiquiátricos: muy raro: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad y otros trastornos psiquiátricos.

Del sistema nervioso: frecuente: cefalea, mareo; raro: somnolencia, fatiga; muy raro: parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia desconocida: confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general.

De los órganos de la vista: muy raro: alteración visual, visión borrosa, diplopía; frecuencia desconocida: neuritis óptica.

De los órganos del oído y del laberinto: frecuente: vértigo; muy raro: tinnitus, alteración de la audición.

Del corazón: muy raro: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio.

Del sistema vascular: muy raro: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: raro: asma (incluyendo disnea); muy raro: neumonitis.

Del sistema digestivo: frecuente: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, meteorismo, anorexia; raro: gastritis, hemorragia gastrointestinal, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal con hemorragia, estenosis gastrointestinal con perforación (a veces con resultado letal, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis; muy raro: colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y empeoramiento de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones del esófago, estrechamientos membranosos intestinales, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: frecuente: aumento de los niveles de transaminasas; raro: hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; muy raro: hepatitis fulminante, hepatonecrosis, insuficiencia hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente: erupción cutánea; raro: urticaria; muy raro: erupción ampollaria, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

De los riñones y vías urinarias: muy raro: daño renal agudo (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuente: reacción en el lugar de la inyección, dolor, endurecimiento; raro: edema, necrosis en el lugar de la inyección; muy raro: absceso en el lugar de la inyección; frecuencia desconocida: embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: muy raro: impotencia.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son típicas de los AINE y generalmente son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Duración de la validez. 3 años. La solución debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Rapten 75, solución inyectable, no debe mezclarse con otras soluciones inyectables.

Envase.

3 ml (75 mg) en ampolla; 5 ampollas por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. «Hemofarm» AD / «Hemofarm» AD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia / Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.