PROPOFOL ROMPHARM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PPROPÓFOL ROMPHARM

Composición:

principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;

excipientes: aceite de soja refinado, fosfolípidos de huevo para inyección, glicerol,
edetato de disodio, solución 0,1 M de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para inyección e infusión.

Propiedades físico-químicas principales: emulsión blanca lechosa del tipo aceite en agua.

Grupo farmacoterapéutico. Anestésicos. Agentes para anestesia general.
Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de acción breve con inicio rápido del efecto, aproximadamente en 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, como ocurre con otros agentes de anestesia general, no está completamente elucidado. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), facilitando la interacción de este último con los receptores GABA_A activados por ligandos.

Propiedades farmacodinámicas

Normalmente, cuando se utiliza Propofol Rompharm 10 mg/ml para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la cantidad de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml puede desarrollarse depresión respiratoria, en general las respuestas son cualitativamente similares a las observadas con otros agentes de anestesia intravenosa y son fácilmente manejables en la práctica clínica.

Propofol Rompharm 10 mg/ml reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicialmente elevada.

Eficacia y seguridad clínicas

La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una rápida recuperación de las funciones cognitivas, con una baja incidencia de cefalea y náuseas y vómitos postoperatorios. En general, con el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml, las náuseas y vómitos postoperatorios ocurren con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con el menor potencial emetogénico del propofol.

Propofol Rompharm 10 mg/ml no inhibe la síntesis de hormonas de la corteza suprarrenal en concentraciones clínicamente utilizadas.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con una duración de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en su seguridad o eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se utiliza Propofol Rompharm 10 mg/ml para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones en sangre se aproximan asintóticamente al estado de equilibrio para una velocidad de infusión dada.

Características clínicas.

Distribución

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5‑2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de las concentraciones de propofol tras la administración intravenosa en bolo de una dosis o tras la finalización de una infusión puede describirse mediante un modelo de tres compartimentos abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución de 2‑4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación de 30‑60 minutos) y una fase terminal más lenta que refleja la redistribución del propofol desde los tejidos con bajo flujo sanguíneo.

La eliminación se produce principalmente mediante procesos metabólicos en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose metabolitos inactivos del propofol y del correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa única de una dosis de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min), en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses ‑7 años). Además, en recién nacidos se observó una variabilidad interindividual en este parámetro (rango: 3,7‑78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4‑24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11‑43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Linealidad

Cuando se utiliza Propofol Rompharm 10 mg/ml en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos publicados de estudios en animales (incluidos primates), utilizando dosis que producen anestesia leve o moderada, indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento del cerebro o de sinaptogénesis provoca pérdida de células en el cerebro en desarrollo, lo que podría resultar en déficits cognitivos prolongados. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida.

Los resultados publicados de estudios en animales demuestran que la administración de agentes anestésicos durante el período de rápido crecimiento del cerebro o de sinaptogénesis provoca una pérdida extensa de neuronas y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo, así como alteraciones en la morfología de las sinapsis y en la neurogénesis. Basándose en la comparación de datos obtenidos en diferentes especies, se ha establecido que el riesgo de desarrollar tales cambios se correlaciona, según se cree, con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, pero podría persistir hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos.

En primates recién nacidos, una exposición anestésica de hasta 3 horas con anestesia quirúrgica leve no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, mientras que regímenes anestésicos de 5 horas o más sí provocaron tal aumento. Los datos sobre los efectos en fetos y recién nacidos en roedores y primates indican que la pérdida de neuronas y oligodendrocitos se asocia con déficits cognitivos leves pero prolongados en aprendizaje y memoria. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida; por lo tanto, los médicos deben considerar el beneficio de la anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica, frente a los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.

El propofol es un medicamento con una amplia experiencia clínica acumulada. Toda la información necesaria para el médico prescriptor se proporciona en la ficha técnica del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para anestesia general de acción breve, el medicamento se administra por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o regional, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Edad pediátrica inferior a 1 mes (para inducción y mantenimiento de anestesia general).

Propofol Rompharm 10 mg/ml contiene aceite de soja y no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

Propofol Rompharm 10 mg/ml no debe utilizarse para sedación en pacientes de edad ≤ 16 años en unidades de cuidados intensivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Propofol Rompharm 10 mg/ml se ha administrado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente utilizados para premedicación, miorrelajantes, agentes anestésicos inhalatorios y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza para anestesia general o sedación en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de Propofol Rompharm 10 mg/ml. Se han descrito casos de hipotensión marcada tras la administración de propofol para inducción anestésica en pacientes que recibían rifampicina.

El efecto hipotensor de Propofol Rompharm 10 mg/ml puede potenciarse con el uso concomitante de analgésicos opioides. Este efecto puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada y al utilizar agentes como alfentanilo en infusión.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben valproato. En caso de administración concomitante, debe considerarse la reducción de la dosis de propofol.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben midazolam. La administración concomitante de propofol y midazolam probablemente intensifica la sedación y la depresión respiratoria. En caso de administración concomitante, debe considerarse la reducción de la dosis de propofol.

Características de aplicación.

Propofol Rompharm 10 mg/ml está indicado para su uso en centros médicos.

Propofol Rompharm 10 mg/ml debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. Propofol Rompharm 10 mg/ml no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia del medicamento con Propofol Rompharm 10 mg/ml, principalmente entre personal médico. Como con otros medicamentos para anestesia general, la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Al administrar Propofol Rompharm 10 mg/ml para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), durante la sedación con Propofol Rompharm 10 mg/ml pueden aparecer movimientos involuntarios en el paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Debe transcurrir suficiente tiempo antes del alta del paciente para asegurar una recuperación completa de las funciones tras la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml. Muy raramente, el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse la asistencia necesaria al paciente que ha perdido la conciencia.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Propofol Rompharm 10 mg/ml no se observan ya después de 12 horas. Deben considerarse los efectos de Propofol Rompharm 10 mg/ml, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la conveniencia de que el paciente abandone el centro de salud acompañado por otra persona;
• el tiempo hasta la recuperación de actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opiáceos, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe tenerse precaución al administrar Propofol Rompharm 10 mg/ml a pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como a pacientes hipovolémicos o debilitados. El aclaramiento de Propofol Rompharm 10 mg/ml depende del flujo sanguíneo, por lo que la administración concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución del aclaramiento de Propofol Rompharm 10 mg/ml.

Propofol Rompharm 10 mg/ml no tiene actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolia. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anticolinérgico intravenoso antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe posible predominio del tono del nervio vago o si Propofol Rompharm 10 mg/ml se administra junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y medicamentos que deprimen el SNC, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml.

Durante la administración en bolo del medicamento durante procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.

La administración concomitante con medicamentos que deprimen el SNC, como etanol, medicamentos para anestesia general y analgésicos narcóticos, provocará un aumento de los efectos depresores del SNC. Cuando se combina Propofol Rompharm 10 mg/ml con medicamentos que deprimen el SNC administrados por vía parenteral, puede producirse una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular.

Se recomienda administrar Propofol Rompharm 10 mg/ml tras la administración de un analgésico, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta clínica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea temporal, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En algunos casos, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de líquidos intravenosos y reducir la velocidad de administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml durante el mantenimiento de la anestesia.

Al administrar Propofol Rompharm 10 mg/ml a pacientes con epilepsia existe riesgo de convulsiones.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y a aquellos con condiciones en las que debe tenerse precaución al administrar emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda su uso durante la terapia electroconvulsiva.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Antes de repetir o prolongar (> 3 horas) el uso de propofol en niños menores (< 3 años) o mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del procedimiento propuesto, ya que en estudios preclínicos se ha informado de neurotoxicidad (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Recomendaciones para su uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)

La administración de emulsiones de propofol por infusión para sedación en la UCI se ha asociado con alteraciones metabólicas y fallo multiorgánico que pueden llevar a la muerte. Se han notificado casos de combinación de efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hipercaliemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón de ECG tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) y fallo cardíaco que progresa rápidamente y generalmente no responde al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneal grave y niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en la UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; trauma neurológico grave y/o sepsis; y el uso de altas dosis de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o Propofol Rompharm 10 mg/ml (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora y duración de infusión superior a 48 horas).

El personal médico debe estar preparado para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y debe suspender inmediatamente el propofol ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el SNC y otros fármacos usados en la UCI deben ajustarse para asegurar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado para mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.

Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones en las que debe tenerse precaución al administrar emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de propofol. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, la administración de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, debe reducirse la dosis teniendo en cuenta la cantidad de grasas que ingresan al organismo durante la infusión como componente de la forma farmacéutica de propofol; 1,0 ml de Propofol Rompharm 10 mg/ml contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Propofol Rompharm 10 mg/ml contiene 0,003 (0,06 mg) mmol/ml de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta con control del sodio.

Medidas preventivas adicionales

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante la anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en la UCI. En tales casos, se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una cantidad adecuada de líquidos al paciente. Las manifestaciones tempranas de la exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

Propofol Rompharm 10 mg/ml no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.

El edetato disódico es un quelante de iones metálicos, incluido el zinc, y suprime el crecimiento de microorganismos. Durante el uso prolongado de Propofol Rompharm 10 mg/ml, debe evaluarse la necesidad de administrar suplementos de zinc, especialmente en pacientes propensos a deficiencia de zinc, como personas con quemaduras, diarrea y/o sepsis grave.

Antes de su uso, Propofol Rompharm 10 mg/ml debe extraerse en jeringa estéril o sistema de infusión en condiciones asépticas inmediatamente después de abrir la ampolla o el frasco. A continuación, debe comenzarse inmediatamente la administración del medicamento. Durante la infusión, todas las operaciones con Propofol Rompharm 10 mg/ml y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Propofol Rompharm 10 mg/ml inmediatamente antes del sitio de administración. No debe usarse Propofol Rompharm 10 mg/ml en sistemas con filtro bacteriano.

Propofol Rompharm 10 mg/ml y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o después de 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.

Cualquier volumen restante del medicamento tras su uso debe desecharse.

Antes de la administración, Propofol Rompharm 10 mg/ml no debe mezclarse con soluciones inyectables o de infusión, excepto con solución de dextrosa al 5% o solución inyectable de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad de Propofol Rompharm 10 mg/ml durante el embarazo no ha sido establecida.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Propofol Rompharm 10 mg/ml no debe administrarse a mujeres embarazadas, excepto en casos de absoluta necesidad. Propofol Rompharm 10 mg/ml atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión en recién nacidos. Sin embargo, Propofol Rompharm 10 mg/ml puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo.

Debe evitarse el uso de dosis altas (más de 2,5 mg/kg para inducción o más de 6 mg/kg/hora para mantenimiento de la anestesia).

Lactancia

Estudios en madres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml. La leche producida durante este período debe desecharse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Debe advertirse a los pacientes que la realización de tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados, puede verse dificultada durante un tiempo después de la anestesia general.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Propofol Rompharm 10 mg/ml no se observan ya después de 12 horas (ver sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Inducción de la anestesia general

Adultos

Propofol Rompharm 10 mg/ml puede utilizarse para la inducción de la anestesia mediante inyección lenta en bolo o infusión.

Se recomienda ajustar la dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml (administrado al paciente adulto en forma de inyección en bolo o infusión, aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta alcanzar los signos clínicos de anestesia. En la mayoría de los pacientes adultos mayores de 55 años, suele ser suficiente una dosis de 1,5‑2,5 mg/kg de Propofol Rompharm 10 mg/ml. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2‑5 ml/min [20‑50 mg/min]). En personas de 55 años o más, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. En pacientes con una puntuación ASA (American Society of Anesthesiologists) de 3 o 4, se debe administrar el medicamento con una velocidad más baja (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis más bajas de Propofol Rompharm 10 mg/ml para la inducción de la anestesia. Al reducir la dosis, se debe considerar el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml para la inducción de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

Para la inducción de la anestesia en niños a partir de 1 mes de edad, la dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml debe ajustarse lentamente hasta observar signos clínicos de anestesia. La dosis debe seleccionarse según la edad y/o el peso corporal. En la mayoría de los pacientes a partir de 8 años, suele ser suficiente una dosis de aproximadamente 2,5 mg/kg de Propofol Rompharm 10 mg/ml para inducir la anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor (2,5‑4 mg/kg de peso corporal).

En pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4, se recomienda utilizar dosis más bajas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Mantenimiento de la anestesia general

Adultos

El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml en forma de infusión continua o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de la anestesia.

• Infusión continua

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero un rango de 4‑12 mg/kg/hora suele ser suficiente para mantener una profundidad adecuada de anestesia.

• Inyecciones en bolo repetidas

En el caso de inyecciones en bolo repetidas, se recomienda administrar dosis progresivamente crecientes, desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5,0 ml), según la necesidad clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml para el mantenimiento de la anestesia, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

El mantenimiento de la anestesia en niños a partir de 1 mes de edad puede lograrse mediante la administración de Propofol Rompharm 10 mg/ml en forma de infusión o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de la anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero un rango de 9‑15 mg/kg/hora suele ser suficiente para alcanzar la profundidad adecuada de anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor.

En pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4, se recomienda utilizar dosis más bajas (ver también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sedación en pacientes en unidades de cuidados intensivos

Adultos

Para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos, se debe administrar Propofol Rompharm 10 mg/ml mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe determinarse según la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, una dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml de 0,3‑4,0 mg/kg/hora suele ser suficiente para lograr una profundidad adecuada de sedación (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

No se debe utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos menores o iguales a 16 años de edad (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml para sedación, se debe reducir la velocidad de infusión. Los pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se debe utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml para la sedación de niños menores de < 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, se debe ajustar individualmente la velocidad de administración y la dosis según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse mediante la administración del medicamento en una dosis de 0,5‑1,0 mg/kg durante 1‑5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml administrado en forma de infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, una dosis de 1,5‑4,5 mg/kg/hora suele ser suficiente. Además de la infusión, puede administrarse una dosis en bolo de 10‑20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. En pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4, puede ser necesario reducir la velocidad y la dosis de administración.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml para sedación, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4 requerirán una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.

En niños a partir de 1 mes de edad, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad deseada de sedación y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml de 1‑2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de Propofol Rompharm 10 mg/ml durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada. En la mayoría de los pacientes, una dosis de 1,5‑9,0 mg/kg/hora suele ser suficiente. La infusión puede complementarse con dosis en bolo de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

En pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4, puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Vía de administración

Propofol Rompharm 10 mg/ml no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos concomitantes.

Propofol Rompharm 10 mg/ml puede utilizarse para infusión sin diluir directamente desde los frascos de vidrio de Propofol Rompharm 10 mg/ml o diluido en solución de glucosa al 5 % desde bolsas de infusión de PVC o frascos de vidrio. Las diluciones, que no deben exceder la proporción de 1 a 5 (2 mg de propofol por 1 ml), deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración, y la emulsión diluida debe utilizarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Se recomienda que, al utilizar Propofol Rompharm 10 mg/ml diluido, se reemplace completamente con la emulsión de Propofol Rompharm 10 mg/ml el volumen de solución de glucosa al 5 % extraído de la bolsa de infusión durante el proceso de dilución (ver tabla 1).

La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto de infusión no elimina el riesgo de infusión accidental no controlada de grandes volúmenes de Propofol Rompharm 10 mg/ml diluido. La línea de infusión debe incluir una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de infusión no controlada debe tenerse en cuenta al determinar el volumen máximo de Propofol Rompharm 10 mg/ml en la bureta.

Cuando se utiliza Propofol Rompharm 10 mg/ml sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre un equipo como una bomba de jeringa o una bomba de infusión volumétrica para controlar la velocidad de infusión.

Propofol Rompharm 10 mg/ml puede administrarse a través de un conector en Y, situado inmediatamente antes del sitio de infusión, junto con las siguientes soluciones:

• Solución de glucosa al 5 % para infusión intravenosa;
• Solución de cloruro de sodio al 0,9 % para infusión intravenosa;
• Solución de glucosa al 4 % con cloruro de sodio al 0,18 % para infusión intravenosa.

Propofol Rompharm 10 mg/ml puede mezclarse previamente con alfentanilo, solución inyectable que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en una proporción de volumen de entre 20:1 y 50:1. Las mezclas deben prepararse en condiciones estériles y utilizarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Para reducir el dolor durante la primera administración, Propofol Rompharm 10 mg/ml puede mezclarse con solución inyectable de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) (ver tabla 1).

Los relajantes musculares atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para Propofol Rompharm sin un previo lavado de la línea.

A continuación se incluyen recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Debido a la variabilidad de la farmacocinética y farmacodinámica del propofol entre pacientes, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica, ya sea con o sin premedicación, para alcanzar la profundidad deseada de anestesia.

Inducción y mantenimiento de la anestesia general

En adultos menores de 55 años, la anestesia general suele lograrse con concentraciones objetivo de propofol en el rango de 4‑8 mcg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 mcg/ml en pacientes con premedicación y de 6 mcg/ml en pacientes sin premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo suele estar entre 60 y 120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más temprana de la anestesia, pero podría asociarse con una mayor depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

En pacientes de 55 años o más y/o con una puntuación ASA de 3 o 4, debe utilizarse una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse gradualmente en 0,5‑1,0 mcg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En tal caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados simultáneamente. Concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3‑6 mcg/ml suelen proporcionar una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar suele estar entre 1,0‑2,0 mcg/ml, aunque este valor puede verse influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Sedación con conservación de la conciencia durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos

Para alcanzar la profundidad deseada de sedación, la concentración objetivo debe ajustarse según la respuesta del paciente.

Generalmente, la concentración objetivo inicial necesaria de propofol en sangre se encuentra entre 0,5 y 2,5 mcg/ml. Una concentración inicial en el extremo superior del rango recomendado permitirá un inicio más rápido de la sedación con conservación de la conciencia.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con una puntuación ASA de 3 o 4, se debe utilizar una concentración inicial en el extremo inferior del rango.

En el centro médico debe disponerse de equipos para la administración de oxígeno.

Dilución y administración conjunta de Propofol Rompharm 10 mg/ml con otros medicamentos o soluciones para infusión

Tabla 1

Niños.

No se recomienda el uso de Propofol Rompharm 10 mg/ml en recién nacidos, ya que la administración de este medicamento en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiada. Los datos farmacocinéticos (ver sección «Farmacocinética») indican que en recién nacidos el aclaramiento del medicamento está significativamente reducido y presenta una gran variabilidad interindividual.

La administración de las dosis recomendadas para niños mayores puede provocar una sobredosificación relativa y el desarrollo de una grave depresión de la función cardiovascular.

El propofol no debe utilizarse en pacientes de ≤ 16 años para sedación en la unidad de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no son conocidas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Una sobredosificación accidental probablemente se manifestará como depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión de la función respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición horizontal con la cabecera baja, y en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y medicamentos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/fármaco depresor del SNC, como por ejemplo la hipotensión. La naturaleza, gravedad y frecuencia de los eventos adversos en pacientes que reciben Propofol Rompharm 10 mg/ml pueden estar relacionadas con el estado clínico del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos que se realicen.

En la tabla 2 se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de eventos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Tabla de reacciones adversas

Tabla 2

(1) Casos de bradicardia grave son raros. Se han notificado casos aislados de progresión hasta asistolía.

(2) En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso intravenoso de líquidos y reducir la velocidad de administración de Propofol Rompharm.

(3) Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en UCI.

(4) Se puede minimizar mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital. Al utilizar Propofol Rompharm, el dolor local también puede reducirse mediante la administración conjunta de lidocaína.

(5) La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de perfusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos; véase la sección «Precauciones de uso».

(6) Patrón electrocardiográfico tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.

(7) Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (a veces con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue refractaria al tratamiento de soporte con fármacos inotrópicos.

(8) Abuso y dependencia medicamentosa del propofol, principalmente entre profesionales sanitarios.

(9) Frecuencia desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.

(10) Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.

(11) Tras la interrupción repentina de la administración del medicamento Propofol Rompharm durante el tratamiento intensivo.

(12) Tras tratamiento prolongado y de corta duración, así como en pacientes sin factores de riesgo fundamentales.
Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia, convulsiones y aparición de distonía/diskinesia. Rara vez se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, tras la administración de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación.

Los informes sobre el uso del medicamento Propofol Rompharm fuera de la indicación autorizada para la inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al utilizar regímenes de dosificación destinados a niños.

Músculo-esquelético y tejidos blandos

El dolor local que puede aparecer durante la fase de inducción con Propofol Rompharm 10 mg/ml puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y administrando el fármaco en venas de mayor calibre: venas del antebrazo y fosa cubital.

Los casos de trombosis y flebitis son raros. La administración accidental fuera de la vena y estudios en animales indican una reacción mínima del tejido. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Envase.

20 ml en frasco de vidrio con tapón de goma y cubierta de aluminio con tapa de plástico tipo flip-off; 5 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

K.T. Rompharm Company S.R.L./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor, nº 1A, ciudad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía / Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Titular del registro.

LLC Rompharm Company Georgia.

Dirección del titular del registro.

Georgia, Tiflis, bajada Saakadze, 8, oficina 7a / Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.