PROPOFOL

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PROPOFOL (PROPOFOL)

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;

Sustancias auxiliares: aceite de soja, glicerol, lecitina de huevo, oleato sódico, hidróxido sódico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Características físico-químicas principales: emulsión blanca lechosa, prácticamente sin partículas extrañas ni gotas grandes de aceite.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con un inicio rápido del efecto de aproximadamente 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, como ocurre con otros agentes de anestesia general, no está completamente elucidado. Sin embargo, se cree que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA, facilitando la interacción de este último con los receptores GABA_A activados por ligandos.

Propiedades farmacodinámicas

Generalmente, cuando se utiliza el medicamento Propofol para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observa una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la cantidad de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración del medicamento Propofol puede producirse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la observada con otros agentes de anestesia intravenosa y es fácilmente corregible en la práctica clínica.

El medicamento Propofol reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicialmente elevada.

Seguridad y eficacia clínicas

La recuperación de la anestesia suele ser rápida y se caracteriza por una rápida recuperación de las funciones cognitivas, con una baja incidencia de cefalea y de náuseas y vómitos postoperatorios.

En general, cuando se utiliza el medicamento Propofol, las náuseas y vómitos postoperatorios se observan con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con el menor potencial emetogénico del propofol.

El medicamento Propofol no inhibe la síntesis de hormonas corticosuprarrenales en concentraciones clínicamente utilizadas.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con una duración de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin cambios en la seguridad o eficacia del mismo.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se utiliza el medicamento Propofol para el mantenimiento de la anestesia, las concentraciones en sangre se aproximan asintóticamente al estado de equilibrio correspondiente a la velocidad de administración.

Disposición

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5–2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de las concentraciones de propofol tras la administración de una dosis en bolo o tras la finalización de una infusión puede describirse mediante un modelo de tres compartimentos abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución de 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación de 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja el redistribución del propofol desde los tejidos mal perfundidos.

El aclaramiento se produce principalmente mediante procesos metabólicos, sobre todo en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose conjugados inactivos del propofol y del correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad según este principio: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min), en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en los recién nacidos se observó una variabilidad interpaciente en este parámetro (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras la administración única en bolo de una dosis de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10) en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Linealidad

Cuando se utiliza el medicamento Propofol en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento del cerebro o de sinaptogénesis provoca la pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría resultar en una deficiencia cognitiva prolongada. Basándose en la comparación de datos obtenidos en diferentes especies, se ha establecido que el riesgo de desarrollar tales cambios se correlaciona, según se cree, con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, pero podría persistir hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia de hasta 3 horas en un régimen que garantiza una anestesia quirúrgica leve no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales, sin embargo, regímenes de anestesia de 5 horas o más provocaron un aumento en la pérdida de células neuronales. El significado clínico de estos datos preclínicos es desconocido; por lo tanto, los médicos deben considerar los beneficios de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica, frente a los riesgos potenciales indicados por los datos preclínicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para anestesia general de acción breve, el medicamento se administra por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o general, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Edad pediátrica menor de 1 mes (para inducción y mantenimiento de anestesia general).

El propofol contiene aceite de soja y no está indicado para su uso en pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

El propofol no debe utilizarse con fines de sedación en pacientes de ≤ 16 años de edad que se encuentren en la unidad de cuidados intensivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El propofol se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados en premedicación, miorrelajantes, agentes para anestesia inhalatoria y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general combinada con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de propofol. Se han observado casos de hipertensión marcada en pacientes que recibían rifampicina junto con propofol.

La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), como fármacos para premedicación, agentes para anestesia inhalatoria y analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes y analgésicos, así como el efecto depresor del propofol sobre la función cardiovascular y respiratoria (ver sección «Precauciones de uso»).

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben valproato. En caso de administración concomitante, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Características de aplicación.

El medicamento Propofol debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesiología (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. El medicamento Propofol no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia del medicamento Propofol, principalmente entre personal sanitario. Como con otros medicamentos para anestesia general, la administración de Propofol sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Cuando se administre Propofol para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, durante la sedación con Propofol en procedimientos quirúrgicos pueden presentarse movimientos involuntarios en el paciente. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Antes del alta del paciente debe transcurrir suficiente tiempo para asegurar la recuperación completa de las funciones tras la administración de Propofol. Muy raramente, el uso de Diprivan al 1% puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente que ha perdido la conciencia la asistencia necesaria.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Propofol no se detectan ya a las 12 horas. Deben considerarse los efectos de Propofol, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la conveniencia de que el paciente abandone el centro sanitario acompañado;
• el período de tiempo hasta la recuperación de actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución Propofol en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. La depuración de Propofol depende del flujo sanguíneo, por lo que la administración concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución de la depuración de Propofol.

Propofol no tiene una actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anti-colinérgico intravenoso antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe un posible predominio del tono vagal o si Propofol se administra junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de Propofol.

Durante la administración en bolo del medicamento en procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.

La administración concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como etanol, anestésicos generales y analgésicos narcóticos, potenciará los efectos depresores del sistema nervioso central. Cuando se combina Propofol con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central administrados por vía parenteral, puede producirse una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar Propofol tras el analgésico, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta clínica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea temporal, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En algunos casos, para corregir la hipotensión puede ser necesario administrar líquidos intravenosos y reducir la velocidad de infusión de Propofol durante el mantenimiento de la anestesia.

Al administrar Propofol a pacientes con epilepsia existe riesgo de convulsiones.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y en condiciones en las que debe tenerse precaución con las emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda su uso durante la terapia de electroconvulsión.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Recomendaciones para su uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)

El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en UCI se ha asociado con diversos trastornos metabólicos y fallo multiorgánico que pueden llevar a un desenlace fatal. Se han notificado casos combinados de los siguientes efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón electrocardiográfico de Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca que progresa rápidamente y generalmente es refractaria al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se denomina síndrome de infusión de propofol y suele observarse en pacientes con traumatismos craneales graves y en niños con infecciones respiratorias que han recibido dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; trauma neurológico grave y/o sepsis; y el uso de dosis elevadas de uno o varios medicamentos, como vasopresores, esteroides, inotrópicos y/o Propofol (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora y duración de infusión superior a 48 horas).

Los profesionales sanitarios deben estar preparados para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y deben tomar decisiones rápidas sobre la reducción de la dosis de Propofol o la suspensión del medicamento ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central y otros fármacos usados en UCI deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado para mantener una presión de perfusión cerebral suficiente durante estos cambios terapéuticos.

Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones en las que debe tenerse precaución con emulsiones grasas, debe proporcionárseles la asistencia adecuada.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de propofol. Si los resultados indican alteraciones en la eliminación de grasas, debe ajustarse adecuadamente la infusión de propofol. Si al paciente se le administran simultáneamente otras soluciones intravenosas que contienen lípidos, debe reducirse la dosis de propofol en función de la cantidad de grasas aportadas durante la infusión como componente de la formulación; 1,0 ml de Propofol contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Propofol contiene 0,0018 mmol/ml de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes sometidos a dietas con control de sodio.

Medidas preventivas adicionales

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en UCI. En tales pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una cantidad adecuada de líquidos. Las manifestaciones tempranas de exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

Propofol no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento microbiano.

El edetato disódico es un quelante de iones metálicos, incluido el zinc, y inhibe el crecimiento microbiano. Durante el uso prolongado de Propofol, debe evaluarse la necesidad de administrar suplementos de zinc, especialmente en pacientes con predisposición a deficiencia de zinc, como quemados, pacientes con diarrea y/o sepsis grave.

Antes de su uso, Propofol debe aspirarse en una jeringa estéril o sistema de infusión en condiciones asépticas inmediatamente después de abrir la ampolla o el frasco. A continuación, debe comenzarse inmediatamente la administración del medicamento. Durante la infusión, todas las manipulaciones con Propofol y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Propofol inmediatamente antes del sitio de administración. Propofol no debe usarse en sistemas con filtro bacteriano.

Propofol y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.

Cualquier volumen restante del medicamento tras su uso debe desecharse.

Antes de la administración, Propofol no debe mezclarse con soluciones inyectables o para infusión, excepto con solución glucosada al 5% o solución inyectable de lidocaína (véase «Instrucciones de uso y dosis»).

Antes de la administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores de edad (< 3 años) o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del procedimiento propuesto, ya que estudios preclínicos han notificado neurotoxicidad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Embarazo

La seguridad de Propofol durante el embarazo no ha sido establecida. Propofol no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. No obstante, Propofol puede usarse en la interrupción voluntaria del embarazo.

Parto

Propofol atraviesa la barrera placentaria y puede causar depresión en el recién nacido. Este medicamento no debe usarse para anestesia obstétrica, salvo en casos de absoluta necesidad.

Lactancia

Estudios en madres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de Propofol se excretan en la leche materna. Por ello, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de Propofol. La leche producida durante este período debe desecharse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Propofol tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben advertirse de que la realización de tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados, puede verse dificultada durante un período tras la anestesia general.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por Propofol no se detectan ya a las 12 horas (véase la sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Instrucciones detalladas sobre la administración del medicamento Propofol mediante un dispositivo de perfusión con concentración objetivo (CIP), que incluye el software «Diprifusor» para CIP, se indican más adelante. Este tipo de administración está limitado a la inducción y mantenimiento de la anestesia en adultos. El sistema CIP «Diprifusor» no debe utilizarse para sedación en la UCI, sedación durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos, ni en niños.

Inducción de la anestesia general

Adultos

En pacientes con o sin premedicación, se recomienda ajustar la dosis del medicamento Propofol (administrado al paciente adulto en forma de inyección en bolo o perfusión, aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos), según la respuesta clínica, hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. En la mayoría de los adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5–2,5 mg/kg del medicamento Propofol. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2–5 ml/min [20–50 mg/min]). En personas mayores de 55 años, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. En pacientes con puntuación 3 o 4 según la clasificación del American Society of Anesthesiologists (ASA), se debe administrar el medicamento con una velocidad más lenta (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de Propofol para la inducción de la anestesia. Al reducir la dosis, se debe considerar el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Propofol para la inducción de anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

Para la inducción de anestesia en niños a partir de 1 mes de edad, la dosis del medicamento Propofol debe ajustarse lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe seleccionarse según la edad y/o peso corporal. En la mayoría de los pacientes a partir de 8 años, para la inducción de la anestesia es suficiente una dosis de aproximadamente 2,5 mg/kg de Propofol. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor (2,5–4 mg/kg de peso corporal).

En pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA, se recomienda el uso de dosis menores (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP «Diprifusor» no se recomienda para la inducción de anestesia general en niños.

Mantenimiento de la anestesia general

Adultos

El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración continua del medicamento Propofol en forma de perfusión continua o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La recuperación de la anestesia suele ser rápida, por lo que es importante continuar la administración del medicamento Propofol hasta el final del procedimiento.

Perfusión continua

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero valores en el rango de 4–12 mg/kg/h generalmente son suficientes para mantener la profundidad adecuada de anestesia.

Inyecciones en bolo repetidas

En las inyecciones en bolo repetidas, es conveniente administrar dosis progresivamente crecientes, desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5,0 ml), según la necesidad clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento Propofol para el mantenimiento de la anestesia, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Propofol para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

El mantenimiento de la anestesia en niños a partir de 1 mes de edad puede lograrse mediante la administración del medicamento Propofol en forma de perfusión o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre pacientes, pero valores en el rango de 9–15 mg/kg/h generalmente son suficientes para alcanzar la profundidad adecuada de anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor.

En pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA, se recomienda el uso de dosis menores (véase también la sección «Precauciones de uso»).

La administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP «Diprifusor» no se recomienda para el mantenimiento de la anestesia general en niños.

Sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos

Adultos

Para la sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos, el medicamento Propofol debe administrarse mediante perfusión continua. La velocidad de perfusión debe determinarse según la profundidad deseada de sedación. En la mayoría de los pacientes, se logra una profundidad adecuada de sedación con una dosis de Diprivan al 1 % de 0,3–4,0 mg/kg/h (véase la sección «Precauciones de uso»).

El medicamento Propofol no debe usarse para la sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»). La administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP «Diprifusor» no se recomienda para la sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos.

El medicamento Propofol puede diluirse con solución al 5 % de dextrosa (véase la tabla 1).

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas del organismo, la administración del medicamento Propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente otras soluciones intravenosas que contienen lípidos, se debe reducir la dosis teniendo en cuenta la cantidad de grasas que ingresan al organismo durante la perfusión como componente de la formulación del medicamento Propofol; 1,0 ml del medicamento Propofol contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Si la duración de la sedación excede los 3 días, el monitoreo de la concentración de lípidos debe realizarse en todos los pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento Propofol para sedación, se debe reducir la velocidad de perfusión. Los pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA requieren una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

El medicamento Propofol no debe usarse para la sedación de niños menores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos.

Sedación previa a procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, se debe individualizar la velocidad de administración y ajustar la dosis según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse administrando el medicamento en una dosis de 0,5–1,0 mg/kg durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis del medicamento Propofol administrado en forma de perfusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación; en la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de 1,5–4,5 mg/kg/h. Además de la perfusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. En pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA, puede ser necesaria una reducción de la velocidad y dosis de administración.

La administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP «Diprifusor» no se recomienda para la sedación previa a procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento Propofol para sedación, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA requerirán una reducción aún mayor de la dosis y la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto puede provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso del medicamento Propofol para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.

En niños a partir de 1 mes de edad, la dosis y velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad de sedación requerida y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse administrando el medicamento Propofol en una dosis de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando la dosis del medicamento Propofol durante la perfusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. La mayoría de los pacientes requieren una dosis de Propofol de 1,5–9,0 mg/kg/h. La perfusión puede complementarse con inyecciones en bolo de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

En pacientes con puntuación 3 o 4 según ASA, puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Vía de administración

El medicamento Propofol no tiene actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos adicionales de forma concomitante.

El medicamento Propofol puede administrarse sin diluir para perfusiones desde envases de vidrio, jeringas de plástico, jeringas precargadas con Propofol o diluido con solución al 5 % de dextrosa (para perfusiones intravenosas Br. Farm.) desde bolsas de perfusión de PVC o frascos de vidrio. Las diluciones, que no deben exceder 1 a 5 (2 mg de propofol por 1 ml), deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración, y la emulsión diluida debe usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Se recomienda, al usar el medicamento Propofol diluido, reemplazar completamente con la emulsión del medicamento Propofol el volumen de solución al 5 % de dextrosa eliminado del bolsa de perfusión durante el proceso de dilución (véase la tabla 1).

La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de perfusión, pero el uso exclusivo de un conjunto de perfusión no elimina el riesgo de perfusión accidental no controlada de grandes volúmenes del medicamento Propofol diluido. En la línea de perfusión debe incluirse una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de perfusión no controlada debe tenerse en cuenta al determinar el volumen máximo del medicamento Propofol en la bureta.

Cuando se administra el medicamento Propofol sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda siempre utilizar equipos como bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétrica para controlar la velocidad de perfusión.

El medicamento Propofol puede administrarse a través de un conector en Y, ubicado inmediatamente antes del sitio de perfusión, junto con las siguientes soluciones:

• Solución al 5 % de dextrosa para perfusiones intravenosas Br. Farm.;
• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para perfusiones intravenosas Br. Farm.;
• Solución al 4 % de dextrosa con solución al 0,18 % de cloruro de sodio para perfusiones intravenosas Br. Farm.

La jeringa precargada de vidrio tiene menor resistencia al deslizamiento que las jeringas desechables de plástico, por lo que es más cómoda de usar. Por lo tanto, si el medicamento Propofol se administra mediante una jeringa precargada, la línea de perfusión entre la jeringa y el paciente no debe dejarse abierta sin supervisión.

Al utilizar una jeringa precargada con una bomba de perfusión por jeringa, se debe asegurar su compatibilidad adecuada. Especial atención debe prestarse a que el diseño de la bomba prevenga el efecto sifón y que la alarma de oclusión esté configurada en un valor superior a 1000 mm Hg. Al utilizar una bomba programable o su equivalente que permita usar diferentes jeringas, solo debe seleccionarse la opción ‘B-D’ de 50/60 ml ‘PLASTIKPAK’ al usar la jeringa precargada con el medicamento Propofol.

El medicamento Propofol puede mezclarse previamente con alfentanilo, solución inyectable que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en proporciones de volumen de 20:1 a 50:1. Las mezclas deben prepararse en condiciones estériles y usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Para reducir el dolor en la primera administración, el medicamento Propofol puede mezclarse con solución inyectable de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) (véase la tabla 1).

Perfusión con concentración objetivo: administración del medicamento Propofol a adultos mediante el sistema CIP «Diprifusor»

La administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP «Diprifusor» está limitada a la inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos. No se recomienda su uso para sedación en la UCI, sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ni en niños.

El medicamento Propofol solo puede administrarse en forma de CIP utilizando el sistema CIP «Diprifusor» con software CIP «Diprifusor». Estos sistemas solo funcionarán con jeringas precargadas electrónicamente marcadas con propofol inyectable al 1 % o 2 %. El sistema CIP «Diprifusor» establecerá automáticamente la velocidad de perfusión según la concentración de propofol detectada. Los usuarios deben estar familiarizados con las instrucciones de uso de la bomba de perfusión, las pautas para la administración del medicamento Propofol mediante el sistema CIP y el manejo adecuado del sistema de reconocimiento de jeringas.

El sistema CIP «Diprifusor» permite al anestesiólogo alcanzar y controlar la velocidad deseada de inducción y la profundidad de anestesia mediante el establecimiento y modificación de concentraciones objetivo (previstas) de propofol en sangre. Algunos sistemas CIP «Diprifusor» ofrecen un modo alternativo de administración basado en el efecto, pero su seguridad y eficacia aún no han sido determinadas.

El sistema CIP «Diprifusor» asume que la concentración inicial de propofol en sangre del paciente es cero. Por lo tanto, si el paciente ha recibido previamente propofol, puede ser necesario elegir una concentración objetivo inicial más baja al usar el sistema CIP «Diprifusor». Tampoco se recomienda reiniciar inmediatamente el sistema CIP «Diprifusor» tras apagar la bomba.

A continuación se indican recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Debido a la variabilidad de la farmacocinética y farmacodinámica del propofol entre pacientes, y con o sin premedicación, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica para lograr la profundidad de anestesia deseada.

Inducción y mantenimiento de la anestesia general

En adultos menores de 55 años, generalmente se logra la anestesia con concentraciones objetivo de propofol en el rango de 4–8 mcg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 mcg/ml en pacientes con premedicación y de 6 mcg/ml en ausencia de premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo generalmente oscila entre 60 y 120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más temprana de la anestesia, pero puede asociarse con una depresión más marcada de las funciones cardiovascular y respiratoria.

En pacientes mayores de 55 años y/o con puntuación 3 o 4 según ASA, debe usarse una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse gradualmente en 0,5–1,0 mcg/ml por minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En tal caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados conjuntamente. Concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3–6 mcg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar generalmente se encuentra entre 1,0–2,0 mcg/ml, valor que estará influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Tabla 1

Dilución y administración conjunta del medicamento Propofol con otros medicamentos o soluciones para perfusión (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No se recomienda el uso de propofol en recién nacidos, ya que la administración de este medicamento en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiada. Los datos farmacocinéticos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») indican que en recién nacidos el aclaramiento del medicamento está significativamente reducido y presenta una gran variabilidad interindividual. La administración de dosis recomendadas para niños mayores podría provocar una sobredosificación relativa y el desarrollo de una depresión grave de la función cardiovascular.

No se recomienda el uso de propofol 2 % en niños menores de 3 años debido a la dificultad para la titulación de pequeños volúmenes.

No debe administrarse propofol a pacientes de 16 años o menos para sedación en unidades de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia de propofol para sedación en este grupo de edad son desconocidas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Una sobredosificación accidental probablemente se manifestará como depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición de Trendelenburg (cabeza baja) y, en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y fármacos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/farmacéutico que deprime el sistema nervioso central, tales como la hipotensión. La naturaleza, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes que reciben propofol pueden estar relacionadas con el estado clínico del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos que se estén realizando.

En la Tabla 2 se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Tabla 2

Tabla de reacciones adversas

• Los casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta la asistolía.
  • En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de líquidos intravenosos y la reducción de la velocidad de administración del medicamento Propofol.
    • Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando el medicamento Propofol se administró en dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en UCI.
      • Se puede minimizar mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital. Al usar el medicamento Propofol, el dolor local también se puede reducir mediante la administración concomitante de lidocaína.
        • La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de perfusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos; véase la sección «Precauciones de uso».
          • ECG tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.
            • Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (en algunos casos con resultado fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue refractaria al tratamiento de soporte con fármacos inotrópicos.
              • Abuso y dependencia farmacológica de propofol, principalmente entre profesionales sanitarios.
                • La frecuencia es desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.
                  • Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.
                    • Tras la interrupción repentina de la administración del medicamento Propofol durante el tratamiento intensivo.
                      • Tras tratamientos prolongados y cortos, así como en pacientes sin factores de riesgo subyacentes.

Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia, convulsiones y aparición de distonía/diskinesia. Raramente se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con resultado fatal, con el uso de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación.

Los informes sobre el uso del medicamento Diprivan fuera de la indicación autorizada para la inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al utilizar regímenes de dosificación indicados para niños.

Locales

El dolor local que puede aparecer durante la fase de inducción con el medicamento Propofol puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (véase la sección «Dosis y modo de administración») y mediante la administración en venas de mayor calibre: venas del antebrazo y fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. Los casos de administración accidental fuera del vaso sanguíneo y los estudios en animales indican una reacción mínima de los tejidos. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Plazo de caducidad. 3 años.

El medicamento diluido debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Tras abrir el recipiente, debe administrarse inmediatamente.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Antes de la administración, Propofol no debe mezclarse con líquidos para inyección o perfusión distintos de los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

No debe administrarse Propofol a través del mismo catéter que sangre o plasma. Los estudios in vitro han demostrado que el componente lipídico de la emulsión forma agregados al entrar en contacto con plasma humano.

Los relajantes musculares atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para Propofol sin un previo lavado de la línea.

Envase.

Frascos con 10 ml, 20 ml, 50 ml o 100 ml, cerrados con tapón de goma y cubierta de aluminio.

Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BAXTER PHARMACEUTICALS INDIA PRIVATE LIMITED

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Chacharwadi-Vasana, Ahmedabad, 382213, India

Solicitante.

M.Biotech Ltd

Dirección del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido