PRIMOLUT-NOR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRIMOLUT-NOR (PRIMOLUT-NOR)

Composición:

Principio activo: acetato de noretisterona;

1 tableta contiene: 5 mg de acetato de noretisterona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, polivinilpirrolidona 25000, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco con una muesca en forma de cruz en un lado y «AP» dentro de un hexágono regular en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Progestágenos.

Código ATC G03D C02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinamia.

Noretisterona es un progestágeno. En mujeres sensibles a los efectos de los estrógenos, la administración oral cíclica de 100–150 mg de noretisterona durante un ciclo menstrual puede provocar una transformación completa del endometrio, es decir, de estado proliferativo a secretorio.

La secreción de gonadotropinas y la anovulación se inhiben con la administración diaria de 0,5 mg de acetato de noretisterona.

La noretisterona es una sustancia progestágena y afecta la temperatura basal corporal.

Farmacocinética.

• Absorción.

El acetato de noretisterona se hidroliza durante la absorción y en el primer paso hepático en noretisterona, el principio activo del medicamento, y en ácido acético. La concentración máxima de noretisterona en plasma es de 18 ng/ml (tras la administración de 5 mg de acetato de noretisterona) y de 25 ng/ml (tras la administración de 10 mg de acetato de noretisterona). Estos valores se alcanzan a las 2 horas tras la ingestión de una tableta de Primolut-N. Según un estudio de biodisponibilidad relativa, el principio activo se libera completamente de la tableta.

• Distribución.

La noretisterona se une a las proteínas plasmáticas y al globulina transportadora de esteroides sexuales (GTS). Solo aproximadamente el 3–4 % de la concentración total del principio activo en plasma se encuentra en forma de esteroide libre, alrededor del 35 % se une a la GTS y aproximadamente el 61 % se une a la albúmina. El volumen aparente de distribución de la noretisterona es de 4,4 ± 1,3 l/kg. Tras la administración oral, la distribución del principio activo en plasma tiene un carácter bifásico. El periodo de semidesintegración en plasma para la primera y segunda fase es de 1–3 horas y de 5–13 horas, respectivamente.

• Estado de equilibrio.

Debido al periodo relativamente corto de semieliminación desde el plasma, es poco probable que se produzca acumulación de noretisterona tras administraciones múltiples diarias. Sin embargo, si se administran diariamente también fármacos inductores de la GTS, como el etinilestradiol, puede producirse un aumento de la concentración plasmática de noretisterona debido a su unión a la GTS.

• Metabolismo.

La noretisterona se metaboliza principalmente mediante saturación del doble enlace del anillo A y acortamiento del grupo 3-ceto a un grupo hidroxilo, seguido de conjugación con sulfatos y glucurónidos correspondientes. Algunos de los metabolitos se eliminan del plasma extremadamente lentamente, con un periodo de semidesintegración plasmática de aproximadamente 67 horas. Por lo tanto, durante un tratamiento prolongado con administración diaria oral de noretisterona, algunos de estos metabolitos pueden acumularse en el plasma.

La noretisterona se metaboliza parcialmente en etinilestradiol, de modo que por cada miligramo de noretisterona administrado por vía oral se forma una cantidad de etinilestradiol equivalente a una dosis oral humana de aproximadamente 4–6 µg.

• Eliminación.

La noretisterona no se excreta en forma inalterada en cantidades significativas. Principalmente se eliminan por orina y heces (en una proporción de 7:3) metabolitos con el anillo A acortado y los hidroxilados, así como sus conjugados (glucurónidos y sulfatos). La mayor parte de los metabolitos renales se eliminan aproximadamente en 24 horas, con un periodo de semidesintegración plasmática de aproximadamente 19 horas.

La noretisterona atraviesa la leche materna. La concentración de esta sustancia en la leche es de aproximadamente el 10 % de los niveles plasmáticos maternos, independientemente de la vía de administración. Considerando que el nivel máximo promedio del principio activo en plasma materno es de 16 ng/ml y que el volumen diario de lactancia es de aproximadamente 600 ml de leche, al lactante puede llegar como máximo cerca de 1 µg de esta sustancia (0,02 % de la dosis materna).

Características clínicas.

Indicaciones.

Amenorrea secundaria y endometriosis.

Contraindicaciones.

No se debe administrar el medicamento Primolut-Nor en presencia de cualquiera de los estados o enfermedades indicados a continuación. Si uno de ellos aparece durante el tratamiento con Primolut-Nor, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Embarazo o sospecha de embarazo.
• Lactancia.
• Fenómenos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales actuales o previos (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Presencia actual o antecedentes de factores predisponentes al trombo (tales como ataque isquémico transitorio, angina de pecho).
• Presencia de factores de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
• Diabetes mellitus con complicaciones vasculares.
• Enfermedad hepática grave actual o previa, mientras los parámetros de función hepática no regresen a valores normales.
• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, así como ictericia o episodios de prurito cutáneo intenso durante embarazos anteriores.
• Antecedentes de pénfigo del embarazo (herpes gestacional).
• Tumores benignos o malignos del hígado actuales o previos.
• Tumores malignos dependientes de hormonas sexuales o sospecha de su presencia (por ejemplo, de órganos genitales o de mama).
• Hipersensibilidad al noretisterona o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de ictericia idiopática o intenso prurito durante el embarazo.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Uso de antivirales de acción directa que contengan ombitasvir, paritaprevir o dasabuvir, o sus combinaciones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Primolut-Nor

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones menstruales y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (disminución de la eficacia de los COC (anticonceptivos orales combinados) por inducción enzimática), por ejemplo:

fenitoína, barbitúricos, bosentán, primidona, carbamazepina, rifampicina, ritonavir, nevirapina y efavirenz, así como posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen extracto de hipérico.

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales

La administración concomitante de COC con muchos inhibidores de la proteasa VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede aumentar o disminuir la concentración plasmática de estrógenos o progestágenos. Estos cambios pueden tener relevancia clínica en algunos casos.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de COC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos aún no se conoce completamente. La administración concomitante de inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos (itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo, puede provocar un aumento en la concentración plasmática del estrógeno, del progestágeno o de ambos. Se ha demostrado que etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día provoca un aumento de 1,4 a 1,6 veces en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol cuando se administra conjuntamente con un anticonceptivo oral combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Primolut-Nor sobre otros medicamentos

Los progestágenos pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, la concentración plasmática y tisular puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) en sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

La administración concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, aumenta el riesgo de elevación de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El uso del medicamento Primolut-Nor puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras formas de interacción

Pruebas de laboratorio. La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio.

Nota: se debe consultar la información del prospecto de los medicamentos que se toman simultáneamente para detectar posibles interacciones.

Características de aplicación.

Para prevenir el embarazo, es necesario utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (métodos de barrera).

Antes de iniciar o continuar el tratamiento con el medicamento Primolut-Nor, se debe realizar una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo si existen o empeoran cualquiera de las alteraciones o factores de riesgo descritos a continuación.

• Trastornos vasculares.

Estudios epidemiológicos han demostrado que la administración oral de inhibidores de la ovulación que contienen estrógenos/progestágenos incrementa la frecuencia de trastornos tromboembólicos. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de un aumento del riesgo de tromboembolismo, especialmente en caso de antecedentes de estas enfermedades.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para la tromboembolia venosa (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares de TEV (TEV en hermanos, hermanas o uno de los padres a edad temprana), edad avanzada, obesidad, inmovilización prolongada, cirugía mayor, traumatismos graves.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el período posparto.

El tratamiento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de síntomas de trombosis arterial o venosa o ante sospecha de trombosis.

En pacientes con antecedentes de TEV o con un estado trombótico conocido, existe un riesgo elevado de desarrollar TEV. El tratamiento con hormonas esteroides puede aumentar este riesgo. Las pacientes con antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o abortos espontáneos recurrentes deben ser evaluadas para descartar una predisposición a tromboembolismo. Las pacientes que reciben terapia anticoagulante deben evaluarse cuidadosamente respecto al riesgo tromboembólico antes de iniciar el tratamiento con progestágenos. En caso de inmovilización prolongada, cirugía programada, especialmente abdominal, o intervención quirúrgica ortopédica en las extremidades inferiores, el tratamiento con progestágenos debe suspenderse 4-6 semanas antes de la cirugía. La continuación del tratamiento con progestágenos solo es posible tras la recuperación completa de la movilidad.

• Tumores.

Se han descrito casos aislados de tumores benignos del hígado y, aún más raramente, tumores malignos en pacientes que toman sustancias hormonales contenidas en el medicamento Primolut-Nor. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales.

En mujeres que toman anticonceptivos orales combinados (AOC), se han notificado casos aislados de tumores benignos del hígado y muy raramente tumores malignos del hígado. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales que ponen en peligro la vida. Si en mujeres que reciben AOC aparece un fuerte dolor en la parte superior del abdomen, signos de agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, debe considerarse el diagnóstico diferencial de un tumor hepático.

• Otros estados.

Las pacientes con diabetes mellitus deben estar bajo estricto control médico.

En casos aislados puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma durante el embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición al sol o a radiaciones ultravioleta durante el tratamiento con el medicamento Primolut-Nor.

En caso de alteración aguda de la visión, exoftalmos, diplopía o migraña, debe descartarse edema de la papila del nervio óptico o lesión de la retina.

Los progestágenos pueden causar retención de líquidos. Debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia, migraña, asma o insuficiencia cardíaca.

El uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) en mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta condición puede aumentar el riesgo de pancreatitis.

Las pacientes con antecedentes de depresión deben estar bajo estricto control médico. Debe suspenderse el medicamento si la depresión empeora.

• Examen médico, revisión y consulta médica.

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Primolut-Nor, debe realizarse una historia clínica completa (incluyendo antecedentes familiares), y la paciente debe someterse a un examen médico completo, incluyendo un examen ginecológico: deben considerarse las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las características de aplicación (ver sección «Características de aplicación») del medicamento. Estos exámenes deben repetirse periódicamente durante el tratamiento con Primolut-Nor. La frecuencia y tipo de estos exámenes dependen de las características individuales de cada mujer, pero deben incluir obligatoriamente la medición de la presión arterial, examen de las mamas, órganos abdominales y pélvicos, así como citología cervical.

• Causas de suspensión inmediata del tratamiento.

Aparición inicial de fuerte dolor de cabeza o migraña, aumento en la frecuencia o intensidad de la migraña, primeros signos de tromboflebitis o síntomas de tromboembolismo, sensación de dolor y opresión en el pecho, cirugías programadas (6 semanas antes de la cirugía), inmovilización, aparición de ictericia, desarrollo de hepatitis (no ictericia), prurito generalizado, aumento significativo de la presión arterial, embarazo.

Advertencias adicionales basadas en la conversión parcial de noretisterona en etinilestradiol.

La noretisterona se metaboliza parcialmente en etinilestradiol, es decir, por cada miligramo de noretisterona/noretisterona acetato administrado por vía oral, se forma una cantidad de etinilestradiol equivalente a una dosis oral humana aproximada de 4-6 mcg.

Debido a la conversión parcial de noretisterona en etinilestradiol, se prevé que el uso del medicamento Primolut-Nor pueda provocar efectos farmacológicos similares a los observados con anticonceptivos orales combinados (AOC). Por lo tanto, deben considerarse las siguientes advertencias generales relacionadas con el uso de AOC.

Trastornos vasculares.

El riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Este riesgo aumentado se observa tras iniciar por primera vez o reiniciar (tras una interrupción de al menos 1 mes o más) el uso de AOC.

Estudios epidemiológicos han mostrado que la frecuencia de TEV en mujeres que toman AOC con bajo contenido de estrógenos (<50 mcg de etinilestradiol) es de aproximadamente 20 a 40 casos por 100.000 mujeres-año, aunque esta estimación del riesgo varía según el progestágeno. Estos datos pueden compararse con 5-10 casos por 100.000 mujeres-año en mujeres que no toman anticonceptivos orales. El uso de cualquier AOC se asocia con un aumento del riesgo de TEV en comparación con su no uso. Este riesgo aumentado es menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en 60 casos por 100.000 embarazos.

La TEV puede ser mortal y tener consecuencias letales (en 1-2 % de los casos).

La TEV, que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o tromboembolia pulmonar, puede ocurrir durante el uso de cualquier AOC.

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, venas y arterias del cerebro o retina, en mujeres que usan AOC.

El uso de AOC se asocia con un mayor riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) o accidente cerebrovascular (ACV), riesgo que depende en gran medida de la presencia de otros factores de riesgo.

Los signos/síntomas generales de eventos trombóticos/tromboembólicos arteriales o venosos o ACV pueden incluir:

• fuerte dolor en la pantorrilla de una pierna; hinchazón de la pierna;
• dolor torácico repentino e intenso con posible irradiación al brazo izquierdo;
• dificultad respiratoria repentina;
• episodio repentino de tos;
• cualquier dolor de cabeza inusual, intenso y persistente;
• pérdida repentina parcial o total de la visión;
• visión doble;
• habla ininteligible o afasia;
• mareo;
• colapso con o sin epilepsia focal;
• debilidad u entumecimiento repentino de un lado o parte del cuerpo;
• alteración del movimiento;
• abdomen agudo.

Debe considerarse el posible aumento del riesgo sinérgico de trombosis en mujeres con combinación de varios factores de riesgo o un solo factor de riesgo grave. El aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no deben administrarse AOC (ver sección «Contraindicaciones»).

El riesgo de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o ACV aumenta con la presencia de los siguientes factores:

• edad;
• obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²);
• antecedentes familiares (presencia de tromboembolismo venoso o arterial en hermanos, hermanas o padres a edad temprana). Si se sospecha predisposición hereditaria, la mujer debe derivarse a un especialista antes de decidir sobre el uso de AOC;
• inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las extremidades inferiores o trauma grave. En estas situaciones, se recomienda suspender el uso de AOC (al menos 4 semanas antes de cirugía programada) y no reanudar el tratamiento hasta la removilización;
• tabaquismo (el riesgo aumenta con el tabaquismo intenso y con la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años);
• dislipoproteinemia;
• hipertensión arterial;
• migraña (el aumento de frecuencia e intensidad de la migraña durante el uso de AOC puede ser un signo prodromal de alteración de la circulación cerebral y, por lo tanto, justifica la suspensión inmediata de AOC);
• enfermedad valvular cardíaca;
• fibrilación auricular.

No existe consenso sobre el posible impacto de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en el desarrollo de TEV.

Otros estados asociados con efectos adversos cardiovasculares incluyen: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa inespecífica) y anemia falciforme.

El aumento en la frecuencia o severidad de la migraña durante el uso de AOC puede ser un signo prodromal de alteración de la circulación cerebral y, por lo tanto, justifica la suspensión inmediata de AOC.

Factores bioquímicos que pueden indicar predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial incluyen: resistencia a la proteína C activada (RPCA), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

Al evaluar la relación beneficio/riesgo del uso del medicamento, el médico debe recordar que un adecuado manejo del paciente puede reducir el riesgo relativo de trombosis y que el riesgo de TEV asociado con el embarazo es mayor que el riesgo asociado con el uso de AOC de baja dosis (<0,05 mg de etinilestradiol).

• Enfermedades oncológicas.

El factor de riesgo más importante para el desarrollo de cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por virus del papiloma humano (VPH). Resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de AOC. Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios consideran factores de riesgo concomitantes, como una mayor frecuencia de tamizaje cervical, comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera.

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan AOC. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en la frecuencia de cáncer de mama en mujeres que actualmente usan o recientemente usaron AOC es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo detectado puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AOC como a un efecto biológico de los AOC o a una combinación de ambos factores. Se ha observado que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que alguna vez tomaron AOC generalmente es clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los usaron.

Las neoplasias pueden poner en peligro la vida o causar consecuencias letales.

• Otros estados.

Aunque se ha notificado un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, aumentos clínicamente significativos son raros. Sin embargo, si durante el uso de AOC se desarrolla una hipertensión arterial clínicamente significativa y persistente, el médico debe suspender el AOC e iniciar el tratamiento de la hipertensión arterial. Si tras la terapia antihipertensiva se logra un nivel normal de presión arterial, el uso de AOC puede reanudarse si se considera adecuado.

Se ha notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque su relación con el uso de AOC no está completamente demostrada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otospongiosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de la enfermedad.

Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerer la suspensión del AOC hasta la normalización de los parámetros hepáticos. La recurrencia de ictericia colestásica que se manifestó por primera vez durante el embarazo o con uso previo de esteroides sexuales requiere la suspensión del AOC. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se asocian con el uso de AOC.

• Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio.

Aumento de los niveles de ALT

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento para hepatitis viral C con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de los niveles de transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN) con mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Dado que la noretisterona se metaboliza parcialmente en etinilestradiol, esta advertencia se aplica a mujeres que toman noretisterona (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencia sobre excipientes.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento Primolut-Nor está contraindicado en mujeres durante el embarazo y durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Desconocido.

Vía de administración y dosis.

Para prevenir el embarazo, es necesario utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (de barrera).

Dosificación.

• Amenorrea secundaria.

El tratamiento hormonal de la amenorrea secundaria solo puede iniciarse tras descartar un embarazo.

Antes de comenzar el tratamiento de la amenorrea secundaria, debe descartarse la presencia de un tumor hipofisario productor de prolactina. No puede excluirse que los macroadenomas aumenten de tamaño bajo la acción de altas dosis de estrógenos durante un período prolongado.

Antes de iniciar el tratamiento con Primolut-Nor, debe prepararse el endometrio mediante la administración de estrógenos (por ejemplo, durante 14 días). Posteriormente, se administran 1–2 tabletas de Primolut-Nor al día durante 10 días. La hemorragia de privación comienza varios días después de tomar la última tableta.

Cuando el organismo alcance una producción adecuada de estrógenos, puede intentarse suspender el tratamiento con estrógenos e inducir un sangrado cíclico mediante la administración de 1 tableta de Primolut-Nor dos veces al día, del día 16 al 25 del ciclo.

• Endometriosis.

El tratamiento se inicia entre el día 1 y el día 5 del ciclo con la administración de 1 tableta de Primolut-Nor dos veces al día. Si aparecen hemorragias intermenstruales, debe aumentarse la dosis a 2 tabletas de Primolut-Nor dos veces al día. Tras la cesación del sangrado, puede reducirse la dosis a la inicial. La duración del tratamiento debe ser de al menos 4–6 meses. Con la administración diaria continua del fármaco, la ovulación y la menstruación suelen estar ausentes.

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse enteras, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido.

• Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda no han demostrado riesgo de reacciones adversas agudas tras la ingestión accidental del fármaco en dosis varias veces superiores a la dosis terapéutica diaria.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se observan con mayor frecuencia durante los primeros meses de tratamiento con Primolut-Nor. Con el tiempo, su frecuencia disminuye. A continuación se describen las reacciones adversas notificadas en pacientes que tomaron Primolut-Nor. Sin embargo, la relación causal no siempre puede confirmarse.

En la tabla que se muestra a continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el Sistema de Clasificación de Órganos por Clases (MedDRA SOCs). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada categoría. Los datos sobre la frecuencia de las reacciones adversas se basan en resultados de estudios poscomercialización y en la literatura científica disponible.

*En endometriosis.

Para describir una reacción específica, sus síntomas y alteraciones relacionadas, se han utilizado los términos adecuados de MedDRA.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles) (ver detalles en la sección «Instrucciones de uso»):

• tromboembolia,
• tumores hepáticos que provocan hemorragias intraabdominales,
• colestasis,
• dolor de cabeza intenso y migraña o aumento de la frecuencia de migraña inusualmente fuerte; trastornos súbitos de la percepción; primeros signos de tromboflebitis o síntomas de tromboembolia; sensación de dolor y opresión en el pecho; aparición de ictericia, desarrollo de hepatitis, picazón en la piel, aumento significativo de la presión arterial.

Asimismo, se han observado mareos, empeoramiento de la depresión, dolor abdominal, colestasis.

Dosis muy altas del medicamento Primolut-Nor pueden provocar, en casos aislados, alteraciones hepáticas colestásicas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

15 comprimidos por blíster; 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dobelainerstrasse 20, 99427 Weimar, Alemania.