PREPIDIL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREPIDIL (PREPIDIL®)

Composición:

Principio activo: dinoprostona;

1 jeringa (3 g) contiene 0,5 mg de dinoprostona;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, triacetina.

Forma farmacéutica.

Gel para administración endocervical.

Propiedades físico-químicas principales: gel semitransparente viscoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema urinario y órganos genitales y hormonas sexuales. Otros medicamentos ginecológicos. Agentes que aumentan la actividad contráctil del útero. Prostaglandinas. Dinoprostona. Código ATC G02AD02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La dinoprostona, o prostaglandina E2 (PGE2), pertenece al grupo de ácidos grasos naturales insaturados.

Las prostaglandinas poseen propiedades farmacológicas muy diversas, incluyendo la capacidad de estimular órganos que contienen músculo liso y modular la respuesta de los órganos a otros estímulos hormonales.

La dinoprostona, administrada por vía endocervical, favorece la maduración del cuello uterino en pacientes con indicaciones negativas para inducción. El mecanismo de acción del fármaco aún no ha sido completamente elucidado. No obstante, se ha demostrado experimentalmente que en humanos este fármaco incrementa el flujo sanguíneo tisular en el cuello uterino, de forma similar a lo que ocurre en las primeras etapas del parto espontáneo. Estos datos indican claramente que la administración endocervical de dinoprostona estimula la hemodinámica del cuello uterino, favoreciendo así su maduración.

Farmacocinética.

En el organismo, las prostaglandinas se forman rápidamente a partir de los correspondientes ácidos grasos poliinsaturados libres. Estos compuestos ejercen un efecto potente incluso en cantidades mínimas y luego se transforman rápidamente en metabolitos inactivos.

Tras la administración endocervical de una dosis de 0,5 mg (en forma de gel), la concentración plasmática de dinoprostona (en el sistema circulatorio periférico) alcanza su nivel máximo entre los 30 y 40 minutos, tras lo cual disminuye rápidamente hasta alcanzar el nivel basal, independientemente del grado de actividad contractil del útero. El período de semivida de eliminación de la dinoprostona tras administración intravenosa es inferior a un minuto, mientras que para cada uno de sus principales metabolitos es de aproximadamente ocho minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se indica para la maduración cervical en mujeres embarazadas con embarazo a término o cerca del término, cuando sea necesario inducir el trabajo de parto por indicaciones terapéuticas u obstétricas.

Contraindicaciones.

El uso del medicamento Prepidil está contraindicado:

en pacientes con hipersensibilidad al dinoprosteno o a cualquiera de los excipientes del gel indicados en la sección «Composición»;

en pacientes en quienes esté contraindicado en general el uso de agentes que estimulan la actividad uterina:

• mujeres que hayan tenido seis o más embarazos a término;
• si la presentación fetal no está encajada en las vías del parto;
• en presencia de cicatrices uterinas (tras cesárea, histerotomía, etc.);
• ante incompatibilidad entre el tamaño de la cabeza fetal y la pelvis materna;
• ante alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal que indiquen sufrimiento fetal;
• cuando existan condiciones obstétricas en las que la relación riesgo/beneficio para la madre o el feto favorezca una intervención quirúrgica;
• ante hemorragias uterinas patológicas o secreciones genitales de etiología desconocida durante el embarazo;
• en presentaciones fetales no cefálicas;
• en caso de infecciones de las vías genitales inferiores;
• antecedentes de partos difíciles y/o traumáticos;
• cuando el feto se encuentre por encima del plano de entrada a la pelvis menor;
• en enfermedades del corazón, pulmones, riñones o hígado en fase activa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La respuesta al oxitocino puede potenciarse en presencia de terapia exógena con prostaglandinas. No se recomienda la administración concomitante con otros medicamentos que estimulen la actividad uterina. Si se considera necesario administrar oxitocino tras la administración de dinoprosteno, se recomienda un intervalo entre dosis de al menos 6 horas.

Por ello, se recomienda una observación cuidadosa del estado de la paciente en caso de administración concomitante de estos medicamentos.

Características de uso.

Este medicamento debe administrarse exclusivamente en condiciones hospitalarias y bajo supervisión médica.

Como con cualquier medicamento que estimule la actividad del parto, debe considerarse el riesgo de ruptura uterina. Es necesario tener en cuenta el tratamiento concomitante, el estado de la madre y del feto, con el fin de minimizar el riesgo de hiperestimulación uterina, ruptura uterina, hemorragia uterina, muerte fetal y del recién nacido.

Durante la administración de dinoprostona, debe realizarse un monitoreo electrónico continuo de la actividad de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardíaca fetal. En pacientes con hipertonicidad uterina o con actividad contráctil uterina aumentada, o en aquellas en las que se observen cambios anormales en la frecuencia cardíaca fetal, el parto debe manejarse de forma que garantice la seguridad general del feto y de la madre.

La dinoprostona debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares, hepáticos o renales, así como en pacientes con asma (o antecedentes de asma), glaucoma (o con presión intraocular elevada) o en caso de rotura de las membranas corioamnióticas, incluyendo antecedentes de esta condición. La dinoprostona debe utilizarse con precaución en pacientes con embarazo múltiple.

Las mujeres de 35 años o más, aquellas con complicaciones durante el embarazo y las mujeres con una gestación superior a 40 semanas presentan un mayor riesgo de desarrollar síndrome de coagulación intravascular diseminada en el período posparto.

Además, estos mismos factores pueden contribuir al aumento del riesgo asociado con la inducción del parto (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, la dinoprostona debe administrarse con precaución en estas mujeres.

En el período posparto temprano, deben adoptarse medidas oportunas para detectar rápidamente cualquier inicio posible de fibrinólisis.

Antes de la administración del medicamento Prepidil, debe evaluarse cuidadosamente la proporción entre el tamaño del feto y la pelvis materna.

Estudios en animales con dosis altas durante varias semanas han demostrado que las prostaglandinas del grupo E y F pueden provocar proliferación del tejido óseo. Un efecto similar ha sido observado en recién nacidos que recibieron tratamiento prolongado con prostaglandina E1. No se han observado efectos similares sobre el tejido óseo con el uso breve del medicamento Prepidil.

Debe evitarse la administración del gel Prepidil por encima del nivel del orificio interno del cuello uterino, ya que la administración extraamniótica del medicamento ha provocado casos de hiperestimulación uterina.

En general, la inducción del parto se asocia con el riesgo de embolia por líquido amniótico (síndrome anafilactoide del embarazo). Se han descrito casos de embolia por líquido amniótico tras la administración de diferentes formas farmacéuticas de dinoprostona utilizadas para la maduración cervical (ver sección «Reacciones adversas»). Con frecuencia, esta condición aparece de forma súbita durante el parto, la cesárea o en las 48 horas siguientes al parto.

El médico debe tener en cuenta que la administración intracervical de dinoprostona puede provocar rupturas impredecibles, seguidas de embolización por tejido antigénico y, en casos aislados, el desarrollo del síndrome anafilactoide del embarazo (embolia por líquido amniótico).

Como con todas las administraciones intrauterinas, debe considerarse el riesgo de infecciones locales con el uso extraamniótico. En tales casos, las infecciones deben tratarse.

Tras la administración de prostaglandinas y análogos de prostaglandinas por vía inyectable, se han notificado casos de complicaciones cardiovasculares graves, que pueden ser fatales (infarto de miocardio y/o fibrilación ventricular). Hasta la fecha, no existen informes sobre la aparición de estas complicaciones tras la administración vaginal de prostaglandinas E2. El riesgo de estas complicaciones aumenta con la edad y también con el tabaquismo crónico o reciente. Por motivos de seguridad, se recomienda que las pacientes dejen de fumar varios días antes de la administración de dinoprostona.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la dinoprostona sobre la fertilidad.

Embarazo. Prepidil está indicado para su uso en mujeres con embarazo a término o casi a término, o durante el parto. Cualquier dosis del medicamento que provoque un aumento prolongado del tono uterino puede representar un riesgo para el embrión o el feto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

Lactancia. Las prostaglandinas se excretan en la leche materna en concentraciones muy bajas. No se han observado diferencias en la concentración del medicamento en la leche materna entre mujeres que dieron a luz prematuramente y aquellas que dieron a luz a término.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento se administra únicamente en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento solo debe ser administrado por personal sanitario cualificado en hospitales y clínicas con servicios obstétricos especializados, equipados con medios para el monitoreo continuo.

No se debe superar la dosis recomendada, ni acortar el intervalo de administración, ya que ello aumenta el riesgo de hiperestimulación uterina, rotura uterina, hemorragia uterina, muerte fetal y del recién nacido.

Para una administración correcta del medicamento, la paciente debe permanecer en posición supina, y el cuello uterino debe visualizarse con ayuda de un espéculo.

Introduzca cuidadosamente la jeringa en el canal cervical (justo debajo del orificio interno del cuello uterino). Con ayuda del catéter suministrado, introduzca cuidadosamente todo el contenido de la jeringa (0,5 mg de dinoprostona = 3 g de gel Prepidil) y luego retire el catéter. No debe administrarse Prepidil por encima del nivel del orificio interno del cuello uterino. Tras la administración del gel, la paciente debe permanecer acostada boca arriba al menos 15 minutos para minimizar la pérdida del gel.

El contenido de la jeringa está destinado para su uso exclusivo en una sola paciente. No intente administrar la pequeña cantidad de gel que pueda quedar en el catéter. La jeringa, el catéter y otras partes del envase del medicamento deben desecharse después de su uso.

INSTRUCCIONES PARA EL USO DE LA JERINGA

Sacar la jeringa estéril y el catéter estéril del envase.

1. Retire la tapa protectora (para utilizarla como extensión del émbolo).
2. Coloque la tapa protectora en la jeringa.
3. Conecte firmemente el catéter a la jeringa (debe oírse un clic) y administre el contenido de la jeringa a la paciente.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Prepidil en niños no han sido establecidas. Actualmente no existe una aplicación adecuada del medicamento Prepidil, excepto en adolescentes.

Sobredosificación.

Dado que el medicamento Prepidil está indicado para su uso únicamente en dosis únicas, los síntomas de sobredosificación solo pueden presentarse en pacientes individuales con hipersensibilidad al medicamento. Dado que los estudios clínicos con antagonistas de prostaglandinas no han proporcionado hasta ahora resultados suficientes para emitir recomendaciones, el tratamiento de la sobredosificación actualmente es de carácter sintomático.

La sobredosificación del medicamento puede manifestarse como hipertonicidad uterina o aumento patológico de la intensidad o frecuencia de las contracciones uterinas, lo que puede provocar sufrimiento fetal. Debido al carácter transitorio de la hiperestimulación inducida por PGE2, se ha demostrado que el tratamiento conservador es eficaz en la mayoría de los casos de sobredosificación; es decir, se recomienda cambiar la posición corporal y administrar oxígeno a la embarazada.
Si la estimulación excesiva del útero (y/o sufrimiento fetal) no se resuelve tras la interrupción del tratamiento, puede ser adecuada la administración intravenosa de agentes β2-adrenérgicos. Si los agentes tocolíticos no son eficaces, se recomienda el parto inmediato.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el medicamento durante los estudios clínicos de las formas farmacéuticas de dinoprostona para uso tópico (que se presentaron en > 10 % de los pacientes): vómitos en la madre y alteraciones de la frecuencia cardíaca fetal.

Otras reacciones adversas notificadas en no más del 10 % de los pacientes: náuseas, dolor de espalda, pirexia, hipertonicidad uterina, estrechamiento uterino, contracciones uterinas patológicas, síndrome de sufrimiento fetal, sensación de ardor en la vagina y/o vulva.

Los datos sobre las reacciones adversas indicadas a continuación y su frecuencia se obtuvieron durante estudios clínicos. En cada sección, las reacciones se presentan por frecuencia en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia y gravedad de los efectos adversos provocados por la dinoprostona dependen de la dosis del medicamento y, en cierta medida, del modo de administración. Durante el uso del medicamento Prepidil, se observaron los siguientes eventos adversos, clasificados por categorías según la frecuencia con que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Sistema sanguíneo y del sistema linfático. Raros: síndrome de coagulación intravascular diseminada*; frecuencia no conocida: leucocitosis.

Sistema inmunitario. Frecuencia no conocida: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Frecuencia no conocida: sibilancias, disnea, molestias en el área torácica, tos.

Tracto gastrointestinal. Muy frecuentes: vómitos; frecuentes: náuseas; frecuencia no conocida: diarrea.

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda.

Alteraciones en el curso del embarazo, período posparto y estados perinatales. Frecuentes: alteraciones de la actividad contráctil del útero, hipertonicidad uterina, aumento de la actividad contráctil uterina, síndrome de sufrimiento fetal*; frecuencia no conocida: síndrome anafilactoide en embarazadas*, rotura uterina, muerte fetal§, muerte fetal en el parto§, muerte del recién nacido§, nacimiento prematuro, acidosis fetal.

Sistema reproductor y glándulas mamarias. Frecuentes: sensación de ardor en la vagina y/o vulva.

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Frecuentes: fiebre*; frecuencia no conocida: dolor.

Pruebas. Muy frecuentes: alteraciones en la frecuencia cardíaca fetal*; frecuencia no conocida: puntuación baja en la escala de Apgar.

* Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

§ Tras la administración de dinoprostona se han notificado casos de muerte fetal, muerte fetal en el parto y muerte del recién nacido, especialmente tras la aparición de eventos graves como la rotura uterina (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con el sistema local de notificación.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura de 2–8 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 g de gel en jeringa de dosis única. 1 jeringa (en envase blíster) y 1 catéter estéril (en envase blíster) en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.