PIRAZINAMIDA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRAZINAMIDA (PYRAZINAMIDE)

Composición:

Principio activo: pirazinamida;

1 tableta contiene 500 mg de pirazinamida, referido a la sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: povidona, crospovidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Agentes antituberculosos. Pirazinamida. Código ATC J04AK01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La pirazinamida pertenece al grupo farmacoterapéutico de los medicamentos antituberculosos de primera línea. El fármaco penetra bien en los focos de lesión tuberculosa. Su actividad no se reduce en el medio ácido de las masas caseosas, por lo que a menudo se prescribe en casos de linfadenitis caseosa, tuberculomas y procesos neumónicos tipo neumonía caseosa.

Cuando se utiliza solo pirazinamida para el tratamiento, puede desarrollarse rápidamente resistencia de Mycobacterium tuberculosis al fármaco; por ello, generalmente se administra en combinación con otros medicamentos antituberculosos.

Farmacocinética.

La pirazinamida se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral de 1 g del fármaco, la concentración en plasma es de 45 \μg/mL a las 2 horas y de 10 \μg/mL a las 15 horas. La pirazinamida se hidroliza en su metabolito activo, el ácido pirazinoico, y posteriormente en un metabolito inactivo. El período de semivida del fármaco con función renal normal es de 9-10 horas. El 70 % de la pirazinamida se excreta por los riñones. El fármaco se elimina durante 24 horas, principalmente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas de tuberculosis (en combinación con otros medicamentos tuberculostáticos).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pirazinamida, a otros componentes del medicamento o a otros medicamentos químicamente afines (etionamida, isoniazida, niacina).
• Insuficiencia hepática grave.
• Gota aguda.
• Hiperuricemia asintomática.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Alcohol: posible potenciación del efecto tóxico del alcohol.

Isoniazida: posible disminución de la concentración de isoniazida en suero, especialmente en pacientes con metabolismo lento de isoniazida.

En formas crónicas destructivas se recomienda combinar pirazinamida con rifampicina (efecto pronunciado) o con etambutol (mejor tolerancia).

Medicamentos que bloquean la secreción tubular: posible reducción de su eliminación y potenciación de reacciones tóxicas.

Ofloxacino, lomefloxacino: potenciación de su acción antituberculosa.

Etionamida: la administración simultánea aumenta el riesgo de lesión hepática, especialmente en diabéticos. Durante el tratamiento con esta combinación de medicamentos se deben realizar pruebas funcionales hepáticas de forma regular. Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe interrumpirse el tratamiento con esta combinación.

Ciclosporina: posible reducción de su metabolismo, disminución de su nivel en suero sanguíneo y del efecto inmunosupresor. En pacientes tratados con ciclosporina se debe controlar su nivel en suero desde el inicio del tratamiento con pirazinamida y tras su interrupción.

Fenitoína: posible aumento de la concentración de fenitoína en suero sanguíneo y, por consiguiente, aparición de signos de intoxicación por fenitoína. Si durante la administración concomitante de pirazinamida y fenitoína aparecen efectos adversos a nivel del sistema nervioso central (por ejemplo, ataxia, hiperreflexia, nistagmo, temblor), deben suspenderse los medicamentos, determinarse las concentraciones de fenitoína en suero y ajustarse la dosis de fenitoína en consecuencia.

Medicamentos que favorecen la eliminación de ácido úrico del organismo (alopurinol, colchicina, probenecida, sulfipirazona): posible reducción de su eficacia. Esto puede elevar los niveles de ácido úrico en suero en pacientes tratados con pirazinamida, por lo que las dosis de los medicamentos que favorecen la eliminación de ácido úrico deben ajustarse en consecuencia.

Alopurinol: posible ralentización de la transformación posterior de los metabolitos de la pirazinamida. El metabolismo de la pirazinamida en sí no se modifica significativamente.

Zidovudina: posible disminución significativa del nivel de pirazinamida en suero y aumento del riesgo de anemia.

Medicamentos hipoglucemiantes: posible potenciación de su efecto.

La pirazinamida reduce la fiabilidad de las pruebas para la detección de cetonas en orina mediante tiras reactivas (Acetest® y Ketostix®), ya que provoca un coloración marrón-rojiza en la prueba.

La pirazinamida puede interferir en la determinación de la concentración de hierro en suero mediante el dispositivo Ferrohem® II, ya que los niveles de hierro en suero aparecen más bajos.

Características de aplicación.

La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática y en aquellos que presenten un riesgo aumentado de daño hepático asociado al uso del medicamento (por ejemplo, pacientes con alcoholismo). Durante la terapia con este medicamento, se deben realizar pruebas funcionales hepáticas de forma periódica cada 2-4 semanas (prueba de timol, determinación de bilirrubina, estudio de la glutamino-oxalacética aminotransferasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa en suero sanguíneo), así como la determinación del ácido úrico en sangre. En caso de alteraciones de la función hepática, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Para reducir el efecto tóxico de la pirazinamida se prescribe metionina, lipocaina, glucosa y vitamina B12. La pirazinamida puede potenciar el efecto tóxico del alcohol, por lo tanto, durante el tratamiento no se debe consumir alcohol.

En pacientes con porfiria, la pirazinamida puede provocar crisis agudas de porfiria.

Si aparecen signos o síntomas clínicos de insuficiencia hepática, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

La pirazinamida retarda la excreción renal de uratos, lo que puede provocar hiperuricemia, que puede ser asintomática. Si la hiperuricemia se acompaña de artritis gotosa aguda, debe suspenderse el tratamiento con pirazinamida.

En pacientes con insuficiencia renal, la pirazinamida puede acumularse en el organismo.

La pirazinamida debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus debido a la dificultad para mantener concentraciones adecuadas de glucosa en sangre.

La elección de la dosis de pirazinamida en pacientes de edad avanzada requiere precaución y debe iniciarse con la dosis más baja posible (ver «Forma de administración y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse reacciones adversas en el sistema nervioso, por lo tanto, durante este período se debe abstener de conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse en dosis única después de las comidas, enteras, con agua. Para el cálculo de la dosis diaria, utilizar siempre la masa corporal ideal.

La dosis diaria para adultos y niños a partir de 15 años es de 20-30 mg/kg de peso corporal por toma. Administrar 1-3 veces al día, según la tolerancia. La dosis diaria máxima no debe exceder 1,5 g.

Debido al posible deterioro de la función renal y hepática, en pacientes de edad avanzada se deben utilizar dosis cercanas al límite inferior de la dosis habitual para adultos: 15 mg/kg de peso corporal al día.

La dosis para pacientes con alteraciones moderadas de la función renal es de 12-20 mg/kg de peso corporal al día. Se debe evitar el uso de pirazinamida en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min.

En pacientes sometidos a diálisis hemática o diálisis peritoneal, administrar la dosis habitual para adultos. Se recomienda administrarla 24 horas antes del inicio de la diálisis.

Si se administra la dosis habitual a pacientes con alteraciones de la función hepática, la pirazinamida se acumula en el organismo; por ello, en estos pacientes se deben utilizar dosis más bajas: 15 mg/kg de peso corporal al día. Se deben realizar pruebas funcionales hepáticas antes de iniciar el tratamiento con pirazinamida y cada 2-4 semanas durante la terapia.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad, de la tolerancia al medicamento por parte del paciente y es determinada por el médico (habitualmente 6-8 meses).

Niños.

En esta forma farmacéutica, la pirazinamida debe administrarse a niños a partir de 15 años.

Sobredosis.

En casos aislados: alteración de la función hepática y aumento de los niveles de transaminasas. Estos trastornos volvieron a la normalidad tras la suspensión del medicamento.

También se han observado excitación, manifestaciones dispepsia, alteración de la función hepática, hiperuricemia y agravamiento de las reacciones adversas.

Tratamiento. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado y realizar monitorización de la función hepática, así como determinación del nivel de uratos en suero sanguíneo. El tratamiento es sintomático. Es importante que el paciente ingiera abundante líquido. La hemodiálisis es eficaz.

Reacciones adversas.

Piel y tejido subcutáneo: hiperemia, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, fotosensibilización, acné, dermatitis tóxico-alérgica.

Sistema inmune: reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, fiebre; en casos aislados, shock anafiláctico.

Aparato digestivo: trastornos dispepsia, dolor epigástrico, dolor gástrico, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, úlcera péptica, sabor metálico en la boca.

Sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, bilirrubina y timol, hepatomegalia; atrofia hepática aguda dependiente de la dosis, ictericia.

Aparato urinario: nefritis intersticial; insuficiencia renal mioglobulinúrica como consecuencia del rabdomiólisis, disuria, dolor al orinar.

Sistema nervioso: mareo, cefalea, alteraciones del sueño, hiperexcitabilidad, depresión; alucinaciones, convulsiones, confusión mental, neuropatía periférica, parestesias.

Sistema cardiovascular: hipotensión, molestias en la zona del corazón, sensación de calor, hiperemia facial.

Sangre y sistema linfático: trombocitopenia, eosinofilia, anemia, anemia sideroblástica, vacuolización de eritrocitos, porfiria, aumento de la concentración sérica de hierro, hipercoagulabilidad, tendencia a la formación de trombos, esplenomegalia.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo: artralgia, mialgia, rabdomiólisis, crisis de gota, hinchazón articular, rigidez articular.

Aparato respiratorio: dificultad respiratoria, disnea, tos seca.

Otros: debilidad general, malestar, hiperuricemia, pelagra.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 5 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Agrofarm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpin, calle Tsentralnaia, 113-A.