PARACETAMOL-DARNITSA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARECETAMOL-DARNITSA (PARACETAMOL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

Cada tableta contiene 500 mg de paracetamol;

Excipientes: almidón pregelatinizado, povidona, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana, con bisel y ranura. Puede presentarse un matiz grisáceo.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Anilidos. Paracetamol. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Analgésico no narcótico. Inhibe de forma no selectiva la ciclooxigenasa (COX), actuando sobre los centros del dolor y la termorregulación. En los tejidos inflamados, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica su escaso efecto antiinflamatorio. No afecta la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos, lo que determina la ausencia de efectos negativos del paracetamol sobre el equilibrio hidroelectrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. La posibilidad de formación de metemoglobina y sulfhemoglobina es poco probable.

Farmacocinética.

La absorción es alta, prácticamente del 100 %. En la circulación sistémica, el 15 % del fármaco absorbido se une a las proteínas plasmáticas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (T_Cmax) es de 20−30 minutos. La concentración terapéuticamente eficaz de paracetamol en plasma se logra con una dosis de 10−15 mg/kg. Atraviesa la barrera hematoencefálica y pasa a la leche materna. La cantidad del fármaco en la leche materna representa menos del 1 % de la dosis administrada a la madre lactante. Se metaboliza en el hígado: el 80 % se conjuga con ácido glucurónico y con sulfatos, formando metabolitos inactivos. El 17 % del fármaco sufre hidroxilación, generando metabolitos activos que se conjugarán con glutatión para formar metabolitos inactivos. En caso de déficit de glutatión, estos metabolitos pueden bloquear los sistemas enzimáticos de los hepatocitos y provocar su necrosis. El período de semivida (T_1/2) del paracetamol es de 2−3 horas. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del fármaco disminuye y el T_1/2 aumenta. Se elimina por los riñones: el 3 % en forma inalterada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor de cabeza, incluyendo migraña y cefalea tensional, dolor dental, dolor de espalda, dolor reumático, dolor muscular, dolores menstruales, dolor moderado en artritis; alivio de los síntomas de fiebre y dolor en resfriados y gripe.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades de la sangre, síndrome de Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración de metoclopramida y domperidona, y disminuir con la administración de colestiramina.

El paracetamol debe administrarse 1 hora antes o 4−6 horas después de la colestiramina.

El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas, con aumento del riesgo de hemorragia, puede potenciarse con la administración concomitante prolongada de paracetamol. El uso ocasional no tiene un efecto significativo.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los fármacos anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los fármacos sobre el hígado. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniacida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

La probenecida reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al bloquear su unión con el ácido glucurónico; por lo tanto, en caso de terapia combinada con probenecida, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol debe administrarse con precaución junto con cloranfenicol debido al alargamiento del período de semieliminación y al aumento de la acción tóxica de este último.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucl oxacilina, ya que la administración simultánea se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con factores de riesgo.

El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

No administrar simultáneamente con alcohol.

Características de uso.

No exceder las dosis indicadas. No tomar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol, ya que esto podría provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias fatales.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con lesión hepática no cirrótica por alcohol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo en casos de desnutrición grave, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de usar el medicamento en los siguientes casos:

• pacientes con alteraciones de la función renal o hepática;
• pacientes que toman warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante;
• pacientes que toman analgésicos para artritis leve;

− si el dolor de cabeza se vuelve constante.

En pacientes con infecciones graves, como la sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe acudirse inmediatamente al médico.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoproína en orina.

El medicamento puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio sobre los niveles sanguíneos de glucosa y ácido úrico.

Durante el tratamiento con paracetamol no se deben consumir bebidas alcohólicas.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La administración del medicamento durante este período solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el niño.
Como con otros medicamentos, antes de tomar paracetamol durante el embarazo se debe consultar con el médico. Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas no indica riesgo de malformaciones ni de toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes. Si es clínicamente necesario, el paracetamol puede utilizarse durante el embarazo, pero debe administrarse a la dosis eficaz más baja, durante el menor tiempo posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia. El paracetamol pasa a la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. Los datos publicados disponibles no contienen contraindicaciones respecto a la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Adultos y niños a partir de 12 años: 1−2 tabletas 4 veces al día según sea necesario. No debe administrarse más de 8 tabletas (4000 mg) en un período de 24 horas.

Niños (6−12 años): ½−1 tableta 3−4 veces al día según sea necesario.

La dosis única de paracetamol es de 10−15 mg/kg de peso corporal; la dosis diaria máxima es de 60 mg/kg de peso corporal. No deben administrarse más de 4 dosis en un período de 24 horas.

El período máximo de uso en niños sin consulta médica es de 3 días.

El intervalo entre dosis debe ser de al menos 4 horas.

No exceder la dosis recomendada.

No administrar conjuntamente con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños.

No utilizar en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias fatales. Los signos clínicos de daño hepático tras una sobredosis de paracetamol suelen aparecer entre 24 y 48 horas después de la ingestión y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Existe un mayor riesgo de intoxicación por paracetamol, especialmente en pacientes de edad avanzada, niños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico y desnutrición crónica.

El daño hepático es posible en adultos que ingieren 10 g o más de paracetamol, y en niños que ingieren más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal; también puede presentarse sobredosis asintomática.

La sobredosis de paracetamol tras una ingestión única en adultos y niños puede provocar necrosis reversible o irreversible de las células hepáticas, lo que puede llevar a alteraciones en el metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, insuficiencia hepatocelular, encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso consecuencias fatales. Asimismo, entre las 12 y 48 horas tras la ingestión, se observa un aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, así como del tiempo de protrombina.

La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse, a nivel del sistema hematopoyético, anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, a nivel del sistema nervioso central pueden presentarse mareos, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Tratamiento: ante una sobredosis, es necesaria una atención médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales, ya que el daño hepático puede no manifestarse inmediatamente. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, debe administrarse N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.

Asimismo, debe realizarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

En caso de aparición de reacciones adversas, es necesario interrumpir el uso del medicamento y acudir inmediatamente al médico.

Las reacciones adversas del paracetamol son raras (< 1/10 000):

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, dolor en el epigastrio.

Del hígado y de las vías biliares: alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico.

De la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores en el corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito cutáneo, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (erupciones generalmente generalizadas, erupción eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en un envase blíster; 1 envase blíster por caja; comprimidos en envases blíster.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica – comprimidos n.º 10.

Fabricante. S.A. «Farmacéutica firma «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.