PANTAMAC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTAMAC (PANTAMAC)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta recubierta, entérica, contiene 40 mg de pantoprazol en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato;

Excipientes: manitol (E 421), crospovidona, carbonato de sodio anhidro, estearato de calcio, hipromelosa, povidona, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas, entéricas.

Características físicas y químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, de color amarillo, con recubrimiento enterosoluble, superficie lisa en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

El pantoprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que suprime la producción final de ácido gástrico mediante unión covalente al sistema enzimático (H+, K+)-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales gástricas. Esto conduce a la inhibición de la secreción basal y refleja de ácido gástrico. La unión a la (H+, K+)-ATPasa proporciona un efecto antisecretorio prolongado que dura más de 24 horas para todas las dosis estudiadas. La administración de pantoprazol una vez al día incrementa la supresión de la secreción de ácido gástrico. Tras la dosis inicial oral de pantoprazol de 40 mg, se alcanzó una supresión media del 51 % a las 2,5 horas. Con la administración una vez al día durante 7 días, la supresión media aumentó hasta el 85 %. El pantoprazol suprimió la secreción de ácido en más del 95 % en la mitad de los sujetos estudiados. La secreción de ácido volvió a la normalidad aproximadamente una semana después de la última dosis de pantoprazol; no se observó hipersecreción tras la suspensión del fármaco. Se ha informado de que durante 4 semanas de tratamiento, el aumento medio del nivel de gastrina fue del 7 %, 35 % y 72 % respecto al valor basal en los grupos que recibieron pantoprazol a dosis de 10, 20 y 40 mg, respectivamente. Un aumento similar en los niveles séricos de gastrina se observó en la semana 8 del tratamiento, con un incremento medio del 3 %, 26 % y 84 %, respectivamente, en los grupos con las tres dosis diferentes de pantoprazol. La mediana de los niveles séricos de gastrina permaneció dentro de los límites normales durante la terapia de mantenimiento con el fármaco. Durante los primeros meses de uso de pantoprazol a una dosis de 40 mg/día en estudios de tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), se observó un aumento medio de 2 a 3 veces en los niveles séricos de gastrina en ayunas en comparación con los valores iniciales en pacientes con ERGE resistente. Los niveles séricos de gastrina en ayunas generalmente permanecieron dentro del rango de 2 a 3 veces el valor basal hasta 4 años de seguimiento en estudios clínicos. Tras un tratamiento breve con el fármaco, los niveles elevados de gastrina regresaron a valores normales al menos 3 meses después. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros IBP e inhibidores de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento en la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral e intravenosa del fármaco es equivalente. Con el uso de pantoprazol, aumentan los niveles de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, los niveles de gastrina en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente al doble. Sin embargo, un incremento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios con animales. Debido a los resultados de estudios en animales, no puede descartarse completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Farmacocinética

Pantamak es un comprimido con recubrimiento entérico, por lo que la absorción de pantoprazol comienza únicamente después de que el comprimido abandone el estómago. La concentración máxima en suero (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis oral e intravenosa en el rango de 10 a 80 mg. El pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no cambia con la administración de múltiples dosis diarias. Tras la administración oral o intravenosa, la concentración de pantoprazol en suero disminuye de forma bifásica con una semivida terminal de aproximadamente una hora.

Con un metabolismo acelerado y función hepática normal, la administración oral de una tableta de pantoprazol con recubrimiento entérico de 40 mg produce una Cmax de 2,5 pg/ml; el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) es de 2,5 horas, y la AUC media total es de 4,8 pg•h/ml (rango de 1,4 a 13,3 pg•h/ml). Tras la administración intravenosa de pantoprazol con metabolismo acelerado, el aclaramiento total es de 7,6–14,0 l/h, y el volumen aparente de distribución es de 11,0–23,6 l.

Absorción

Tras la administración oral de una o varias dosis de 40 mg del medicamento Pantamak, la concentración plasmática máxima de pantoprazol se alcanzó aproximadamente a las 2,5 horas, con una Cmax de 2,5 pg/ml. El pantoprazol apenas se metaboliza en el primer paso, lo que proporciona una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 77 %. La administración simultánea de antiácidos no afecta la absorción de pantoprazol.

La ingestión de Pantamak con alimentos puede retrasar su absorción hasta 2 horas o más, pero la Cmax y el grado de absorción de pantoprazol (AUC) no se modifican. Por lo tanto, el medicamento Pantamak, comprimidos recubiertos con recubrimiento entérico, puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución

El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de aproximadamente 11,0–23,6 l, distribuyéndose principalmente en el líquido extracelular. La capacidad del pantoprazol para unirse a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina, es de aproximadamente el 98 %.

Metabolismo

El pantoprazol sufre un metabolismo extenso en el hígado mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol no depende de la vía de administración (intravenosa u oral). La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de sulfatación; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. No existen datos sobre actividad farmacológica significativa de ninguno de los metabolitos del pantoprazol.

Eliminación

Tras la administración oral o intravenosa de una dosis única de pantoprazol marcado con 14C a voluntarios sanos con metabolismo normal, aproximadamente el 71 % de la dosis se excreta por orina y el 18 % por bilis en heces. El pantoprazol sin cambios no se excreta por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (64–76 años), se observó un aumento leve o moderado de la AUC (43 %) y de la Cmax (26 %) de pantoprazol tras la administración oral múltiple, en comparación con los valores en sujetos más jóvenes. No se requiere ajuste posológico por edad.

Niños

La seguridad y eficacia del pantoprazol para el tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la esofagitis erosiva asociada a ERGE han sido evaluadas en niños de 1 a 16 años de edad. La eficacia en esofagitis erosiva no se ha demostrado en pacientes menores de 1 año. Por lo tanto, el pantoprazol está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada a ERGE en pacientes con un peso corporal de al menos 40 kg. La seguridad y eficacia del pantoprazol en niños para el tratamiento de enfermedades distintas a la esofagitis erosiva no han sido evaluadas. Aunque los datos de estudios clínicos apoyan el uso de pantoprazol para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada a ERGE en niños de 1 a 5 años de edad.

Niños de 6 a 16 años

La farmacocinética del pantoprazol se evaluó en niños de 6 a 16 años con diagnóstico clínico de ERGE. Los parámetros farmacocinéticos tras la administración oral de una dosis única de 20 mg o 40 mg de pantoprazol en niños de 6 a 16 años mostraron una alta variabilidad (% coeficiente de variación entre 40 y 80 %). La AUC media geométrica, determinada mediante análisis farmacocinético poblacional tras la administración de 40 mg del fármaco en forma de comprimidos, fue aproximadamente un 39 % y un 10 % mayor en niños de 6–11 y 12–16 años, respectivamente, en comparación con adultos (véase la tabla 1).

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos en niños de 6–16 años con ERGE que recibieron pantoprazol a una dosis de 40 mg

a Valor medio geométrico.

b Valores medianos.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave, los parámetros farmacocinéticos de pantoprazol fueron similares a los de pacientes con función renal normal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave (clase A a C según la clasificación de Child-Pugh), la Cmax de pantoprazol aumentó ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del esofagitis por reflujo asociado a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

Mantenimiento de la remisión del esofagitis erosivo.

Tratamiento de los estados hipersecretorios patológicos, incluido el síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a la rilpivirina, a los derivados del bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. El pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o de otros medicamentos como el erlotinib). No se recomienda la administración concomitante de atazanavir o nelfinavir con inhibidores de la bomba de protones (IBP). La administración concomitante de atazanavir o nelfinavir con IBP puede reducir significativamente la concentración plasmática de atazanavir o nelfinavir, provocar la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia al fármaco.

Rilpivirina

Productos que contienen rilpivirina. La administración concomitante con el medicamento Pantamac está contraindicada.

Anticoagulantes cumarínicos. Existen informes procedentes de la experiencia poscomercialización sobre el aumento del índice de normalización internacional (INR) y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben simultáneamente un IBP, incluido el medicamento Pantamac, y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y del tiempo de protrombina puede provocar hemorragia excesiva e incluso la muerte. Las consecuencias graves pueden evitarse mediante la detección temprana de los síntomas. Por tanto, es necesario controlar el aumento del INR y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben simultáneamente un IBP y warfarina o fenprocumona.

Clopidogrel. La administración concomitante de pantoprazol y clopidogrel en voluntarios sanos no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre el metabolito activo del clopidogrel ni sobre la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. Al utilizar la dosis aprobada del medicamento Pantamac, no se requiere ajuste de la dosis de clopidogrel.

Medicamentos cuya biodisponibilidad puede verse afectada por el pH gástrico

El pantoprazol provoca una inhibición prolongada de la secreción de ácido gástrico. Por tanto, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH (por ejemplo, ketoconazol, ésteres de ampicilina y sales de hierro).

Resultado falso positivo en el análisis de orina para detectar tetrahidrocanabinol (THC)

Se han notificado resultados falsos positivos en el análisis de orina para detectar THC en pacientes que reciben IBP. Para confirmar los resultados, debe utilizarse un método analítico alternativo.

Metotrexato

Casos clínicos descritos, estudios publicados de farmacocinética poblacional y análisis retrospectivos indican que la administración concomitante de IBP y metotrexato (principalmente dosis altas, ver instrucciones para uso médico del metotrexato) puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o de su metabolito hidrometotrexato. Sin embargo, no existen estudios oficiales sobre la interacción entre metotrexato e IBP.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino, la fenprocumona y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente significativas. Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como el metoprolol), CYP2E1 (como el etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de digoxina. No se ha observado interacción con antiácidos administrados simultáneamente. Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Uso concomitante con AINE. El uso prolongado del medicamento Pantamac para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el tratamiento con AINE debe limitarse a pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como hemorragias gastrointestinales.

Neoplasias malignas gástricas. La mejoría sintomática durante el tratamiento con pantoprazol no excluye la posibilidad de neoplasias malignas en el estómago. Por lo tanto, se requiere observación adicional y estudios diagnósticos en pacientes adultos con respuesta insuficiente o con recidiva sintomática precoz tras finalizar el tratamiento con IBP. En pacientes de edad avanzada también está indicada la endoscopia.

Nefritis intersticial aguda. En pacientes que han tomado IBP (incluyendo pantoprazol) se han descrito casos de nefritis intersticial aguda. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con IBP y generalmente se considera una reacción idiosincrásica de hipersensibilidad. Si aparece nefritis intersticial aguda, debe interrumpirse el tratamiento con pantoprazol.

Diarrhea asociada con Clostridium difficile. Estudios observacionales publicados indican que el tratamiento con IBP, particularmente con pantoprazol, puede aumentar el riesgo de diarrea asociada con Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse ante diarrea persistente.

Los pacientes deben recibir las dosis mínimas de IBP durante el período más corto necesario para alcanzar los objetivos terapéuticos planteados.

Fracturas óseas. Varios estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con IBP puede estar asociado con un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas de cadera, columna vertebral y muñeca. El riesgo de fracturas es mayor en pacientes que toman dosis altas (es decir, varias tomas al día) o que reciben tratamiento con IBP durante mucho tiempo (un año o más). Los pacientes deben tomar dosis más bajas o un tratamiento de corta duración adecuado a su condición. Los estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este riesgo puede evitarse si al paciente se le administra vitamina D y calcio junto con el tratamiento con pantoprazol. Debe tenerse especial precaución al prescribir pantoprazol:

• por un período prolongado;
• a pacientes de edad avanzada;
• a pacientes con otros factores de riesgo.

Los pacientes deben recibir la dosis mínima necesaria para la indicación correspondiente durante el período más corto posible. Los pacientes con riesgo de fracturas osteoporóticas deben tratarse de acuerdo con los protocolos terapéuticos vigentes.

Lupus eritematoso cutáneo y sistémico. En pacientes tratados con IBP, particularmente con pantoprazol, se han observado casos de lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES). Estos eventos pueden ocurrir tanto como manifestación inicial como recidiva de una enfermedad autoinmune ya existente. El tratamiento con IBP se asocia más frecuentemente con la forma cutánea del lupus.

La forma más común de LEC observada en pacientes bajo tratamiento con IBP fue el LEC subagudo (LEC-SA), que se presentó en pacientes de diferentes edades (incluyendo lactantes y pacientes de edad avanzada, mayores de 60 años). Esta reacción adversa puede aparecer desde unas semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento. En general, los hallazgos histológicos no mostraron afectación de órganos internos.

El LES fue menos frecuente que el LEC en pacientes bajo tratamiento con IBP. El LES asociado con IBP generalmente tuvo un curso más leve que las formas no medicamentosas de LES. El LES puede aparecer desde unos días hasta varios años después del inicio del tratamiento en pacientes de todas las edades, desde adultos jóvenes hasta ancianos. En la mayoría de los pacientes, el LES se manifestó con erupciones cutáneas, aunque también se observaron artralgias y citopenias.

La duración del tratamiento con IBP debe ajustarse estrictamente a las indicaciones médicas. Si los pacientes que toman pantoprazol presentan síntomas que sugieren LEC o LES, debe interrumpirse el medicamento y derivar al paciente a un especialista. En la mayoría de los pacientes, el estado mejora entre las 4 y 12 semanas posteriores a la interrupción del IBP. Los resultados positivos en pruebas serológicas (por ejemplo, ANA) y los niveles elevados en estudios serológicos pueden persistir durante algún tiempo tras la desaparición de los síntomas clínicos.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada. Debe interrumpirse el uso del medicamento Pantamac ante los primeros signos o síntomas de reacciones cutáneas graves u otros signos de hipersensibilidad, y considerar la posibilidad de evaluaciones adicionales.

Déficit de cianocobalamina (vitamina B12). La administración diaria prolongada (más de 3 años) de medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico puede causar alteración en la absorción de cianocobalamina (vitamina B12), consecuencia de la hipoclorhidria o aclorhidria. En la literatura científica se han publicado casos raros de déficit de cianocobalamina asociado al tratamiento supresor de ácido. Por lo tanto, ante la aparición de síntomas clínicos de déficit de cianocobalamina, debe considerarse este diagnóstico.

Hipomagnesemia. Se ha observado hipomagnesemia, tanto sintomática como asintomática, en pacientes que recibieron IBP durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos tras un año de tratamiento. Las reacciones adversas graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia y puede agravar la hipocalcemia subyacente en pacientes con factores de riesgo. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió suplementación de magnesio e interrupción del IBP.

En pacientes con tratamiento prolongado esperado o que toman IBP junto con medicamentos como digoxina o fármacos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios pueden considerar la posibilidad de monitorear los niveles de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento. También se puede considerar el monitoreo de calcio antes del inicio del tratamiento con Pantamac y periódicamente durante el tratamiento en pacientes con riesgo de hipocalcemia (por ejemplo, hipoparatiroidismo). Si es necesario, añadir magnesio y/o calcio. Si la hipocalcemia no responde al tratamiento, debe considerarse la interrupción del IBP.

Pólipos fúndicos.

El uso de IBP se asocia con un mayor riesgo de pólipos fúndicos, que aumenta con el uso prolongado, especialmente más allá de un año. La mayoría de los usuarios de IBP que desarrollaron pólipos fúndicos eran asintomáticos, y los pólipos fueron detectados incidentalmente durante endoscopias. Se debe usar IBP durante el período más corto posible, según la condición tratada.

Carcinogenicidad. La naturaleza crónica de la ERGE a menudo requiere el uso prolongado de pantoprazol. En estudios prolongados en roedores, el pantoprazol mostró carcinogenicidad y provocó tipos raros de tumores gastrointestinales. El significado de estos resultados respecto al riesgo de carcinogénesis en humanos es desconocido.

Resultados falsos positivos en pruebas urinarias de THC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante de pantoprazol y metotrexato. Según datos de la literatura científica, el uso concomitante de IBP con metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), generalmente en dosis altas, puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, incrementando la probabilidad de efectos tóxicos. El uso de dosis altas de metotrexato puede requerir la interrupción temporal del tratamiento con IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. El uso de IBP, incluyendo pantoprazol, puede aumentar los niveles de cromogranina A (CgA), lo que puede interferir con las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, debe interrumpirse el uso del medicamento Pantamac al menos 14 días antes de la medición de CgA.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con un médico antes de tomar este medicamento.

Uso concomitante con atazanavir. No se recomienda el uso combinado de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de Pantamac con atazanavir es necesaria, debe realizarse un monitoreo clínico riguroso (especialmente medición de la carga viral) junto con el aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, administrado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg al día.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, como otros IBP, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios sobre la función reproductiva en animales no mostraron alteraciones en la fertilidad ni malformaciones fetales provocadas por pantoprazol. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los resultados de estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio para la mujer supera el riesgo para el feto.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender el tratamiento con Pantamac debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Pantamac para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento del esofagitis por reflujo asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

El pantoprazol está indicado en adultos para el tratamiento y alivio de los síntomas de la esofagitis por reflujo. La duración del tratamiento no debe exceder las 8 semanas. En pacientes adultos en los que no se haya logrado la curación tras un curso de tratamiento de 8 semanas, puede administrarse un segundo curso de 8 semanas con pantoprazol. No se ha establecido la seguridad de un segundo curso de tratamiento de 8 semanas en niños.

El pantoprazol está indicado en niños con un peso corporal de al menos 40 kg para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada a la ERGE (ver tabla 2).

Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva

Las dosis recomendadas se indican en la tabla 2.

Tabla 2

* A los pacientes adultos que no se han recuperado tras 8 semanas de tratamiento, se puede recetar un curso adicional de 8 semanas con Pantamak.

** La frecuencia de administración y la dosis deben ajustarse según las necesidades del paciente. El tratamiento debe continuar mientras existan indicaciones clínicas. Se han administrado dosis de hasta 240 mg al día.

Tabla 3

Vía de administración

La administración concomitante de antiácidos no afecta la absorción de los comprimidos.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática. No se han estudiado dosis superiores a 40 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática.

Niños.

El medicamento Pantamac en esta forma farmacéutica está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis erosiva asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con un peso corporal ≥ 40 kg.

El medicamento debe administrarse a los niños según lo indicado en las secciones «Indicaciones» y «Posología y vía de administración».

La seguridad y eficacia de pantoprazol para el tratamiento a corto plazo (hasta ocho semanas) de la esofagitis erosiva asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico han sido evaluadas en niños de 1 a 16 años de edad. La eficacia en la esofagitis erosiva no ha sido demostrada en pacientes menores de 1 año. La seguridad y eficacia de pantoprazol en niños para el tratamiento de enfermedades distintas de la esofagitis erosiva no han sido evaluadas.

Sobredosis.

La experiencia con dosis muy elevadas de pantoprazol (˃ 240 mg) en pacientes es limitada.

Pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina completamente mediante diálisis. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes — diarrea y cefalea — ocurren en el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «frecuencia desconocida». Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambio en el peso corporal. Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Instrucciones de uso»), hipocalcemia (puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia), hipokalemia (puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia), deficiencia de cianocobalamina (vitamina B12).

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, vértigo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Desde el punto de vista del órgano de la visión

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal

Frecuentes: pólipos fúndicos gástricos (benignos).

Poco frecuentes: diarrea asociada a Clostridium difficile, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad abdominal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, gamma-glutamil transferasa).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: daño hepatocelular, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Instrucciones de uso»). Reacción adversa medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y tejido conectivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Instrucciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares (como consecuencia de trastornos electrolíticos).

Desde el punto de vista de los riñones y sistema urinario

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

MAKLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Fase II, Parcelas nº 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Parcela nº 366, Première Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.