ORMAX

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORMAX (ORMAX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 cápsula contiene azitromicina (en forma de dihidrato) 250 mg;

Excipientes: lactosa anhidra, almidón de maíz, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio;

Vaina de la cápsula contiene:

Cuerpo: gelatina, dióxido de titanio (E 171);

Tapa: gelatina, dióxido de titanio (E 171), indigotina (E 132);

Marcado en la tapa: colorante azul.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina nº 1 con cuerpo de color blanco, tapa de color azul y marcaje de color azul oscuro.

Contenido de las cápsulas: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante de una nueva generación de antibióticos macrólidos, perteneciente al subgrupo de los azálidos. La acción antibacteriana del medicamento se debe a la inhibición de la biosíntesis de proteínas en microorganismos sensibles mediante la unión a las subunidades 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación peptídica. Son sensibles al medicamento: Streptococcus pneumoniae (sensible a la penicilina), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Microorganismos cuya resistencia adquirida puede representar un problema: Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina. Organismos resistentes: existe resistencia cruzada completa en Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis, grupo de bacteroides Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA y MRSE (el estafilococo resistente a la meticilina presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos, siendo rara la sensibilidad a la azitromicina en estos casos).

La prevalencia de resistencia adquirida para los microorganismos mencionados puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que es necesaria información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia haga dudosa la eficacia del medicamento para tratar al menos algunos tipos de infecciones.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la azitromicina se absorbe bien y se distribuye rápidamente por el organismo. La concentración máxima en sangre se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas; la biodisponibilidad de la azitromicina es de aproximadamente el 37 %. Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. La concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. La unión a las proteínas del suero es variable según las concentraciones plasmáticas, oscilando entre un 12 % a concentraciones de 0,5 µg/ml y un 52 % a concentraciones de 0,05 µg/ml. El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida en los tejidos, que oscila entre 2 y 4 días. Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se elimina sin cambios por la orina en los siguientes 3 días. Se han detectado concentraciones especialmente elevadas de azitromicina sin cambios en la bilis humana. En la bilis también se identifican 10 metabolitos formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. Los metabolitos de la azitromicina no poseen actividad microbiológica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias;
• infecciones de transmisión sexual: uretritis/cervicitis no complicada y complicada causada por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquier otro componente del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse azitromicina con precaución en pacientes que toman otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración de antiácidos.

Cetirizina. La administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. Al administrar conjuntamente dosis diarias de azitromicina de 1200 mg con didanosina, no se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede aumentar los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina y digoxina concomitantemente, debe considerarse la posibilidad de un aumento en las concentraciones séricas de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg, o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina, no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos de sangre periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Ergot. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas como las observadas con la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante complejos metabolito-citocromo.

Existen datos sobre estudios farmacocinéticos con la azitromicina original y los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina 10 mg/día y azitromicina 500 mg/día no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. La azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. No se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina tras la administración única de cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Anticoagulantes orales cumarínicos. Se han notificado casos de mayor tendencia al sangrado asociados con la administración concomitante de azitromicina y warfarina o anticoagulantes orales similares a la cumarina. Es necesario prestar especial atención a la frecuencia del monitoreo del tiempo de protrombina y la razón normalizada internacional (INR).

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se observó un aumento significativo de la Cmax y del AUC0-5 de ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos relacionados afectan el metabolismo de la ciclosporina. Debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de prescribir la administración conjunta de estos medicamentos. Si se considera justificada la combinación, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y efavirenz 400 mg diarios durante 7 días no provocó ninguna interacción significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provocó cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambiaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante del 18 % en la Cmax de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provocó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. La azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética ni en la farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina 1200 mg y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. No hay evidencia del efecto de la administración de azitromicina 500 mg/día durante 3 días sobre los valores de AUC y Cmax de sildenafil o de su metabolito principal en hombres.

Terfenadina. No se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Como con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina. La azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina al administrarse conjuntamente con azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol 160/800 mg durante 7 días y azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones de azitromicina tampoco cambiaron.

Características de aplicación.

Reacciones alérgicas. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas raras pero graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace letal), así como reacciones dermatológicas, entre ellas la pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones han tenido carácter recurrente y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse este medicamento con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante asociada al uso de azitromicina, que puede provocar alteraciones de la función hepática potencialmente mortales. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Debe realizarse pruebas funcionales hepáticas si aparecen signos o síntomas de disfunción hepática, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática. Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotismo. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar un rápido desarrollo de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre los derivados del ergot y la azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Suprainfecciones. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda observar signos de suprainfecciones provocadas por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Tras la administración de casi todos los antibióticos, incluida la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Esta bacteria produce las toxinas A y B, que causan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, se ha observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con la azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que estén tomando actualmente otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que recibieron azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la faringe, pero no hay datos que demuestren su eficacia en la prevención de ataques reumáticos. Si se sospecha que microorganismos anaerobios contribuyen al desarrollo de la infección, debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad anti-anaerobia en combinación con azitromicina.

Otro. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex en niños.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La azitromicina atraviesa la placenta, pero no se han obtenido evidencias de toxicidad fetal en estudios con azitromicina original en animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Dado que los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales no siempre predicen el mismo efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. La azitromicina se excreta en la leche materna, aunque no hay estudios farmacocinéticos adecuados y controlados sobre su excreción. La azitromicina puede utilizarse durante la lactancia solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. Existen estudios en ratas que muestran una reducción del índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay datos que indiquen que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas del medicamento deben tomarse por vía oral una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas, con una pequeña cantidad de líquido. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; la siguiente dosis debe tomarse 24 horas después.

Adultos y niños con peso corporal superior a 45 kg.

En caso de infecciones de las vías respiratorias, órganos ORL, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la azitromicina se administra a una dosis de 500 mg (2 cápsulas) una vez al día durante 3 días. La dosis total del tratamiento es de 1500 mg.

En caso de infecciones transmitidas sexualmente, se administra una dosis única de 1 g (4 cápsulas) al paciente.

En caso de eritema migratorio: 1 g (4 cápsulas de 250 mg) el primer día, seguido de 500 mg (2 cápsulas) del segundo al quinto día, una vez al día.

En personas de edad avanzada no es necesario modificar la dosis del medicamento. Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica del corazón, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo torsades de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. La azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No existen datos sobre el tratamiento de estos pacientes.

Niños. La azitromicina en forma de cápsulas puede administrarse a niños con peso corporal superior a 45 kg.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de azitromicina pueden presentarse náuseas intensas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida reversible de la audición.

Tratamiento.

Administración de carbón activado y medidas terapéuticas sintomáticas y de soporte generales.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteraciones en la función respiratoria, rinitis, colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema, reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo y nutrición: anorexia.

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, insomnio, agitación, agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, parestesia, disgeusia, pérdida de conciencia, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, hipoestesia.

Trastornos oculares: trastornos visuales, empeoramiento de la vista.

Trastornos del oído y del laberinto: alteraciones auditivas, vértigo, empeoramiento de la audición, incluyendo sordera y/o acúfenos.

Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia ventricular torsades de pointes, arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el ECG.

Trastornos vasculares: sofocos, hipotensión arterial.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: diarrea, distensión abdominal, evacuaciones frecuentes y líquidas, vómitos, dolor abdominal, náuseas, gastritis, estreñimiento, flatulencia, molestias gastrointestinales, dispepsia, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras bucales, hipersalivación, pancreatitis, cambio del color de la lengua.

Trastornos del sistema hepato-biliar: alteración de la función hepática, ictericia colestásica, insuficiencia hepática (rara vez con resultado fatal), hepatitis, hepatitis fulminante, hepatitis necrótica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis, fotosensibilidad, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético: osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello, artralgia.

Trastornos del sistema urinario: disuria, dolor renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor en el pecho, edema, malestar general, astenia, fatiga excesiva, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de bilirrubina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de cloruros, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonatos, alteraciones en los niveles de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: complicaciones tras un procedimiento.

Fecha de caducidad.

3 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

6 cápsulas en un recipiente de plástico de color blanco, cerrado con tapa de plástico con sistema de control de primera apertura, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 21027, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchia, 25.

Tel. + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected].

www.sperco.ua