ORADRO

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORADRO (ORADRO)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 frasco contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: ácido lactobiónico, hidróxido de sodio.

Disolvente:

1 ampolla (10 ml) de disolvente contiene agua para inyección (10 ml).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales:

Liofilizado: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco.

Disolvente: solución incolora y transparente.

Solución preparada (reconstituida): solución incolora ligeramente opalescente.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Claritromicina.

Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de bacterias sensibles e inhibición de la biosíntesis proteica. Muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de claritromicina suelen ser aproximadamente 2 veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a Helicobacter pylori (H. pylori); la actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no producen lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El metabolito principal de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1–2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a Haemophilus influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es 2 veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a Haemophilus influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren medición del diámetro de la zona de inhibición proporcionan la evaluación más precisa de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para pruebas de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición para este disco se compara con los valores de CIM para claritromicina. La CIM se determina mediante métodos de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio de «sensible» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe de «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe de «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se utilizan dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

Distribución, biotransformación y eliminación

Voluntarios sanos

La concentración máxima (Cmax) de claritromicina oscila entre 5,16 µg/ml y 9,40 µg/ml tras la infusión de 500 mg y 1000 mg de claritromicina durante 1 hora, respectivamente. La Cmax de 14-OH-claritromicina varía desde 0,66 µg/ml tras la infusión de 500 mg hasta 1,06 µg/ml tras la administración de 1000 mg de claritromicina durante 1 hora. El período final de semieliminación (t1/2) de la claritromicina en plasma depende de la dosis y oscila entre 3,8 horas y 4,5 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. El t1/2 de 14-OH-claritromicina en plasma muestra un aumento moderado dependiente de la dosis al incrementarse la dosis, y oscila entre 7,3 horas y 9,3 horas tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de claritromicina aumentaron de forma desproporcionada con la dosis, es decir, se observó una relación no lineal de los valores de AUC, desde 22,29 h•µg/ml hasta 53,26 h•µg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente. Los valores de AUC de 14-OH-claritromicina oscilaron entre 8,16 h•µg/ml y 14,76 h•µg/ml tras la administración de dosis de 500 mg y 1000 mg durante 1 hora, respectivamente.

Tras la administración múltiple (con intervalos de 12 horas), la Cmax en estado de equilibrio de claritromicina aumenta desde 5,5 µg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg hasta 8,6 µg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. El t1/2 aparente final es de 5,3 horas y 4,8 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg durante 1 hora, respectivamente. La Cmax en estado de equilibrio de 14-OH-claritromicina aumenta desde 1,02 µg/ml tras la infusión de una dosis de 500 mg hasta 1,37 µg/ml tras la infusión de una dosis de 750 mg. El t1/2 final de este metabolito es de 7,9 horas y 5,4 horas tras la infusión de dosis de 500 mg y 750 mg, respectivamente. No se observó dependencia de la dosis.

Pacientes

La claritromicina y su metabolito activo principal, 14-OH, se distribuyen bien en todos los tejidos y fluidos corporales. La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el plasma sanguíneo. Las concentraciones más altas se registraron en el hígado y los pulmones. A continuación se muestran ejemplos de valores de concentración en tejidos y en plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina cuando se requiere terapia parenteral:

• infecciones de las vías respiratorias superiores;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso» respecto a la prueba de sensibilidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos (ver secciones «Farmacodinámica» y «Precauciones de uso» respecto a la prueba de sensibilidad);
• infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare, infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii, incluyendo pacientes infectados por VIH.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la claritromicina, a otros macrólidos y/o a los excipientes del medicamento;

• prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);

• alteraciones electrolíticas (hipopotasemia o hipomagnesemia, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT);

• insuficiencia hepática grave y concomitante insuficiencia renal;

• administración concomitante con cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina y/o domperidona (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes);

• administración concomitante con alcaloides del cornezuelo (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina), ya que puede provocar toxicidad por ergotismo;

• administración concomitante con midazolam oral (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);

• administración concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), ya que puede provocar miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);

• administración concomitante (como otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);

• administración concomitante con ticagrelor, ivabradina o ranolazina;

• administración concomitante con lomitapida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina, domperidona

Se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de macrólidos que alteran el metabolismo de la terfenadina, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de terfenadina, a veces asociado con arritmias como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles del metabolito ácido de la terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente significativos. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

La administración de claritromicina también está contraindicada con alcaloides del cornezuelo, midazolam oral, inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina y ranolazina (ver sección «Contraindicaciones»).

Alcaloides del cornezuelo

Notificaciones poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (ver sección «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

La administración de midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC del midazolam 7 veces tras la administración oral del midazolam (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada, ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. Cuando no se pueda evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Se debe monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía.

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo P-glicoproteína (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. La administración concomitante de claritromicina y colchicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina debido a la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de los niveles de transaminasas (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y disminución de los niveles de claritromicina en plasma, con aumento concomitante del riesgo de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración plasmática de claritromicina es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o considerar terapia alternativa.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, disminuyendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración del metabolito 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según la bacteria, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.

Etravirenz

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirenz, aunque la concentración del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentó. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene actividad reducida contra Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total contra este patógeno puede verse alterada. Por tanto, para el tratamiento de MAC debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la concentración mínima en estado de equilibrio (Cmin) de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambiaron significativamente con fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.

Ritonavir

Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no se requiere reducción de la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. Para pacientes con CLCR <30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

El mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con alteraciones renales cuando se use ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (ver más abajo «Interacciones bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen notificaciones poscomercialización de torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración plasmática de estos medicamentos.

Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que se requiere monitoreo del nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A cuando se administra con ciertos hipoglucemiantes orales, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, y medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, potenciando o prolongando su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que toman medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza ampliamente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones plasmáticas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se observa con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides sistémicos o inhalados que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al riesgo potencial de aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. Los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)

Dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp. Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de omeprazol aumentaron (Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico durante 24 horas fue 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina fue 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la reducción de la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administran concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Sin embargo, en pacientes sin actividad CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En este grupo, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

La administración de midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC del midazolam 2,7 veces tras la administración intravenosa. Durante la administración intravenosa de midazolam con claritromicina, debe realizarse monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía oromucosa de administración de midazolam, donde la eliminación presistémica puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa, no con la oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen notificaciones poscomercialización de interacción medicamentosa y reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia y confusión, con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse a los pacientes, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos sobre el SNC.

Interacciones bidireccionales

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 2 veces y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un margen terapéutico amplio, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). La interacción puede aumentar la concentración plasmática tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Los pacientes que reciban itraconazol concomitantemente con claritromicina deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC en estado de equilibrio y del 187 % en la Cmax de saquinavir en comparación con el uso de saquinavir solo. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con el uso de claritromicina sola. No se requiere ajuste de dosis si ambos medicamentos se administran simultáneamente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados de estudios de interacción con cápsulas blandas pueden no reflejar los efectos con cápsulas duras de saquinavir. Los resultados con saquinavir solo pueden no reflejar los efectos con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, deben considerarse los posibles efectos de ritonavir sobre la claritromicina (ver más arriba).

Otras formas de interacción

Digoxina

La digoxina se considera sustrato del transportador de eflujo Pgp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. La administración concomitante de claritromicina y digoxina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina debido a la inhibición de Pgp por claritromicina. En la experiencia poscomercialización, se han notificado aumentos en la concentración plasmática de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina concomitantemente. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe monitorearse cuidadosamente la concentración plasmática de digoxina en pacientes que la reciben concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por VIH puede provocar una disminución en las concentraciones plasmáticas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina al administrarse simultáneamente, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por VIH. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen notificaciones espontáneas o publicadas sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles plasmáticos de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles plasmáticos.

Anticonceptivos orales

A los pacientes que toman anticonceptivos orales debe advertírseles que, en caso de diarrea, vómitos o sangrado intermenstrual, puede producirse una pérdida de efecto anticonceptivo.

Características de aplicación.

No se debe administrar el medicamento a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

El uso prolongado de claritromicina, al igual que de otros agentes antibacterianos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. En caso de desarrollarse una superinfección, se debe iniciar la terapia adecuada.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como entre la lincomicina y la clindamicina.

Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente a través del hígado y los riñones, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática, con disfunción renal moderada o grave, y a pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

Asimismo, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Riesgo de alteraciones hepatobiliares

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden ser de gravedad y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que principalmente se asociaron con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y debe consultarse al médico ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad en la región abdominal.

Riesgo de trastornos provocados por Clostridium difficile (C. difficile)

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde leve hasta de gravedad que amenaza la vida, tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea provocada por C. difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea provocada por C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibacterianos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por C. difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. En caso de desarrollarse colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el uso del medicamento independientemente de la indicación para la que fue prescrito. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Riesgo de prolongación del intervalo QT

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, indicativo de riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (véase la sección «Reacciones adversas»). Dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluida la torsades de pointes), el medicamento debe administrarse con precaución a los siguientes grupos de pacientes:

• pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa;
• pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipomagnesemia;
• pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento no debe administrarse a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase la sección «Contraindicaciones»).

El medicamento no debe administrarse a pacientes con hipocalemia (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante del medicamento con astemizol, cisaprida, pimozida y/o terfenadina y/o domperidona está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos que investigan el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han identificado un riesgo pequeño y de corta duración de arritmias, infarto de miocardio y muerte por causas cardiovasculares asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Esta información debe sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad

En caso de desarrollarse reacciones graves de hipersensibilidad aguda, tales como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Uso en neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Uso en infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada intensidad

Estas infecciones son causadas principalmente por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es fundamental realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), otros antibióticos como la clindamicina pueden usarse como tratamiento de primera elección. Hasta ahora, los macrólidos solo tienen un papel en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acné vulgar, foliculitis por sarna) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.

Interacción con la colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante del medicamento con colchicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Interacción con triazolobenzodiazepinas

El medicamento debe administrarse con precaución si se usa simultáneamente con triazolobenzodiazepinas, como el triazolam, o midazolam por vía intravenosa o oromucosa (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con inductores de la enzima citocromo CYP3A4

El medicamento debe administrarse con precaución si se usa simultáneamente con inductores de la enzima citocromo CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución si se usa simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Cuando no sea posible evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis registrada más baja de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A, como la fluvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Interacción con anticoagulantes orales

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del índice de tiempo de protrombina normalizado (INR) y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de claritromicina y warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, se requiere un monitoreo frecuente del INR y del tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento concomitantemente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias relativas a los excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol/23 mg de sodio por vial, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basado en resultados variables obtenidos en estudios en animales y en la experiencia clínica en humanos, no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal. En algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre del embarazo, se notificó un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no exposición a antibióticos o con el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo ofrecen resultados contradictorios. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Período de lactancia

La claritromicina atraviesa la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustada por el peso corporal de la madre. No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

La dosis media del medicamento es de 500 mg dos veces al día con un intervalo de 12 horas, en forma de infusión intravenosa prolongada (durante 60 minutos) tras la dilución del fármaco en la solución de infusión adecuada.

Niños a partir de 12 años

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

El medicamento no debe administrarse mediante inyección en bolo ni por vía intramuscular.

Uso en pacientes con infección micobacteriana

A los adultos con infecciones micobacterianas localizadas o diseminadas causadas por M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, se recomienda una dosis de claritromicina de 1 g por día, dividida en dos dosis iguales.

El tratamiento debe continuarse durante 2–5 días, dependiendo de la gravedad del estado del paciente, y posteriormente, si es posible, debe cambiarse a la formulación oral del medicamento.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad de la dosis recomendada habitual.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración intravenosa.

Preparación de la solución para infusión

1. Preparar la solución inicial del medicamento añadiendo 10 ml de agua estéril para inyección al frasco de 500 mg de claritromicina. Utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes pueden provocar la formación de un precipitado. No utilizar disolventes que contengan conservantes ni sales inorgánicas.

Nota: Tras la dilución, tal como se describe anteriormente, la solución contiene un conservante antimicrobiano eficaz; 1 ml de solución contiene 50 mg de claritromicina.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a una temperatura de 5 °C y durante 24 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el fármaco diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se va a utilizar inmediatamente, debe conservarse en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario).

2. Antes de la administración, la solución inicial del medicamento (500 mg en 10 ml de agua para inyección) debe diluirse en al menos 250 ml de uno de los siguientes disolventes: solución glucosada al 5 % en solución de lactato de Ringer, solución glucosada al 5 %, solución de lactato de Ringer, solución glucosada al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,3 %, Normosol-M en solución glucosada al 5 %, Normosol-R en solución glucosada al 5 %, solución glucosada al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,45 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %.

La estabilidad química y física se mantiene durante 48 horas a una temperatura de 5 °C y durante 6 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se va a utilizar inmediatamente, debe conservarse en condiciones asépticas, generalmente no más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, excepto cuando la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas (la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario).

No se debe añadir ningún otro medicamento ni reactivo a la solución de infusión del fármaco hasta que no se haya determinado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Niños

No existen suficientes recomendaciones sobre el régimen de dosificación para la administración intravenosa de claritromicina en niños menores de 12 años; por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad. A estos pacientes se les debe administrar claritromicina en forma de gránulos para suspensión oral.

La dosificación para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

Sobredosis.

Síntomas

Los datos disponibles indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento

En caso de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosis deben tratarse mediante medidas de eliminación y terapia sintomática. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles plasmáticos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. En los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), frecuencia desconocida (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles*). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, enfermedad de Whipple.

Sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Sistema inmunológico:

poco frecuentes – reacciones anafilactoides¹, reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Sistema nervioso:

frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Oído y laberinto:

poco frecuentes – vértigo, disminución auditiva, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de la audición.

Corazón:

poco frecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Sistema vascular:

frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico:

poco frecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Sistema gastrointestinal:

frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.

Sistema hepatobiliar:

frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Piel y tejidos subcutáneos:

frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

poco frecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis^2**, miopatía.

Riñón y sistema urinario:

poco frecuentes – aumento de la creatinina plasmática¹, aumento de la urea plasmática¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

muy frecuentes – flebitis en el sitio de inyección¹; frecuentes – dolor en el sitio de inyección¹, inflamación en el sitio de inyección¹; poco frecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Pruebas de laboratorio:

poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina plasmática⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa plasmática⁴; frecuencia desconocida – aumento del INR, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el número de pacientes no está determinado, no siempre es posible establecer con precisión su frecuencia ni la relación causal con la administración de claritromicina. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (tales como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

^1,2,3,4 De estas reacciones adversas solo se notificó durante la administración de claritromicina en las siguientes formas: ¹ – polvo liofilizado para preparar solución para infusión, ² – comprimidos de liberación prolongada, ³ – suspensión oral, ⁴ – comprimidos de liberación inmediata.

Pediátricos

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunológico

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunológico que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para tratar infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el uso de claritromicina y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas, aumento de ALT y AST en plasma. Con poca frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones del sistema inmunológico, se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, límites extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento anormal significativo de ALT y AST, así como una disminución anormal en el recuento de leucocitos y plaquetas. En un porcentaje menor de pacientes se observó aumento de la urea sanguínea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Para la preparación de la solución inicial, utilizar únicamente agua estéril para inyección, ya que otros disolventes pueden provocar la formación de un precipitado.

No utilizar disolventes que contengan conservantes ni sales inorgánicas.

Ningún medicamento ni reactivo debe añadirse a la solución para infusión hasta que no se haya evaluado su influencia sobre la estabilidad química y física de la solución del antibiótico.

Envase.

500 mg en un frasco con 10 ml de disolvente (agua para inyección) en una ampolla; 1 frasco con liofilizado para solución para infusión y 1 ampolla de disolvente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mefar Ilac San. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.