ONHOFIN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONCHOFIN

Composición:

Principio activo: terbinafina;

1 tableta contiene: clorhidrato de terbinafina equivalente a 250 mg de terbinafina;

Excipientes: estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, glicolato sódico de almidón (tipo A), hipromelosa, agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con bordes biselados, con una línea de fractura y marcada con la letra D en un lado y el número 74 en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antifúngicos para uso en dermatología. Medicamentos antifúngicos para uso sistémico. Terbinafina. Código ATC D01B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La terbinafina es un alilamina con un amplio espectro de actividad antifúngica frente a infecciones de la piel, el cabello y las uñas causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, así como por levaduras del género Candida (por ejemplo, Candida albicans) y Pityrosporum. A bajas concentraciones, la terbinafina ejerce un efecto fungicida frente a dermatofitos, hongos filamentosos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras puede ser fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina actúa específicamente en una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Esto provoca una deficiencia de ergosterol y la acumulación intracelular de escualeno, lo que conduce a la muerte celular del hongo. Esta enzima no forma parte del sistema del citocromo P450.

Cuando se administra por vía oral, el fármaco se acumula en la piel en concentraciones que garantizan un efecto fungicida.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la terbinafina se absorbe bien (> 70 %); la biodisponibilidad absoluta de la terbinafina presente en Onhofin, comprimidos, debido al metabolismo presistémico, es de aproximadamente el 50 %. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce una concentración plasmática máxima media de 1,30 µg/ml a las 1,5 horas tras la administración del fármaco. Con la administración crónica, en comparación con la dosis única, la concentración máxima plasmática de terbinafina fue aproximadamente un 25 % más alta y el AUC plasmático aumentó 2,3 veces. A partir del incremento del AUC plasmático, se puede calcular una semivida efectiva de aproximadamente 30 horas. La ingestión de alimentos tiene un efecto moderado sobre la biodisponibilidad de la terbinafina (un aumento del AUC inferior al 20 %), sin embargo, esto no requiere ajuste posológico. La administración simultánea con alimentos ricos en grasas retrasa la absorción de la terbinafina y aumenta su biodisponibilidad en aproximadamente un 20 %.

La terbinafina se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99 %). El volumen de distribución supera los 2000 l. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en la capa córnea lipófila.

La terbinafina se acumula en la capa córnea lipófila. También se excreta a través del sebo cutáneo y, por lo tanto, alcanza concentraciones elevadas en los folículos pilosos, el cabello y las zonas de piel ricas en sebo. Asimismo, se ha demostrado que la terbinafina se distribuye en las placas ungueales durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. No existen datos suficientes sobre si la terbinafina atraviesa la barrera placentaria. Menos del 0,2 % de la dosis administrada se excreta en la leche materna. La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente mediante al menos siete isoformas del CYP, con una contribución significativa de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. Como resultado de la biotransformación, se forman metabolitos sin actividad antifúngica, que se eliminan principalmente por orina. El período de semivida de eliminación del fármaco es de 17 horas. No hay evidencia de acumulación del fármaco en el organismo.

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del fármaco relacionados con la edad del paciente, aunque la velocidad de eliminación puede reducirse en pacientes con alteración de la función renal o hepática, lo que puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de terbinafina.

Estudios farmacocinéticos con dosis únicas en pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) o con enfermedades hepáticas preexistentes mostraron que el clearance de la terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones fúngicas de la piel y las uñas causadas por Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum:

• Tiña (tiña de la piel lisa, tiña inguinocrural y tiña de los pies), cuando la localización, gravedad o extensión de la infección justifiquen la conveniencia de un tratamiento oral;
• Onicomicosis.

Contraindicaciones.

Enfermedades hepáticas agudas o crónicas.

Hipersensibilidad al terbinafina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la terbinafina

El metabolismo de la terbinafina implica isoenzimas del citocromo P450 (CYP450). La depuración (clearance) de la terbinafina en plasma puede aumentar con medicamentos que inducen estas enzimas y puede disminuir con medicamentos que inhiben el citocromo P450. En caso de necesidad de tratamiento concomitante con tales medicamentos, la dosificación de Onchophin deberá ajustarse adecuadamente.

Inhibidores enzimáticos

La cimetidina redujo la depuración de la terbinafina en un 30 % y aumentó el AUC en un 34 %.

El fluconazol (inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9) aumentó los valores de Cmax y AUC de la terbinafina en un 52 % y 69 %, respectivamente. Un aumento similar de estos parámetros puede observarse con la administración concomitante de terbinafina y medicamentos que inhiben CYP2C9 y CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos o amiodarona.

Inductores enzimáticos

La rifampicina (inductor de CYP3A4) aumentó la depuración de la terbinafina en un 100 %. Los valores de AUC y Cmax disminuyeron en un 50 % y 45 %, respectivamente.

Efecto de la terbinafina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Sustratos de CYP2D6: Estudios in vitro y in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe CYP2D6. Estos resultados afectan principalmente a sustancias que se metabolizan principalmente mediante esta enzima, especialmente si tienen un estrecho margen terapéutico (véase la sección «Precauciones de uso»). Esto incluye, por ejemplo, ciertos medicamentos de las siguientes clases: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), medicamentos antiarrítmicos (incluyendo las clases Ia, Ib y Ic) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B.

La terbinafina redujo la depuración de la desipramina en un 82 % y aumentó el AUC cinco veces.

En metabolizadores rápidos de CYP2D6, la terbinafina aumentó el coeficiente de interacción metabólica entre dextrometorfano/dextrorfano en la orina entre 16 y 97 veces en promedio. Esto indica que la terbinafina ralentiza el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 en metabolizadores rápidos de CYP2D6 («metabolizadores extensivos»), es decir, el metabolismo en estos pacientes se asemeja al de los metabolizadores lentos («metabolizadores pobres»).

Sustratos de otras enzimas CYP450. Los resultados de estudios in vitro y en voluntarios sanos indican que la terbinafina tiene un potencial mínimo para inhibir o aumentar la depuración de la mayoría de los medicamentos que se metabolizan mediante otras isoformas del sistema del citocromo P450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam o anticonceptivos orales).

Otros vías metabólicas: La terbinafina aumentó la depuración de la ciclosporina en un 15 % (disminución del AUC en un 13 %).

No se ha estudiado la posibilidad de interacción entre la terbinafina y los anticoagulantes de uso habitual. Durante un estudio con warfarina, no se observaron interacciones.

Durante estudios clínicos, no se detectó ningún efecto relevante sobre la farmacocinética de la co-trimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), digoxina, fluconazol, fenazona, teofilina o zidovudina.

Características de uso.

Onhofin para administración oral debe utilizarse únicamente cuando no sea posible la aplicación local del fármaco.

Función hepática

Onhofin en comprimidos está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda. Antes de prescribir Onhofin en comprimidos, se debe evaluar cuidadosamente cualquier enfermedad hepática preexistente. Como mínimo, se deben determinar los niveles de ALT y AST para obtener valores basales que permitan compararlos con los obtenidos durante el tratamiento. En pacientes con enfermedad hepática preexistente, el aclaramiento de terbinafina puede reducirse aproximadamente en un 50 %.

La hepatotoxicidad puede observarse tanto en pacientes con como sin antecedentes de enfermedad hepática; por ello, se recomienda realizar un seguimiento periódico de la función hepática (tras 4-6 semanas de tratamiento). El tratamiento con Onhofin en comprimidos debe interrumpirse inmediatamente si se produce un aumento de la actividad de las pruebas funcionales hepáticas. En pacientes que han tomado terbinafina en comprimidos, se han notificado muy raramente casos de insuficiencia hepática grave (algunos de ellos con desenlace letal o que requirieron trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes tenían enfermedades sistémicas graves subyacentes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se debe advertir a los pacientes que toman Onhofin que deben informar inmediatamente a su médico ante cualquier signo o síntoma que sugiera alteración de la función hepática, tales como náuseas persistentes, pérdida de apetito, ictericia, vómitos, fatiga excesiva, dolor en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o heces decoloradas. Los pacientes con estos síntomas deben suspender inmediatamente la administración oral de terbinafina y se debe evaluar urgentemente su función hepática.

Reacciones de hipersensibilidad/reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Al igual que las reacciones cutáneas y la eosinofilia, el síndrome DRESS puede afectar uno o más órganos, provocando hepatitis, nefritis intersticial, neumonitis intersticial, miocarditis o pericarditis. Si aparecen erupciones cutáneas progresivas u otros síntomas posibles de hipersensibilidad, el tratamiento con Onhofin en comprimidos debe interrumpirse.

Lupus eritematoso/psoriasis

Onhofin debe administrarse con precaución a pacientes con psoriasis o lupus eritematoso cutáneo o sistémico, ya que durante el período poscomercialización se han recibido informes de casos de empeoramiento de estas enfermedades.

Efectos hematológicos

Muy raramente se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia) en pacientes que recibieron terbinafina en comprimidos. Debe evaluarse la causa de cualquier alteración patológica en la sangre en los pacientes y considerarse la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento con Onhofin en comprimidos.

Función renal

No se han realizado estudios adecuados sobre la administración de Onhofin en comprimidos en pacientes con disfunción renal (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min o nivel sérico de creatinina superior a 300 µmol/l), por lo tanto, no se recomienda su uso.

Interacciones

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la enzima hepática CYP2D6. Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes que toman simultáneamente fármacos metabolizados principalmente por la enzima CYP2D6 (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), fármacos antiarrítmicos (incluyendo las clases 1A, 1B y 1C) o inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B), especialmente si estos fármacos tienen un estrecho margen terapéutico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales no han mostrado riesgo para el feto, sin embargo, no se han realizado estudios clínicos controlados en mujeres embarazadas. La experiencia clínica con el uso de terbinafina en mujeres embarazadas es muy limitada; por lo tanto, Onhofin no debe utilizarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad clara.

Una pequeña cantidad de terbinafina atraviesa la leche materna; por consiguiente, las mujeres que amamantan no deben recibir tratamiento con Onhofin.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos al respecto. Los pacientes que experimenten mareo o alteraciones visuales como efectos adversos del fármaco (ver sección «Reacciones adversas») deben evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas deben tragarse con agua, preferiblemente a la misma hora cada día. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

En adultos, la dosis recomendada es de 1 tableta de 250 mg una vez al día.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad. Es necesario asegurarse de que el tratamiento se realice durante el período de tiempo adecuado. Una duración inadecuada del tratamiento y/o la administración irregular del medicamento pueden provocar una recaída de la infección. Deben seguirse las normas de higiene personal para prevenir la reinfección (de la ropa interior, calcetines, calzado).

Duración recomendada del tratamiento:

• Dermatofitosis de los pies (interdigital, plantar tipo "mocasín") – 2−6 semanas;
• Tiña de la piel lisa – 4 semanas;
• Tiña del pliegue inguinal – de 2 a 4 semanas;
• Candidiasis cutánea – de 2 a 4 semanas;
• Tiña del cuero cabelludo – 4 semanas;
• Onicomicosis causada por dermatofitos – 6−12 semanas. Puede requerirse un tratamiento más prolongado en pacientes con crecimiento lento de las uñas.

Infecciones de las uñas: en la mayoría de los casos, 6 semanas de tratamiento son suficientes.

Infecciones del dedo gordo del pie: en la mayoría de los casos, 12 semanas de tratamiento son suficientes.

En las infecciones fúngicas de las uñas, el efecto clínico suele observarse varios meses después de finalizar el tratamiento micológico, debido al crecimiento de la uña sana.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración de la función hepática

Onhofin en tabletas está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda.

Pacientes con alteración de la función renal

El uso de Onhofin en tabletas en pacientes con alteración de la función renal no ha sido suficientemente estudiado y, por tanto, no se recomienda en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se sabe si es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. En este grupo de edad, al utilizar el medicamento debe considerarse la posibilidad de alteración de la función hepática o renal.

Procedimiento en caso de olvido de la dosis

Si el paciente olvida tomar una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde. Sin embargo, dadas las propiedades farmacocinéticas de la terbinafina, no debe tomarse la dosis olvidada si el intervalo entre la dosis olvidada y la siguiente dosis programada es inferior a 4 horas.

Niños

Los datos sobre el uso del medicamento en niños son limitados, por lo que su uso no se recomienda en esta categoría de edad.

Sobredosis.

Se han descrito varios casos de sobredosis (ingesta oral de hasta 5 g de terbinafina). En tales casos se han observado cefalea, náuseas, dolor epigástrico y mareo. El tratamiento recomendado en caso de sobredosis incluye la eliminación del medicamento, principalmente mediante carbón activado, y si es necesario, el empleo de terapia sintomática de soporte.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de diversas reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, ≤ 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, ≤ 1/100); raro (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); muy raro (≤ 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Fecha de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 2 blísters por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited - Unidad III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Sarvey n.º 313, 314 - Bloques I, II, III, IV, Bachupally, Mandal Bachupally, Distrito Medchal-Malkajgiri, Estado de Telangana, 500090, India / Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.