ONBRYZL INHALER

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO. ONBREZ BREEZHALER® (ONBREZ® BREEZHALER®)

Composición:

Principio activo: maleato de indacaterol;

1 cápsula contiene maleato de indacaterol equivalente a 150 µg o 300 µg de indacaterol, lo que corresponde a una dosis objetivo de 120 µg o 240 µg liberada;

Excipientes: lactosa monohidrato, gelatina.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas amarillento-transparentes (incoloras) tamaño 3 con el símbolo «» impreso en negro debajo de una banda negra en la tapa y con la inscripción en negro «IDL 150» sobre una banda negra en el cuerpo, que contienen un polvo de color blanco a prácticamente blanco;

cápsulas amarillento-transparentes (incoloras) tamaño 3 con el símbolo «» impreso en azul debajo de una banda azul en la tapa y con la inscripción en azul «IDL 300» sobre una banda azul en el cuerpo, que contienen un polvo de color blanco a prácticamente blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos adrenérgicos para uso inhalatorio. Agonistas beta2-adrenérgicos selectivos.

Código ATC R03A C18.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Los efectos farmacológicos de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos se deben al menos parcialmente a la estimulación de la adenilato ciclasa intracelular, enzima que cataliza la transformación del adenosín trifosfato (ATP) en adenosín monofosfato cíclico-3',5' (AMP cíclico). El aumento de los niveles de AMP cíclico conduce al relajamiento de los músculos lisos bronquiales. Estudios in vitro demostraron que el indacaterol tiene una actividad como agonista de larga duración de los receptores beta2, 24 veces mayor que su actividad sobre los receptores beta1 y 20 veces mayor que su actividad sobre los receptores beta3. Tras la inhalación, el indacaterol actúa localmente en los pulmones como broncodilatador. El indacaterol es un agonista parcial de los receptores beta2-adrenérgicos humanos con actividad en el rango nanomolar. En bronquios humanos aislados, el indacaterol muestra un inicio rápido de acción y una larga duración del efecto.

Aunque los receptores beta2 predominan entre los adrenorreceptores en los músculos lisos bronquiales, y los receptores beta1 predominan en el corazón humano, también existen receptores beta2-adrenérgicos en el corazón humano, que representan entre el 10 y el 50 % del total de adrenorreceptores. La función exacta de los receptores beta2-adrenérgicos en el corazón humano no se conoce, pero su presencia aumenta la probabilidad de que agonistas beta2-adrenérgicos altamente selectivos puedan influir en la función cardíaca.

Efectos farmacodinámicos

Onbrez Breezhaler, administrado una vez al día en dosis de 150 µg y 300 µg, proporcionó una mejoría significativa y sostenida de la función pulmonar (VFE1) durante 24 horas en una serie de estudios clínicos farmacodinámicos y de eficacia. Se observó un inicio rápido del efecto, dentro de los 5 minutos tras la inhalación de Onbrez Breezhaler, con un aumento del VFE1 respecto al valor basal de entre 110 y 160 ml en comparación con el agonista beta2-adrenérgico de acción rápida salbutamol 200 µg, y un inicio de acción estadísticamente más rápido en comparación con salmeterol/fluoticona 50/500 µg. La mejora media máxima del VFE1 respecto al valor basal fue de 250-330 ml en estado de equilibrio. El efecto broncodilatador no dependió del momento de la administración de la dosis (mañana o noche).

Onbrez Breezhaler redujo la hiperinsuflación pulmonar, tanto dinámica como en reposo, lo que condujo a un aumento de la capacidad inspiratoria en comparación con placebo.

Efecto sobre la electrofisiología cardíaca

Los resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con fármaco activo (moxifloxacino), de 2 semanas de duración con 404 voluntarios sanos, mostraron un alargamiento medio máximo (intervalos de confianza del 90 %) del intervalo QTcF (en ms) de 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) y 3,34 (0,86; 5,82) tras la administración múltiple de dosis del fármaco (150 µg, 300 µg y 600 µg, respectivamente). Esto indica ausencia de riesgo de potencial proarrítmico asociado al alargamiento del intervalo QT con las dosis terapéuticas recomendadas o con dosis que duplican la máxima recomendada. No se obtuvieron datos sobre la relación entre la concentración del fármaco y el delta QTc en el rango de dosis evaluadas.

Como se demostró en un estudio de Fase III, doble ciego, controlado con placebo, de 26 semanas con 605 pacientes con EPOC, no se observó diferencia clínicamente significativa en el desarrollo de arritmias durante el monitoreo de 24 horas en el valor basal y en tres momentos durante el tratamiento de 26 semanas entre los pacientes que recibieron las dosis recomendadas de Onbrez Breezhaler, y aquellos que recibieron placebo o tiotropio.

Eficacia clínica y seguridad

El programa de estudios clínicos incluyó un estudio de 12 semanas, dos estudios de 6 meses (uno de ellos extendido a un año para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco) y un estudio aleatorizado controlado de un año con pacientes con diagnóstico clínico de EPOC. Los criterios de evaluación de la función pulmonar y el estado de salud en el estudio fueron disnea, exacerbaciones de la enfermedad y calidad de vida relacionada con la salud.

Función pulmonar

Con la administración de Onbrez Breezhaler en dosis de 150 µg y 300 µg una vez al día se observó una mejoría clínicamente significativa de la función pulmonar. En el punto final primario a las 12 semanas (VFE1 mínimo a las 24 horas), la administración de la dosis de 150 µg produjo un aumento del parámetro de 130-180 ml en comparación con placebo (p<0,001) y un aumento de 60 ml en comparación con salmeterol 50 µg dos veces al día (p<0,001). La administración de la dosis de 300 µg produjo un aumento del parámetro de 170-180 ml en comparación con placebo (p<0,001) y un aumento de 100 ml en comparación con formoterol 12 µg dos veces al día (p<0,001). La administración de ambas dosis produjo un aumento del parámetro de 40-50 ml en comparación con el uso no enmascarado de tiotropio 18 µg una vez al día (150 µg, p=0,004; 300 µg, p=0,01).

El efecto broncodilatador de 24 horas de Onbrez Breezhaler se mantuvo tras la administración de la primera dosis durante todo el período de tratamiento de un año, sin signos de pérdida de eficacia (taquifilaxia).

Beneficios sintomáticos

Ambas dosis mostraron una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas de la enfermedad en comparación con placebo: disnea y estado de salud evaluados mediante el Índice de Disnea Transitorio (TDI) y el Cuestionario del Hospital St. George para la Evaluación de la Función Respiratoria (SGRQ), respectivamente. La magnitud de la respuesta fue generalmente mayor que la observada con los fármacos activos de comparación (véase la tabla 1). Además, los pacientes que recibieron Onbrez Breezhaler requirieron significativamente menos uso de medicamentos de rescate, tuvieron un número significativamente mayor de días sin necesidad de usar estos medicamentos y presentaron un porcentaje significativamente mayor de días sin síntomas diurnos.

Un análisis combinado de los datos de eficacia durante 6 meses mostró que la frecuencia de exacerbaciones de EPOC fue estadísticamente significativamente menor que la frecuencia en el grupo placebo. Al comparar los tratamientos con placebo, las tasas de riesgo con las dosis de 150 µg y 300 µg fueron 0,68 (IC 95 % [0,47; 0,98]; valor p 0,036) y 0,74 (IC 95 % [0,56; 0,96]; valor p 0,026), respectivamente. La experiencia con el fármaco en personas de origen africano es limitada.

Tabla 1. Alivio de los síntomas tras 6 meses de tratamiento

Diseño del estudio con:

a indacaterol a una dosis de 150 mcg, salmeterol y placebo;

b indacaterol a dosis de 150 y 300 mcg, tiotropio y placebo;

c indacaterol a una dosis de 300 mcg, formoterol y placebo.

†MCID – Diferencia Clínicamente Importante Mínima (cambio en el TDI de ≥ 1 punto, cambio en el SGRQ de ≥ 4 puntos).

n/d – no evaluado durante seis meses.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar resultados de estudios del medicamento Onbrez Breezhaler en todos los subgrupos de la población pediátrica con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Farmacocinética.

El indacaterol es una molécula quiral con configuración R.

Los datos farmacocinéticos se obtuvieron a partir de varios estudios clínicos realizados con voluntarios sanos y pacientes con EPOC.

Absorción

El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima de indacaterol en suero fue de aproximadamente 15 minutos tras la administración de dosis inhaladas únicas o repetidas. La exposición sistémica al indacaterol aumentó con incrementos proporcionales de la dosis (de 150 mcg a 600 mcg). La biodisponibilidad absoluta del indacaterol tras la administración de la dosis inhalada fue en promedio del 43 %. La exposición sistémica se debe a la combinación de la absorción del indacaterol en los pulmones (aproximadamente el 75 %) y en el intestino (aproximadamente el 25 %).

La concentración de indacaterol en suero aumenta tras la administración repetida de indacaterol una vez al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 12-14 días. La razón media de acumulación del indacaterol, es decir, el AUC durante el intervalo de dosificación de 24 horas el día 14 en comparación con el día 1, se encontró en un rango de 2,9 a 3,5 para dosis inhaladas de 150 mcg a 600 mcg una vez al día.

Distribución

Tras la infusión intravenosa, el volumen de distribución del indacaterol durante la fase terminal de eliminación fue de 2557 litros, lo que indica una amplia distribución del indacaterol. La unión del indacaterol in vitro a las proteínas del suero y del plasma fue del 94,1-95,3 % y del 95,1-96,2 %, respectivamente.

Biocatálisis

Tras la administración oral de indacaterol marcado radiactivamente en un estudio ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) en humanos, el indacaterol en forma inalterada fue el componente principal detectado en suero, representando aproximadamente un tercio del AUC total en 24 horas. El metabolito hidroxilado derivado fue el más significativo en suero. El O-glucurónido fenólico del indacaterol y el indacaterol hidroxilado también fueron metabolitos importantes. También se identificaron metabolitos como el diastereómero del derivado hidroxilado, el N-glucurónido del indacaterol y los productos de desalquilación C y N.

Los estudios in vitro mostraron que la isoforma UGT1A1 es la única isoforma de uridín difosfo glucurónido transferasa (UGT) que metaboliza el indacaterol a su O-glucurónido fenólico. Los metabolitos oxidativos se encontraron tras la incubación con CYP1A1, CYP2D6 y CYP3A4 recombinantes. Se considera que CYP3A4 es la isoenzima predominante que participa en la hidroxilación del indacaterol. Los estudios in vitro también mostraron que el indacaterol es un sustrato de baja afinidad para la bomba de efлюjo P-gp.

Eliminación

En estudios clínicos que incluyeron análisis de orina, la cantidad de indacaterol excretada inalterada en orina fue en general inferior al 2 % de la dosis. El aclaramiento renal del indacaterol fue en promedio de 0,46-1,20 l/h. Al comparar con el aclaramiento plasmático del indacaterol – 23,3 l/hora – es evidente que el aclaramiento renal desempeña un papel insignificante (aproximadamente 2-5 % del aclaramiento sistémico) en la eliminación del indacaterol sistémicamente disponible.

En el estudio ADME con pacientes que recibieron indacaterol por vía oral, la excreción fecal del indacaterol prevaleció sobre la excreción urinaria. El indacaterol se excretó en heces principalmente como sustancia activa inalterada (54 % de la dosis) y en menor medida como metabolitos hidroxilados del indacaterol (23 % de la dosis). El balance de masa fue completo en ≥ 90 % de la dosis recuperada en las excreciones.

La concentración de indacaterol en suero disminuye en varias fases, con un valor medio del período terminal de semivida entre 45,5 y 126 horas. La semivida efectiva, determinada a partir del índice de acumulación del indacaterol tras la administración de dosis repetidas, varió entre 40 y 52 horas, lo que concuerda con el tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio, que es de aproximadamente 12-14 días.

Grupos de pacientes especiales

Un análisis farmacocinético poblacional no reveló un impacto clínicamente significativo de la edad (adultos hasta 88 años), sexo, peso corporal (32-168 kg) o raza del paciente sobre la farmacocinética del indacaterol. Este análisis no mostró diferencias entre subgrupos étnicos en esta población.

No se observaron cambios relevantes en los parámetros Cmáx o AUC del indacaterol en pacientes con alteración hepática leve o moderada, ni diferencias en la unión del indacaterol a las proteínas plasmáticas en estos pacientes en comparación con sujetos sanos de los grupos de control. No se han realizado estudios en pacientes con alteración hepática grave.

Debido al porcentaje muy bajo de excreción de indacaterol en orina en relación con la eliminación total del fármaco del organismo, no se han realizado estudios en pacientes con alteración de la función renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de mantenimiento broncodilatador de la obstrucción de las vías respiratorias en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lactosa o a cualquiera de los demás excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Simpaticomiméticos

La administración concomitante de otros simpaticomiméticos (ya sea como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado) puede potenciar los efectos adversos del medicamento Onbrez Breezhaler.

No se debe administrar Onbrez Breezhaler junto con otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos de acción prolongada ni con medicamentos que contengan agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos de acción prolongada.

Hipokalemia

El tratamiento concomitante con derivados de las metilxantinas, esteroides o diuréticos no ahorradores de potasio puede potenciar el posible efecto hipocalémico de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, por lo que se requiere precaución.

Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos

Los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos pueden debilitar o contrarrestar el efecto de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos cuando se administran simultáneamente. Por tanto, no se debe administrar indacaterol junto con bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (incluidas las gotas oftálmicas), salvo en casos en que su uso esté claramente justificado. En caso de necesidad, se deben preferir los bloqueadores beta-adrenérgicos cardioselectivos, aunque su uso debe realizarse con precaución.

Interacción con medicamentos que prolongan el intervalo QT

Onbrez Breezhaler, al igual que otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, debe administrarse con precaución en pacientes que hayan recibido inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o medicamentos que prolonguen el intervalo QT, debido al posible aumento de cualquier efecto sobre el intervalo QT.

Los medicamentos que prolongan el intervalo QT pueden aumentar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares.

Metabolismo y transportadores implicados en las interacciones medicamentosas

La inhibición de los principales vías metabólicas de eliminación del indacaterol, CYP3A4 y la glucoproteína P (P-gp), no afecta la seguridad del uso de Onbrez Breezhaler en dosis terapéuticas. Se han realizado estudios de interacción medicamentosa con inhibidores potentes y específicos de CYP3A4 y glucoproteína P (P-gp) (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina, verapamilo, ritonavir). La administración de verapamilo, como inhibidor prototípico de la glucoproteína P (P-gp), provocó un aumento de la exposición sistémica al indacaterol entre 1,4 y 2 veces y de la Cmáx en 1,5 veces. La administración concomitante de Onbrez Breezhaler con eritromicina provocó un aumento de la exposición sistémica al indacaterol en 1,6 veces y de la Cmáx en 1,2 veces. La administración de ketoconazol, como inhibidor potente dual de la glucoproteína P (P-gp) y CYP3A4, provocó un aumento de la exposición sistémica al indacaterol en 2 veces y de la Cmáx en 1,4 veces. La administración concomitante con ritonavir, otro inhibidor dual de CYP3A4 y glucoproteína P (P-gp), provocó un aumento de la exposición sistémica entre 1,6 y 1,8 veces, sin afectar la Cmáx.

Los datos recopilados indican que la alteración de la actividad tanto de la glucoproteína P (P-gp) como de CYP3A4 influye en la depuración sistémica. El aumento del doble en la exposición sistémica, provocado por el efecto del inhibidor dual potente ketoconazol, refleja el impacto de la inhibición combinada.

El aumento de la exposición al medicamento debido a interacciones medicamentosas no compromete la seguridad del uso de Onbrez Breezhaler, tal como lo demuestra la experiencia clínica con este medicamento en estudios clínicos de hasta un año de duración, con dosis que duplican la dosis terapéutica recomendada máxima.

No se ha observado que el indacaterol cause interacciones medicamentosas con otros fármacos concomitantes. Los estudios in vitro mostraron que el indacaterol tiene un potencial mínimo para provocar interacciones metabólicas con otros medicamentos a nivel sistémico, lo cual se ha confirmado en la práctica clínica.

Características de aplicación.

Asma bronquial

El medicamento Onbrez Breezhaler es un agonista de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada y está indicado únicamente para su uso en EPOC. No debe administrarse en pacientes con asma bronquial debido a la falta de datos sobre las consecuencias de su uso a largo plazo en esta enfermedad. Los agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de efectos adversos graves relacionados con el asma, incluyendo los de carácter letal, cuando se utilizan para el tratamiento del asma.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato tras la administración del medicamento Onbrez Breezhaler. Si aparecen síntomas que indiquen reacciones alérgicas (en particular dificultad para respirar o tragar, hinchazón de la lengua, labios y cara, urticaria o erupciones cutáneas), se debe interrumpir inmediatamente la administración de Onbrez Breezhaler y comenzar un tratamiento alternativo.

Broncoespasmo paradójico

Como con otras terapias inhaladas, la administración de Onbrez Breezhaler puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Onbrez Breezhaler y comenzar un tratamiento alternativo.

Agravamiento de la enfermedad

Onbrez Breezhaler no está indicado para el inicio del tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como terapia de urgencia. Si durante el tratamiento con Onbrez Breezhaler empeora la EPOC, se debe realizar una nueva evaluación del estado de salud del paciente y del régimen terapéutico. No se recomienda aumentar la dosis diaria de Onbrez Breezhaler por encima de la dosis máxima de 300 mcg.

Efectos sistémicos

Aunque tras la administración de Onbrez Breezhaler en las dosis recomendadas generalmente no se observa un efecto clínicamente significativo sobre el sistema cardiovascular, como ocurre también con otros agonistas β2-adrenérgicos, es necesario tener precaución al administrar indacaterol a pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente con insuficiencia coronaria, infarto agudo de miocardio, arritmia cardíaca e hipertensión arterial, así como a pacientes con trastornos convulsivos o con tirotoxicosis, y también a aquellos que responden inadecuadamente a los agonistas β2-adrenérgicos.

Efectos cardiovasculares

Como otros agonistas β2-adrenérgicos, el indacaterol puede provocar efectos clínicamente significativos sobre el sistema cardiovascular en algunos pacientes, manifestados como aumento de la frecuencia cardíaca, elevación de la presión arterial y/o otros síntomas. En tales casos, puede ser necesario suspender el medicamento. Además, se ha notificado que los agonistas β2-adrenérgicos pueden provocar cambios en el ECG, tales como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QT y depresión del segmento ST. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. Por lo tanto, los agonistas β2-adrenérgicos de acción prolongada (LABA) o medicamentos que contienen LABA, como Onbrez Breezhaler, deben administrarse con precaución a pacientes con prolongación del intervalo QT confirmada o sospechada, así como a pacientes que reciben medicamentos que afectan al intervalo QT.

No se han observado efectos clínicamente significativos sobre la prolongación del intervalo QT en los estudios clínicos con Onbrez Breezhaler cuando se utilizaron las dosis terapéuticas recomendadas.

Hipokalemia

En algunos pacientes, los agonistas β2-adrenérgicos pueden provocar hipokalemia marcada, que puede conducir a efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio en suero suele ser transitoria y no requiere suplementación. En pacientes con EPOC grave, la hipokalemia puede agravarse por la hipoxia y el tratamiento concomitante, lo que puede aumentar la predisposición a la arritmia cardíaca.

Hiperglucemia

La inhalación de altas dosis de agonistas β2-adrenérgicos puede provocar un aumento de la glucosa en plasma. Tras iniciar el tratamiento con Onbrez Breezhaler, se debe controlar más estrechamente los niveles de glucosa en plasma en pacientes con diabetes mellitus.

Durante los estudios clínicos, los cambios clínicamente significativos en los niveles de glucosa en plasma fueron más frecuentes (en un 1-2 %) en pacientes que recibieron Onbrez Breezhaler en las dosis recomendadas que en aquellos que recibieron placebo. El efecto de Onbrez Breezhaler no ha sido estudiado en pacientes con diabetes mal controlada.

Sustancias auxiliares

Las cápsulas contienen lactosa. Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el efecto de Onbrez Breezhaler durante el embarazo. Los estudios en animales no indican un efecto negativo directo ni indirecto sobre la función reproductiva. Como otros agonistas β2-adrenérgicos, el indacaterol puede inhibir la actividad del parto debido a su efecto relajante sobre los músculos lisos del útero. El indacaterol debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

No se sabe si el indacaterol/metabolitos se excretan en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos/toxicológicos disponibles muestran la excreción de indacaterol/metabolitos en la leche de animales. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender el tratamiento con Onbrez Breezhaler debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad

En ratas se observó una reducción en el porcentaje de embarazos. Sin embargo, se considera poco probable que el indacaterol influya en la función reproductiva y la fertilidad tras la inhalación de la dosis máxima recomendada.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular mecanismos.

Onbrez Breezhaler generalmente no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran reacciones adversas del sistema nervioso (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Para uso en adultos.

La dosis recomendada es la inhalación del contenido de 1 cápsula del medicamento Onbrez Breezhaler 150 mcg mediante el inhalador Onbrez Breezhaler, una vez al día. La dosis solo puede aumentarse bajo indicación médica.

La inhalación del contenido de 1 cápsula del medicamento Onbrez Breezhaler 300 mcg una vez al día mediante el inhalador Onbrez Breezhaler ha demostrado una ventaja clínica adicional en la reducción (eliminación) de la disnea en pacientes con EPOC grave. La dosis máxima es de 300 mcg una vez al día.

Onbrez Breezhaler debe administrarse aproximadamente a la misma hora cada día.

Si se omite una dosis, la siguiente dosis debe tomarse a la hora habitual del día siguiente.

Pacientes de edad avanzada

La concentración plasmática máxima y la exposición sistémica total aumentan con la edad, pero no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteración de la función hepática o renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteración hepática grave. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Vía de administración

Las cápsulas de Onbrez Breezhaler deben administrarse exclusivamente por inhalación oral y únicamente con el inhalador Onbrez Breezhaler.

Las cápsulas de Onbrez Breezhaler no deben tragarse.

Las cápsulas deben extraerse del blíster únicamente inmediatamente antes de su uso.

Las cápsulas de Onbrez Breezhaler de cada nuevo envase deben utilizarse con un inhalador nuevo. No debe utilizarse el inhalador de un envase anterior.

Se debe instruir a los pacientes sobre la forma correcta de usar el medicamento. A los pacientes que no noten mejoría en la respiración, se les debe preguntar si acaso están tragando el medicamento en lugar de inhalarlo.

Instrucciones para el uso del inhalador.

El inhalador debe desecharse tras utilizar todas las cápsulas del envase.

Niños.

No existen datos sobre la conveniencia del uso de Onbrez Breezhaler en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

En pacientes con EPOC, dosis únicas que excedieron en 10 veces la dosis terapéutica recomendada máxima se asociaron con un aumento moderado de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial sistólica y prolongación del intervalo QTc.

La sobredosis de indacaterol puede provocar un agravamiento de los efectos propios de los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, es decir, taquicardia, temblor, palpitaciones, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, somnolencia, arritmia ventricular, acidosis metabólica, hipokalemia e hiperglucemia.

En caso de sobredosis de indacaterol, se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. En casos graves, el paciente debe hospitalizarse. Puede considerarse el uso de betabloqueadores cardioselectivos, pero únicamente bajo supervisión médica y con extrema precaución, ya que su uso podría desencadenar broncoespasmo.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes con el uso de las dosis recomendadas del medicamento fueron nasofaringitis (14,3 %), infecciones de las vías respiratorias superiores (14,2 %), tos (8,2 %), cefalea (3,7 %) y espasmos musculares (3,5 %). La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada, y su frecuencia disminuyó con la continuación del tratamiento.

En las dosis recomendadas, el perfil de reacciones adversas del medicamento Onbrez Breezhaler en pacientes con EPOC muestra efectos sistémicos clínicamente insignificantes de estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos. Los cambios en la frecuencia cardíaca media fueron menores de 1 latido por minuto; la taquicardia se presentó raramente y con la misma frecuencia que en el grupo que recibió placebo. No se observó un alargamiento clínicamente relevante del intervalo QTcF en comparación con el grupo que recibió placebo. La frecuencia de aparición de intervalos QTcF significativos [es decir, >450 ms (en hombres) y >470 ms (en mujeres)] y de hipocaliemia fue similar a la del grupo que recibió placebo. El valor medio de los cambios máximos en los niveles de glucosa en sangre fue comparable entre los grupos que recibieron Onbrez Breezhaler y placebo.

Lista de reacciones adversas en la tabla

En el programa de estudios clínicos de Fase III del medicamento Onbrez Breezhaler participaron pacientes con diagnóstico clínico de EPOC de grado moderado o grave. Un total de 4764 pacientes utilizaron indacaterol durante un año en dosis que alcanzaron hasta el doble de la dosis máxima recomendada. De estos pacientes, 2611 recibieron el medicamento en dosis de 150 µg una vez al día y 1157 en dosis de 300 µg una vez al día. Aproximadamente el 41 % de los pacientes tenían EPOC grave. La edad media de los pacientes fue de 64 años, y el 48 % de ellos tenían más de 65 años. La mayoría de los pacientes (80 %) pertenecían a la raza caucásica.

Las reacciones adversas que se indican en la tabla 2 se presentan por clasificación por órganos y sistemas según MedDRA y ordenadas por frecuencia de aparición en orden descendente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); y desconocidas (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas

1Los casos de hipersensibilidad se notificaron a partir de la experiencia posterior a la comercialización del medicamento Onbrez Breezhaler. Estos informes se recibieron de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, por lo tanto, no siempre es posible evaluar con certeza la frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Por ello, la frecuencia se calculó según la experiencia obtenida durante los ensayos clínicos.

Al utilizar la dosis de 600 mcg una vez al día, el perfil de seguridad de Onbrez Breezhaler fue en general similar al observado con las dosis recomendadas. Entre las reacciones adversas adicionales se incluye el temblor (frecuente).

Reacciones adversas individuales al medicamento

Durante los estudios clínicos de fase III se observó que aproximadamente entre el 17 y el 20 % de los pacientes presentaron tos esporádica, que comenzaba dentro de los 15 segundos posteriores a la inhalación y que normalmente duraba 5 segundos (aproximadamente 10 segundos en fumadores). La tos se observó con mayor frecuencia en mujeres que en hombres, y en fumadores. Esta tos generalmente fue bien tolerada y no provocó la interrupción de la participación del paciente en los estudios al administrarse las dosis recomendadas (la tos es un síntoma de la EPOC, y solo el 8,2 % de los pacientes notificaron tos como reacción adversa). No existen datos que sugieran que la tos postinhalatoria esté relacionada con broncoespasmo, complicaciones, empeoramiento de la enfermedad o disminución de la eficacia del tratamiento.

Notificación de posibles reacciones adversas

La notificación de posibles reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite mantener un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 2,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster; 1 o 3 blísteres junto con el inhalador en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Pharma Stein AG, Suiza / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Novartis Farmacéutica S.A., España / Novartis Farmaceutica S.A., Spain.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Suiza / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barberà del Vallès, Barcelona, España / Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain.