OMEPRAZOL KRKA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Omeprazol KRKA (Omeprazol KRKA)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 cápsula contiene 20 mg de omeprazol;

Sustancias auxiliares: hidroxipropilcelulosa, carbonato de magnesio pesado, sacarosa, almidón de maíz, laurilsulfato de sodio, dispersión de copolímero de metacrilato, talco, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171);

Composición de la cubierta de la cápsula: óxido de hierro rojo (E 172), gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas bicolor – cuerpo de la cápsula de color rosa claro, tapón de color marrón rojizo; las cápsulas contienen gránulos de color blanco a amarillo claro o rosa claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02B C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico. Es un inhibidor específico de la bomba de protones gástrica en las células parietales. Actúa rápidamente y proporciona una supresión reversible de la secreción de ácido gástrico con una dosificación una vez al día.

Omeprazol es una base débil que se concentra y se convierte en su forma activa en el entorno ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H+K+‑ATPasa, la bomba de protones ácidos. Este efecto sobre la etapa final del proceso de formación de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.

Efectos farmacodinámicos

Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

La administración oral de 20 mg de omeprazol una vez al día provoca una inhibición rápida y eficaz de la secreción diurna y nocturna de ácido gástrico, alcanzándose el efecto máximo en aproximadamente 4 días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal, la reducción media de la acidez gástrica es de aproximadamente el 80 % durante las 24 horas posteriores a la administración de 20 mg de omeprazol. La reducción media del pico de secreción de ácido tras la estimulación con pentagastrina es de aproximadamente el 70 % a las 24 horas tras la administración de omeprazol.

La administración oral de 20 mg de omeprazol mantiene en pacientes con úlcera duodenal un pH intragástrico ≥ 3 durante un tiempo medio de 17 horas dentro de un período de 24 horas.

Como consecuencia de la reducción de la secreción de ácido y de la acidez intragástrica, omeprazol reduce/normaliza la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, dependiendo de la dosis. La inhibición de la secreción de ácido se asocia con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de omeprazol, y no con la concentración plasmática real en un momento dado.

Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado ninguna taquifilaxia.

Efecto sobre H. pylori

La úlcera péptica está asociada con H. pylori, incluyendo la úlcera duodenal y la úlcera gástrica. H. pylori se considera el factor determinante principal en el desarrollo de la gastritis. H. pylori, junto con el ácido gástrico, son los principales factores en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La reducción del pH mediante el uso de omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con una rápida mejoría de los síntomas, con una alta tasa de cicatrización de las lesiones de la mucosa y con una remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa péptica.

Otros efectos relacionados con la inhibición del ácido

Durante el tratamiento prolongado se ha notificado una frecuencia ligeramente aumentada de la aparición de quistes granulares en el estómago. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición de la secreción de ácido presente, los quistes son benignos y, según se ha observado, reversibles.

La reducción de la acidez gástrica mediante cualquier medio, incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, aumenta el número de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, por Clostridium difficile.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. También aumenta el nivel de CgA como consecuencia de la reducción de la acidez gástrica. Un nivel elevado de CgA puede afectar a los estudios de tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de CgA. Esto permite que los niveles de CgA, que pueden estar elevados tras el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP), regresen al rango basal.

Uso en pediatría

En un estudio no controlado con participación de niños (de 1 a 16 años) con esofagitis erosiva grave, omeprazol en dosis de 0,7-1,4 mg/kg mejoró el grado de esofagitis en el 90 % de los casos y redujo significativamente los síntomas de reflujo. En un estudio doble ciego sin comparador, niños de 0 a 24 meses con diagnóstico de enfermedad por reflujo gastroesofágico fueron tratados con dosis de 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg y 1,5 mg/kg de omeprazol. La frecuencia de episodios de vómitos/regurgitación disminuyó en un 50 % tras 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis.

Erradicación de la bacteria H. pylori en niños

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego (estudio Héliot), se demostró que omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) fue seguro y eficaz en el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o más con gastritis: la tasa de erradicación de H. pylori fue del 74,2 % (23/31 pacientes) en el grupo que recibió omeprazol + amoxicilina + claritromicina, en comparación con el 9,4 % (3/32 pacientes) en el grupo que recibió amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no se demostró ningún beneficio clínico respecto a los síntomas dispepsia. Este estudio no incluye información sobre niños menores de 4 años.

Farmacocinética.

Absorción

Omeprazol y omeprazol magnesio son ácidos inestables y, por tanto, se administran por vía oral en forma de gránulos recubiertos con recubrimiento enterosoluble en cápsulas o comprimidos. La absorción de omeprazol es rápida, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La absorción de omeprazol tiene lugar en el intestino delgado y generalmente finaliza entre 3 y 6 horas. La ingestión concomitante de alimentos no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de omeprazol tras una dosis oral única es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución en personas sanas es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97 %.

Metabolismo

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450.

La mayor parte del metabolismo de omeprazol depende de CYP2C19, que se expresa y es responsable de la formación de hidroxioomeprazol, el metabolito principal en plasma. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de omeprazol. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, existe un potencial de inhibición competitiva y de interacciones metabólicas entre medicamentos con otros sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no tiene efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de la población caucásica y entre el 15 y el 20 % de las poblaciones asiáticas carecen del enzima funcional CYP2C19. En estas personas, el metabolismo de omeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, la AUC media fue entre 5 y 10 veces mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces más altas. Estas observaciones no tienen ninguna implicación para la dosificación de omeprazol.

Eliminación

El período de semivida final de omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras dosis múltiples orales una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia al acumulo durante la administración una vez al día. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de omeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces, principalmente a través de la secreción biliar.

Con la administración repetida, la AUC de omeprazol aumenta. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis está relacionada con la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente causada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).

No se ha demostrado que ningún metabolito tenga efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

Poblaciones especiales

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo de omeprazol se modifica, lo que conduce a un aumento de la AUC. Omeprazol no ha mostrado ninguna tendencia a la acumulación con una dosificación una vez al día.

Alteración de la función renal

La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con función renal reducida.

Pacientes de edad avanzada

La velocidad del metabolismo de omeprazol está ligeramente reducida en pacientes de edad avanzada (75-79 años).

Niños

Durante el tratamiento con las dosis recomendadas, se han obtenido concentraciones plasmáticas en niños a partir de 1 año similares a las de adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento de omeprazol es bajo debido a la baja capacidad de conversión de omeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos:

• Tratamiento y profilaxis de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna, incluidas aquellas asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• erradicación de H. pylori en úlcera péptica en combinación con antibióticos adecuados;
• tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, incluyendo esofagitis por reflujo;
• tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

En niños:

niños desde 1 año de edad y con peso corporal superior a 10 kg:

• tratamiento de la esofagitis por reflujo;

• tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

• Niños desde 4 años de edad:*

• tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori, en combinación con antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquier excipiente.

El omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otras sustancias activas

Sustancias activas con absorción dependiente del pH

La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede afectar la absorción de ciertos medicamentos.

Nelfinavir, atazanavir

La administración concomitante de omeprazol reduce los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada. La administración concomitante de omeprazol reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir; la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 se reduce aproximadamente en un 75-90 %. Esta interacción también puede deberse a la inhibición de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con el complejo atazanavir/ritonavir provoca una reducción del 75 % en la exposición al atazanavir.

Digoxina

La administración concomitante de omeprazol y digoxina en sujetos sanos provocó un aumento del 10 % en la biodisponibilidad de la digoxina. Se han notificado casos aislados de toxicidad por digoxina. La administración concomitante de omeprazol y digoxina en pacientes de edad avanzada debe realizarse bajo estricta vigilancia médica.

Clopidogrel

Existen datos contradictorios sobre la reducción de la concentración del metabolito activo del clopidogrel con la administración concomitante de clopidogrel y omeprazol.

Otras sustancias activas

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente; por tanto, la administración concomitante con omeprazol puede disminuir la eficacia clínica de estos medicamentos. Se debe evitar la administración concomitante de omeprazol con posaconazol y erlotinib.

Sustancias activas metabolizadas por CYP2C19

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19. Por tanto, puede reducirse el metabolismo de otras sustancias activas que también son metabolizadas por CYP2C19, aumentando así su exposición sistémica. Ejemplos de estos medicamentos incluyen warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, como cilostazol, diazepam y fenitoína.

Cilostazol

El omeprazol administrado a dosis de 40 mg a voluntarios sanos en un estudio cruzado aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda realizar un seguimiento de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol, y si se ajusta la dosis de fenitoína, continuar con el seguimiento y el ajuste posiblemente necesario tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Saqunavir

La administración concomitante de omeprazol y saquinavir/ritonavir provocó un aumento de aproximadamente el 70 % en los niveles plasmáticos de saquinavir, lo cual fue bien tolerado por pacientes infectados con VIH.

Tacrolimus

La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un seguimiento intensificado de las concentraciones de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal del omeprazol.

Efectos de otras sustancias activas sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben CYP2C19 o CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento de los niveles séricos de omeprazol al reducir la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de omeprazol y voriconazol puede duplicar la exposición al omeprazol o incluso aumentarla más veces. Dado que las dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, generalmente no es necesario ajustar la dosis del omeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos conocidos por inducir CYP2C19 o CYP3A4, o ambos (por ejemplo, rifampicina y Hypericum perforatum [hierba de San Juan]), pueden provocar una disminución de los niveles séricos de omeprazol al aumentar la velocidad de su metabolismo.

Características de aplicación.

En caso de presentar cualquier síntoma grave (por ejemplo, pérdida significativa de peso sin motivo dietético, vómitos frecuentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), y cuando exista úlcera gástrica o sospecha de la misma, debe descartarse la presencia de una enfermedad maligna, ya que la administración del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

La utilización de inhibidores de la bomba de protones (IBP), especialmente en dosis altas y durante largos períodos de tiempo (> 1 año), aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los IBP podrían aumentar el riesgo de fracturas entre un 10 y un 40 %. En algunos casos, esto se asocia con la presencia de otros factores de riesgo en el paciente. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir el tratamiento adecuado y consumir cantidades suficientes de vitamina D y calcio.

No se recomienda la administración concomitante de un inhibidor de la bomba de protones y atazanavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es necesaria, se recomienda un seguimiento clínico riguroso (por ejemplo, carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no debe superarse la dosis de omeprazol de 20 mg.

Omeprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la acidez, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con deficiencia de vitamina B12 o con riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados. En casos individuales, puede ser conveniente realizar un control del nivel de vitamina B12 en plasma sanguíneo. Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar y finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En voluntarios sanos se ha observado una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg por día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (inducido por ADP) sobre la agregación plaquetaria.

En pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones, incluyendo omeprazol, durante al menos tres meses, puede desarrollarse una hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente un año). La hipomagnesemia puede sospecharse ante manifestaciones graves como fatiga, calambres musculares, delirio, mareo, arritmia ventricular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunos casos los síntomas pueden estar enmascarados, lo que dificulta el reconocimiento oportuno de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y el estado se normaliza tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión de los inhibidores de la bomba de protones.

Con el tratamiento con omeprazol se han notificado casos raros y muy raros de reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y exantema pustuloso generalizado agudo, que pueden ser potencialmente mortales o fatales.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir en los resultados de las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con omeprazol debe interrumpirse al menos 5 días antes de la medición de CgA (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Si tras la medición inicial los niveles de CgA y gastrina no regresan a los valores de referencia, la medición debe repetirse 14 días después de la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.

Lupus eritematoso subagudo (LES)

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo (LES). Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si están acompañadas de artralgias, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica, y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. Un caso previo de LES tras tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones aumenta el riesgo de LES con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.

Alteraciones de la función renal

En pacientes que han tomado omeprazol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA). Puede aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con omeprazol (véase la sección «Reacciones adversas») y puede progresar hasta insuficiencia renal.

Si se sospecha NTIA, debe suspenderse inmediatamente el uso de omeprazol y comenzar un tratamiento adecuado sin demora.

El medicamento no debe administrarse a niños durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de enfermedades crónicas.

La reducción prolongada de la acidez del jugo gástrico puede provocar un aumento en el número de bacterias presentes en el tracto gastrointestinal.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, por Clostridium difficile (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Como en todos los tratamientos prolongados, especialmente cuando la duración excede el año, el paciente debe estar bajo supervisión médica regular.

Omeprazol KRKA contiene sacarosa. Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar Omeprazol KRKA.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los resultados de los estudios indican la ausencia de efectos negativos sobre el embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Omeprazol puede utilizarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto. Omeprazol pasa en cantidades insignificantes a la leche materna, pero su efecto en el lactante es desconocido; por tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es poco probable, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación para adultos

Tratamiento y profilaxis de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna, incluyendo aquellas asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

La dosis recomendada para pacientes con úlcera duodenal es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera duodenal cicatriza en 2 semanas. En pacientes en los que no se produce la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda un tratamiento adicional durante 2 semanas. En casos graves o recurrentes, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la cicatrización en 4 semanas.

Para la prevención de recidivas de úlcera duodenal en pacientes con prueba negativa para H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg*. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg.

En el tratamiento de la úlcera gástrica, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera gástrica cicatriza en 4 semanas. A los pacientes en los que no se produce la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más. En casos graves o recurrentes, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la cicatrización en 8 semanas.

Para la prevención de recidivas en pacientes con úlcera gástrica y respuesta insuficiente al tratamiento, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día.

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización se logra en 4 semanas. A los pacientes en los que no se produce la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más.

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE en pacientes con riesgo elevado (edad > 60 años, antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, hemorragia en el tracto gastrointestinal superior), la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.

Erradicación de H. pylori en úlcera péptica

Para la erradicación de H. pylori, al seleccionar los antibióticos se debe considerar la tolerancia individual del paciente y seguir las recomendaciones nacionales, regionales y locales, así como las particularidades del tratamiento.

• Omeprazol 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1000 mg, dos veces al día durante 1 semana, o
• Omeprazol 20 mg + claritromicina 250 mg (si es necesario, 500 mg) + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg, o tinidazol 500 mg), dos veces al día durante 1 semana, o
• Omeprazol 40 mg una vez al día + amoxicilina 500 mg + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg o tinidazol 500 mg), tres veces al día durante 1 semana.

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, incluyendo esofagitis por reflujo

La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la curación se logra en 4 semanas. A los pacientes en los que no se produce la curación completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más. En pacientes con esofagitis grave, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la curación en 8 semanas.

Para el tratamiento a largo plazo de pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis recomendada es de 10 mg* de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20-40 mg de omeprazol una vez al día.

En el tratamiento de los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Algunos pacientes pueden responder adecuadamente con una dosis de 10 mg; la dosis debe ajustarse individualmente. Si no se logra el efecto deseado tras 4 semanas de tratamiento con 20 mg de omeprazol al día, el paciente debe ser evaluado más detalladamente.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse individualmente. El tratamiento continúa hasta la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol una vez al día. El seguimiento de más del 90 % de los pacientes con enfermedades graves y respuesta insuficiente a otros tratamientos ha demostrado la eficacia de la terapia de mantenimiento con dosis de 20-120 mg al día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben dividirse y administrarse en dos tomas.

Dosificación para niños

Niños a partir de 1 año de edad y con peso corporal ≥ 10 kg

Tratamiento de la esofagitis por reflujo

Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico

Recomendaciones de dosificación:

Tratamiento del esofagitis por reflujo: la duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas. Si no se logra el resultado deseado tras 2-4 semanas, se debe realizar un examen adicional del paciente.

Niños y adolescentes de 4 años en adelante

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori

La elección de la terapia combinada adecuada debe realizarse de acuerdo con las directrices oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana. También se deben considerar la duración del tratamiento (de 7 a 14 días) y la administración adecuada de los antibióticos.

El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

Recomendaciones sobre dosificación:

Grupos especiales de pacientes

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, una dosis diaria de 10*-20 mg es suficiente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Se recomienda tomar las cápsulas de Omeprazol KRKA por la mañana, preferiblemente antes de las comidas, sin dañar la cápsula (no masticar ni partir las cápsulas) y acompañadas de una pequeña cantidad de agua.

Para pacientes con dificultad para tragar y para niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos

Las cápsulas pueden abrirse y el contenido puede tragarse directamente, acompañado de medio vaso de agua, o mezclarse con un líquido ligeramente ácido, por ejemplo, cualquier zumo de fruta, puré de manzana o agua sin sal. Esta mezcla debe tomarse inmediatamente después de prepararla o dentro de los 30 minutos siguientes. Antes de la administración, la mezcla debe agitarse bien y tomarse acompañada de medio vaso de agua. No utilizar leche ni agua con gas.

Alternativamente, las cápsulas pueden disolverse en la boca y luego tragarse el contenido con medio vaso de agua. Las microgránulos con recubrimiento entérico no deben masticarse.

*Utilizar omeprazol en las dosis adecuadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad y con un peso corporal superior a 10 kg bajo prescripción médica para el tratamiento del esofagitis por reflujo, así como para el tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico, y a niños a partir de 4 años para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a H. pylori, bajo supervisión médica.

Sobredosis.

Los datos sobre los efectos de la sobredosis de omeprazol en humanos son muy limitados. En la literatura se han descrito dosis de hasta 560 mg de omeprazol, y se han reportado casos aislados de ingestión oral única de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. En casos aislados también se han descrito apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos son transitorios. La velocidad de eliminación no cambia con el aumento de la dosis. Se recomienda tratamiento sintomático.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes del medicamento son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.

Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al tratamiento con omeprazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han detectado o sospechado los siguientes casos de reacciones adversas al medicamento durante ensayos clínicos con omeprazol o su uso poscomercialización. A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos o sistemas afectados.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Del metabolismo y de la nutrición

Hiponatremia, hipomagnesemia (la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia); la hipomagnesemia también puede causar hipokalemia, vértigo, colitis microscópica, malestar general.

Del estado psíquico

Insomnio, excitación, confusión, depresión, agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso

Dolor de cabeza, mareo, parestesia, somnolencia, alteración del gusto.

De los órganos de la visión

Visión borrosa.

De los órganos de la audición

Acúfenos.

De los órganos respiratorios, del tórax y del mediastino

Broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal

Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas/vómitos, sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica, pólipos gástricos (benignos).

Del hígado y de las vías biliares

Aumento de enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y de los tejidos subcutáneos

Dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso cutáneo subagudo.

Del aparato osteomuscular y del tejido conjuntivo

Fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral, artralgia, mialgia, debilidad muscular.

De los riñones y de las vías urinarias

Nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Ginecomastia.

Alteraciones generales

Malestar, edema periférico, sudoración excesiva.

Niños

La seguridad del uso de omeprazol fue evaluada en 310 niños de edades comprendidas entre 0 y 16 años. Existen datos limitados sobre estudios a largo plazo de la seguridad del medicamento en 46 niños que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol durante 749 días para el tratamiento de esofagitis erosiva grave. El perfil de reacciones adversas es similar al observado en adultos tanto con tratamiento a corto como a largo plazo. No existen datos a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol en el desarrollo sexual ni en el crecimiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Cápsulas en blísteres: 2 años.

Cápsulas en frascos: 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para proteger del contacto con la humedad a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 cápsulas por blíster; 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

14 o 28 cápsulas por frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.