NORMATIN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORMATIN (NORMATIN)

Composición:

Principio activo: timolol;

1 ml de solución contiene timolol (en forma de maleato de timolol) 5 mg;

Sustancias auxiliares: fosfato disódico, dodecahidrato; dihidrogenofosfato sódico, monohidrato; cloruro de sodio; edetato disódico; cloruro de benzalconio; hidróxido de sodio; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características físico-químicas principales: solución transparente incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Código ATC S01E D01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La sustancia activa del medicamento es el isómero L del maleato de timolol. El timolol es un betabloqueante no selectivo que se utiliza para reducir la presión sanguínea y la presión intraocular, así como en el tratamiento de la angina de pecho. El L-timolol presenta una alta afinidad por los receptores β-1 y β-2. El efecto de reducción de la presión intraocular se basa en la disminución de la producción del humor acuoso. El timolol se administra localmente en el ojo y no tiene un efecto significativo sobre el drenaje del humor acuoso. No se conoce con certeza si el timolol influye sobre los vasos sanguíneos de la parte anterior del ojo, pero con la reducción de la presión intraocular se ha observado una mejora en la circulación sanguínea de la retina. Al igual que muchos otros betabloqueantes, el timolol tiene un efecto postreceptor prolongado; el receptor adrenérgico no puede mediar el efecto de un agonista, incluso después de que el timolol ya se haya disociado.

El timolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca ni actividad estabilizadora de membranas significativa. No afecta el tamaño de la pupila ni la acomodación. Se ha demostrado la eficacia del timolol en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y de la hipertensión ocular. El timolol puede utilizarse con éxito en muchos tipos de glaucoma secundario. Es bien tolerado y no produce dependencia. Debido probablemente a la baja dosis utilizada, no se ha observado el síndrome de retirada que normalmente se esperaría tras el cese del tratamiento con betabloqueantes sistémicos.

Pacientes pediátricos

Existen únicamente datos muy limitados sobre el uso del timolol (0,25 %, 0,5 %; 1 gota 2 veces al día) en pacientes pediátricos durante periodos de tratamiento de hasta 12 semanas. En un estudio clínico realizado con 105 niños de entre 12 días y 5 años de edad, se demostró en cierta medida que el timolol es eficaz en el tratamiento a corto plazo del glaucoma congénito primario o del glaucoma juvenil primario.

Farmacocinética

El timolol es una sustancia liposoluble y, por tanto, se absorbe bien en el ojo. Además, puede alcanzar la circulación sistémica a través de la conjuntiva y la mucosa nasal, así como al sistema digestivo. La reducción de la presión intraocular se debe a su acción local. El efecto máximo en el ojo se alcanza entre 3 y 4 horas después de la instilación, y su efecto puede durar hasta 24 horas.

En el ojo, el timolol se une a la superficie celular en muchos tejidos, especialmente a las células pigmentadas del endotelio del iris y a los procesos ciliares. Se elimina del ojo a través del flujo del humor acuoso. El periodo de semieliminación esperado desde los tejidos oculares es de aproximadamente 8 horas.

El timolol se metaboliza en el hígado en metabolitos inactivos que se excretan principalmente por los riñones. Tras una dosis oral, el metabolismo presistémico en el hígado es considerable, alrededor del 50 %. La unión a las proteínas plasmáticas es moderada (60 %). El volumen de distribución medio supera los 2 l/kg. El timolol atraviesa la barrera hematoencefálica. El periodo de semieliminación plasmática es de aproximadamente 4 horas.

Pacientes pediátricos

Se ha confirmado que en adultos, el 80 % de las gotas oculares de timolol pasan a través del conducto nasolagrimal, donde son rápidamente absorbidas en la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, la conjuntiva, el conducto nasolagrimal, la orofaringe y el tracto digestivo.

En niños, la concentración plasmática de timolol es más alta que en adultos. En recién nacidos, el metabolismo no está completamente desarrollado, lo que puede provocar un aumento del periodo de semieliminación del timolol. Algunos datos indican que los niveles plasmáticos de timolol en niños tratados con una concentración del 0,25 % superan significativamente los niveles en adultos tras la administración del 0,5 %. En niños pequeños se prevé un mayor riesgo de reacciones adversas, tales como broncoespasmo y bradicardia.

Características clínicas

Indicaciones

• Para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto, de la presión intraocular elevada, del glaucoma tras intervención quirúrgica por catarata y, en casos individuales, del glaucoma secundario.
• Para el tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado, siempre que se administren simultáneamente mióticos.

El medicamento debe utilizarse únicamente bajo prescripción de un oftalmólogo o como continuación del tratamiento iniciado por dicho especialista.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la sustancia activa y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Bradicardia sinusal.
• Síndrome del seno enfermo.
• Bloqueo sinoauricular.
• Bloqueo auriculoventricular de grado II o III que no esté controlado mediante marcapasos.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Shock cardiogénico.
• Enfermedad obstructiva respiratoria reactiva, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios sobre interacciones específicas entre los colirios de timolol y otros medicamentos.

Los colirios de timolol pueden administrarse conjuntamente con otros medicamentos antiglaucomatosos.

Antagonistas orales del calcio (bloqueadores de canales de calcio), betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina

La administración concomitante de timolol con estos medicamentos incrementa el riesgo de hipotensión arterial y/o bradicardia grave.

Sistémicos alfa-bloqueadores, reserpina, antiarrítmicos del grupo I (por ejemplo, quinidina), clonidina

La administración concomitante de timolol con estos medicamentos puede provocar empeoramiento de las reacciones adversas. En caso de administración conjunta, se debe realizar un monitoreo del estado del paciente.

Inhibidores del CYP 2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina)

Con la administración concomitante de timolol y estos medicamentos, se han notificado casos de bloqueo beta sistémico potencial (especialmente disminución de la frecuencia cardíaca, depresión).

Barbitúricos, analgésicos, alcaloides del cornezuelo

Con la administración concomitante de timolol y estos medicamentos, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas sobre el sistema nervioso central.

Adrenalina (epinefrina)

Con la administración concomitante de timolol y adrenalina (epinefrina), se han notificado casos de midriasis.

Características de uso

Antes de iniciar el uso del medicamento, se debe evaluar el estado de salud del paciente (ver sección «Contraindicaciones»).

Dado que la respuesta a los betabloqueantes puede variar, se recomienda medir la presión intraocular del paciente entre 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento. Posteriormente, se debe realizar un examen oftalmológico de forma regular, ya que en algunos casos la respuesta al timolol puede cambiar con el uso prolongado.

Riesgo de reacciones adversas sistémicas

Como con otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, el timolol se absorbe sistémicamente. Debido a su componente betabloqueante, pueden presentarse reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras similares a las observadas con betabloqueantes sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Interacción con otros betabloqueantes

El efecto sobre la presión intraocular u otros efectos de los betabloqueantes sistémicos puede potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un betabloqueante por vía oral. En caso de administración concomitante, se debe observar cuidadosamente la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso simultáneo de dos betabloqueantes tópicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Riesgo de trastornos cardiovasculares

Se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de usar betabloqueantes en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica [espontánea] e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, considerando otras alternativas terapéuticas. Si se administra el medicamento, los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben estar bajo vigilancia por posibles empeoramientos de su estado o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, el medicamento solo debe usarse con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Riesgo de trastornos vasculares

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos periféricos graves o alteraciones de la circulación (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Riesgo de trastornos respiratorios

Se han notificado reacciones adversas respiratorias, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o moderada, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Riesgo de reacciones anafilácticas

Durante el uso de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden no responder adecuadamente a exposiciones repetidas a dichos alérgenos y pueden no responder a la dosis habitual de epinefrina (adrenalina) utilizada para tratar reacciones anafilácticas.

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas

Los betabloqueantes oftálmicos pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas beta, como la adrenalina. Si se está usando el medicamento, se debe informar al anestesiólogo.

Uso en pacientes con hipoglucemia/diabetes

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Riesgo de hipertiroidismo (hiperfunción de la glándula tiroides)

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Uso en pacientes con miastenia grave

Se han notificado empeoramientos del estado general en pacientes con miastenia grave tras la administración de colirios de timolol.

Uso en pacientes con enfermedades de la córnea

Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Riesgo de desprendimiento de coroides (capa vascular del ojo)

Se han notificado casos de desprendimiento de coroides tras la administración de medicamentos oftálmicos supresores (por ejemplo, timolol, acetazolamida) después de procedimientos filtrantes.

Uso en pacientes que utilizan lentes de contacto

El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede depositarse en las lentes de contacto blandas y alterar su color; por lo tanto, no debe usarse durante el uso de lentes de contacto.

Antes de instilar las gotas, se deben retirar las lentes y no volver a colocarlas hasta al menos 15 minutos después de la administración del medicamento.

El cloruro de benzalconio también puede causar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la lágrima y la superficie de la córnea.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible alteración de la córnea. En caso de uso prolongado, se debe vigilar el estado del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El timolol atraviesa la placenta. No existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, ver sección «Posología y forma de administración».

Estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero han demostrado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con la administración oral de betabloqueantes. Además, en recién nacidos se han observado signos y síntomas de acción de betabloqueantes (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) cuando los betabloqueantes se administraron antes del parto. Si se usó timolol antes del parto, el estado del recién nacido debe vigilarse cuidadosamente durante los primeros días de vida.

Lactancia

Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, la dosis terapéutica de timolol en gotas oftálmicas es insuficiente para detectarse en la leche materna o causar síntomas de bloqueo beta en el recién nacido. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, ver sección «Posología y forma de administración».

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Con la dosificación adecuada, el timolol no causa debilidad ni alteraciones visuales, por lo tanto, no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el timolol puede reducir la presión arterial, lo que en algunos pacientes puede provocar pérdida de conciencia o mareo.

Al inicio del tratamiento, se debe informar al paciente sobre este riesgo.

Vía de administración y dosis

Adultos

El medicamento está indicado para uso tópico (en el saco conjuntival).

Se deben instilar 1 gota del colirio en el ojo afectado 1-2 veces al día (por la mañana y por la noche).

En caso de oclusión nasolagrimal o cierre de los párpados durante 2 minutos, se reduce la absorción sistémica del medicamento. Como resultado, disminuye la probabilidad de reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local.

Uso concomitante con otros medicamentos

El efecto de reducción de la presión intraocular suele potenciarse cuando se combina el medicamento con otros fármacos antiglaucomatosos (análogos de prostaglandinas, mióticos, agonistas adrenérgicos/mimetilaminérgicos o inhibidores de la anhidrasa carbónica). Al pasar de otro fármaco antiglaucomatoso al medicamento Normatin, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento previo y comenzar la administración de Normatin según se describe anteriormente.

Niños

Antes de administrar el medicamento a niños, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio. Se debe realizar un examen clínico completo y una evaluación del historial médico antes de iniciar el tratamiento con timolol en niños, con el fin de detectar posibles alteraciones sistémicas.

No existen recomendaciones específicas sobre la dosis debido a la escasez de datos clínicos (ver sección «Farmacodinamia»). Sin embargo, si el beneficio supera el riesgo, se recomienda utilizar la dosis diaria más baja posible.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas, se debe instilar 1 gota del colirio en el ojo afectado una vez al día.

Si la presión intraocular no se controla adecuadamente, puede considerarse aumentar la dosis hasta 2 gotas en el ojo afectado al día. Cuando se administre 2 veces al día, debe mantenerse un intervalo de 12 horas entre aplicaciones.

Además, tras la primera dosis, los pacientes, especialmente los recién nacidos, deben ser observados cuidadosamente durante 1-2 horas en el consultorio médico, vigilando estrechamente las reacciones adversas locales y sistémicas antes de realizar una intervención quirúrgica.

En pediatría, una concentración del principio activo del 0,1 % puede ser suficiente.

La absorción sistémica de los betabloqueadores tras su aplicación tópica y su instilación puede reducirse mediante la oclusión nasolagrimal y el cierre de los párpados durante el mayor tiempo posible (por ejemplo, 3-5 minutos) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

El medicamento debe administrarse a niños únicamente para tratamiento temporal.

Niños

Debido a la limitada disponibilidad de datos, el timolol solo puede recomendarse en casos de glaucoma primario congénito y glaucoma primario juvenil, durante el período transitorio previo a la decisión de una intervención quirúrgica o de la elección de otras opciones terapéuticas.

Sobredosis

Síntomas

Debe evitarse la sobredosis. La cantidad de timolol administrada mediante 30 gotas de este medicamento equivale a la cantidad total de timolol absorbida tras la ingestión oral de 1 comprimido de timolol. Sin embargo, dado que el timolol se absorbe rápidamente a través de las mucosas nasal y ocular, incluso unas pocas gotas pueden provocar arritmia, bradicardia transitoria, disminución de la presión arterial y broncoespasmo.

Tratamiento

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Se utilizan agonistas adrenérgicos (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina).

Reacciones adversas

La timolol generalmente se tolera bien. Como otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, la timolol puede ser absorbida al sistema circulatorio. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con el uso de betabloqueantes sistémicos.

La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica.

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas típicas de la clase de betabloqueantes oftálmicos.

La frecuencia de las reacciones se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

De órganos de la vista:

poco frecuente — disminución de la sensibilidad corneal, queratitis punteada superficial; rara — síndrome del ojo seco, blefoconjuntivitis, alteraciones visuales, diplopía (visión doble), ptosis (caída del párpado); muy rara — calcificación corneal (relacionada con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos en algunos pacientes con córneas significativamente afectadas).

Del corazón:

poco frecuente — bradicardia; rara — insuficiencia cardíaca, arritmias.

De los vasos sanguíneos:

rara — hipotensión arterial, disminución de la perfusión periférica y cerebral.

Del sistema nervioso:

frecuente — cefalea; rara — vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuente — disnea; rara — broncoespasmo (especialmente en pacientes con enfermedades broncoespásticas como el asma o insuficiencia cardíaca), congestión nasal.

De la psique:

poco frecuente — depresión; rara — ansiedad, pesadillas nocturnas, confusión (obnubilación).

De la piel y tejido subcutáneo:

rara — reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea, urticaria, alopecia.

Alteraciones generales:

poco frecuente — fatiga; rara — astenia (debilidad generalizada).

Además de lo indicado anteriormente, durante el uso de las gotas oftálmicas de timolol pueden ocurrir reacciones adversas típicas de los betabloqueantes durante su administración sistémica.

Del sistema inmunitario:

reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, picor, reacción anafiláctica.

Del metabolismo y nutrición:

hipoglucemia.

De la psique:

insomnio, pérdida de memoria, alucinaciones.

Del sistema nervioso:

pérdida de conciencia, ictus, isquemia cerebral, empeoramiento de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesia.

De órganos de la vista:

síntomas y signos de irritación ocular (por ejemplo, escozor, dolor agudo, picor, lagrimeo, enrojecimiento), queratitis, visión borrosa, desprendimiento de coroides tras cirugía filtrante (ver «Instrucciones de uso»), erosión corneal.

Se han notificado muy raramente casos de depósitos en la córnea en algunos pacientes con córneas significativamente afectadas, relacionados con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfatos.

Del corazón:

dolor torácico, taquicardia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco.

De los vasos sanguíneos:

fenómeno de Raynaud.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

tos.

Del tracto gastrointestinal:

disgeusia (alteración del gusto), náuseas, dispepsia (indigestión), diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos:

erupciones tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:

mialgia (dolor muscular).

De los órganos genitales y glándulas mamarias:

disfunción sexual, disminución del libido.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento debe usarse dentro de los 28 días.

Condiciones de conservación

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase

5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.