NITROSORBIDE

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento NITROSORBID (NITROSORBIDUM)

Composición:

Principio activo: dinitrato de isosorbida;

1 tableta contiene 10 mg (0,01 g) de dinitrato de isosorbida diluido;

Excipientes: estearato de calcio, azúcar, almidón de papa, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, con superficie plana y bordes biselados.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores utilizados en cardiología.

Código ATC C01D A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El dinitrato de isosorbida es uno de los principales agentes antianginosos del grupo de los nitratos orgánicos, un vasodilatador periférico que actúa principalmente sobre los vasos venosos.

Al igual que todos los nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida actúa como donador de óxido nítrico (NO). El NO relaja los músculos lisos vasculares (principalmente venas y arterias sistémicas) mediante la estimulación de la guanilato ciclasa y el consiguiente aumento de la concentración intracelular de guanosina monofosfato cíclico (cGMP). Como resultado, se activa la proteína cinasa dependiente de cGMP y se modifica la fosforilación de diversas proteínas en las células musculares lisas. Esto provoca la desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina y la disminución de la contractilidad.

La acción del dinitrato de isosorbida está relacionada con la reducción de la demanda de oxígeno del miocardio, gracias a la disminución de la precarga (por dilatación de las venas periféricas y reducción del retorno sanguíneo hacia la aurícula derecha) y de la poscarga (por disminución de la resistencia vascular periférica total), así como con el efecto coronariodilatador directo. El dinitrato de isosorbida favorece la redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia áreas con menor irrigación. Aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con cardiopatía isquémica y angina de pecho.

La administración de dinitrato de isosorbida mejora la perfusión coronaria sin provocar el «síndrome de robo». Presenta efecto antihipertensivo. En formas graves de insuficiencia cardíaca, al reducir el tono de los vasos venosos periféricos, el fármaco disminuye la sobrecarga del corazón, la presión en los vasos del circuito menor de la circulación y la disnea.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 22 % (efecto de "primer paso" hepático). El inicio de acción se observa a los 15–40 minutos, el efecto máximo se alcanza a las 1,5–2 horas, y la duración total del efecto es de 4–6 horas o más. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 4 horas, pudiendo prolongarse con el uso continuado del fármaco. Se elimina por la orina casi completamente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de los ataques de angina de pecho, incluida la postinfarto.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica congestiva en combinación con digitálicos y diuréticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dinitrato de isosorbida, a otros nitratos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• presión intracraneal elevada (incluyendo traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular hemorrágico), ya que la venodilatación puede provocar un aumento adicional de la misma;
• hipotensión arterial marcada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), hemorragias, hipovolemia (el dinitrato de isosorbida, al reducir el retorno venoso, puede provocar síncope);
• insuficiencia circulatoria aguda (shock, colapso vascular);
• shock cardiogénico (si no se mantiene adecuadamente un nivel suficiente de presión diastólica final mediante medidas apropiadas);
• angina de pecho provocada por miocardiopatía hipertrófica obstructiva;
• taponamiento cardíaco, estenosis aórtica, estenosis mitral, pericarditis constrictiva;
• infarto agudo de miocardio;
• enfermedades pulmonares primarias (debido al riesgo de hipoxemia provocada por redistribución del flujo sanguíneo hacia zonas de hipoventilación), edema pulmonar tóxico, cor pulmonale;
• anemia grave;
• glaucoma de ángulo cerrado;
• alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hipertiroidismo;
• uso concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – está contraindicado el tratamiento de la disfunción eréctil con estos fármacos durante la administración de dinitrato de isosorbida, debido al riesgo potencial de hipotensión incontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales. En caso de necesidad, los inhibidores de la fosfodiesterasa deben administrarse no antes de 72 horas tras la toma de nitratos.

Alcohol – pueden presentarse reacciones tipo disulfiram-alcohol graves, incluyendo hipotensión severa y colapso.

Medicamentos hipotensores (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, vasodilatadores), fenotiazinas, otros nitratos/nitritos, quinidina, procainamida, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), analgésicos narcóticos – potenciación del efecto hipotensor del dinitrato de isosorbida, con posible desarrollo de colapso ortostático.

Disopirámida – posible disminución de la eficacia del dinitrato de isosorbida.

Dihidroergotamina – la concentración de dihidroergotamina en sangre puede aumentar, lo que provoca una intensificación de su efecto hipertensor.

Noradrenalina, acetilcolina, histamina – debilitamiento de sus efectos al administrarse junto con nitratos, ya que el dinitrato de isosorbida puede actuar como antagonista fisiológico.

Simpatomiméticos (incluyendo adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftizina, mesatón, isadrina) – posible reducción del efecto antianginoso de los nitratos.

Heparina – posible disminución de su efecto anticoagulante.

Hidralazina – mejora del gasto cardíaco en la insuficiencia cardíaca mediante la administración combinada con dinitrato de isosorbida.

Agentes mióticos – el dinitrato de isosorbida disminuye su eficacia.

Atropina y otros fármacos con acción M-colinobloqueante (por ejemplo, etacizin, etmozina) – posible disminución del efecto vasodilatador del dinitrato de isosorbida y aumento de la presión intraocular.

Donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) – restauran la sensibilidad reducida al fármaco.

Sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) – cofactor de la óxido nítrico sintetasa. Debe administrarse con precaución cualquier medicamento que contenga sapropterina junto con otros fármacos que produzcan vasodilatación mediante el metabolismo del óxido nítrico o que contengan donadores de óxido nítrico en su composición (incluyendo nitroglicerina (NTG), dinitrato de isosorbida (ISDN), mononitrato de isosorbida).

Características de aplicación.

No se debe utilizar el medicamento para la eliminación de ataques de angina de pecho.

Para prevenir la disminución o pérdida del efecto, se debe evitar la administración prolongada de dosis elevadas. En caso de tolerancia a «nitratos», se recomienda suspender la administración de Nitrosorbide durante 24-48 horas o hacer una pausa de 3-5 días tras 3-6 semanas de tratamiento regular, sustituyendo durante este tiempo Nitrosorbide por otros medicamentos antianginosos. Se debe advertir a los pacientes que el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida está estrechamente relacionado con su régimen de dosificación, por lo que se debe seguir cuidadosamente el esquema de dosificación propuesto. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipotiroidismo, hipotermia, desnutrición, así como en pacientes de edad avanzada debido a los cambios relacionados con la edad en la función hepática, renal y cardíaca, enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos.

La suspensión de Nitrosorbide debe realizarse mediante una reducción progresiva de la dosis.

Para prevenir la hipotensión arterial y el dolor de cabeza «nitroso», el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima. Puede utilizarse aspirina y/o paracetamol para reducir el dolor de cabeza inducido por el dinitrato de isosorbida, sin afectar negativamente el efecto antianginoso del nitrato de isosorbida. El tratamiento con el medicamento puede provocar el desarrollo de reacciones ortostáticas, que ocurren más frecuentemente cuando se consume alcohol u otros vasodilatadores simultáneamente. Durante el tratamiento con Nitrosorbide, se debe abstener de consumir alcohol.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede desarrollarse hemólisis aguda (favismo) con el uso de dinitrato de isosorbida.

La administración de dinitrato de isosorbida puede influir en los resultados de la determinación colorimétrica del colesterol.

A los pacientes que reciben terapia de mantenimiento con el medicamento se les debe informar que no deben tomar medicamentos que contengan inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), debido al riesgo de hipotensión no controlada.

En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado puede producirse un aumento de la presión intraocular; por lo tanto, la administración de nitrosorbide está contraindicada.

Dado que el medicamento contiene lactosa, azúcar y azúcar de leche, no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros tales como intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay suficientes datos sobre la seguridad del uso de dinitrato de isosorbida durante el embarazo. El uso de Nitrosorbide está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe utilizarse únicamente considerando la relación beneficio esperado para la madre / riesgo potencial para el feto.

Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Hasta que no se determine la reacción individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con otros mecanismos, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse disminución de la capacidad de concentración, lentitud en las reacciones psicomotoras, mareo y trastornos visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento se determinan individualmente por el médico. Se recomienda tomar el medicamento en ayunas, aunque para reducir el dolor de cabeza «asociado a nitratos» es posible tomarlo con alimentos.

La administración en adultos es por vía oral, 10-20 mg (1-2 comprimidos) 3-4 veces al día, 30 minutos antes de las comidas, sin masticar y acompañado de suficiente cantidad de líquido. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, puede aumentarse gradualmente la dosis hasta la dosis máxima diaria de 120 mg.

Para determinar la dosis individual en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, es fundamental el monitoreo hemodinámico.

El intervalo entre las tomas del medicamento debe ser de al menos 4 horas.

Pacientes de edad avanzada: la dosis puede reducirse, especialmente si existen alteraciones en la función renal y/o hepática.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: disminución de la presión arterial, palidez, sudoración intensa, pulso débil, mareo, dolor de cabeza, hipotensión ortostática, debilidad, taquicardia refleja, hipertermia, náuseas, vómitos, diarrea, estado de entumecimiento. Debido a que durante la biotransformación del dinitrato de isosorbida se liberan iones nitrito, no puede descartarse la posibilidad de desarrollar metahemoglobinemia, con cianosis, sensación de ansiedad, pérdida de conciencia y paro cardíaco.

Con dosis excesivas, puede aumentar la presión intracraneal, provocando síntomas cerebrales, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: en caso de hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y proporcionar oxígeno. Si la presión arterial no se normaliza, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante; en casos graves, está indicada la administración de dopamina y simpaticomiméticos. Está contraindicado el uso de epinefrina (adrenalina). En caso de metahemoglobinemia, dependiendo de la gravedad del cuadro, pueden utilizarse antídotos como vitamina C (1 g por vía oral), azul de metileno (hasta 50 ml de solución al 1 % por vía intravenosa), azul de toluidina (inicialmente 2-4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego según la gravedad del estado), así como terapia con oxígeno, hemodiálisis y terapia de transfusión. Si aparecen signos de paro respiratorio o circulatorio, deben aplicarse inmediatamente medidas de reanimación.

Efectos adversos.

Del sistema inmunológico: pueden presentarse reacciones alérgicas como fiebre, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, hiperemia temporal del rostro y tronco; dermatitis exfoliativa/síndrome de Stevens-Johnson, angioedema de Quincke; vasodilatación cutánea con enrojecimiento, sensación de calor, diaforesis y sofocos.

Del sistema gastrointestinal: pueden presentarse náuseas, vómitos; dispepsia, estreñimiento, sensación de ligera quemazón en la lengua, sequedad de boca.

Del sistema nervioso: pueden presentarse mareos, cefalea («cefalea nítrica» al inicio del tratamiento, que generalmente disminuye progresivamente o desaparece con la continuación del fármaco, aunque puede ser intensa y persistente); hemorragia hipofisaria en pacientes con tumor hipofisario no diagnosticado.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial; rara vez – isquemia cerebral y colapso; hipotensión ortostática con taquicardia refleja, palpitaciones y síntomas de isquemia cerebral (incluyendo somnolencia, mareos, debilidad, visión borrosa), en la mayoría de los casos al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis; edemas periféricos, generalmente en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda; empeoramiento o aumento de la frecuencia de los episodios de angina de pecho relacionados con la disminución de la presión arterial, palidez cutánea; colapso asociado con bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco y estado sincopal. Hiperventilación alveolar con hipoxemia subsiguiente y riesgo de hipoxia/infarto de miocardio en pacientes con enfermedad coronaria isquémica.

De la sangre y sistema linfático: efectos adversos hematológicos, incluyendo metahemoglobinemia, casos de anemia hemolítica inducida por el isosorbida dinitrato en pacientes con deficiencia concomitante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

De los órganos de la visión: visión borrosa; glaucoma de ángulo cerrado; casos de alucinaciones visuales; estrechamiento del campo visual.

Otros: se han descrito casos de desarrollo de tolerancia al isosorbida dinitrato, así como tolerancia cruzada con otros nitratos. La administración prolongada de dosis altas y/o la reducción de los intervalos entre las tomas puede conducir a una disminución o incluso a la pérdida del efecto del fármaco. Se han notificado casos de aumento significativo de los niveles plasmáticos de renina y aldosterona, asociados con una disminución de la velocidad de filtración glomerular y del aclaramiento de agua osmóticamente libre, en pacientes con cirrosis hepática, especialmente con ascitis.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 15 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 comprimidos por blíster; 2 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante: S.A. «Monfarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, localidad de Avramivka, calle Zavodska, 8.