NIMESULIDA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIMESULIDA (NIMESULIDE)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre con gránulos contiene 100 mg de nimesulida;

Sustancias auxiliares: cetomacrogol 1000, sacarosa, maltodextrina, ácido cítrico, aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Gránulos para preparar una suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: gránulos pulverulentos de color amarillo paja, con olor a naranja y sabor dulce, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética

Absorción. La nimesulida se absorbe bien tras la administración oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2-3 horas y es de 3-4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg·h/l. No se han observado diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado por diferentes vías, incluyendo la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe el riesgo de interacciones medicamentosas cuando se administra simultáneamente con fármacos que se metabolizan mediante CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El metabolito principal es el derivado parahidroxi, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma ligada. El periodo de semieliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo entre el 1 % y el 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el principal metabolito detectado, exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético de la nimesulida en pacientes de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que la concentración en voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semieliminación en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y efecto carcinogénico no han mostrado riesgos particulares para el ser humano. En los estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, al administrar el fármaco a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratógenos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas

Indicaciones. Para el tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente en particular.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquier excipiente del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria) asociadas al uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación previa relacionada con el uso previo de AINEs.

Úlcera péptica en fase de exacerbación o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades asociadas a trastornos hemorrágicos.

Alteraciones graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones graves de la función renal.

Alteraciones de la función hepática.

Fiebre y/o síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Corticosteroides. Los corticosteroides aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los agentes antiagregantes plaquetarios y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Existe un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas en pacientes tratados con nimesulida que reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, por lo que esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse la terapia combinada, se debe realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II). Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con alteración de la función renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Debe considerarse esta posibilidad cuando un paciente recibe un medicamento que contiene nimesulida junto con inhibidores de la ECA o ARA-II. Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada. Se debe evaluar la necesidad de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Precauciones de uso») con otros AINEs, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g/día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida en la excreción de sodio y, en menor grado, en la excreción de potasio, disminuyendo así el efecto diurético. La administración simultánea de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y de la excreción urinaria acumulada de furosemida, sin cambios en su aclaramiento renal. La administración concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINEs reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática y a toxicidad por litio. En caso de prescribir nimesulida a un paciente que recibe tratamiento con fármacos de litio, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. Sin embargo, a pesar del posible efecto sobre su concentración plasmática, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Otras interacciones

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (específicamente la combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). No se observaron interacciones clínicamente significativas.

El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar al administrar conjuntamente nimesulida.

Debe tenerse precaución cuando el nimesulida se administra menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar la concentración de este último en suero y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como el nimesulida pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

En caso de ausencia de eficacia terapéutica, el tratamiento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de nimesulida con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nimesulida, los pacientes deben abstenerse del uso de otros analgésicos.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración simultánea de fármacos hepatotóxicos y abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINEs puede enmascarar la fiebre asociada con una infección bacteriana subyacente.

Efectos sobre el hígado. Rara vez se han notificado reacciones graves relacionadas con el hígado tras el uso de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que durante el tratamiento con nimesulida presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en las pruebas de función hepática, deben interrumpir el tratamiento. No se debe volver a recetar nimesulida a estos pacientes. Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Los pacientes que toman nimesulida y que desarrollen fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe deben interrumpir el tratamiento.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal. Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal o síntomas premonitorios), que podrían tener consecuencias fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con todos los AINEs. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que aumenten el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (particularmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, independientemente de la presencia o ausencia de antecedentes de trastornos gastrointestinales. Si ocurre hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe interrumpirse el uso de nimesulida. Nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos gastrointestinales, incluidos antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), deben informarse sobre la necesidad de extremar la precaución.

Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que podrían provocar su exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»).

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, podría provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto digestivo.

Efectos sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada requieren observación y consulta médica adecuadas, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas tras la terapia con AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos permiten concluir que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, se asocia con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa del estado clínico. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nimesulida no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efectos sobre los riñones. Los pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia cardíaca deben tener precaución, ya que la administración de nimesulida podría provocar un deterioro de la función renal. Si ocurre deterioro, el tratamiento debe interrumpirse (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, en algunos casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por lo tanto, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas. Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas con riesgo de muerte, relacionadas con el uso de AINEs, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento: en la mayoría de los casos, las reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Nimesulida debe suspenderse ante la primera aparición de signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe recetarse nuevamente nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM asociada a este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efectos sobre la fertilidad. El uso del medicamento Nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento Nimesulida (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento Nimesulida contiene sacarosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos permiten concluir que durante las primeras etapas del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumenta el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones fetales, incluidas las cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del fármaco. Además, tras la administración en el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, que en su mayoría desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se usa nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe recetarse la dosis más baja posible y durante el menor tiempo necesario.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial fetal en caso de exposición a nimesulida durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben interrumpir el uso de nimesulida si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (véase más arriba).

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, puede ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia. No se sabe si nimesulida pasa a la leche materna humana. Nimesulida está contraindicada en mujeres durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Fertilidad. Como otros AINEs, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan en mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, debe informarse al médico.

Capacidad para conducir y usar máquinas. No se han realizado estudios sobre el efecto de los medicamentos que contienen nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o usar máquinas.

Vía de administración y dosis

Dosificación

Con el fin de reducir la frecuencia de aparición de reacciones adversas, debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (ver sección «Precauciones de uso»). La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 sobre (100 mg de nimesulida) 2 veces al día después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada no requieren reducción de la dosis diaria (ver sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años (ver también sección «Contraindicaciones»). Debido al perfil farmacocinético en adultos y a las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dosis en niños y adolescentes de 12 a 18 años de edad.

Alteración de la función renal. Debido a la farmacocinética, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nimesulida está contraindicado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. La administración del medicamento Nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Las reacciones adversas pueden minimizarse si se utiliza el medicamento durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El contenido del sobre debe volcarse en un vaso con agua sin gas. Mezclar con una cuchara hasta obtener una suspensión con aroma a naranja. Beber la suspensión inmediatamente después de mezclarla.

Niños. El medicamento Nimesulida está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosificación. Los síntomas de sobredosificación aguda de AINE suelen limitarse a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Generalmente, estos síntomas son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente, pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE, las cuales podrían manifestarse también en caso de sobredosificación. En caso de sobredosificación de AINE, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero debido a su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosificación. En caso de síntomas o sobredosificación grave, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, puede provocarse el vómito, administrar carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión a proteínas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7800 pacientes) y observaciones poscomercialización, clasificadas según la frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100); raras (≥ 1/10000 — < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto digestivo. Pueden producirse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que en ocasiones pueden poner en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales y advertencias»). Se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida (ver sección «Instrucciones especiales y advertencias»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones especiales y advertencias»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 30 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. FINE FOODS & PHARMACEUTICALS N.T.M. S.P.A. / FINE FOODS & PHARMACEUTICALS N.T.M. S.Р.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad / domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Calle Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italia / Via Grignano, 43 – 24041 Brembate (BG), Italy.

Datos de contacto del representante del solicitante en Ucrania – CALLIPHARM LLC / TOV «KALLIFARM». Ucrania, 08205, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Poesii 2, oficina 35 / Ukraine, 08205, Kyiv region, Irpin, 2 Poesii street, 35 office.