NIGISEM

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NÍGISEM (NIGISEM)

Composición:

Principio activo: succinato de solifenacina;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); estearato de magnesio;

Recubrimiento de las tabletas de 5 mg: mezcla para recubrimiento de película Opadry II Yellow: lactosa monohidrato; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); triacetina; óxido de hierro amarillo (E 172);

Recubrimiento de las tabletas de 10 mg: mezcla para recubrimiento de película Opadry Pink: talco; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); polietilenglicol (macrogol); dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Para tabletas de 5 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo claro;

Para tabletas de 10 mg: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en urología. Preparados para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04B D08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La solifenacina es un antagonista específico competitivo de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina provoca la contracción de los músculos lisos del detrusor actuando sobre los receptores muscarínicos, principalmente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista específico competitivo de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina tiene poca o ninguna afinidad por otros receptores y canales iónicos estudiados.

Se sabe que la eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observa ya en la primera semana de tratamiento y se estabiliza durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con administración prolongada, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El valor del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del fármaco. Los valores de Cmáx y del área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en un rango de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 90 %. La ingestión de alimentos no influye en los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Reparto. La solifenacina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (casi un 98 %), principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Metabolismo. La solifenacina se metaboliza principalmente en el hígado, fundamentalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora, y su período terminal de semivida es de 45 a 68 horas. Tras la administración oral del fármaco, además de la solifenacina, se ha identificado en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Excreción. Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la radioactividad se recupera en la orina y el 23 % en las heces. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radioactividad se excreta como sustancia activa inalterada; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis. En el intervalo de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes.

Edad. No existe necesidad de ajustar la dosis según la edad del paciente. Los estudios han demostrado que la exposición a la solifenacina (5 mg y 10 mg), expresada como AUC, es similar en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en voluntarios sanos jóvenes y adultos (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor y el período terminal de semivida aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias menores no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños y adolescentes.

Sexo. La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza. La pertenencia racial no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal. Los valores de AUC y Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los observados en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la exposición a solifenacina es significativamente mayor: el aumento de Cmáx es de aproximadamente el 30 %, el de AUC supera el 100 % y el período de semivida aumenta más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación según la escala de Child-Pugh de 7 a 9), el valor de Cmáx no cambia, el AUC aumenta un 60 % y el período de semivida se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de los deseos urgentes (imperiosos) de orinar, característicos de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

• El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado, así como en pacientes con riesgo de desarrollar estas afecciones;
• durante la realización de hemodiálisis (ver sección «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de grado moderado que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Interacciones farmacológicas.

Cuando se administren simultáneamente otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas, pueden observarse efectos terapéuticos más pronunciados, así como efectos adversos. Tras la interrupción del tratamiento con Nihisem, debe respetarse un intervalo aproximado de una semana antes de iniciar cualquier otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse si se administra conjuntamente con agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y el cisaprido.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las isoenzimas hepáticas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya sobre el aclaramiento de medicamentos que son metabolizados por estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina.

La solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del doble del AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento del AUC de solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento Nihisem debe limitarse a 5 mg cuando se administre conjuntamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección «Modo de administración y dosis»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se ha estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni el efecto de los sustratos con alta afinidad por CYP3A4 y sus metabolitos sobre la exposición a solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta enzima que tengan alta afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Anticonceptivos orales. La administración del medicamento no afecta a la interacción farmacocinética entre la solifenacina y los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina. La administración del medicamento no afecta a la interacción farmacocinética de la warfarina R o S-warfarina, ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina. La administración del medicamento no afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con Nigisem, es necesario descartar otras posibles causas de micción frecuente (por ejemplo, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga que conlleve riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática moderada (puntuación según la escala Child-Pugh de 7 a 9) (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»); las dosis en estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• que estén tomando simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que estén tomando simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que puedan causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, tales como antecedentes de síndrome de alargamiento del intervalo QT o hipocaliemia, se han observado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si se produce angioedema de Quincke, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento apropiado.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. Si se presentan reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento apropiado.

El efecto máximo del medicamento se alcanza no antes de 4 semanas de tratamiento.

El medicamento contiene lactosa. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos en mujeres que hayan quedado embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos atraviesan la leche y provocan un déficit del crecimiento dependiente de la dosis en las crías. No se recomienda el uso del medicamento Nigisem durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la solifenacina, al igual que otros fármacos anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa, somnolencia (poco frecuente) y fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»), la administración de este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o de grado severidad intermedia (depuración de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder una dosis de 5 mg una vez al día (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh de 7 a 9) se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder una dosis de 5 mg una vez al día (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Cuando se administren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4

La dosis máxima del medicamento debe limitarse a 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ritonavir, nelfinavir o itraconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse por vía oral, tragando las tabletas enteras con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños, por lo tanto, el medicamento Nigisem no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas. Una sobredosis de succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina accidentalmente ingerida por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, lo que provocó alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento. En caso de sobredosis de succinato de solifenacina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico si se realiza dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse del siguiente modo:

• efectos anticolinérgicos graves a nivel del sistema nervioso central, como alucinaciones o excitabilidad aumentada: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o excitabilidad aumentada: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento mediante ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento con betabloqueantes;
• retención urinaria: tratamiento mediante cateterización;
• midriasis: tratamiento con colirios, por ejemplo pilocarpina, y/o colocación del paciente en una habitación oscura.

Como en cualquier caso de sobredosis con otros agentes anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo conocido de alargamiento del intervalo QT (como hipocaliemia, bradicardia o uso concomitante de medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QT) y a pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Reacciones adversas.

El medicamento Nigisem puede provocar reacciones adversas relacionadas con el efecto antiadrenérgico de la solifenacina, que generalmente son leves o moderadas. Su frecuencia depende de la dosis del medicamento.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron una dosis de 5 mg por día, en el 22 % de los pacientes que recibieron 10 mg por día y en el 4 % de los que recibieron placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado (aproximadamente en el 99 % de los casos), y aproximadamente el 90 % de los pacientes tomaron el medicamento durante todo el período del estudio, que duró 12 semanas.

En la tabla siguiente se muestran otras reacciones adversas registradas durante los estudios clínicos del medicamento Nigisem y en el período poscomercialización.

*Período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilovska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua