MILISTAN MULTISYMPTOM

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLÍSTAN MULTISINTOMÁTICO (MILISTAN MULTISYMPTOMATIC)

Composición del medicamento:

Principios activos: 1 comprimido recubierto contiene:

• Paracetamol 325 mg
• Clorhidrato de cetirizina 10 mg
• Maleato de clorfeniramina 2 mg
• Clorhidrato de dextrometorfano 15 mg

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, metilparabeno (E 218), propilparabeno (E 216), estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, glicolato sódico de almidón (tipo A), hipromelosa, propilenglicol, polietilenglicol 4000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica:
Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales:
Comprimidos blancos o casi blancos, de forma ovalada, biconvexos, recubiertos con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico:
Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol en combinación con otros fármacos (excepto psicolépticos).
Código ATC: N02B E51

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Paracetamol: posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. El mecanismo del efecto analgésico del paracetamol está relacionado con la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Al inhibir la ciclooxigenasa, impide la formación de prostaglandinas E2 y F2, que desempeñan un papel importante en la percepción de estímulos dolorosos por los nociceptores y en la transmisión de la excitación al sistema nervioso central (SNC). El paracetamol inhibe más eficazmente la ciclooxigenasa en las células del SNC y mucho más débilmente en los tejidos periféricos. La ausencia de efecto del paracetamol sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos explica la ausencia de su efecto negativo sobre el equilibrio hidroelectrolítico y sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. El efecto antipirético del paracetamol se debe a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas directamente en el hipotálamo, que actúan como mediadores del centro de termorregulación.

Clorhidrato de cetirizina: es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 de la histamina, metabolito de la hidroxizina. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, tiene acción antipruriginosa y antiexudativa. Produce un efecto antiinflamatorio al inhibir la fase tardía de la migración de células que participan en la reacción inflamatoria (principalmente eosinófilos); también reduce la expresión de moléculas de adhesión, como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica. Inhibe la acción de otros mediadores e inductores de la secreción de histamina, como el PAF (factor de activación plaquetaria) y la sustancia P. Casi no produce efectos anticolinérgicos ni anti-serotoninérgicos. Reduce la permeabilidad capilar, previene el desarrollo de edema tisular y alivia el espasmo de los músculos lisos. Casi no ejerce efectos anticolinérgicos ni anti-serotoninérgicos. En dosis terapéuticas, no tiene efecto sedante.

Clorhidrato de dextrometorfano: es un antitusígeno eficaz en la tos no productiva del tracto respiratorio. Su mecanismo de acción se relaciona con la supresión de los impulsos aferentes desde la mucosa de las vías respiratorias y con el aumento del umbral de sensibilidad del centro de la tos en la médula oblonga. En dosis terapéuticas, el dextrometorfano no produce efecto analgésico ni sedante, no deprime la respiración, no provoca dependencia y no inhibe la actividad del epitelio ciliado.

Maleato de clorfeniramina: es un fármaco antiinflamatorio, bloqueador de los receptores H1 de la histamina, que tiene acción antiinflamatoria, reduce la permeabilidad capilar, estrecha los vasos sanguíneos, elimina el edema y la hiperemia de la mucosa nasal, faríngea y de los senos paranasales; disminuye las manifestaciones exudativas locales y alivia los síntomas de la rinitis alérgica (estornudos, rinorrea, picazón en los ojos, nariz y garganta). Produce un efecto sedante moderado.

Farmacocinética

Absorción: tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal.

Eliminación:

• El período de semivida de eliminación del paracetamol es de 1 a 4 horas. En pacientes con cirrosis hepática, el período de semivida se prolonga. La unión a las proteínas plasmáticas es variable. El aclaramiento renal del paracetamol es del 5 %. Se excreta principalmente por la orina en forma de conjugados glucurónidos y sulfatos.
• Tras la administración oral única de clorhidrato de cetirizina, el período de semivida es de aproximadamente 10 horas. Aproximadamente 2/3 del fármaco se excretan sin cambios por los riñones y cerca del 10 % por las heces. El aclaramiento sistémico es de 53 ml/min.
• El período de semivida del clorhidrato de dextrometorfano es de aproximadamente 4 horas. El fármaco se excreta por los riñones sin cambios y en forma de metabolitos desmetilados (incluyendo dextrorfano).

Los principios activos del medicamento atraviesan la placenta y pasan a la leche materna.

Características clínicas

Indicaciones:
Tratamiento sintomático de la gripe y otras infecciones respiratorias agudas virales, acompañadas de tos seca irritativa, fiebre, dolor muscular y articular, cefalea, congestión nasal, rinitis, lagrimeo; incluyendo aquellas asociadas con alergia.

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina, o a otros antihistamínicos.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave, hiperbilirrubinemia congénita, alcoholismo, síndrome de Gilbert.
• Enfermedades de la sangre, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, anemia severa, leucopenia, hipocoagulación.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Riesgo de retención urinaria por enfermedades de la uretra o de la próstata, obstrucción del cuello de la vejiga urinaria.
• Estenosis piloroduodenal, obstrucción intestinal.
• Hipertensión arterial grave, enfermedades coronarias, arritmias.
• Diabetes mellitus, hipertiroidismo.
• Epilepsia.
• Pacientes con riesgo de insuficiencia respiratoria.
• No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos fármacos, ni con antidepresivos que inhiben la recaptación neuronal de serotonina (fluoxetina, paroxetina).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros fármacos que contengan paracetamol o cualquier otro principio activo presente en Mílístan Multisintomático. Las interacciones específicas se deben a las propiedades de sus componentes.

Paracetamol:

• La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina.
• El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, con aumento del riesgo de hemorragia, puede potenciarse con el uso prolongado simultáneo de paracetamol. El uso ocasional no tiene efecto significativo.
• Los barbitúricos disminuyen el efecto antipirético del paracetamol.
• Los anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado al incrementar su conversión en metabolitos hepatotóxicos.
• La administración simultánea de paracetamol con fármacos hepatotóxicos aumenta el riesgo de daño hepático.
• La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico.
• El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.
• No debe administrarse con alcohol.
• La cafeína puede potenciar el efecto analgésico del paracetamol.
• Debe tenerse precaución al administrar paracetamol con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por pirrolidón, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Clorhidrato de cetirizina:

• En un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una disminución leve (16 %) del aclaramiento de cetirizina, mientras que la farmacocinética de la teofilina no se alteró con la administración simultánea de cetirizina.
• En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la farmacocinética del ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) con la administración simultánea de cetirizina.
• No hay datos sobre potenciación del efecto de fármacos sedantes con cetirizina en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración de sedantes durante el tratamiento con cetirizina.
• La absorción de cetirizina no se reduce con la comida, aunque la velocidad de absorción disminuye en 1 hora.
• La administración simultánea del medicamento con alcohol u otros fármacos que deprimen el SNC puede causar deterioro adicional de la atención y alteración de la capacidad de trabajo, aunque la cetirizina no potencia el efecto del alcohol (con niveles sanguíneos de alcohol de 0,5 g/l).

Maleato de clorfeniramina:

• Bebidas alcohólicas o fármacos que deprimen el SNC pueden potenciar el efecto depresor de fármacos similares o antihistamínicos como la clorfeniramina, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.
• La clorfeniramina inhibe el metabolismo de la fenitoína y puede provocar toxicidad por fenitoína.
• Está contraindicado con inhibidores de la MAO.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), incluyendo furazolidona (antibacteriano) y procarbazina (antineoplásico): no se recomienda la administración simultánea, ya que pueden prolongarse y potenciarse los efectos anticolinérgicos y la depresión del SNC propios de los antihistamínicos.
• Antidepresivos tricíclicos o maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros fármacos con efecto anticolinérgico: puede potenciarse el efecto anticolinérgico de estos fármacos o de antihistamínicos como la clorfeniramina.
• Si aparecen efectos adversos gastrointestinales, los pacientes deben consultar inmediatamente al médico, ya que esto puede provocar obstrucción intestinal paralítica.
• Los fármacos ototóxicos pueden enmascarar síntomas de ototoxicidad como acúfenos, vértigo y pérdida de conciencia.
• Los fármacos fotosensibilizantes pueden provocar una acción fotosensibilizante adicional.
• No debe administrarse simultáneamente con antitusígenos que suprimen el reflejo de la tos (por ejemplo, con codeína), especialmente antes de dormir. Esta combinación dificulta la expectoración.

Clorhidrato de dextrometorfano:

• Al administrar simultáneamente el dextrometorfano contenido en el medicamento con otros fármacos, pueden producirse las siguientes interacciones:
  • Con inhibidores de la MAO, fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, inhibidores específicos de la recaptación de serotonina y otros antidepresivos: potenciación del efecto de estos últimos. La administración simultánea está contraindicada.
  • Con amiodarona, quinidina: aumento de las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano.
  • El alcohol puede potenciar las reacciones adversas del dextrometorfano.

Precauciones de uso

• No debe superarse la dosis recomendada.
• Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
• Si durante el tratamiento con Mílístan Multisintomático se produce hemólisis de eritrocitos o anemia hemolítica medicamentosa, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.
• Si aparecen erupciones cutáneas, debe suspenderse el tratamiento.
• Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse la función hepática, renal y el estado del sistema hematopoyético.
• Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse al médico.
• Si la enfermedad está causada por una infección bacteriana, se recomienda tratamiento concomitante con antibióticos.
• Está prohibido el consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento.

Relacionadas con el paracetamol:

• En pacientes con enfermedades hepáticas o renales, debe consultarse al médico antes de iniciar el tratamiento.
• Debe consultarse al médico antes de iniciar el tratamiento si el paciente está tomando warfarina u otros fármacos con efecto anticoagulante.
• Debe tenerse en cuenta que en pacientes con lesiones hepáticas no cirróticas por alcohol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.
• El medicamento puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio sobre glucosa y ácido úrico en sangre.
• Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar al médico.
• En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe consultarse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
• Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada por acidosis por pirrolidón en pacientes con enfermedades graves (como insuficiencia renal grave o sepsis), o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que recibieron tratamiento con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o en combinación con floxacilina.
• Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada por acidosis por pirrolidón, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente.
• La medición de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.
• No tomar el medicamento simultáneamente con otros fármacos que contengan paracetamol.
• Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse al médico.
• Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse al médico.

Relacionadas con el clorhidrato de cetirizina:

• No se han observado interacciones clínicamente significativas con alcohol en dosis terapéuticas (con niveles sanguíneos de alcohol de 0,5 g/l). Sin embargo, se recomienda evitar la administración simultánea con alcohol.
• Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones.
• Debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a retención urinaria (lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que la cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.
• Los antihistamínicos inhiben la prueba cutánea alérgica; por lo tanto, debe suspenderse el tratamiento 3 días antes de realizar la prueba (período de eliminación).

Relacionadas con el maleato de clorfeniramina:

• La clorfeniramina, como otros fármacos con efectos anticolinérgicos, debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia; presión intraocular elevada, incluyendo glaucoma; hipertrofia de la próstata; hipertensión arterial grave o enfermedades cardiovasculares; bronquitis, bronquiectasias o asma; insuficiencia hepática o renal.
• En niños y pacientes ancianos, durante el tratamiento con clorfeniramina pueden aparecer más frecuentemente reacciones adversas del sistema nervioso, como efectos anticolinérgicos y excitación paradójica (aumento de energía, inquietud, nerviosismo).
• Las propiedades anticolinérgicas de la clorfeniramina pueden causar somnolencia, vértigo, visión borrosa y alteración de las reacciones psicomotoras en algunos pacientes, lo que puede afectar gravemente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
• Debe evitarse la administración simultánea con alcohol, ya que se potencia el efecto de este último.
• No debe administrarse clorfeniramina con otros antihistamínicos.

Relacionadas con el clorhidrato de dextrometorfano:

• Los pacientes con tos crónica por tabaquismo o asma bronquial, o tos por un ataque agudo de asma, deben consultar al médico antes de usar clorhidrato de dextrometorfano.
• También se requiere consulta médica antes de usar el medicamento en pacientes cuya tos esté acompañada de exceso de secreción de esputo.
• Si la tos persiste más de 7 días o se acompaña de fiebre, erupciones cutáneas o dolor de cabeza, debe realizarse un examen adecuado para identificar la enfermedad subyacente.
• Se han notificado casos de abuso de clorhidrato de dextrometorfano. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a adolescentes, personas jóvenes y pacientes con antecedentes de abuso de drogas o sustancias psicoactivas.
• El dextrometorfano se metaboliza en el hígado por el citocromo P450 2D6. La actividad de esta enzima está determinada genéticamente. Aproximadamente el 10 % de la población son metabolizadores lentos del enzima CYP2D6. En estas personas, así como en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores del CYP2D6, pueden aparecer signos de sobredosis y/o efecto prolongado del dextrometorfano. Por lo tanto, debe tenerse precaución al usar el medicamento en pacientes metabolizadores lentos del CYP2D6 o que tomen inhibidores del CYP2D6.

Excipientes:
El medicamento contiene metilparabeno (E 218) y propilparabeno (E 216), por lo que puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo:
No debe usarse durante el embarazo.

Lactancia:
Se recomienda suspender el uso del medicamento durante la lactancia o suspender la lactancia si se requiere el uso del medicamento.

Datos sobre el paracetamol:
No existen estudios estándar sobre el uso con los criterios actuales de evaluación de toxicidad reproductiva y ontogenética. Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas no indica malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos in utero al paracetamol no proporcionan resultados concluyentes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con mecanismos
Si aparecen trastornos neurológicos (somnolencia, vértigo, alteración visual), debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con mecanismos.

Vía y dosis de administración

• Adultos y niños mayores de 12 años: 1 comprimido recubierto por vía oral una vez al día.
• Duración máxima del tratamiento: 5-7 días.
• Duración máxima para niños sin consulta médica: 3 días.
• Pacientes con insuficiencia renal moderada: administrar la mitad de la dosis.
• Pacientes ancianos con función renal normal: no se requiere ajuste de dosis.

Niños:
Contraindicado en menores de 12 años.

Sobredosis

Síntomas

Relacionados con el paracetamol:

• Daño hepático posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.
• En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros inductores de enzimas hepáticas; alcoholismo; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, VIH, inanición, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.
• Síntomas en las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal.
• El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la sobredosis. Pueden ocurrir alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica.
• En intoxicaciones graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte.
• La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con dolor lumbar intenso, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso sin daño hepático grave.
• También se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.
• Con el uso prolongado en dosis altas, puede desarrollarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
• Con dosis altas, del sistema nervioso central: vértigo, excitación psicomotora, desorientación; del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Relacionados con el clorhidrato de cetirizina:

• La sobredosis de cetirizina se asocia principalmente con efectos sobre el SNC o con efectos que indican acción anticolinérgica.
• Reacciones adversas notificadas tras dosis que exceden al menos 5 veces la dosis diaria recomendada: confusión, diarrea, vértigo, fatiga, cefalea, malestar, midriasis, picazón, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.

Relacionados con el maleato de clorfeniramina:

• La dosis letal prevista de clorfeniramina es de 25 a 50 mg/kg de peso corporal.
• En sobredosis, el estado puede variar desde depresión hasta excitación (inquietud y convulsiones).
• Pueden observarse síntomas atropínicos, incluyendo midriasis, fotofobia, sequedad de piel y mucosas, aumento de la temperatura corporal, atonía intestinal; la depresión del SNC se acompaña de trastornos respiratorios y alteraciones cardiovasculares.

Relacionados con el clorhidrato de dextrometorfano:

• Síntomas de sobredosis: náuseas y vómitos, depresión del SNC, vértigo, disartria, ataxia, visión borrosa, mioclonus, nistagmo, somnolencia, temblor, excitación, hiperactividad, confusión, trastornos psicóticos (psicosis) y depresión respiratoria.

Tratamiento

• En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe trasladarse inmediatamente al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales.
• Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.
• Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis se ingirió en las últimas 1 hora.
• La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).
• El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión, pero el efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo.
• Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes.
• En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.
• Además, se recomienda tratamiento sintomático o de soporte.

Reacciones adversas

• Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, incluyendo generalizadas, maculopapulares, eritematosas; urticaria, erupciones en mucosas, hiperemia, picazón cutánea, angioedema, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema fijo medicamentoso, edema angioneurótico, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad.
• Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas, anafilaxia, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, picazón cutánea, erupciones en piel y mucosas (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
• Tracto digestivo: trastornos dispepsia, trastornos gastrointestinales, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, dolor abdominal, sequedad de boca, diarrea, gastritis, acidez, diarrea, estreñimiento, meteorismo.
• Sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de la actividad de enzimas hepáticos (transaminasas, fosfatasa alcalina, GGT), generalmente sin ictericia, hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia. Con uso prolongado, especialmente en dosis altas, no se excluye la acción hepatotóxica.
• Sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.
• Metabolismo: aumento del apetito, anorexia, acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).
• Sangre y sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia aplásica, anemia hemolítica; agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, equimosis o hemorragias, alteraciones patológicas en la sangre.
• Sistema respiratorio: faringitis, rinitis, broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, congestión nasal, engrosamiento de la pared bronquial por aumento de la secreción bronquial.
• Sistema nervioso: vértigo, cefalea, posible estimulación paradójica del SNC, excitación, efecto sedante, parastesia, convulsiones, trastornos motores, disgeusia, pérdida de conciencia, síncope, temblor, alteración del tono (distonía), discinesia, alteración de la coordinación, fatiga excesiva, confusión, ansiedad, nerviosismo, temblor, irritabilidad, insomnio, euforia, parastesia, neurosis, neuritis, convulsiones; somnolencia, coma, alteraciones del comportamiento, alteraciones de la memoria, amnesia, alteraciones de la atención.
• Órganos del oído y equilibrio: vértigo, mareo, alteración de la coordinación, acúfenos, zumbidos, laberintitis aguda.
• Sistema urinario: dificultad y retención urinaria (ver sección «Precauciones de uso»), disuria, enuresis.
• Órganos de la vista: alteración de la acomodación ocular, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, movimientos oculares involuntarios, visión borrosa, doble visión, aumento de la presión intraocular, midriasis, fotofobia.
• Trastornos psíquicos: excitación nerviosa, confusión, irritabilidad, ansiedad, agresividad, confusión, depresión, ideas suicidas, alucinaciones, insomnio, somnolencia, pesadillas, tics nerviosos.
• Sistema cardiovascular: taquicardia, arritmia, palpitaciones, fluctuaciones de la presión arterial, hipotensión.
• Aparato locomotor y tejido conjuntivo: espasmos musculares, debilidad muscular.
• Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva, malestar, edema, sensación de opresión en el pecho.
• Pruebas de laboratorio: aumento de peso corporal.
• Sistema reproductivo: alteración del ciclo menstrual; impotencia.
• Otros: sequedad de las mucosas, sudoración excesiva, fatiga excesiva.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada:
Casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada por acidosis por pirrolidón se han observado en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Período de validez:
3 años.

Condiciones de almacenamiento:
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase:
12 comprimidos recubiertos en blíster, en envase de cartón.

Categoría de dispensación:
Sin receta médica.

Fabricante:
Mepro Pharmaceuticals Private Limited.
Dirección: Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Vadodhan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.
o
Fabricante:
Xcel Laboratories Pvt. Ltd.
Dirección: E-1223, Phase-I, Ext. (Ghatai) RIICO Industrial Area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

Titular del registro:
Mili Healthcare Limited.
Dirección: 2nd Floor, Office Premises, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England, TA1 4AS, Reino Unido.