MIFEPRISTONE

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Mifepristona (Mifepristone)

Composición:

Principio activo: mifepristona;

Cada tableta contiene 200 mg de mifepristona;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, biconvexas, de color amarillo claro, con el relieve «M 1» en uno de sus lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema urinario y hormonas sexuales. Agentes antigestágenos. Código ATC G03X B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El mifepristona es un agente antigestágeno esteroide sintético (bloquea la acción del progesterona a nivel de los receptores).

En dosis orales de 3-10 mg/kg de peso corporal, la mifepristona inhibe la acción del progesterona endógeno o exógeno en diversas especies animales (ratas, ratones, conejos, monos). Este efecto se manifiesta en forma de interrupción del embarazo en roedores.

En mujeres, la mifepristona en dosis superiores a 1 mg/kg de peso corporal neutraliza la acción del progesterona sobre el endometrio y el miometrio. Durante el embarazo, la mifepristona aumenta la sensibilidad del miometrio a la acción de las prostaglandinas, que provocan contracciones uterinas. Al administrarse en el primer trimestre del embarazo, la mifepristona favorece la dilatación y abertura del cuello uterino.

Cuando se utiliza mifepristona en combinación con análogos de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo, la frecuencia de casos de interrupción exitosa del embarazo intrauterino es aproximadamente del 95 % (dependiendo del tipo de prostaglandina y del régimen de administración), acelerándose además la expulsión del óvulo embrionario.

La frecuencia de casos de interrupción exitosa del embarazo intrauterino es aproximadamente del 95 % al utilizar 600 mg de mifepristona en combinación con 400 µg de misoprostol por vía oral (en casos de amenorrea hasta 49 días), aproximadamente del 98 % con la combinación de 1 mg de gemeprost administrado por vía intravaginal (en casos de amenorrea hasta 49 días) y aproximadamente del 95 % con la combinación de 1 mg de gemeprost por vía intravaginal (en casos de amenorrea de 50-63 días).

En un 1,3-7,5 % de los casos no se logra interrumpir el embarazo mediante el uso de mifepristona en combinación con prostaglandinas (en un 0-1,5 % de los casos el embarazo continúa, en un 1,3-4,6 % ocurre un aborto incompleto y en un 0-1,4 % se desarrolla una hemorragia uterina intensa que requiere curetaje hemostático).

Al utilizar mifepristona en combinación con 400 µg de misoprostol por vía oral (en casos de amenorrea hasta 49 días), la frecuencia de falta de efecto es ligeramente mayor con una dosis de mifepristona de 200 mg en comparación con 600 mg.

Al utilizar mifepristona en combinación con 1 mg de gemeprost por vía intravaginal (en casos de amenorrea hasta 63 días), la frecuencia de falta de efecto es aproximadamente la misma con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg:

• La frecuencia de abortos completos con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg fue del 93,8 % y 94,3 %, respectivamente, en casos de amenorrea hasta 57 días (n = 777) y del 92,4 % y 91,7 %, respectivamente, en casos de amenorrea de 57-63 días (n = 896).
• La frecuencia de embarazos conservados con dosis de mifepristona de 200 mg y 600 mg fue del 0,5 % y 0,3 %, respectivamente, en casos de amenorrea hasta 57 días y del 1,3 % y 1,6 %, respectivamente, en casos de amenorrea de 57-63 días.

No se han realizado estudios sobre el uso combinado de mifepristona con otras prostaglandinas distintas del misoprostol y el gemeprost.

Para la interrupción del embarazo por indicaciones médicas en el segundo y tercer trimestre, la mifepristona debe administrarse en dosis de 600 mg, seguida 36-48 horas después por prostaglandinas. Esto permite reducir el intervalo entre la inducción y el inicio del aborto terapéutico, así como disminuir las dosis de prostaglandinas.

Cuando se utiliza únicamente mifepristona para inducir el parto en casos de muerte fetal intrauterina, aproximadamente en el 60 % de los casos el parto comienza dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del fármaco. En tales casos, no es necesario utilizar prostaglandinas u oxitocina.

La mifepristona se une a los receptores de glucocorticoides. Experimentos en animales mostraron que la mifepristona en dosis de 10-25 mg/kg de peso corporal inhibe la acción de la dexametasona. En humanos, la actividad antiglucocorticoide de la mifepristona se observa con dosis superiores a 4,5 mg/kg de peso corporal y se manifiesta en un aumento compensatorio del nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol. La bioactividad glucocorticoide puede reducirse durante varios días tras una dosis única de mifepristona de 200 mg. Las consecuencias clínicas de esto no están claras, aunque en algunas mujeres sensibles pueden intensificarse las náuseas y los vómitos.

La mifepristona ejerce un efecto antiandrógeno débil, aunque esto solo se ha observado tras la administración prolongada del fármaco en dosis muy altas en animales.

Farmacocinética.

Absorción

Tras una dosis oral única de 600 mg, la mifepristona se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) es de 1,98 mg/l y se alcanza en promedio a las 1,3 horas.

Tras la administración de mifepristona en dosis bajas (20 mg), la biodisponibilidad absoluta es del 69 %.

Distribución

El 98 % de la mifepristona en sangre se une a proteínas plasmáticas: albúmina y principalmente al alfa-1-glicoproteína ácida (AAG) (la unión a esta última es saturable). Debido a esta unión específica, el volumen de distribución y el aclaramiento plasmático de la mifepristona son inversamente proporcionales a la concentración de AAG en plasma sanguíneo.

Biotransformación

La vía metabólica principal de biotransformación oxidativa de la mifepristona en el hígado incluye la N-demetilación y la hidroxilación final del grupo 17-propinilo.

Eliminación

La farmacocinética de la mifepristona es no lineal. Tras la fase de distribución, la eliminación de la mifepristona ocurre inicialmente de forma lenta (la concentración en plasma sanguíneo se reduce a la mitad en 12-72 horas), y luego se acelera. El período medio de eliminación (t1/2) promedio es de 18 horas. El análisis radioreceptorial mostró que el t1/2 en la fase terminal de la mifepristona y sus metabolitos capaces de unirse a los receptores de progesterona es de hasta 90 horas.

La mifepristona se excreta principalmente por las heces. Tras la administración de 600 mg de mifepristona marcada con isótopos, el 10 % de la radiactividad se excretó por orina y el 90 % por heces.

Características clínicas.

El mifepristona y un análogo de prostaglandina pueden utilizarse para la interrupción del embarazo únicamente si se cumplen todos los requisitos de la legislación nacional.

Indicaciones.

• Interrupción medicamentosa del embarazo intrauterino en fase temprana (hasta 49 días de amenorrea) en combinación con misoprostol.
• Maduración conservadora y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo en el primer trimestre.
• Potenciación del efecto de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicaciones médicas (en el segundo y tercer trimestre del embarazo).
• Preparación e inducción del parto en caso de muerte fetal intrauterina, cuando el uso de prostaglandinas u oxitocina está contraindicado.

Contraindicaciones.

Contraindicaciones generales:

Insuficiencia crónica de la corteza suprarrenal.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Asma bronquial grave no controlada.

Porfiria hereditaria.

Contraindicaciones para la interrupción medicamentosa del embarazo intrauterino:

Embarazo no confirmado mediante ecografía (USG) o pruebas biológicas.

Embarazo con una duración superior a 49 días de amenorrea.

Sospecha de embarazo ectópico.

Presencia de contraindicaciones para el uso de prostaglandinas.

Contraindicaciones para la maduración conservadora y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo en el primer trimestre:

Embarazo no confirmado mediante ecografía (USG) o pruebas biológicas.

Embarazo con una duración superior a 84 días de amenorrea.

Sospecha de embarazo ectópico.

Contraindicaciones para la potenciación del efecto de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicaciones médicas (en el segundo y tercer trimestre del embarazo):

Presencia de contraindicaciones para el uso de prostaglandinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción farmacodinámica

Teóricamente, la eficacia del método de interrupción del embarazo mediante mifepristona en combinación con prostaglandinas podría reducirse con la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades anti-prostaglandínicas, especialmente el ácido acetilsalicílico (aspirina). Sin embargo, los datos clínicos limitados indican que el uso de AINE el día de la administración de prostaglandinas no afecta negativamente la acción de la mifepristona o la prostaglandina sobre la maduración del cuello uterino ni sobre la contractilidad uterina, y no disminuye la eficacia clínica del método de interrupción medicamentosa del embarazo intrauterino.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la mifepristona

La administración concomitante de mifepristona con el inhibidor del CYP3A4 itraconazol aumentó el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de la mifepristona en 2,6 veces, y la exposición a sus metabolitos 22-hidroximifepristona y N-desmetilmifepristona en 5,1 y 1,5 veces, respectivamente. La Cmáx aumentó 1,5 veces para la mifepristona, 1,8 veces para la 22-hidroximifepristona y disminuyó a 0,7 veces para la N-desmetilmifepristona. Se espera un aumento de la exposición cuando la mifepristona se administra simultáneamente con un inhibidor potente del CYP3A4 (la Cmáx aumenta 1,5 veces). No obstante, es poco probable que esto tenga relevancia clínica. No es necesario ajustar la dosis cuando la mifepristona se administra simultáneamente con un inhibidor del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, eritromicina o zumo de pomelo).

Se ha demostrado que la administración concomitante de mifepristona con el inductor del CYP3A4 rifampicina reduce la AUC de la mifepristona en 6,3 veces, y la de sus metabolitos 22-hidroximifepristona y N-desmetilmifepristona en 20 veces y 5,9 veces, respectivamente. Por lo tanto, se puede esperar una disminución de la eficacia cuando la mifepristona se administra simultáneamente con un inductor del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, dexametasona, hipérico y ciertos medicamentos anticonvulsivos como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina).

Por lo tanto, en caso de interrupción médica del embarazo intrauterino en desarrollo, en una paciente que reciba un inductor potente o moderado del CYP3A4, se recomienda administrar una dosis oral única de 600 mg (es decir, 3 comprimidos de 200 mg cada uno), seguida 36-48 horas después por la administración de un análogo de prostaglandina (misoprostol 400 mcg por vía oral o hemeprost 1 mg por vía vaginal).

Efecto de la mifepristona sobre otros medicamentos

Los datos in vitro e in vivo indican que la mifepristona es un inhibidor del CYP3A4. La administración concomitante de mifepristona puede provocar un aumento en la concentración sérica de medicamentos que son metabolizados por el CYP3A4. Debido a la eliminación lenta de la mifepristona del organismo humano, esta interacción puede observarse durante un período prolongado tras la administración del medicamento. Por esta razón, se recomienda tener precaución al administrar mifepristona en combinación con medicamentos que tengan un estrecho margen terapéutico y que sean sustratos del isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ciertos medicamentos para anestesia general).

Debido a la actividad antiglucocorticosteroidea de la mifepristona, la eficacia de un tratamiento corticosteroideo prolongado (por ejemplo, por vía inhalatoria) puede reducirse durante 3-4 días tras la administración de mifepristona. En tales casos, se deben ajustar las dosis de corticosteroides.

Características de uso.

Dado que mifeprestona posee propiedades abortivas, no debe administrarse a mujeres embarazadas que deseen continuar con el embarazo.

Dado que no se han realizado estudios específicos, el medicamento Mifeprestona no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática o desnutrición.

Mifeprestona en combinación con prostaglandinas debe utilizarse únicamente bajo prescripción médica y bajo supervisión médica, y solamente en centros médicos especializados que dispongan de capacidad para proporcionar asistencia ginecológica de emergencia inmediata.

Interrupción médica del embarazo uterino en etapas tempranas

Este método requiere la participación activa de la mujer, y ella debe estar informada sobre las normas que debe seguir:

• La necesidad de uso combinado de un análogo de prostaglandina, que se administra oralmente o por vía intravaginal durante la segunda visita al médico.
• La necesidad de una nueva visita médica (tercera visita) entre 14 y 21 días después de la toma del medicamento Mifeprestona para confirmar que se ha producido una expulsión completa.
• Si no se logra interrumpir el embarazo mediante el uso de Mifeprestona, el aborto debe completarse mediante otro método.
• Si la paciente está embarazada con un dispositivo intrauterino colocado, este debe retirarse antes de la administración del medicamento Mifeprestona.

Riesgos asociados al método:

Falta de efecto

Dado que en el 1,3-7,5 % de los casos no se logra interrumpir el embarazo con Mifeprestona, es obligatorio una visita de control al médico para verificar si se ha producido una expulsión completa.

En casos aislados, si la expulsión es incompleta, puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

La eficacia del método disminuye con la presencia de partos previos y con el aumento de la edad.

Sangrado

Las pacientes deben estar informadas sobre la posibilidad de sangrado vaginal prolongado (en promedio durante 12 días o más después de la administración de Mifeprestona), que puede ser intenso. El sangrado se observa en casi todas las pacientes y no siempre es indicativo de una expulsión completa.

El sangrado puede comenzar poco después de la toma de misoprostol o más tarde:

• En el 60 % de los casos, la expulsión ocurre dentro de las 4 horas posteriores a la toma de misoprostol.
• En el resto del 40 % de los casos, la expulsión ocurre entre 24 y 72 horas después de la toma de misoprostol.

En raras ocasiones, la expulsión puede ocurrir antes de la administración del análogo de prostaglandina (aproximadamente en el 3 % de los casos). Sin embargo, esto no excluye la necesidad de la visita de control para verificar la expulsión completa y la ausencia de restos en el útero.

Las pacientes no deben viajar lejos de la institución médica hasta que se confirme la expulsión completa. Se les debe proporcionar información detallada sobre a quién y dónde deben dirigirse en caso de cualquier problema, especialmente ante un sangrado vaginal intenso. Se considera intenso el sangrado que dura más de 12 días y/o que es más abundante que un sangrado menstrual normal.

Dado que en el 0-1,4 % de los casos puede desarrollarse un sangrado uterino intenso que requiera curetaje hemostático, debe prestarse especial atención a pacientes con trastornos del hemostasio, hipocoagulabilidad o anemia. La decisión sobre el uso de un método médico o quirúrgico debe tomarse con la participación de un hematólogo consultor.

Infecciones

Se han notificado casos aislados de shock infeccioso tóxico grave o incluso letal, provocado por microorganismos patógenos como Clostridium sordellii endometritis y Escherichia coli (con sepsis y otros síntomas evidentes de infección o sin ellos), tras el aborto médico con 200 mg de mifeprestona seguido de la administración intravaginal no autorizada de misoprostol en forma de tabletas orales. Los médicos deben considerar la posibilidad de estas complicaciones potencialmente letales.

Maduración conservadora y dilatación del cuello uterino antes del aborto quirúrgico en el primer trimestre del embarazo

Para asegurar la máxima eficacia del tratamiento, el aborto quirúrgico debe realizarse entre 36 y 48 horas (como máximo) después de la administración de Mifeprestona.

Riesgos asociados al método:

• Sangrado.

Las pacientes deben informarse sobre la posibilidad de sangrado vaginal (a veces intenso) tras la administración de Mifeprestona. También deben saber que el aborto puede ocurrir antes de la intervención quirúrgica (aunque la probabilidad es mínima), y se les debe proporcionar información detallada sobre a quién y dónde deben dirigirse en tal caso (para verificar si se produjo una expulsión completa) o si surgen complicaciones.

Dado que aproximadamente en el 1 % de los casos puede desarrollarse un sangrado uterino intenso que requiera curetaje hemostático, debe prestarse especial atención a pacientes con trastornos del hemostasio, hipocoagulabilidad o anemia grave.

• Otros riesgos asociados a la intervención quirúrgica.

Uso en todas las indicaciones

El uso del medicamento requiere la determinación del factor Rh para prevenir la aloinmunización Rh, así como la realización de otras medidas generales asociadas a la interrupción del embarazo.

Durante los estudios clínicos se han observado casos de nuevos embarazos durante el período entre la expulsión y la recuperación esperada de la menstruación.

Para excluir el efecto de mifeprestona sobre un embarazo posterior, se recomienda evitar la fecundación durante el siguiente ciclo menstrual. Por lo tanto, es necesario utilizar métodos anticonceptivos confiables lo antes posible tras la administración de mifeprestona.

En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal aguda, se debe administrar dexametasona. 1 mg de dexametasona neutraliza el efecto de 400 mg de mifeprestona.

Se han notificado complicaciones cardiovasculares graves (infarto de miocardio y/o espasmo de arterias coronarias e hipotensión arterial aguda) tras la administración de análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo, mayores de 35 años con tabaquismo crónico, hiperlipidemia, diabetes) o al tratar enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves con el uso de mifeprestona, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes que presenten reacciones cutáneas graves, el tratamiento con mifeprestona debe suspenderse inmediatamente. No se recomienda la reutilización de mifeprestona.

Debe tenerse precaución al administrar mifeprestona a pacientes con asma bronquial, ya que puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.

Las prostaglandinas deben administrarse en condiciones hospitalarias. Para prevenir posibles complicaciones agudas, la paciente debe permanecer bajo observación en un centro médico con capacidad de asistencia ginecológica inmediata durante al menos 3 horas tras la administración de la prostaglandina. La paciente debe informarse detalladamente sobre la acción y posibles efectos adversos de los medicamentos, así como recibir información clara sobre a quién y dónde debe dirigirse en caso de cualquier complicación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios preclínicos en animales, el efecto abortivo de mifeprestona impidió evaluar las propiedades teratogénicas del compuesto. Con el uso de mifeprestona en dosis subabortivas, se observaron malformaciones aisladas en conejos, pero la frecuencia fue demasiado baja como para atribuirlas directamente a mifeprestona. En ratas, ratones y monos no se observaron malformaciones.

En la práctica clínica se han registrado casos aislados de malformaciones en las extremidades inferiores (ausencia de extremidades, pie zambo) tras el uso de mifeprestona como monoterapia o en combinación con prostaglandinas. Uno de los posibles mecanismos podría ser el síndrome de la banda amniótica. Sin embargo, estos datos limitados no permiten evaluar el potencial teratogénico de mifeprestona en humanos.

Teniendo en cuenta lo anterior:

• Las pacientes deben informarse de que, dado que en ocasiones no se logra interrumpir el embarazo con Mifeprestona, y considerando el riesgo desconocido para el feto, la visita de control al médico es obligatoria.
• Si durante la visita de control se diagnostica un embarazo conservado, se ofrecerá a la paciente otro método para interrumpir el embarazo (siempre que ella lo acepte).
• Si la paciente desea continuar con el embarazo, los escasos datos médicos disponibles no justifican la interrupción obligatoria del embarazo. En tales casos, se deben realizar ecografías regulares, prestando especial atención al desarrollo fetal.

Mifeprestona es un compuesto lipofílico que puede pasar en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, debe evitarse el uso de mifeprestona durante la lactancia.

Fertilidad

Mifeprestona no afecta la fertilidad. Es posible que una mujer quede embarazada nuevamente inmediatamente después de completar el proceso de interrupción del embarazo. Por ello, es importante informar a la paciente sobre la necesidad de iniciar métodos anticonceptivos inmediatamente tras confirmarse la interrupción del embarazo.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de mifeprestona sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dado que mifeprestona puede provocar efectos adversos como mareo, se recomienda a las pacientes abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que no se aseguren de que no presentan tales reacciones.

Vía de administración y dosis.

Interrupción médica del embarazo intrauterino en fase temprana (hasta 49 días de amenorrea) en combinación con misoprostol

Amenorrea hasta 49 días:

600 mg de mifepristona (3 comprimidos de 200 mg) por vía oral, una sola vez, en presencia del médico. Transcurridas de 36 a 48 horas, administrar análogos de prostaglandina: misoprostol 400 µg por vía oral. La paciente debe permanecer bajo observación médica al menos durante 3 horas tras la administración de la prostaglandina.

De 14 a 21 días después de la administración de mifepristona, se debe realizar un examen clínico y ecografía, así como determinar el nivel de beta-hCG (gonadotropina coriónica humana) para confirmar que se ha producido un aborto completo y que el sangrado vaginal ha cesado. Si persiste el sangrado (aunque sea leve) tras la visita de control, el estado de la paciente debe evaluarse nuevamente en unos días. Si se sospecha un embarazo en evolución, se debe realizar una ecografía adicional.

La presencia de sangrado vaginal en esta fase puede indicar un aborto incompleto o un embarazo ectópico no diagnosticado. En tal caso, deben tomarse las medidas necesarias.

Si durante la visita de control se diagnostica un embarazo conservado, se ofrecerá a la paciente otro método para la interrupción del embarazo.

Maduración y dilatación conservadora del cuello uterino antes del aborto quirúrgico en el primer trimestre del embarazo

200 mg de mifepristona (1 comprimido de 200 mg) por vía oral, una sola vez, en presencia del médico. De 36 a 48 horas después (pero no más tarde) se realizará el aborto quirúrgico.

Potenciación del efecto de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por indicación médica (en el segundo y tercer trimestre del embarazo)

600 mg de mifepristona (3 comprimidos de 200 mg) por vía oral, una sola vez, en presencia del médico. De 36 a 48 horas después, administrar prostaglandinas con la periodicidad necesaria. La paciente debe permanecer bajo observación médica al menos durante 3 horas tras la administración de la prostaglandina.

Preparación e inducción del parto en caso de muerte fetal intrauterina

Durante dos días consecutivos, se administran 600 mg de mifepristona por vía oral una sola vez al día (3 comprimidos de 200 mg) en presencia del médico. Si el parto no comienza dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de mifepristona, se utilizarán métodos convencionales para la inducción del parto.

Vómitos durante los 45 minutos posteriores a la ingestión del medicamento Mifepristona pueden reducir la eficacia de la mifepristona; en tal caso, se recomienda la administración oral de una nueva dosis de 600 mg de mifepristona.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

No se han registrado casos de sobredosis con mifepristona.

En caso de sobredosis significativa, podrían observarse síntomas de insuficiencia suprarrenal. El tratamiento es sintomático. Puede administrarse dexametasona.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles, según informes poscomercialización, ya que los informes sobre estas reacciones fueron voluntarios y no se conoce el número total de pacientes, por lo que no es posible estimar con precisión la frecuencia de estos eventos).

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea (estas reacciones adversas son comunes con el uso de prostaglandinas).

Frecuentes: espasmos del tracto digestivo (leves o de intensidad moderada).

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas (0,2 %).

Raras: urticaria, eritrodermia, eritema nodular, necrólisis epidérmica tóxica.

Muy raras: angioedema.

Frecuencia desconocida: exantema pustuloso agudo generalizado.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: infecciones tras aborto. Se observaron infecciones sospechosas o confirmadas (endometritis, enfermedades inflamatorias pélvicas) en menos del 5 % de las pacientes.

Muy raras: se han notificado casos aislados de desarrollo de shock infeccioso tóxico grave o incluso letal, provocado por microorganismos patógenos como Clostridium sordellii endometritis y Escherichia coli (con o sin fiebre y otros síntomas evidentes de infección), tras aborto medicamentoso con 200 mg de mifepristona seguido de la administración intravaginal no autorizada de comprimidos de misoprostol destinados a uso oral.

Del sistema vascular

Poco frecuentes: hipotensión arterial (0,25 %).

Efectos generales y reacciones locales

Raras: malestar general, síntomas vagales (sensación de calor, mareo, escalofríos), fiebre.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias

Muy frecuentes: contracciones uterinas o espasmos (en el 10-45 % de las pacientes) durante las primeras horas tras la administración de prostaglandinas.

Frecuentes: hemorragia uterina intensa (aproximadamente en el 5 % de las pacientes), que en el 0-1,4 % de los casos requiere curetaje hemostático.

Raras: en interrupciones del embarazo por indicación médica en el segundo trimestre, así como en la inducción del parto por muerte fetal intrauterina en el tercer trimester, se han observado casos de rotura uterina tras la administración de prostaglandinas (principalmente en mujeres multíparas y en mujeres con cicatriz uterina por cesárea previa).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 o 3 comprimidos en blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

No. 27, Chaoyang North Road, Distrito Chaoyang, Pekín, 100024, República Popular China.