METONAT®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉTONAT® (METONAT)

Composición:

Principio activo: metonato (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato);

1 cápsula contiene 250 mg de metonato (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato);

Sustancias auxiliares: almidón de papa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio;

La cubierta de la cápsula contiene: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco, que contienen un polvo cristalino blanco o blanco con ligero matiz amarillento, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema cardiocirculatorio. Otros medicamentos cardiológicos. Código ATC C01EB22.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Metonat (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato) es un precursor de la carnitina, un análogo estructural de la gamma-butirobetaina (GBB), en la que un átomo de carbono está sustituido por un átomo de nitrógeno. Su acción sobre el organismo puede explicarse de dos formas.

1. Efecto sobre la biosíntesis de carnitina.

El metonat (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato), al inhibir reversiblemente la gamma-butirobetaina hidroxilasa, reduce la biosíntesis de carnitina y, por tanto, impide el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través de las membranas celulares, evitando así la acumulación en las células de un potente detergente: formas activadas de ácidos grasos no oxidados. De esta manera, se previene el daño a las membranas celulares.

Al disminuir la concentración de carnitina en condiciones de isquemia, se retrasa la beta-oxidación de los ácidos grasos y se optimiza el consumo de oxígeno en las células, se estimula la oxidación de la glucosa y se restablece el transporte de adenosintrifosfato (ATP) desde los lugares de su biosíntesis (mitocondrias) hasta los lugares de consumo (citosol). En esencia, las células reciben nutrientes y oxígeno, y se optimiza el consumo de estas sustancias.

Por otro lado, al aumentar la biosíntesis del precursor de la carnitina, es decir, la GBB, se activa la óxido nítrico sintetasa, mejorando así las propiedades reológicas de la sangre y reduciéndose la resistencia periférica vascular.

Al disminuir la concentración de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, la biosíntesis de carnitina se intensifica nuevamente y gradualmente aumenta la cantidad de ácidos grasos en las células.

Se considera que la eficacia del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato se basa en el aumento de la tolerancia a la carga celular (debido al cambio en la cantidad de ácidos grasos).

1. Función como mediador en el sistema hipotético GBB-érgico.

Se ha propuesto la hipótesis de que en el organismo existe un sistema de transmisión de señales neuronales: el sistema GBB-érgico, que garantiza la transmisión del impulso nervioso entre células. El mediador de este sistema es el último precursor de la carnitina: el éter de GBB. Mediante la acción de la GBB-esterasa, el mediador cede un electrón a la célula, transfiriendo así el impulso eléctrico, y se transforma en GBB. La forma hidrolizada de GBB se transporta activamente al hígado, riñones y ovarios, donde se convierte en carnitina. En las células somáticas, en respuesta a un estímulo, se sintetizan nuevas moléculas de GBB, asegurando así la propagación de la señal.

Al disminuir la concentración de carnitina, se estimula la síntesis de GBB, aumentando así la concentración del éter de GBB.

El metonat (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato), como se indicó anteriormente, es un análogo estructural de la GBB y puede desempeñar la función de «mediador». A diferencia de esto, la GBB-hidroxilasa «no reconoce» al 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, por lo que la concentración de carnitina no aumenta, sino que disminuye. Así, el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, tanto por sí mismo al sustituir al «mediador», como al favorecer el aumento de la concentración de GBB, provoca el desarrollo de la respuesta correspondiente del organismo. Como resultado, aumenta la actividad metabólica general también en otros sistemas, por ejemplo, en el sistema nervioso central (SNC).

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

En estudios en animales se ha demostrado que el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato tiene un efecto positivo sobre la actividad contráctil del miocardio, posee acción miocardioprotectora (incluyendo frente a catecolaminas y alcohol), puede prevenir alteraciones del ritmo cardíaco y reducir el área del infarto de miocardio.

Enfermedad coronaria (angina estable de esfuerzo).

El análisis de datos clínicos sobre la administración cíclica de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato en el tratamiento de la angina estable de esfuerzo mostró que el fármaco reduce la frecuencia e intensidad de los episodios de angina, así como la cantidad de nitroglicerina utilizada. El fármaco muestra un efecto antiarrítmico pronunciado en pacientes con enfermedad coronaria (EC) y extrasístoles ventriculares, mientras que el efecto es menor en pacientes con extrasístoles supraventriculares.

Particularmente importante es la capacidad del fármaco para reducir el consumo de oxígeno en reposo, lo que se considera un criterio eficaz de terapia antianginosa en la EC.

El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato influye favorablemente sobre los procesos ateroscleróticos en los vasos coronarios y periféricos, reduciendo el nivel total de colesterol en el suero sanguíneo y el índice de aterogenicidad.

Insuficiencia cardíaca crónica.

En varios estudios clínicos se ha analizado el papel del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debida a EC, observándose su capacidad para aumentar la tolerancia a la carga física, así como al volumen de trabajo realizado por pacientes con insuficiencia cardíaca.

Durante los estudios se evaluó la eficacia del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato en casos de insuficiencia cardíaca de clase funcional NYHA I-III de grado moderado. Bajo la terapia con 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, el 59-78 % de los pacientes que inicialmente tenían insuficiencia cardíaca de clase funcional II fueron reclasificados a clase funcional I. Se ha demostrado que la administración de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato mejora la función inotrópica del miocardio, aumenta la tolerancia a la carga física, mejora la calidad de vida de los pacientes y no provoca efectos adversos graves. Sin embargo, se ha señalado que el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato puede provocar una ligera hipotensión.

En casos de insuficiencia cardíaca grave, el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato debe administrarse en combinación con otros tratamientos convencionales para la insuficiencia cardíaca.

Efecto sobre el SNC.

En experimentos con animales se ha demostrado la acción antianóxica del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato y su efecto favorable sobre la circulación cerebral. El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato optimiza la redistribución del volumen de flujo sanguíneo cerebral a favor de las áreas isquémicas y aumenta la resistencia de las neuronas en condiciones de hipoxia.

El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato posee un efecto estimulante sobre el SNC: aumento de la actividad motora y resistencia física, estimulación de las respuestas conductuales, así como un efecto antiestrés: estimulación del sistema simpato-adrenal, acumulación de catecolaminas en el cerebro y glándulas suprarrenales, y protección de órganos internos frente a cambios provocados por el estrés.

Eficacia en enfermedades neurológicas.

Se ha demostrado que el metonat (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato) es un agente eficaz en el tratamiento combinado de trastornos agudos y crónicos de la circulación cerebral (infarto isquémico, insuficiencia crónica de la circulación cerebral). El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato normaliza el tono y la resistencia de los capilares y arteriolas cerebrales, restaurando su reactividad.

Se ha estudiado el proceso de rehabilitación de pacientes con alteraciones neurológicas (tras enfermedades vasculares cerebrales, cirugías cerebrales, traumatismos, encefalitis por garrapatas).

Los resultados del estudio de la actividad terapéutica del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato indican su efecto positivo dependiente de la dosis sobre la resistencia física y la recuperación de la independencia funcional durante la convalecencia.

Al analizar los cambios en funciones intelectuales individuales y sumatorias tras la administración del fármaco, se observó un efecto positivo sobre el proceso de recuperación de funciones intelectuales durante la convalecencia.

Se ha demostrado que el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato mejora la calidad de vida durante la convalecencia (principalmente gracias a la mejora de la función física del organismo), así como favorece la eliminación de trastornos psíquicos.

El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato tiene un efecto positivo sobre la función del sistema nervioso: disminución de alteraciones en pacientes con déficit neurológico durante la convalecencia.

Mejora el estado neurológico general de los pacientes (reducción del daño nervioso cerebral y de la patología de reflejos, regresión de parálisis, mejora de la coordinación motora y de funciones vegetativas).

Farmacocinética.

Absorción

Tras una dosis oral única, la concentración máxima en plasma (Cmáx) es de 2,23-2,43 µg/ml, y tras dosis repetidas, de 2,77 µg/ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (tmáx) es de 1-3 horas. La biodisponibilidad tras administración oral es del 78 %. Los alimentos retrasan ligeramente la absorción.

Distribución

El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato se distribuye rápidamente desde la circulación sanguínea a los tejidos. El volumen de distribución es de 88,07±8,56 l. La unión a proteínas plasmáticas es del 78 %. El 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato y sus metabolitos atraviesan parcialmente la barrera placentaria.

Biotransformación

En estudios sobre el metabolismo en animales experimentales, se ha demostrado que el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato se metaboliza principalmente en el hígado.

Eliminación

La excreción renal tiene una importancia significativa en la eliminación del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato y sus metabolitos del organismo. Tras una dosis oral única, el semiperíodo de eliminación temprana (t1/2) es de aproximadamente 3,5-4 horas. Tras la administración de dosis repetidas, el semiperíodo de eliminación difiere. Estos resultados indican una posible acumulación del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato en el plasma sanguíneo.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática o renal, en los que aumenta la biodisponibilidad, se debe reducir la dosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, en los que aumenta la biodisponibilidad, se debe reducir la dosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato. Existe una interacción entre la reabsorción renal del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato o sus metabolitos (por ejemplo, 3-hidroximelodio) y la carnitina, lo que incrementa el aclaramiento renal de carnitina. No existe un efecto directo del 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, la GBB ni la combinación de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato/GBB sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, en los que aumenta la biodisponibilidad, se debe reducir la dosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato. En estudios de toxicidad en ratas, con dosis superiores a 100 mg/kg de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato, se observó coloración amarilla del hígado y desnaturalización de grasas. En estudios histopatológicos en animales tras la administración de altas dosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato (400 mg/kg y 1600 mg/kg), se observó acumulación de lípidos en las células hepáticas. No se han observado cambios en los indicadores de función hepática en humanos tras la administración de dosis altas de 400-800 mg. No puede excluirse la posible infiltración de grasas en las células hepáticas.

Niños

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato en niños menores de 18 años; por lo tanto, su uso en esta categoría de pacientes está contraindicado.

Características clínicas.

Indicaciones.

En terapia combinada en los siguientes casos:

• Enfermedades del corazón y del sistema vascular: angina estable de esfuerzo, insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional NYHA I-III), cardiomiopatía, trastornos funcionales del funcionamiento del corazón y del sistema vascular;
• Trastornos isquémicos agudos y crónicos de la circulación cerebral;
• Disminución de la capacidad de trabajo, sobreesfuerzo físico y psicoemocional;
• Durante el período de recuperación tras trastornos cerebrovasculares, traumatismos craneales y encefalitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento;

Aumento de la presión intracraneal (en caso de alteración del drenaje venoso, tumores intracraneales);

Insuficiencia hepática y/o renal grave (no existen datos suficientes sobre la seguridad de su uso).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Metonato (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato) puede administrarse conjuntamente con nitratos de acción prolongada y otros fármacos antianginosos (angina estable de esfuerzo), glucósidos cardíacos y diuréticos (insuficiencia cardíaca). También puede combinarse con anticoagulantes, antiagregantes, antiarrítmicos y otros medicamentos que mejoran la microcirculación. El dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato puede potenciar el efecto de los medicamentos que contienen nitroglicerina, nifedipino, betabloqueantes y el efecto de otros fármacos hipotensores y vasodilatadores periféricos. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que utilizan dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato y lisinopril para reducir los síntomas, se ha observado un efecto positivo de la terapia combinada (vasodilatación de las arterias principales, mejoría de la circulación periférica y de la calidad de vida, reducción del estrés físico y mental).

En pacientes con anemia por deficiencia de hierro, la administración simultánea de preparaciones de hierro y dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato mejora la composición de ácidos grasos en los eritrocitos.

Cuando se administra dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato en combinación con ácido orótico para contrarrestar los daños provocados por isquemia/reperfusión, se observa un efecto farmacológico adicional.

El dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato ayuda a revertir los cambios patológicos en el corazón provocados por la azidotimidina (AZT) y afecta indirectamente las reacciones de estrés oxidativo inducidas por la AZT, que conducen a disfunción mitocondrial. La administración de dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato en combinación con AZT u otros medicamentos para el tratamiento del SIDA tiene un efecto positivo en el tratamiento del SIDA. En la prueba de pérdida del reflejo de equilibrio inducida por etanol, el dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato redujo la duración del sueño. Durante las convulsiones provocadas por pentilentetrazol, se ha demostrado una marcada acción anticonvulsiva del dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato. Por otro lado, cuando se administra previamente al tratamiento con dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato el alfa2-bloqueante yohimbina en dosis de 2 mg/kg y el inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS) N-(G)-nitro-L-arginina en dosis de 0 mg/kg, se bloquea completamente la acción anticonvulsiva del dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato.

La sobredosis de dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato puede potenciar la cardiotoxicidad provocada por el ciclofosfamida.

La deficiencia de carnitina inducida por el uso de dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato puede potenciar la cardiotoxicidad provocada por el ifosfamida.

El dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato ejerce un efecto protector frente a la cardiotoxicidad provocada por indinavir y frente a la neurotoxicidad provocada por efavirenz.

No administrar las cápsulas de metonato (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato) junto con otros medicamentos que contengan dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato, ya que podría aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Características de uso.

Se debe tener precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales de grado leve o moderado en la historia clínica durante el uso del medicamento (se debe realizar control de la función hepática y/o renal).

La experiencia prolongada en el tratamiento del infarto agudo de miocardio y de la angina inestable en unidades de cardiología demuestra que el dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato no es un medicamento de primera línea en el síndrome coronario agudo.

Debido al posible desarrollo de un efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen suficientes estudios en animales para evaluar el efecto del dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato sobre el embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto y el desarrollo posparto. El riesgo potencial en humanos es desconocido; por lo tanto, Metonat (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato) está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. Los datos disponibles en animales indican que el dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato pasa a la leche materna. No se sabe si el dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato pasa a la leche humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes; por lo tanto, Metonat (dihidrato de 3-(2,2,2-trimetilhidracinio) propionato) está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Debido al posible efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Adultos
Enfermedades del corazón y del sistema vascular, trastornos de la circulación cerebral

La dosis es de 500 - 1000 mg al día. La dosis diaria puede administrarse de una sola vez o dividirse en dos tomas. La dosis máxima diaria es de 1000 mg.

Disminución de la capacidad de trabajo, fatiga y período de recuperación

La dosis es de 500 mg al día. La dosis diaria puede administrarse de una sola vez o dividirse en dos dosis individuales. La dosis máxima diaria es de 500 mg.

La duración del tratamiento es de 4-6 semanas. El curso de tratamiento puede repetirse 2-3 veces al año.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática y/o renal, puede ser necesaria la reducción de la dosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Dado que el medicamento se elimina del organismo a través de los riñones, los pacientes con alteraciones renales de leve a moderada gravedad deben recibir una dosis reducida de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

A los pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada gravedad se les debe administrar una dosis reducida de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato.

Niños.
No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de Metonat® en niños (menores de 18 años), por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis de metonato (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato). El medicamento es poco tóxico y no provoca efectos adversos graves.

En caso de hipotensión arterial pueden presentarse dolor de cabeza, mareo, taquicardia y debilidad general. El tratamiento es sintomático.

En caso de sobredosis grave, es necesario controlar la función hepática y renal.

La hemodiálisis no tiene un valor significativo en la sobredosis de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato debido a su marcado enlazamiento con las proteínas sanguíneas.

Reacciones adversas.

Metonat (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato) generalmente se tolera bien.

Las reacciones adversas se clasificaron por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición de acuerdo con MedDRA: frecuentes (≥1/100, <1/10), raras (≥1/10000, <1/1000).

Reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante el período posregistro:

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas; hipersensibilidad, incluyendo dermatitis alérgica; urticaria; angioedema; reacciones anafilácticas hasta shock.

Del sistema psíquico: excitación, sensación de miedo, ideas obsesivas, trastornos del sueño.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, parestesias, temblor, hipoestesia, acúfenos, vértigo, mareo, alteración de la marcha, estado presincopal, síncope.

Del corazón: alteración del ritmo cardíaco, palpitaciones, taquicardia/taquicardia sinusal, fibrilación auricular, arritmia, sensación de malestar en el pecho/dolor en el pecho.

Del sistema sanguíneo y linfático: aumento/disminución de la presión arterial, crisis hipertensiva, hiperemia, palidez de la piel.

De los órganos respiratorios, del tórax y del mediastino: infecciones de las vías respiratorias, faringitis, tos, disnea, apnea.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, disgeusia (sabor metálico en la boca), pérdida de apetito, náuseas, vómitos, meteorismo, diarrea, dolor abdominal, sequedad bucal o hipersialorrea.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, erupciones generalizadas/maculosas/papulosas, prurito.

Del sistema osteomuscular y tejidos blandos: dolor de espalda, debilidad muscular, espasmos musculares.

De los riñones y del sistema urinario: polaquiuria.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: debilidad general, escalofríos, astenia, edema, edema facial, edema de las piernas, sensación de calor, sensación de frío, sudor frío.

Analíticas: dislipidemia, aumento del nivel de proteína C reactiva, alteraciones en el electrocardiograma (ECG), aceleración del ritmo cardíaco, eosinofilia.

Se han notificado casos de dolor en la parte superior del abdomen y migraña asociados con el uso de 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio) propionato dihidrato.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Monfarm» (responsable de la fabricación, envasado primario y secundario, control y ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

S.A. «Tehnolog» (responsable de la fabricación, envasado primario y secundario, control y ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

S.L. «FC «SALYUTARIS» (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control y ensayo del lote).

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

S.A. «Monfarm»: Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, pueblo Avramivka, calle Zavodska, 8.

S.A. «Tehnolog»: Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.

S.L. «FC «SALYUTARIS»: Ucrania, 04071, ciudad de Kiev, calle Verhniy Val, 66-B.

Titular del registro. S.L. «FC «SALYUTARIS».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 01042, ciudad de Kiev, avenida Mykhnovskoho Mykoly, 9.