MEROPENEM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MERO NEM (MERONEM®)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene: meropenem trihidrato 570 mg (equivalente a 500 mg de meropenem anhidro) o meropenem trihidrato 1140 mg (equivalente a 1000 mg de meropenem anhidro);

Excipiente: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, mediante unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante los cuales las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T>CIM) mostraron una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse por: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de bacterias gramnegativas (debido a la reducción de la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBP diana, (3) aumento de la expresión de componentes de bombas de eflujo y (4) producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar los carbapenemes.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, en relación con los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores de corte de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se encuentran disponibles en el siguiente enlace:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que se recomienda consultar información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, cuando el nivel local de resistencia microbiana haga dudosa la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infección, se debe consultar a un especialista.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)⁸

Especies de Staphylococcus (sensibles a meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies con resistencia adquirida que puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium^7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

⁷ Especies que muestran sensibilidad intermedia intrínseca.

⁸ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes al meropenem.

⁹ Tasa de resistencia > 50 % en uno o varios países de la UE.

Glanders y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la glanders y la melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de C_max son aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de C_max son 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. No se observó acumulación de meropenem tras la administración múltiple de dosis cada 8 horas en pacientes con función renal normal.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de C_max y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El valor medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque esto es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario su uso combinado con un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente sin cambios por vía renal; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se elimina sin cambios en las primeras 12 horas. Un 28 % adicional se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto de la probenecida indican que el meropenem está sujeto tanto a filtración como a secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles elevados de AUC en plasma y un periodo de semivida más prolongado para el meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr <2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr >80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada y grave (ver sección «Vía de administración y dosis»).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante la sesión aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Estudios en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostraron efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios farmacocinéticos en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central del peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Niños

Estudios farmacocinéticos en lactantes y niños con infección, tras dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de C_max similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. En comparaciones realizadas, las características farmacocinéticas entre dosis y periodos de semivida fueron similares a las observadas en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t_1/2 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento del meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y un 12 % adicional como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un T>CIM del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios farmacocinéticos en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Meronem está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía asociada al cuidado hospitalario;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meronem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia relacionada o que pueda estar relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros medicamentos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa, inhibiendo así la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meronem sobre la unión a proteínas de otros fármacos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se ha observado una disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción de entre el 60 y el 100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de esta reducción, se considera que la coadministración de ácido valproico/valproato sódico/valpromida con carbapenémicos no es susceptible de corrección, por lo que debe evitarse esta interacción (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibióticos concomitantemente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el aporte específico de los antibióticos al aumento de los niveles de INR (Índice Normalizado Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenemes, teniendo en cuenta factores tales como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados y el riesgo de selección de bacterias resistentes a carbapenemes.

Resistencia de las especies Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de las reacciones previas de hipersensibilidad a antibióticos betalactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada, en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos betalactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Koyn (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio, ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Durante el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»). Seroconversión del test directo de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción de Coombs directa/indirecta positiva.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Meronem, 500 mg: este medicamento contiene 45 mg de sodio por vial de 500 mg, lo que equivale al 2,25 % de la dosis diaria máxima de sodio para adultos (2 g), recomendada por la OMS.

Merónem, 1000 mg: este medicamento contiene 90 mg de sodio por vial de 1000 mg, lo que equivale al 4,5 % de la dosis diaria máxima de sodio para adultos (2 g), recomendada por la OMS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o la cantidad de datos es limitada sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, considerando la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante de la infección, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El uso de Meronem en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuado para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse recomendaciones adicionales sobre la dosificación en pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

Meropenem debe administrarse generalmente como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento hasta 1 g pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de la dosis de 2 g en adultos son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando la depuración de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No existen datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis recomendada para adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

Meronem generalmente debe administrarse como una infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse como una inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos de seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem en niños a una dosis de 40 mg/kg son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Meronem en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas en refrigerador (2-8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Meronem en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas en refrigerador (2-8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución de Meronem preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No se deben congelar las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de las reacciones adversas indicadas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en intensidad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de la dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por vía renal.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

En el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) e inflamación en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de los niveles de enzimas hepáticas (1,5‒4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clasificación de órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones ‒ poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático – frecuentes: trombocitemia; poco frecuentes: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario – poco frecuentes: reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), angioedema.

Trastornos psiquiátricos ‒ raros: delirio.

Trastornos del sistema nervioso ‒ frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesia; raros: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos gastrointestinales ‒ frecuentes: diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos hepáticos y de la vía biliar ‒ frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo ‒ frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, urticaria; frecuencia desconocida: hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios – poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración ‒ frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

No existen datos que indiquen un aumento del riesgo de reacciones adversas en niños, según la cantidad limitada de datos disponibles. Todos los informes recibidos correspondieron a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Descripción de reacciones adversas específicas

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado con reacción alérgica (síndrome de Kounis), observado con el uso de otros antibióticos betalactámicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben utilizarse técnicas asépticas estándar.

Agitar la solución antes de su uso.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades. Meronem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Meronem destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Los frascos de meropenem para infusiones intravenosas pueden reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para administración por infusión.

Envase. Frascos de vidrio, cerrados con tapón de goma y sellados con tapa de aluminio. 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AstraZeneca UK Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, Reino Unido / United Kingdom.

O*

Fabricante.

Zambon Switzerland Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Industria 13, 6814 Cadempino, Suiza / Switzerland.

٭ En el prospecto incluido en el envase de cartón solo se indicará un fabricante (el que haya intervenido en la producción del lote).