MEROBAC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEROBAC (MEROBAC)

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene 570 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 500 mg de meropenem anhidro;

1 frasco contiene 1140 mg de meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem anhidro;

Excipiente: carbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP).

Los parámetros de tiempo durante el cual las concentraciones de meropenem superaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (T > CIM) indicaron un alto grado de correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad cuando las concentraciones en plasma superaron la CIM para los microorganismos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

Resistencia bacteriana al meropenem.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), disminución de la afinidad por las PBP diana, aumento en la expresión de componentes de las bombas de eflujo y producción de betalactamasas capaces de hidrolizar los carbapenémicos.

En la Unión Europea se han registrado brotes de infecciones causadas por bacterias resistentes a los carbapenémicos.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, considerando los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden presentar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de bomba(s) de eflujo.

Los valores límite de CIM, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) en el marco de estudios clínicos, se indican a continuación.

1Los valores de corte de meropenem para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en meningitis son 0,25 mg/l (sensibles) y 1 mg/l (resistentes).

2Las cepas de microorganismos con valores de CMI superiores a los valores de corte S/R son muy raras o no se han notificado hasta la fecha. Los análisis para identificar y determinar la sensibilidad antimicrobiana de cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que existan datos sobre la respuesta clínica para aislados verificados con CMI superiores a los actuales valores de corte de resistencia (indicados en cursiva), los aislados deben registrarse como resistentes.

3La sensibilidad de los estafilococos a los carbapenemes se predice a partir de los datos de sensibilidad a la cefoxitina.

4Los valores de corte se refieren únicamente a meningitis.

5Los valores de corte no especie-específicos se han determinado principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y no dependen de la distribución de CMI de especies individuales. Están destinados a usarse con especies no mencionadas en la tabla y en las notas al pie. Los valores de corte no especie-específicos se basan en las siguientes dosis: los valores de corte de EUCAST se aplican a meropenem a 1000 mg tres veces al día por vía intravenosa durante 30 minutos como dosis mínima. Se consideraron dosis de 2 g tres veces al día en infecciones graves y para valores de corte intermedios/resistentes.

6La sensibilidad a los betalactámicos de los grupos de estreptococos A, B, C y G se predice a partir de la sensibilidad a la penicilina.

«–» No se recomienda realizar el análisis de sensibilidad, ya que la especie no es un buen objetivo para el tratamiento con este agente. Los aislados pueden considerarse resistentes sin necesidad de pruebas previas.

La prevalencia de resistencia adquirida para ciertas especies puede variar geográfica y temporalmente; por ello, es recomendable basarse en información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, si el nivel local de resistencia microbiana es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran los microorganismos patógenos según la experiencia clínica y los protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis 7

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)8

Espcies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium 7,9

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter
Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

7Especies que muestran sensibilidad intermedia natural.

8Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a meropenem.

9Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Sap y melioidosis: el uso de meropenem para el tratamiento en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei y en datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben basarse en documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de sap y melioidosis.

Farmacocinética.

En personas sanas, el periodo medio de eliminación desde el plasma sanguíneo es aproximadamente de 1 hora; el volumen de distribución medio es aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo hasta 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente 23, 49 y 115 μg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 μg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 μg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración de dosis múltiples cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes que recibieron meropenem 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, se observaron valores de Cmax y periodo de semivida similares a los de personas sanas, pero con un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión de meropenem a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bifásica, aunque este efecto es mucho menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

Meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, meropenem muestra menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con imipenem, por lo que no es necesario el uso concomitante de un inhibidor de DHP-I.

Eliminación

Meropenem se elimina principalmente por vía renal sin cambios; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta sin cambios en 12 horas. Otro 28 % se elimina como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción fecal representa solo aproximadamente el 2 % de la dosis. El aclaramiento renal medido y el efecto de la probenecida indican que meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La disfunción renal provoca niveles plasmáticos elevados de AUC y un periodo de semivida más prolongado de meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), de 5 veces en pacientes con disfunción renal grave (ACr 4-23 ml/min) y de 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con personas sanas (ACr > 80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron considerablemente en pacientes con disfunción renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio en pacientes con cirrosis hepática alcohólica no mostró efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de meropenem tras dosis repetidas.

Pacientes adultos

Los estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con personas sanas con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen central con el peso corporal, el aclaramiento de creatinina y la edad.

Pacientes pediátricos

Estudios de farmacocinética en neonatos y niños con infección tras dosis de 10, 20 y 40 mg/kg mostraron valores de Cmax similares a los de adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Un análisis comparativo mostró una relación dosis-período de semivida similar a la observada en adultos en todos los grupos excepto en los más jóvenes (< 6 meses: 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento de meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética de meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en neonatos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semivida total de 2,9 horas. La simulación mediante método Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional mostró que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas se alcanzó un T > CMI del 60 % frente a P. aeruginosa en el 95 % de neonatos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la reducción del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Merobak está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonías, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Merobak puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves a nivel de la piel) a cualquier otro tipo de antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que provoca un aumento del período de semivida y de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de otros medicamentos o sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas plasmáticas es tan baja, no se espera que ocurran interacciones de este tipo con otros compuestos.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico tras la administración concomitante con carbapenémicos, con una reducción de los niveles de ácido valproico del 60-100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y al grado significativo de reducción de los niveles, se considera que la administración concomitante de ácido valproico / valproato sódico / valpromida y carbapenémicos no es susceptible de corrección; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibían antibacterianos simultáneamente. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (Índice de Normalización Internacional). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Al seleccionar el meropenem como agente terapéutico, se deben considerar factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de resistencia bacteriana a los carbapenemes.

Resistencia en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penems en Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir este medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penems.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal, durante el uso de antibióticos beta-lactámicos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar el tratamiento con meropenem, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el medicamento y adoptar las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves en pacientes tratados con meropenem, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el meropenem y considerar un tratamiento alternativo.

Durante el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hacia el síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo), que puede conducir a infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenemes, incluido el meropenem, se han notificado raramente convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, se debe realizar un control cuidadoso de las funciones hepáticas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática, se debe realizar un control cuidadoso de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Serococonversion en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta de Coombs positiva.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico / valproato sódico / valpromida no se recomienda (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Merobak contiene aproximadamente 2,0 mEq de sodio por dosis de 500 mg o 4,0 mEq de sodio por dosis de 1 g, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales no han mostrado efectos directos ni indirectos de toxicidad reproductiva. Se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, se recomienda extremar la precaución, considerando la posibilidad de que se presenten cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado durante el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

A continuación se indican recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

La administración de Merobac en una dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con un peso corporal superior a 50 kg, y en una dosis de hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, puede ser especialmente adecuada para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones causadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse una recomendación especial sobre la dosificación en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal igual o superior a 50 kg

Tabla 1

Merobact generalmente debe administrarse mediante infusión intravenosa de entre
15 y 30 minutos de duración.

Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos que respaldan la seguridad de la administración en adultos del medicamento en una dosis de 2 g mediante inyección intravenosa en bolo son limitados.

Alteración de la función renal

Dosificación recomendada para adultos y niños con peso corporal de 50 kg o más,
cuya depuración de creatinina es inferior a 51 ml/min

Tabla 2

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones sobre la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Dosis para pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses

No hay datos sobre la seguridad y eficacia de meropenem en niños menores de 3 meses, y el régimen posológico óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Dosis recomendadas para niños de 3 meses a 11 años con peso corporal inferior a 50 kg

Tabla 3

Niños con peso corporal de 50 kg

Debe administrarse la dosis como en pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con alteración de la función renal.

Vía de administración

Merobak generalmente debe administrarse mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos que respaldan la seguridad de la administración en niños del medicamento en una dosis de 40 mg/kg mediante inyección intravenosa en bolo son limitados.

Administración mediante inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento Merobak en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo se mantiene durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas a una temperatura de 2-8 °C (en refrigerador).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura / reconstitución / dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento tras la preparación de la solución.

Administración mediante infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento Merobak en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1-20 mg/ml.

La estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro de sodio al 0,9 % se mantiene durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C (en refrigerador). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el médico será responsable del período y condiciones de almacenamiento.

La solución de Merobak preparada con solución de glucosa al 5 % (dextrosa) debe utilizarse inmediatamente.

No deben congelarse las soluciones preparadas.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosificación.

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con alteración de la función renal si la dosis del medicamento no se ajusta como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada poscomercialización indica que, si tras una sobredosificación aparecen reacciones adversas, estas son coherentes con el perfil de reacciones adversas (véase en la sección «Reacciones adversas») y generalmente de grado leve, desapareciendo tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

La hemodiálisis elimina el meropenem y sus metabolitos del organismo.

Reacciones adversas.

Según los resultados de los estudios, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem en 4872 pacientes fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %), inflamación en el lugar de inyección (1,1 %), trombocitosis (1,6 %) y aumento de los niveles de enzimas hepáticas (1,5–4,3 %).

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: candidiasis oral y vaginal.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático. Frecuentes: trombocitosis; poco frecuentes: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema inmunitario. Poco frecuentes: angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea; poco frecuentes: parestesias; raras: convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones psiquiátricas. Raras: delirio.

Alteraciones gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes: colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepáticas y de la vía biliar. Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: reacción alérgica inducida por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales y urinarias. Poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre, aumento de la urea en sangre.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: inflamación, dolor; poco frecuentes: tromboflebitis, dolor en el lugar de inyección.

Descripción de reacciones adversas específicas

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado a reacción alérgica (síndrome de Kounis) con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos (ver sección «Contraindicaciones»).

Población pediátrica

Merobak está autorizado para su uso en niños a partir de los 3 meses de edad. Basándose en datos limitados disponibles, no hay evidencia de un riesgo aumentado de reacciones adversas en niños. Todos los casos notificados corresponden a reacciones adversas observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 4 años.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos asépticos estándar.

Agitar el frasco antes de usar.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Merobak no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Merobak destinado a inyecciones intravenosas en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Merobak en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio o con solución glucosada al 5 % para infusión.

Envase. 500 mg o 1000 mg de polvo en frascos de vidrio; 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ACS DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.

Fecha de la última revisión.