MELSI

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELSI

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

1 frasco (1,5 ml) contiene 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo o amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

MELOS es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de los ácidos enólicos, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam muestra una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE, incluido el meloxicam: la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima de meloxicam en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7–20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5–15 mg) es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11–32 %.

Biología. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetil-meloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El período de semieliminación (t1/2) es de 13–25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (véase la sección «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes mayores del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En mujeres mayores, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es mayor y el período de semieliminación (t1/2) más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático a corto plazo del brote agudo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden utilizarse otras vías de administración de meloxicam. El medicamento está indicado para el tratamiento de adultos.

Contraindicaciones

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a otros fármacos con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico (no se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs);
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación;
• alteraciones de la hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave.

No utilizar para el tratamiento del dolor perioperatorio asociado a la derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos relacionados con la hipercalcemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hipercalcemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hipercalcemia puede depender de los factores asociados. El riesgo de hipercalcemia aumenta si se administran concomitantemente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, IECA y antagonistas de angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de IECA o antagonistas de angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. También debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Posible reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos que indican que los AINEs aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato también debe considerarse en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con alteraciones de la función renal. Si es necesaria la terapia combinada, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben meloxicam concomitantemente con pemetrexed y cuyo aclaramiento de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y durante 2 días posteriores. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam al alterar la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida (t1/2) se reduce a 13±3 h. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam concomitantemente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente frente al desarrollo de hipoglucemia.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas al administrar conjuntamente con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños. Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada si no se logra un efecto terapéutico adecuado, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe usarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no hay mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurándose de que hayan recibido un tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Alteraciones gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieran la administración concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis bajas o de otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento agudo o en geriatría), anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Se ha observado un aumento significativo de alaninaminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluida ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

Debe evaluarse el estado de pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en los parámetros de función hepática durante el tratamiento con meloxicam, para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas indican enfermedad hepática o si hay manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en sus antecedentes, ya que con el uso de AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

La terapia con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular tienen un mayor riesgo de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas con el uso de meloxicam: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa relacionada con este fármaco. Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicam.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, con rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Si se produce una reacción anafiláctica, deben tomarse medidas de emergencia inmediatas.

Parámetros hepáticos y función renal

Durante el tratamiento con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (clearance de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden desarrollarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperkalemia

La hiperkalemia puede ser causada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, debe suspenderse el tratamiento con meloxicam al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial de 1,5 ml, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica del meloxicam, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad diagnóstica de estos signos al evaluar complicaciones en un estado doloroso no infeccioso sospechado.

Tratamiento con corticosteroides

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos

En pacientes que toman AINE, incluido el meloxicam, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante el uso prolongado de AINE, incluido el meloxicam, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito en pacientes con síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Los pacientes que toman meloxicam y que tienen riesgo de efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de coagulación, o que reciben anticoagulantes, requieren un control cuidadoso.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, no debe administrarse meloxicam a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el periodo de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluidas cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. El oligohidramnios puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está tomando meloxicam durante el primer o segundo trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse un monitoreo ecográfico del oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hay exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase arriba).

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo anterior, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre el uso de meloxicam durante la lactancia, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva, por lo que no se recomienda para mujeres que deseen quedar embarazadas. Para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se espera que el meloxicam no tenga efecto o tenga un efecto mínimo sobre estas actividades. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluida visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO DEBE SUPERARSE LA DOSIS DE 15 mg AL DÍA.

El tratamiento debe limitarse a una única inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2-3 días, únicamente en casos excepcionales justificados (es decir, cuando no son posibles otras vías de administración). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véase también el apartado «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» a continuación y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no es necesaria la reducción de la dosis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria la reducción de la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración

Uso intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg / 1,5 ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo una técnica aséptica. En caso de administración repetida, se recomienda alternar el sitio de inyección (nalga izquierda y derecha). Antes de la inyección, es importante verificar que la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la misma se produce un dolor intenso.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe administrarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación

Síntomas

Los síntomas de sobredosificación aguda con AINEs suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y parada cardíaca. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINEs, que también podrían presentarse en caso de sobredosificación.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante 4 dosis orales de colestiramina, administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y la información epidemiológica permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó a partir de informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en estudios clínicos con la participación de 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas detectadas mediante notificaciones recibidas durante el uso poscomercialización.

Los criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes — anemia;

raras — alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas» a continuación).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes — reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

frecuencia desconocida — shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psiquiátricos:

raros — alteraciones del estado de ánimo, pesadillas;

frecuencia desconocida — confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes — cefalea;

poco frecuentes — mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

raros — trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del sistema vestibular:

poco frecuentes — mareo;

raros — acúfenos.

Del corazón:

raros — palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.

De los vasos sanguíneos:

poco frecuentes — aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raros — asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

frecuencia desconocida — infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes — trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes — hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

raros — colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raros — perforación gastrointestinal;

frecuencia desconocida — pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes — alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raros — hepatitis;

frecuencia desconocida — ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes — angioedema, prurito, erupción cutánea;

raros — síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raros — dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

frecuencia desconocida — reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes — retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raros — insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

frecuencia desconocida — infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

frecuencia desconocida — infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el sitio de administración:

frecuentes — endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección;

poco frecuentes — edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

frecuencia desconocida — síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

frecuencia desconocida — artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/u otras específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no asociadas con el uso del medicamento, pero típicas de otros compuestos de la clase

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1,5 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez» (producción en ciclo completo);

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyagel, ciudad de Zvyagel, calle Zhytomyrska, 38

Fabricante. S.A. «ASTRAFARM»

(envasado secundario).

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevo, calle Kyivska, 6

Titular del registro: S.A. «ASTRAFARM».

Ubicación del titular del registro:
Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevo, calle Kyivska, 6.