MELOXICAM

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MELOXICAM (MELOXICAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam (meloxicam);

Cada tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: citrato sódico; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, bicóncavas, de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos. Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicamas. Meloxicam.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

MELOXICAM es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

MELOXICAM mostró una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluyendo meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética

Absorción. Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, siendo la biodisponibilidad absoluta del 90 %. Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 5 y 6 horas para las formas orales sólidas.

Tras la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables entre el día 3 y 5. Con la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas medias (con pequeñas oscilaciones entre picos) son: entre 0,4–1,0 μg/ml para 7,5 mg y entre 0,8–2,0 μg/ml para 15 mg, respectivamente (concentración mínima en plasma (Cmín) y Cmáx en estado de equilibrio, respectivamente). Las concentraciones medias de meloxicam en plasma en estado de equilibrio se alcanzan entre 5 y 6 horas. Durante el tratamiento continuo por períodos superiores a un año, las concentraciones en plasma son comparables a las observadas en estado de equilibrio al inicio del tratamiento.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afectan la absorción del medicamento.

• Distribución.* Meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo: en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7–20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (7,5 a 15 mg) es de 16 l con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

• Biotransformación.* Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes de meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que CYP 2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

• Eliminación.* La eliminación de meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina. El periodo de semivida de eliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

• Linealidad de la dosis.* Meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Modo de administración y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento sintomático a corto plazo de las exacerbaciones de la osteoartritis;
• Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

El medicamento está indicado para el tratamiento de adultos y niños a partir de 16 años de edad.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a sustancias activas con mecanismo de acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico; no se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• niños menores de 16 años;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con tratamiento previo con AINEs en la anamnesis;
• úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia gastrointestinal en la anamnesis (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en la anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave.
• tratamiento del dolor perioperatorio en la revascularización miocárdica con derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Riesgos relacionados con la hipercalcemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hipercalcemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hipercalcemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hipercalcemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico

No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides)

La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras gastrointestinales.

Anticoagulantes o heparina

El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). En otros casos, cuando se administra heparina (por ejemplo, en dosis profilácticas), se requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso de la razón normalizada internacional (RNI), si no es posible evitar la administración de esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes

Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, β-bloqueadores)

Puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo de los β-bloqueadores (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus)

La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio

Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), alcanzando niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato

Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también cuando se administra dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, se debe controlar el hemograma y la función renal. Se debe tener precaución cuando el tratamiento con AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar durante el tratamiento con AINEs (ver información anterior y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed

Cuando se administra meloxicam concomitantemente con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, se debe suspender el meloxicam 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, se debe controlar cuidadosamente al paciente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam y pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de meloxicam de 15 mg pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina

La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, aumentando así el aclaramiento del meloxicam en un 50 % y reduciendo su semivida a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercero por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente en relación con el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (ver la sección «Posología y forma de administración» y la información sobre los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni deben administrarse antiinflamatorios no esteroideos (AINE) adicionales, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su completa curación antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes que reciben meloxicam o que los han padecido previamente.

Trastornos gastrointestinales

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores gastrointestinales (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (ver la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como la warfarina, u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido MELOXICAM) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se han observado aumentos significativos de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.

En pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas, debe evaluarse el desarrollo de signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con MELOXICAM. Si los hallazgos clínicos y síntomas sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de MELOXICAM.

Trastornos cardiovasculares

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Alteraciones cutáneas

Con el uso de meloxicam se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reutilizarse el medicamento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a administrar meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso. Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas

Como con otros AINE, pueden presentarse reacciones anafilácticas en pacientes que previamente no han tenido reacción al meloxicam. No debe administrarse este medicamento a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han desarrollado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han experimentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal

Como con otros AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, aumento de bilirrubina o de otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirma una elevación significativa o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda un control estrecho de la función renal, incluido el volumen de diuresis, al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, no es necesario reducir la dosis (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Hiperkalemia

La hiperkalemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan el nivel de potasio en sangre (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y precauciones

Los pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados toleran peor las reacciones adversas y requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de MELOXICAM de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia hereditaria a la galactosa o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre

La acción farmacológica de MELOXICAM para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides

MELOXICAM no puede usarse como sustituto de corticosteroides en el tratamiento de insuficiencia adrenal.

Efectos hematológicos

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido MELOXICAM. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido MELOXICAM, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman MELOXICAM y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de coagulación, así como pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser letal. Debido a la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, MELOXICAM no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios con animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, se observó un aumento de malformaciones diversas, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de MELOXICAM puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si meloxicam se usa en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Tras el uso de MELOXICAM durante varios días a partir de la semana 20 de gestación, en el monitoreo prenatal debe considerarse la posibilidad de oligohidramnios y cierre del conducto arterioso. Debe suspenderse el uso de MELOXICAM si se detecta oligohidramnios o cierre del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad

Meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender su uso.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam no afecta o tiene un efecto mínimo sobre dicha capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación

La cantidad total diaria del medicamento debe administrarse en una sola toma.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Exacerbación de la osteoartritis

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg). Véase también el apartado «Grupos de pacientes especiales» a continuación.

Dependiendo del efecto terapéutico, la dos游戏副本 puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

¡No exceder la dosis de 15 mg por día!

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg/día (véanse las secciones «Vía de administración y dosis. Pacientes con riesgo elevado de reacciones adversas» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo elevado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo elevado de reacciones adversas, por ejemplo con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg/día.

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg/día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Para uso oral.

Los comprimidos de MELOXICAM de 7,5 mg y 15 mg deben tomarse con agua u otro líquido durante las comidas.

Niños

El medicamento MELOXICAM está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Síntomas

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante la administración oral de dosis de colestiramina de 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con AINE se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los parámetros del análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia; muy raras: agranulocitosis (ver más abajo «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Del sistema psíquico: raras: alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión: raras: trastornos visuales que incluyen visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del laberinto: poco frecuentes: vértigo; raras: tinnitus.

Del corazón: raras: palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; frecuencia desconocida: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructación; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; frecuencia desconocida: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frecuencia desconocida: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo: frecuencia desconocida: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero típicas de otras sustancias de la clase

Afectación renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 2 blísteres con prospecto en caja de cartón.

O bien 20 comprimidos por frasco, 1 frasco con prospecto en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/análisis del lote).

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Titular del registro. JSC «Lubnifarm», Ucrania.

Dirección del titular del registro. Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubny, calle Barvinkova, 16.