MELOXICAM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO meloxicam (meloxicam)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada tableta contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, ácido esteárico, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro a amarillo claro con tono verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y agentes antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien por el tracto gastrointestinal tras la administración oral, y la biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 90 %. Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 5-6 horas para las formas orales sólidas.

Con la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables al tercer-quinto día. La administración una vez al día produce una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas entre picos: entre 0,4-1,0 μg/ml para 7,5 mg y entre 0,8-2,0 μg/ml para 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado de equilibrio). La concentración media de meloxicam en plasma en estado de equilibrio se alcanza en 5-6 horas.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afecta la absorción del fármaco.

Distribución. El meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg) es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que las isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semieliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes ancianos del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes ancianas, los valores de AUC son más altos y el periodo de semieliminación es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes ancianos fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a principios activos con acción similar, tales como AINEs, aspirina. No debe administrarse meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica menor de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin tratamiento con diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave.

Tratamiento del dolor preoperatorio en la cirugía de derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de si existen factores asociados. El riesgo de aparición de hiperpotasemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥500 mg por toma o ≥3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, en dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragias. Es necesario un control riguroso del INR (ratio normalizado internacional), si no se puede evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda posible, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores β). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los bloqueadores β (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración de litio en plasma (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el contenido de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe tenerse en cuenta también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con función renal alterada. Si es necesario un tratamiento combinado, se deben controlar los parámetros hematológicos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar la toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. Durante la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben controlarse cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥80 ml/min), una dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: interacción mutua entre meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, dos tercios del cual están mediados por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio mediante otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4 o que claramente los inhiben. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 al usar meloxicam en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles de estos fármacos y del meloxicam en plasma. Los pacientes que toman meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente por el riesgo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de la aplicación.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares indicada más adelante).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de eficacia terapéutica insuficiente, ni tampoco administrar otro AINE adicional, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento.

Se debe prestar atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Se debe estar atento a la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieran el uso concomitante de dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información indicada más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

Se debe tener precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento de fondo o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥500 mg dosis única o ≥3 g dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, se debe suspender el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente 3 veces o más por encima del límite normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con resultado fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), se debe suspender el uso de meloxicam.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en sus antecedentes, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) podría estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardiaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Se requiere una evaluación similar antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de tales complicaciones.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe suspender el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Un mejor pronóstico está asociado con una detección temprana. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reutilizarse en ningún momento futuro. Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No se debe volver a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. El medicamento no debe administrarse a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Se deben tomar medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con el tratamiento con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, elevación de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y de carácter transitorio. Si se confirma una alteración significativa o persistente, se debe suspender el uso de meloxicam y realizar pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda vigilancia estrecha del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o ≥10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina >25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar el efecto natriurético de los diuréticos. Además, puede observarse disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia.

La hiperkalemia puede favorecerse por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kaliemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe realizar control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, se debe tener precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o macroscópico, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, se debe controlar la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se debe controlar cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, el meloxicam no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas aumentó las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se notificó un aumento en la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, hay informes de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras la suspensión del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en casos de extrema necesidad. Para mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y duración del tratamiento con meloxicam deben ser mínimas. Puede ser conveniente un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basado en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, se puede suponer que meloxicam no afecta o tiene un efecto mínimo en dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una vez al día, durante las comidas, con agua o cualquier otro líquido.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Exacerbación de la osteoartritis.

Administrar 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg). Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante.

Administrar 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales», indicada más abajo.

Dependiendo del efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg).

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de efectos adversos.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día. En pacientes con riesgo aumentado de efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con 7,5 mg al día (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min) no se requiere ajuste posológico (para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no se requiere ajuste posológico (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración.

Para administración oral.

Los comprimidos de meloxicam deben tomarse con agua u otro líquido, durante las comidas.

Niños. Los comprimidos de meloxicam de 7,5 mg y 15 mg están contraindicados en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, lo cual también puede ocurrir en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación del meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento en el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Pueden presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los informes recibidos sobre reacciones adversas registradas en 27 estudios clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. Los estudios clínicos se realizaron con la participación de 15.197 pacientes que tomaron meloxicam por vía oral en forma de tabletas o cápsulas en dosis diarias de 7,5 o 15 mg durante un período de hasta un año.

También se incluyen reacciones adversas conocidas a partir de la experiencia poscomercialización.

Los criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento son: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los análisis de sangre (incluyendo cambios en el recuento de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia. Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves específicas y/o frecuentes).

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; desconocidas: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas: raras: cambios de humor, pesadillas; desconocidas: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

Del órgano de la visión: raras: trastornos visuales, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

Del oído y aparato vestibular: poco frecuentes: vértigo; raras: acúfenos.

Alteraciones cardíacas: raras: palpitaciones. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Del sistema vascular: poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; desconocidas: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: trastornos digestivos: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; muy raras: perforación gastrointestinal; desconocida: pancreatitis. La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); muy raras: hepatitis; desconocidas: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea; raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme; desconocidas: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero); muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»); desconocidas: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: desconocidas: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales: poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; desconocidas: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético: desconocidas: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con articulaciones.

Reacciones adversas graves específicas. Se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero generalmente reconocidas como características de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.