MELOXIC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MELOX (MELOX)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1,5 ml de solución (1 ampolla) contienen 15 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furilo, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo o amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Melox es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos que presenta efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la administración oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma (Cmáx) es aproximadamente de 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza en aproximadamente 1-6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre el 7 % y el 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam es de 16 l, con un coeficiente de variación entre el 11 % y el 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado. En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. El meloxicam se elimina principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina entre las 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg tras la administración oral e intramuscular.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta sustancialmente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a las proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el período de semivida es más largo en comparación con los valores en voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del brote agudo de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando las vías de administración oral y rectal no pueden utilizarse.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad del paciente menor de 18 años;
• hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, tales como AINEs (ácido acetilsalicílico); el meloxicam no debe administrarse a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave (sin diálisis);
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• trastornos del hemostasio o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor posquirúrgico en el contexto del bypass coronario.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos relacionados con la hiperpotasemia. Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim. El inicio de la hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando se administran conjuntamente estos medicamentos con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), ni con ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg (dosis única) o ≥ 3 g (dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, al usar dosis profilácticas), debe tenerse precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por ello, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes.

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, debe controlarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y tras la interrupción del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con alteraciones de la función renal. Si se requiere un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes que reciben meloxicam concomitantemente con pemetrexed y que tienen un aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. No se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min).

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), las dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación del pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con este último. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam junto con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y su semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente por el riesgo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Pacientes pediátricos. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y la información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación). No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse otro AINE adicional, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe usarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio de dolor agudo. En ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse precaución ante antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe considerarse la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales. Al igual que con otros AINE, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente letales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como también para pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como terapia de rescate o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas. Aproximadamente el 15 % de los pacientes que toman AINE (incluyendo Melox) pueden presentar elevación de uno o más tests hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuo. Se ha observado un aumento significativo de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, durante ensayos clínicos con AINE se han registrado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.

Debe evaluarse el estado de pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en los tests hepáticos respecto al desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el período de uso del medicamento Melox. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de este medicamento.

Trastornos cardiovasculares. Se recomienda vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que con la terapia con AINE se ha observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del uso. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas. Se han notificado lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente la reacción de la piel. El mayor riesgo de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones cutáneas progresivas, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender lo antes posible cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto mejora el pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si a un paciente se le diagnostica síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso de este medicamento en ningún momento futuro.

Con el uso de meloxicam se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe recetarse meloxicam nuevamente a pacientes con antecedentes de EFM asociada con meloxicam. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas. Al igual que con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al medicamento Melox. Además, Melox no debe administrarse a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se observa en pacientes con asma que han presentado rinitis con o sin pólipos nasales o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de reacciones anafilácticas.

Parámetros hepáticos y función renal. Al igual que con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estos parámetros, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional. Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y la función renal en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua. Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o agravarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser causada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad. Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes ancianos, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Al igual que con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Al igual que con la administración intramuscular de otros AINE, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección. El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y por ello no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que planeen quedar embarazadas o que se sometan a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, por lo que es esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre. La acción farmacológica del medicamento Melox, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos al evaluar complicaciones en un estado doloroso no infeccioso sospechado.

Tratamiento con corticosteroides. Melox no puede ser un sustituto probable de los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos. La anemia es posible en pacientes que reciben AINE, incluyendo Melox. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluyendo Melox, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas y signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden provocar prolongación del tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben Melox y que puedan presentar reacciones adversas relacionadas con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que toman anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma. Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, Melox no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. En la mujer que intenta quedar embarazada, la dosificación y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del fármaco durante el segundo trimestre del embarazo se ha notificado estrechamiento del conducto arterioso fetal, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, meloxicam no debe administrarse sin una necesidad absoluta.

Puede ser conveniente un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal en caso de exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de meloxicam si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden suponer riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal.

Los posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el feto:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre Melox, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, meloxicam tiende a no afectar o a tener un efecto leve sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que presenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicación intramuscular. Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2-3 días en casos excepcionales justificados (por ejemplo, cuando las vías de administración oral y rectal no son posibles). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml) (véase la sección «Vía de administración y dosis» «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»). En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (media ampolla de 1,5 ml). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Características de la administración. El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo. La inyección debe interrumpirse inmediatamente si se produce un dolor intenso durante su administración. En caso de prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral. Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños.

Melox, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños menores de 18 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios e información epidemiológica permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»). Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE. La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema sanguíneo y linfático: infrecuentes – anemia, aislados – alteraciones en los parámetros de análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario: infrecuentes – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psíquicos: aislados – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas; frecuencia desconocida – confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; infrecuentes – mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión: aislados – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: infrecuentes – mareo; aislados – acúfenos.

Alteraciones cardíacas: aislados – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al uso de AINE.

Alteraciones vasculares: infrecuentes – aumento de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: aislados – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE; frecuencia desconocida – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea; infrecuentes – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; aislados – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis; raros – perforación gastrointestinal; frecuencia desconocida – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: infrecuentes – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina); raros – hepatitis; frecuencia desconocida – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: infrecuentes – angioedema, prurito, erupción cutánea; aislados – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria; raros – dermatitis ampollar, eritema multiforme; frecuencia desconocida – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa; erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: infrecuentes – retención de sodio y agua, hiperkalemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero); raros – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración: frecuentes – endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección; infrecuentes – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores; frecuencia desconocida – síntomas similares a los de la gripe.

Aparato locomotor: frecuencia desconocida – artalgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibían meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son comúnmente reconocidas como características de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han registrado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Ampollas de 15 mg/1,5 ml: 5 ampollas en blíster termoformado, 1 o 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Área Industrial Agios Athanassios, Iapetou 48, Limassol, 4101, Chipre /
Agios Athanassios Industrial Area, Iapetou 48, Limassol, 4101, Cyprus.