MAXITROL®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAXITROL®

Composición:

Principios activos: dexametasona, sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B;

1 ml de suspensión contiene 1 mg de dexametasona, 3500 UI de sulfato de neomicina y 6000 UI de sulfato de polimixina B;

Excipientes: polisorbato 20, cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado y/o hidróxido de sodio (para ajuste del pH), hipromelosa, cloruro de benzalconio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión opaca, sin aglomerados, de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en oftalmología. Preparados combinados que contienen corticosteroides y agentes antibacterianos. Código ATC S01CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Máxitrol®, gotas oftálmicas, ejerce una acción dual: supresión de los síntomas inflamatorios gracias al componente corticoide dexametasona y acción antimicrobiana gracias a la presencia en su composición de dos antibióticos, polimixina B y neomicina.

La dexametasona es un glucocorticoide sintético con fuerte actividad antiinflamatoria. La polimixina B es un lipopéptido cíclico que penetra a través de la pared celular de bacterias gramnegativas y desestabiliza la membrana citoplasmática. Es menos activa frente a bacterias grampositivas.

La neomicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos cuyo efecto principal se dirige contra las células bacterianas mediante la inhibición del enlace polipeptídico y la síntesis en los ribosomas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a la polimixina B ocurre a nivel cromosómico y se desarrolla raramente. La modificación de los fosfolípidos de la membrana citoplasmática parece desempeñar un papel importante en este proceso.

La resistencia a la neomicina surge mediante varios mecanismos diferentes, incluyendo cambios en las subunidades ribosomales dentro de la célula bacteriana; alteración del transporte de la neomicina hacia el interior de la célula y la inactivación enzimática mediante adenilación, fosforilación y acetilación. La información genética para la producción de enzimas inactivadores puede transferirse mediante cromosomas o plásmidos bacterianos.

Valores de corte

1 ml del medicamento Máxitrol® contiene 6000 UI de sulfato de polimixina B y 3500 UI de sulfato de neomicina. Los valores de corte y el espectro in vitro, indicados a continuación, se basan en la acción combinada tanto de la polimixina B como de la neomicina. Los valores de corte indicados se basan en la resistencia adquirida a ciertas especies bacterianas identificadas en infecciones oculares, así como en la relación de unidades internacionales de polimixina B a neomicina en las gotas oftálmicas Máxitrol®:

valores de corte de resistencia – >5:2,5 - >40:20, dependiendo de la especie bacteriana.

Sensibilidad

La información proporcionada a continuación ofrece datos aproximados sobre la posible sensibilidad de microorganismos a la polimixina B o a la neomicina en el medicamento Máxitrol®. En este prospecto solo se incluyen aquellas especies bacterianas que causan infecciones oculares externas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies microbianas correspondientes, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves.

Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la actividad de la polimixina B o de la neomicina, al menos frente a ciertas especies infecciosas, sea dudosa.

La dexametasona es un corticosteroide de potencia media que penetra bien en los tejidos oculares. Los corticosteroides ejercen una acción antiinflamatoria y vasoconstrictora. Suprimen la reacción inflamatoria y los síntomas de diversas alteraciones, sin tratar fundamentalmente dichas alteraciones.

Datos preclínicos de seguridad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el efecto carcinogénico ni el impacto sobre la fertilidad de las gotas oftálmicas Maxitrol®.

Se ha informado de que no se detectó actividad carcinogénica en estudios con neomicina en ratas tras la administración oral durante 2 años. No se han realizado estudios para evaluar el efecto carcinogénico de las otras sustancias activas del medicamento Maxitrol®. No se han realizado estudios de dexametasona ni de polimixina B.

El efecto sistémico de los aminoglucósidos a dosis tóxicas, considerablemente superiores a la dosis empleada en la aplicación local en el ojo, puede estar asociado con nefrotoxicidad y ototoxicidad. El efecto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos derivados del desequilibrio glucocorticosteroide.

Los estudios de toxicidad por dosis repetidas de gotas oftálmicas de dexametasona en forma de suspensión en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis considerablemente superiores a la dosis humana, esta manifestación tuvo una relevancia clínica mínima. Es poco probable que estos efectos ocurran con el uso de Maxitrol®, gotas oftálmicas, en las dosis recomendadas.

Mutagenicidad

Los estudios in vitro e in vivo de dexametasona no revelaron actividad mutagénica.

Estudios estandarizados in vitro e in vivo han demostrado que la neomicina no es genotóxica. No existe información sobre la mutagenicidad del sulfato de polimixina B.

Teratogenicidad

Se ha demostrado que los corticosteroides tienen efectos teratogénicos en estudios realizados en animales. La administración oftálmica de dexametasona al 0,1 % en conejas preñadas provocó un aumento de casos de malformaciones fetales y retraso del desarrollo intrauterino. En ratas, la terapia prolongada con dexametasona provocó retraso en el desarrollo fetal y un aumento de la mortalidad. Los estudios con neomicina en animales no revelaron efectos negativos sobre el feto. No se han realizado estudios con polimixina B.

Farmacocinética.

La presencia de dexametasona en el ojo tras la administración local de una suspensión que contiene dexametasona al 0,1 % se ha estudiado en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas. El nivel medio máximo en el líquido intraocular, aproximadamente 30 ng/ml, se alcanzó en 2 horas. Posteriormente, la concentración disminuyó con una semivida de eliminación de 3 horas.

La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en la orina en forma de 6-β-hidroxidexametasona. No se detectó dexametasona inalterada en la orina. La semivida de eliminación en plasma es relativamente corta, de 3-4 horas. La dexametasona se une aproximadamente en un 77-84 % a la albúmina plasmática. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg, y el volumen de distribución varía entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad tras la administración oral de dexametasona es aproximadamente del 70 %.

Las propiedades farmacocinéticas de la neomicina son similares a las de otros antibióticos del grupo de los aminoglucósidos.

No se detectaron cantidades mensurables de neomicina en suero ni orina tras la aplicación de hasta 47,4 g de una pomada al 0,5 % de sulfato de neomicina sobre la piel intacta de voluntarios sanos, durante un período de 6 horas.

La absorción de polimixina B a través de la mucosa varía desde baja e inestable hasta completamente ausente.

No se detectó polimixina en suero ni orina tras su aplicación en grandes áreas quemadas, en la conjuntiva o en los senos paranasales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Inflamación de los tejidos oculares en las que esté indicado el uso de corticosteroides y exista infección bacteriana superficial u oportunidad de su desarrollo (inflamación de la conjuntiva bulbar y palpebral, córnea y segmento anterior del ojo, uveítis anterior crónica y lesiones corneales debidas a quemaduras químicas, radiactivas o térmicas, o por entrada de cuerpos extraños).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Queratitis causada por el virus herpes simplex.
• Viruela bovina y varicela, así como otras infecciones víricas de la córnea y la conjuntiva.
• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares o infecciones parasitarias oculares no tratadas.
• Infecciones oculares micobacterianas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración simultánea de esteroides para uso tópico y de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para uso tópico puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de las heridas corneales. En pacientes que toman ritonavir, puede producirse un aumento en los niveles plasmáticos de dexametasona (ver sección «Precauciones de uso»). Si se aplican más de un medicamento oftálmico de forma tópica, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Los inhibidores de la CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que provocaría efectos adversos más graves y supresión de la función cortical suprarrenal/síndrome de Cushing. Debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, deben vigilarse los efectos adversos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes.

Características de uso.

Solo para uso oftálmico.

Después de abrir el frasco por primera vez, retire el anillo de seguridad destinado a controlar la primera apertura.

• En algunos pacientes puede aparecer sensibilidad a los aminoglucósidos, en particular a la neomicina, aplicados localmente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde manifestaciones locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, picazón, urticaria, erupción cutánea, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones de tipo ampollar. Si se produce hipersensibilidad durante el uso de este medicamento, debe suspenderse su aplicación.
• Además, la aplicación local de neomicina puede provocar sensibilización de la piel.
• Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. También debe tenerse en cuenta que los pacientes que se sensibilizan tras la aplicación local de neomicina también pueden volverse sensibles a otros aminoglucósidos por vía local y/o sistémica.
• Se han descrito reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron tratamiento sistémico con neomicina o cuando la neomicina se aplicó localmente en heridas abiertas o en piel afectada. Asimismo, se han observado reacciones nefrotóxicas y neurotóxicas con la administración sistémica de polimixina B. Aunque no se han notificado tales reacciones tras la aplicación local del medicamento en el ojo, se recomienda precaución cuando se administren simultáneamente terapias sistémicas con aminoglucósidos o polimixina B.
• La administración prolongada de corticosteroides localmente en el ojo puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, aparición de defectos del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides oftálmicos, se debe controlar con frecuencia la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el riesgo de hipertensión intraocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en ellos y aparecer antes que en adultos. El riesgo de aumento de la presión intraocular inducido por corticosteroides y/o el riesgo de catarata inducida por corticosteroides aumenta en pacientes con factores predisponentes (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus).
• Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia a infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias o víricas resistentes y pueden dificultar la detección de tales infecciones, enmascarando sus signos clínicos.
• Tras un tratamiento intensivo o prolongado y continuo, en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben ritonavir, puede producirse el síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal debido a la absorción sistémica de dexametasona tras su uso oftálmico local (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente, sino que la dosis debe reducirse progresivamente.
• En pacientes con úlceras corneales persistentes, debe considerarse la posibilidad de infección fúngica. Si se desarrolla una infección fúngica, debe suspenderse el tratamiento con corticosteroides.
• Como con otros antibióticos, el uso prolongado de neomicina y polimixina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se produce una superinfección, debe interrumpirse el tratamiento y considerarse una terapia alternativa.
• Se sabe que, en presencia de enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, la aplicación local de corticosteroides puede causar perforación. Los corticosteroides aplicados localmente en el ojo pueden retrasar la cicatrización de las heridas corneales. También se sabe que la administración local de AINE también puede retrasar o demorar la cicatrización de heridas. La administración local simultánea de AINE y esteroides puede aumentar el riesgo de problemas en la cicatrización de heridas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• No se deben usar lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones o infecciones oculares.
• Maksitrol®, gotas oftálmicas, contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y, se sabe, decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Sin embargo, si el médico considera aceptable el uso de lentes de contacto, el paciente debe ser advertido de que retire las lentes antes de aplicar Maksitrol®, gotas oftálmicas, y que espere al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.
• El síndrome de Cushing y/o la supresión de la función de la corteza suprarrenal, relacionados con la absorción sistémica de formas oftálmicas de dexametasona, pueden ocurrir tras un tratamiento intensivo o prolongado y continuo en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores de CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse progresivamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de la neomicina o la polimixina B sobre la función reproductiva en hombres y mujeres.

Hay una cantidad limitada de datos clínicos para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva en hombres y mujeres. La dexametasona no tuvo efectos negativos sobre la función reproductiva en ratas a las que se administró gonadotropina coriónica.

Embarazo

Solo existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de dexametasona, neomicina o polimixina B en mujeres embarazadas. Los antibióticos aminoglucósidos, como la neomicina, atraviesan la placenta tras la administración intravenosa en mujeres embarazadas. La exposición sistémica preclínica y clínica a aminoglucósidos puede provocar ototoxicidad y nefrotoxicidad. Al administrar este medicamento por vía local en dosis bajas, la neomicina no provoca ototoxicidad ni nefrotoxicidad tras la exposición intrauterina. En un estudio en ratas, en el que se administró neomicina por vía oral a una dosis de hasta 25 mg/kg de peso corporal al día, no se observó toxicidad materna, fetotoxicidad ni teratogenicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de retardo del crecimiento intrauterino. Los recién nacidos cuyas madres recibieron dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben someterse a un seguimiento cuidadoso para detectar signos de insuficiencia suprarrenal (véase la sección «Características de uso»).

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva tras la administración sistémica y oftálmica de dexametasona (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos sobre la seguridad de la polimixina B en animales gestantes. No se recomienda el uso de Maksitrol®, gotas oftálmicas, durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si la dexametasona, la neomicina o la polimixina B, aplicadas localmente en el ojo, pasan a la leche materna. Los aminoglucósidos se excretan en la leche materna tras la administración sistémica. No existen datos sobre la penetración de la dexametasona y la polimixina B en la leche materna. Es muy probable que la dexametasona, la neomicina y la polimixina B no alcancen concentraciones detectables en la leche materna ni provoquen efectos clínicos en el recién nacido si este medicamento se usa localmente según las indicaciones. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo para el lactante. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente la lactancia durante el tratamiento con Maksitrol® o de interrumpir/abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio potencial de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Maksitrol®, gotas oftálmicas, no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Antes de la administración del medicamento, se debe agitar bien el frasco.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y de la suspensión, se debe tener precaución y no tocar con la punta del frasco gotero los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

En casos leves de la enfermedad, instilar 1-2 gotas en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) hasta 4-6 veces al día. La frecuencia de administración del medicamento debe reducirse progresivamente a medida que mejore el estado del paciente. Se debe tener cuidado y no interrumpir prematuramente el tratamiento.

En enfermedades graves, instilar 1-2 gotas cada hora, reduciendo progresivamente la frecuencia de administración hasta su suspensión completa a medida que disminuya la inflamación.

Tras la instilación se recomienda cerrar firmemente los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos administrados en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

En caso de terapia concomitante con otros medicamentos oftálmicos tópicos, debe hacerse una pausa de al menos 5 minutos entre sus aplicaciones. Las pomadas oculares deben aplicarse siempre al final.

Uso en caso de alteraciones de la función hepática y renal.

Este medicamento no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de los principios activos tras la administración tópica del medicamento, no se considera necesaria la ajuste de la dosis.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Debido a las características de este medicamento, destinado para uso tópico, no se espera un efecto tóxico adicional ni con su uso oftálmico en las dosis recomendadas ni con la ingestión accidental del contenido del frasco.

En caso de sobredosis con Maxitrol® durante la aplicación tópica, lavar el exceso de medicamento del ojo (ojos) con agua tibia.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes observados durante los estudios clínicos del medicamento Mаксitrol®, fueron sensación de malestar en el ojo, queratitis e irritación ocular, que se presentaron en el 0,7-0,9 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasificaron por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100), raros (≥ 1/10000 hasta <1/1000) y muy raros (< 1/10000). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente según su gravedad. Los datos sobre los efectos adversos se obtuvieron durante los estudios clínicos del medicamento Mаксitrol®, gotas oftálmicas.

Las reacciones adversas adicionales identificadas durante la vigilancia poscomercialización incluyen las reacciones mencionadas a continuación. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de la dexametasona y que potencialmente podrían presentarse con el uso del medicamento Maksitrol®: disgeusia, vértigo, conjuntivitis, síndrome del ojo seco, descamación en los bordes de los párpados, disminución de la agudeza visual, erosión corneal.

En algunos pacientes puede presentarse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente. Además, la neomicina para uso tópico ocular puede provocar sensibilidad cutánea (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración prolongada de corticosteroides tópicos oculares puede provocar un aumento de la presión intraocular, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior (ver sección «Precauciones de uso»).

El desarrollo de infecciones secundarias puede deberse al uso de combinaciones que contienen corticosteroides y sustancias antimicrobianas (ver sección «Precauciones de uso»).

Dado que el medicamento contiene corticosteroides, en pacientes con enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, el uso prolongado aumenta el riesgo de perforación (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del producto. 2 años.

Período de conservación después de la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar el frasco en posición vertical a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños. No congelar. Mantener el frasco bien cerrado.

Envase.

1 frasco gotero con 5 ml; 1 frasco gotero por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Alcon Cuvreur.

Alcon Couvreur.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.