LINCOMICINA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINCOMICINA (LINCOMYCIN)

Composición:

Principio activo: lincomycin;

1 cápsula contiene clorhidrato de lincomicina, calculado en base a lincomicina, 250 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio, celulosa microcristalina.

Composición de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina número 0 con cuerpo y tapón blancos.

Contenido de las cápsulas: polvo blanco o casi blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Sensibilidad

Dependiendo de la sensibilidad del microorganismo y de la concentración del antibiótico, la lincomicina puede ejercer un efecto tanto bactericida como bacteriostático.

En la tabla siguiente se muestran los valores de la concentración inhibitoria mínima (CIM) obtenidos de fuentes bibliográficas. La prevalencia de resistencia puede variar con el tiempo y según la región.

* - La lincomicina no es activa frente a H. influenzae, enterococos y especies del género Neisseria (ver sección «Indicaciones»).

In vitro se ha observado un fenómeno de resistencia cruzada de tipo disociado entre la clindamicina y la lincomicina por un lado, y los antibióticos del grupo de los macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina) por el otro. Existe una resistencia cruzada absoluta entre la lincomicina y la clindamicina. En estudios in vitro e in vivo no se ha observado un rápido desarrollo de resistencia. En los estafilococos, la resistencia a la lincomicina o clindamicina se desarrolla progresivamente in vitro. Los estudios indican la ausencia de propiedades antigénicas comunes entre la lincomicina y las penicilinas.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral en ayunas, se absorbe entre el 25-30 % del fármaco. Tras la administración oral de 500 mg de lincomicina, la concentración máxima en suero sanguíneo es de aproximadamente 3 µg/ml, alcanzándose a las 2-4 horas tras la administración. Si la lincomicina se toma con alimentos, este parámetro se reduce aproximadamente en un 50 %. Tras la administración oral, la concentración terapéutica del fármaco en sangre se mantiene durante 6-8 horas para los microorganismos grampositivos más sensibles.

Distribución

Según estudios publicados, la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas presenta un carácter saturable, es decir, el porcentaje de fármaco unido disminuye al aumentar la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

La concentración del fármaco en la sangre fetal, líquido peritoneal y pleural puede alcanzar entre el 25-50 % de la concentración en sangre, en la leche materna entre el 50-100 %, en el tejido óseo aproximadamente el 40 % y en los tejidos blandos el 75 % de la concentración en sangre.

Sin embargo, la lincomicina penetra lentamente en el líquido cefalorraquídeo (1-18 % de la concentración en sangre). En casos de meningitis se ha observado un aumento del nivel del fármaco hasta aproximadamente el 40 % en comparación con la concentración en sangre.

Eliminación

La mayor parte del metabolismo del fármaco tiene lugar principalmente en el hígado. Normalmente, el periodo de semieliminación del fármaco desde el suero sanguíneo es de 5,4 ± 1 hora. En caso de alteraciones de la función hepática y/o renal, este periodo puede prolongarse, por lo que en pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal debe considerarse la posibilidad de reducir la frecuencia de administración de lincomicina.

Tras una dosis oral única de 500 mg del fármaco, la excreción de la forma microbiológicamente activa en la orina es del 1-31 % (en promedio, 4 %) y en heces hasta un 33 %.

Dado que la concentración del fármaco en la bilis puede superar hasta 10 veces el nivel en sangre, la excreción biliar es sin duda una vía importante de eliminación del fármaco del organismo tras la administración oral.

Los restos del fármaco se eliminan como metabolitos microbiológicamente inactivos. Los procedimientos de hemodiálisis y diálisis peritoneal no afectan a la eliminación de la lincomicina desde la sangre.

Características clínicas.

Indicaciones.

La lincomicina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles a la lincomicina de microorganismos aerobios grampositivos, tales como estreptococos, neumococos y estafilococos, o por bacterias anaerobias sensibles al fármaco:

1. Infecciones de las vías respiratorias superiores: sinusitis crónica causada por cepas anaerobias. La lincomicina puede utilizarse para tratar casos individuales de otitis media purulenta o como terapia adicional junto con un antibiótico eficaz frente a patógenos gramnegativos aerobios. Las infecciones causadas por H. influenzae no constituyen una indicación para el uso de este medicamento (ver sección «Farmacodinámica»).
2. Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo exacerbaciones infecciosas de la bronquitis crónica y neumonía infecciosa.
3. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos causadas por microorganismos sensibles, en casos en los que no esté indicado el uso de antibióticos del grupo de las penicilinas.
4. Infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
5. Septicemia y endocarditis. En casos aislados de septicemia y/o endocarditis, cuando los microorganismos son sensibles a la lincomicina, se ha observado una respuesta clara al tratamiento con lincomicina. Sin embargo, en el tratamiento de estas infecciones se prefiere el uso de fármacos bactericidas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquier otro componente del medicamento o a la clindamicina. Meningitis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Puede producirse un potenciación del efecto de los fármacos del grupo de los bloqueadores neuromusculares (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración oral simultánea de mezclas de caolín-pectina retrasa la absorción de lincomicina en un 90 %. Por tanto, para evitar esta interacción, dichas mezclas deben administrarse al menos 2 horas antes o 3-4 horas después de la toma de lincomicina.

In vitro se han observado interacciones antagonistas entre la lincomicina y la eritromicina, así como con compuestos macrólidos cuya estructura química es similar a la de la eritromicina. Debido al posible significado clínico de esta interacción, no se deben administrar simultáneamente estos dos medicamentos.

La lincomicina puede influir en los resultados del análisis de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre. Como consecuencia, los resultados del análisis pueden mostrar un aumento falso de los niveles de la enzima.

Se han notificado casos de resistencia cruzada entre lincomicina y clindamicina.

Características de uso.

Debe realizarse un estudio microbiológico para determinar los agentes patógenos y su sensibilidad a la lincomicina.

Se ha demostrado la eficacia de la lincomicina en el tratamiento de infecciones estafilocócicas resistentes a otros antibióticos y sensibles a la lincomicina. Sin embargo, se han identificado cepas de estafilococos resistentes a la lincomicina, por lo que durante el tratamiento con Lincomicina se deben realizar cultivos bacteriológicos y estudios de sensibilidad de los microorganismos causantes. En caso de uso de macrólidos, puede presentarse resistencia cruzada parcial, pero no completa. Si existen indicaciones clínicas, el medicamento puede administrarse simultáneamente con otros agentes antibacterianos.

Con el fin de reducir la aparición de bacterias resistentes al medicamento y preservar la eficacia de la lincomicina y otros antibacterianos, Lincomicina debe usarse únicamente para tratar o prevenir infecciones demostradas o altamente sospechosas de estar causadas por bacterias sensibles. Cuando se disponga de información sobre los resultados de cultivos bacteriológicos y pruebas de sensibilidad, esta debe tenerse en cuenta al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la elección empírica del tratamiento puede basarse en datos epidemiológicos locales y en características locales de sensibilidad bacteriana.

La lincomicina no está indicada para tratar infecciones bacterianas leves ni infecciones virales. La administración de Lincomicina en ausencia de una infección bacteriana confirmada o altamente sospechosa probablemente no será beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento.

Debido al riesgo de colitis pseudomembranosa, antes de decidir el uso de lincomicina, el médico debe evaluar la naturaleza de la infección y considerar la conveniencia de alternativas menos tóxicas (por ejemplo, eritromicina).

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridiumdifficile tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la lincomicina.

La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace letal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal y favorecen el crecimiento excesivo de C. difficile, que produce las toxinas A y B. La diarrea asociada a C. difficile puede manifestarse como diarrea leve con heces acuosas, pero también puede progresar a diarrea grave y persistente, leucocitosis, fiebre, intensos espasmos abdominales, moco o sangre en las heces.

En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente es suficiente suspender el medicamento. En casos de gravedad moderada a grave, se debe iniciar tratamiento con administración de soluciones, electrolitos, proteínas y antibacterianos eficaces contra C. difficile en caso de colitis.

Tan pronto como se establezca el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, debe iniciarse el tratamiento. El diagnóstico generalmente se basa en la sintomatología clínica, aunque para confirmarlo también pueden utilizarse hallazgos de endoscopia o la detección de C. difficile y sus toxinas en las heces del paciente.

Si no se trata, el paciente puede desarrollar peritonitis potencialmente letal, shock y megacolon tóxico.

La diarrea asociada a C. difficile se desarrolla con mayor frecuencia y tiene un curso más grave en pacientes debilitados y en personas de edad avanzada. La mayor morbilidad y mortalidad también pueden deberse a cepas de C. difficile capaces de producir mayores cantidades de toxinas.

Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario realizar un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han descrito casos de diarrea asociada a C. difficile incluso hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Lincomicina no debe usarse para tratar la meningitis, ya que los niveles del fármaco en el líquido cefalorraquídeo son insuficientes.

Durante tratamientos prolongados, se debe controlar la función hepática y renal, así como realizar análisis de sangre.

El uso de lincomicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos del género Candida. En caso de superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas según la situación clínica. Si los pacientes que requieren tratamiento con Lincomicina ya tienen infecciones fúngicas existentes, debe administrarse terapia antifúngica simultáneamente.

Lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma bronquial o alergia severa.

Los procedimientos quirúrgicos indicados deben realizarse en combinación con terapia antibiótica.

Se ha demostrado que la lincomicina puede bloquear la transmisión neuromuscular, por lo que puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por tanto, Lincomicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos de esta clase.

Lincomicina debe usarse con precaución en pacientes con atopia.

Lincomicina debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática que cursen con trastornos metabólicos severos. En tales pacientes, la dosis del medicamento debe ajustarse (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Durante el tratamiento con dosis altas, en estos pacientes debe controlarse el nivel sérico de lincomicina, ya que el período de semivida del fármaco puede prolongarse de 2 a 3 veces.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En humanos, la lincomicina puede atravesar la barrera hemato-placentaria. Los niveles del fármaco en el suero de la sangre del cordón umbilical alcanzan aproximadamente el 25 % de los niveles en el suero materno. No se produce una acumulación significativa del fármaco en el líquido amniótico. No se han realizado estudios controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. En 302 niños nacidos de mujeres que recibieron tratamiento con lincomicina en diferentes fases del embarazo, no se observó un aumento en la frecuencia de anomalías congénitas ni retraso del crecimiento durante los primeros 7 años de vida, en comparación con el grupo control.

Lincomicina no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos en que el tratamiento sea absolutamente necesario. Se ha detectado lincomicina en la leche materna en concentraciones de 0,5 a 2,4 mcg/ml. Debido al riesgo de reacciones graves en lactantes amamantados, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con el medicamento, dependiendo de la necesidad de su uso en la madre.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se ha observado un efecto particular sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con maquinaria, aunque se han notificado casos aislados de mareo.

Vía de administración y dosis.

Las dosis y la vía de administración deben determinarse según la gravedad de la infección, el estado del paciente y la sensibilidad del agente bacteriano. La duración del tratamiento se establece individualmente por el médico.

Se recomienda tomar el medicamento 1-2 horas antes o 1-2 horas después de las comidas. Las cápsulas duras deben tomarse con una cantidad suficiente de agua.

Adultos

500 mg, 3-4 veces al día.

Niños (a partir de 6 años)

30-60 mg/kg/día, divididos en 3-4 dosis iguales.

Pacientes con alteraciones de la función renal y/o hepática

En caso necesario, cuando se deba utilizar lincomicina en pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática, la dosis correspondiente será del 25-30 % de la dosis recomendada para pacientes con función renal/hepática normal.

Niños.

No se debe administrar este medicamento en esta forma farmacéutica (cápsulas) a niños menores de 6 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.

Para el tratamiento de la sobredosis, se debe provocar el vómito o, si está indicado, realizar un lavado gástrico. No se conoce un antídoto específico.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina de la sangre.

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea asociada a antibióticos (véase la sección «Instrucciones de uso»), esofagitis, glossitis, estomatitis, prurito anal. Casi todos los antibióticos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas y lincosamidas, pueden provocar diarrea grave (a veces precedida por un período asintomático), colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa causada por toxinas de C. difficile. Si aparece diarrea durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse gradualmente. La colitis también puede desarrollarse de 2 a 3 semanas después de finalizado el tratamiento. Debe evitarse el uso de medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Del sistema hematopoyético: se han registrado casos de neutropenia, leucopenia, agranulocitosis y púrpura trombocitopénica. También se han descrito casos raros de anemia aplásica y pancitopenia, en los que no puede descartarse el papel del lincomicina como factor causal.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, enfermedad del suero, anafilaxia; algunas de estas reacciones se han observado en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Con el uso de lincomicina se han asociado casos raros de eritema multiforme, que en ocasiones han sido similares al síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento inmediato e intensivo con adrenalina, oxigenoterapia y administración intravenosa de esteroides. Si es necesario, debe restablecerse la permeabilidad de las vías respiratorias, incluso mediante intubación.

De la piel y membranas mucosas: se han notificado casos de prurito, erupciones cutáneas, urticaria, vaginitis y casos raros de dermatitis exfoliativa y dermatitis vesiculobullosa.

Del hígado: durante el tratamiento con lincomicina se han observado casos de ictericia y alteraciones en los parámetros de función hepática (en particular, aumento de los niveles séricos de transaminasas).

De los riñones: aunque no se ha establecido una relación directa entre la lincomicina y el daño renal, en casos aislados se han observado alteraciones en la función renal, evidenciadas por azotemia, oliguria y/o proteinuria.

De los órganos del oído y del equilibrio: en casos aislados se han notificado casos de acúfenos y vértigo.

La administración de lincomicina puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, especialmente hongos tipo levadura.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Guardar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante. JSC «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad / domicilio del solicitante y/o representante del solicitante. Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganского, 139.