LEVARET MINI

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVERET MINI (LEVERETT MINI)

Composición:

Principios activos: levonorgestrel, etinilestradiol;

1 tableta contiene 0,1 mg de levonorgestrel y 0,02 mg de etinilestradiol;

Sustancias auxiliares: lactosa anhidra, povidona K-30, estearato de magnesio;

La cubierta de película contiene: alcohol polivinílico, talco (E 553b), dióxido de titanio (E 171), macrogol/PEG 3350, colorante rojo aluminio (E 129), lecitina (E 322), óxido de hierro rojo (E 172), colorante azul aluminio (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, con recubrimiento de película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Contracetivos hormonales para uso sistémico.

Código ATC G03A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El efecto contraceptivo del anticonceptivo oral combinado (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical.

Farmacocinética.

Ethinilestradiol

Absorción. El etinilestradiol se absorbe rápidamente y prácticamente por completo; la concentración máxima en suero sanguíneo (Cmáx) se alcanza a las 1,5 horas. Tras la conjugación presistémica y el metabolismo primario, la biodisponibilidad absoluta es del 60 %. El área bajo la curva (AUC) y la Cmáx pueden aumentar ligeramente con el tiempo.

Distribución. El etinilestradiol se une a las proteínas plasmáticas en un 98 %, principalmente a las albúminas.

Metabolismo. El etinilestradiol se degrada mediante conjugación presistémica. Pasa a través de la pared intestinal (primera fase del metabolismo) y llega al hígado, donde tiene lugar la conjugación (segunda fase del metabolismo). Los metabolitos más importantes de la primera fase del metabolismo son el 2-OH-etinilestradiol y el 2-metoxietinilestradiol. Tanto el etinilestradiol como los metabolitos de la primera fase se excretan en forma de conjugados (sulfatos y glucurónidos) en la bilis y entran en la circulación enterohepática.

Eliminación. El etinilestradiol se elimina del plasma sanguíneo con un periodo de semivida de eliminación que en promedio es de 29 horas (26-33 horas); el aclaramiento plasmático varía entre 10-30 l/hora. La excreción de los conjugados del etinilestradiol y sus metabolitos se produce por orina y heces en una proporción de 1:1.

Levonorgestrel

Absorción. Tras la administración oral, el levonorgestrel se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es casi del 100 % debido a la ausencia de metabolismo de primer paso.

Distribución. La mayor parte del levonorgestrel se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a albúminas y al globulina transportadora de hormonas sexuales.

Metabolismo. El metabolismo consiste principalmente en la pérdida del grupo δ4-3-oxo y en la hidroxilación en las posiciones 2α, 1β y 16β, seguida de conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en sangre son sulfatos del 3α,5β-tetrahidrolevonorgestrel. La excreción del fármaco se produce principalmente en forma de glucurónidos. Una cierta cantidad del levonorgestrel original también circula en forma de 17β-sulfato. El aclaramiento metabólico presenta variabilidad individual, lo que puede explicar parcialmente las diferencias significativas en las concentraciones de levonorgestrel observadas entre pacientes.

Eliminación. El periodo de semivida del levonorgestrel muestra variabilidad individual y es aproximadamente de 36 horas en condiciones de concentración plasmática en estado de equilibrio. El levonorgestrel se excreta por orina (40-68 %) y por heces (16-48 %) en forma de metabolitos (conjugados sulfato y glucurónido).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

• Presencia o antecedentes de trombosis venosa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
• Presencia o antecedentes de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado premonitorio (por ejemplo, angina de pecho o ataque isquémico transitorio);
• Accidente cerebrovascular agudo actual o previo;
• Predisposición hereditaria o adquirida al desarrollo de trombosis venosa o arterial, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia, presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
• Presencia de factores de riesgo graves y múltiples para trombosis arterial (véase la sección «Precauciones de uso»);
• Enfermedad valvular cardíaca, alteraciones del ritmo cardíaco con riesgo trombogénico;
• Diabetes mellitus con manifestaciones de micro- o macroangiopatía;
• Hipertensión arterial grave;
• Dislipoproteinemia grave;
• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
• Pancreatitis actual o previa asociada a hipertigliceridemia grave;
• Enfermedad hepática grave, presente o previa, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales;
• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
• Tumores malignos dependientes de hormonas diagnosticados o sospechados (por ejemplo, órganos genitales);
• Cáncer de mama actual o previo, que pueda ser sensible a hormonas (véase la sección «Precauciones de uso», subsección «Neoplasias malignas»);
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• Hipersensibilidad a los principios activos (levonorgestrel, etinilestradiol) o a cualquier excipiente del medicamento;
• Está contraindicado el uso del medicamento Leveret mini en combinación con productos que contengan hipérico (Hypericum perforatum) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento Leveret mini está contraindicado durante el uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe consultarse la información del medicamento que se administre simultáneamente para detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a cinco veces el límite superior normal (LSN). Este efecto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, en mujeres que utilizan el medicamento Leveret mini, se debe emplear un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar la terapia con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Leveret mini puede reanudarse dos semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Leveret mini

Puede producirse interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales, provocando alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede manifestarse en pocos días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional junto con el AHC. Si el tratamiento con un medicamento inductor comienza durante el periodo de uso de las últimas tabletas activas del envase actual, se debe iniciar inmediatamente el siguiente envase de tabletas activas tras finalizar las tabletas activas del envase anterior, omitiendo el periodo de tabletas placebo.

Tratamiento a largo plazo

Se recomienda que las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias que inducen enzimas hepáticas utilicen un método anticonceptivo no hormonal alternativo.

Las siguientes interacciones se han descrito según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del AHC (disminución de la eficacia del AHC por inducción enzimática), por ejemplo barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y medicamentos para el tratamiento del VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y productos que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC

Al administrarse simultáneamente con AHC, numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir la concentración de estrógenos o progestágenos en plasma. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, debe consultarse la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administre simultáneamente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Efecto del medicamento Leveret mini sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Por esta razón, pueden alterar la concentración de principios activos en plasma y tejidos, tanto aumentándola (por ejemplo, ciclosporina) como disminuyéndola (por ejemplo, lamotrigina).

Troleandomicina

Puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática si se administra simultáneamente con AHC.

Modafinilo

Existe riesgo de disminución del efecto anticonceptivo durante la administración y en el ciclo siguiente tras la interrupción del modafinilo, ya que actúa como inductor de enzimas microsomales hepáticos.

Debe utilizarse un anticonceptivo oral convencional (no de baja dosis) o emplearse otros métodos anticonceptivos.

Vemurafenib

Existe riesgo de disminución de la concentración de estrógeno y progestágeno, con el consiguiente riesgo de pérdida de eficacia.

Perampanel

Al administrar perampanel en dosis igual o superior a 12 mg por día, existe riesgo de disminución del efecto anticonceptivo. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, preferiblemente de barrera.

Rufinamida

Causa una disminución moderada de la concentración de etinilestradiol. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, preferiblemente de barrera.

Etoricoxib

Al administrarse simultáneamente con etoricoxib, se observa un aumento de la concentración de etinilestradiol.

Pruebas de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, así como los niveles de proteínas plasmáticas transportadoras, como la globulina fijadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas; también los parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen mantenerse dentro de los valores normales de laboratorio.

Características de uso.

Advertencias especiales

En caso de presentar cualquiera de las enfermedades o factores de riesgo indicados a continuación, debe evaluarse el beneficio esperado de los anticonceptivos orales combinados (AOC) y los posibles riesgos de su uso en cada mujer concreta, y discutirse con ella los beneficios y riesgos correspondientes antes de que tome la decisión de utilizar estos medicamentos. Si aparece por primera vez, empeora o se agrava cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico deberá decidir si debe suspender el uso de los AOC.

Alteraciones circulatorias

El uso de todos los anticonceptivos orales combinados aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) en mujeres, en comparación con aquellas que no los utilizan. El riesgo de estas enfermedades alcanza su máximo durante el primer año de uso de los AOC. En mujeres que utilizan anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos (<0,05 mg de etinilestradiol) y que no tienen factores de riesgo establecidos para tromboembolismo venoso, la frecuencia de complicaciones tromboembólicas venosas es de aproximadamente 20 casos por 100.000 mujeres-año (en mujeres que toman AOC que contienen levonorgestrel) y 40 casos por 100.000 mujeres-año (en mujeres que toman AOC que contienen desogestrel o gestodeno). En mujeres que no utilizan AOC, este riesgo es de 5-10 casos por 100.000 mujeres-año y 60 casos por 100.000 embarazos. La tromboembolia venosa conduce a un resultado letal en el 1-2 % de los casos.

En el 1-2 % de los casos, la tromboembolia venosa puede provocar la muerte.

Algunos estudios epidemiológicos han establecido una relación entre el uso de AOC y un mayor riesgo de enfermedades tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como venas hepáticas, mesentéricas, renales, venas cerebrales, venas de la retina y arterias, en mujeres que utilizaban anticonceptivos orales. No existe un consenso sobre si la aparición de estos eventos está relacionada con el uso de anticonceptivos hormonales.

Los síntomas de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de accidente cerebrovascular pueden incluir:

• dolor inusual en la pierna y/o hinchazón en una pierna;
• dolor intenso repentino en el pecho, que se irradie o no hacia el brazo izquierdo;
• dificultad respiratoria repentina;
• cualquier dolor de cabeza inusual, intenso y persistente;
• pérdida repentina parcial o total de la visión;
• visión doble;
• trastorno del habla o afasia;
• vértigo;
• pérdida de conciencia con o sin convulsión epiléptica focal;
• debilidad o entumecimiento muy intenso que afecte repentinamente a un lado o parte del cuerpo;
• trastornos motores;
• "dolor abdominal agudo".

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que utilizan AOC aumenta:

• con la edad;
• si existe antecedente familiar (tromboembolismo venoso en un hermano, hermana o uno de los padres a edad relativamente temprana); si se sospecha de predisposición genética, debe consultarse con un especialista antes de usar cualquier AOC;
• con inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas o traumatismo grave; en estas situaciones se recomienda suspender el uso de AOC (en caso de cirugía programada, al menos 4 semanas antes) y no reanudar su uso antes de 2 semanas después de la recuperación completa;
• en caso de obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²);
• no existe consenso sobre el posible papel de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o accidente cerebrovascular en mujeres que utilizan AOC aumenta:

• con la edad;
• con el hábito de fumar (se recomienda encarecidamente a las mujeres de 35 años o más que no fumen si desean utilizar AOC);
• en caso de displipoproteinemia;
• en caso de hipertensión arterial;
• en caso de migraña;
• en caso de obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²);
• si existe antecedente familiar de tromboembolismo arterial (tromboembolismo arterial en un hermano, hermana o uno de los padres a edad relativamente temprana); si se sospecha de predisposición genética, la mujer debe consultar con un especialista antes de usar un anticonceptivo oral;
• en caso de enfermedades valvulares cardíacas;
• en caso de arritmia fibrilatoria (fibrilación auricular).

La presencia de un solo factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para tromboembolismo venoso o arterial también puede ser una contraindicación. También debe considerarse la posibilidad de terapia anticoagulante. Las mujeres que utilizan AOC deben consultar a su médico si presentan síntomas de trombosis. En caso de trombosis sospechada o confirmada, debe suspenderse el uso de AOC. También debe iniciarse una anticoncepción alternativa adecuada debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).

Durante el período posparto, debe considerarse el riesgo aumentado de tromboembolismo venoso (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otras enfermedades asociadas con reacciones adversas del sistema circulatorio incluyen: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.

El aumento de la frecuencia o gravedad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser un fenómeno prodromal o cerebrovascular) puede ser motivo para suspender inmediatamente el uso de AOC.

Tumores

Algunos estudios epidemiológicos han informado de un mayor riesgo de cáncer cervical en mujeres que han utilizado AOC durante mucho tiempo (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y la infección por virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de datos de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en mujeres que utilizan AOC. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que utilizan o han utilizado recientemente AOC es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. No se han presentado pruebas de causalidad en estos estudios.

El aumento del riesgo puede estar relacionado con la detección temprana del cáncer de mama en mujeres que han utilizado AOC, con los efectos biológicos de los AOC o con una combinación de ambos factores.

En mujeres que utilizan anticonceptivos orales, el cáncer de mama se diagnostica en una etapa ligeramente más temprana en comparación con mujeres que no han utilizado AOC.

En casos raros, se han observado tumores benignos (adenoma, hiperplasia nodular focal) y, aún más raramente, tumores malignos del hígado en mujeres que han tomado AOC. En casos aislados, estos tumores pueden provocar hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando mujeres que toman AOC presenten dolor grave en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Neoplasias malignas (advertencias publicadas por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA).

Cáncer de mama

El medicamento Leveret mini está contraindicado en mujeres que actualmente padecen o han padecido previamente cáncer de mama, ya que este cáncer puede ser sensible a las hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han encontrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran relación entre el uso actual o previo de AOC y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama entre aquellas que actualmente o recientemente han tomado (menos de 6 meses desde la última toma), así como entre aquellas que actualmente toman AOC (ver sección «Reacciones adversas», subsección «Datos poscomercialización»).

Otros estados

Hipertrigliceridemia

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta enfermedad tienen mayor riesgo de desarrollar pancreatitis con el uso de AOC.

Hipertensión arterial

Se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que han utilizado AOC, aunque aumentos clínicamente significativos son raros. Solo en estos raros casos se justificó la suspensión inmediata del uso de AOC. Si durante el uso de AOC con hipertensión presente hay un aumento constante de la presión arterial o un aumento significativo que no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, debe suspenderse el uso de AOC. En algunos casos, el uso de AOC puede reanudarse si se logran valores normales de presión arterial mediante terapia antihipertensiva.

Angioedema

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

Enfermedad hepática

En casos de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, puede plantearse la suspensión del uso de AOC hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad.

Tolerancia a la glucosa/diabetes mellitus

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben estar bajo vigilancia médica cuidadosa durante todo el período de uso de AOC.

Otros estados

La depresión y el estado de ánimo depresivo son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben informarse de la necesidad de consultar a su médico ante cambios de ánimo o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Debe suspenderse el uso de AOC en caso de recurrencia de ictericia colestásica que haya aparecido por primera vez durante el embarazo o con uso previo de hormonas esteroides sexuales.

Se han notificado casos de desarrollo o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo o con el uso de AOC (la relación con el uso de AOC no está clara): ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos en la vesícula biliar; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestationis; pérdida auditiva asociada con otosclerosis.

Durante el uso de AOC se ha observado empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición directa al sol o radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Debe prestarse especial atención a las pacientes con hiperprolactinemia.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Leveret mini, debe realizarse un historial médico completo, incluyendo el familiar, y debe descartarse el embarazo. También debe medirse la presión arterial y realizarse un examen físico general, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y advertencias especiales (ver sección «Características de uso»). Debe leerse cuidadosamente el prospecto y seguirse las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza de los exámenes deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Además, debe advertirse a la paciente de que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse, por ejemplo, en caso de olvido de toma de tabletas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), vómitos, diarrea (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usar simultáneamente otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reducción del control del ciclo

Como en todos los AOC, pueden presentarse sangrados irregulares (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses de uso del medicamento, por lo que la evaluación de cualquier sangrado irregular debe realizarse solo tras completar el período de adaptación del organismo al medicamento, que dura aproximadamente tres ciclos.

Si los sangrados irregulares continúan o aparecen tras varios ciclos regulares, deben considerarse causas no hormonales y realizarse las pruebas diagnósticas adecuadas para descartar neoplasias malignas o embarazo. Estas pruebas pueden incluir curetaje.

En algunas mujeres puede no presentarse sangrado menstrual durante el intervalo habitual de descanso en el uso de AOC. Si los AOC se han tomado según lo indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si no se siguieron las indicaciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis» antes de la primera ausencia de sangrado o si no hay sangrado menstrual durante dos ciclos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de AOC.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Sustancias auxiliares

El medicamento Leveret mini contiene lactosa anhidra. No debe administrarse a mujeres con enfermedades raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento Leveret mini está contraindicado durante el embarazo.

Si una mujer queda embarazada mientras toma las tabletas, debe suspenderse inmediatamente su uso.

Los resultados de numerosos estudios epidemiológicos no han mostrado ni un mayor riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que utilizaron AOC antes del embarazo ni efectos teratogénicos por el uso accidental de anticonceptivos orales en las primeras etapas del embarazo.

Período de lactancia. Los anticonceptivos hormonales orales pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad y alterar la composición de la leche materna. Por ello, no se recomienda el uso de AOC hasta que finalice la lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Estas cantidades pueden afectar al niño. Si la mujer desea amamantar, deben ofrecérsele otros métodos anticonceptivos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha observado ningún efecto del uso de AOC sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que los utilizan.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración. Se administra por vía oral según el orden indicado en el envase, aproximadamente a la misma hora, una tableta al día, con una pequeña cantidad de líquido.

Si la mujer en el ciclo anterior no ha utilizado ningún método anticonceptivo, se comienza a tomar la primera tableta el primer día del sangrado menstrual y se continúa con una tableta diaria durante 21 días (preferiblemente a la misma hora cada día). También es posible comenzar el tratamiento entre el segundo y séptimo día, pero en este caso, durante el primer ciclo, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (como condones o espermicidas) durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Tras completar el período de 21 días de tratamiento, se realiza una pausa de 7 días, durante la cual generalmente ocurre un sangrado de tipo menstrual (normalmente al segundo o tercer día). El inicio de la toma de tabletas del siguiente envase debe comenzar tras la pausa de 7 días, incluso si el sangrado no ha finalizado.

Este esquema de administración del medicamento puede continuarse mientras se desee prevenir el embarazo. Cuando se toma regularmente, el efecto anticonceptivo de LevereT mini se mantiene también durante la pausa de 7 días.

Transición desde otro anticonceptivo hormonal combinado (tabletas, anillo vaginal o parche transdérmico). El tratamiento con LevereT mini debe comenzar al día siguiente de tomar la última tableta del método anticonceptivo anterior (retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico), pero no más tarde del día siguiente al finalizar el período de toma de tabletas (tabletas placebo, retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico) del método anticonceptivo anterior.

Transición al uso de LevereT mini desde un medicamento que contiene únicamente progestágeno (anticonceptivo oral de baja dosis, inyección, implante o dispositivo intrauterino). La transición desde un anticonceptivo oral de dosis baja puede realizarse en cualquier día del ciclo menstrual (desde un implante o dispositivo intrauterino, el día de su retirada; desde una inyección, el día en que debería administrarse la siguiente inyección). En este caso, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de las tabletas.

Tras un aborto en el primer trimestre del embarazo, el tratamiento con el medicamento debe comenzarse inmediatamente el mismo día de la intervención. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo, el tratamiento con el medicamento debe comenzarse entre los días 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre del embarazo, debido al riesgo de trastornos tromboembólicos durante el período posparto. Si la mujer comienza a tomar las tabletas más tarde, debe utilizar métodos anticonceptivos de barrera adicionales durante los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, antes de iniciar el uso del anticonceptivo combinado debe descartarse un posible embarazo o esperar la primera menstruación.

Lactancia. La información sobre el uso del medicamento durante la lactancia se encuentra en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Olvido de la toma de la tableta

Si desde el momento en que debió tomarse la siguiente tableta han transcurrido menos de 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar la tableta olvidada inmediatamente al recordarla y la siguiente tableta debe tomarse a la hora habitual.

Si desde el momento en que debió tomarse la siguiente tableta han transcurrido más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, deben seguirse dos reglas principales:

1. La interrupción en la toma de tabletas nunca debe exceder los 7 días.
2. Para lograr una adecuada supresión del sistema hipotálamo-hipofisario-ovárico, es necesario un uso continuo de las tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

1.ª semana

La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente después de recordarla, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, se continúa con la toma habitual de las tabletas. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional (por ejemplo, condón). Si en los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan olvidado y más cerca esté el olvido del período de pausa de 7 días, mayor será el riesgo de embarazo.

2.ª semana

La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente después de recordarla, incluso si es necesario tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, se continúa con la toma habitual de las tabletas. Si la mujer ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, si se ha olvidado más de una tableta, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante 7 días.

3.ª semana

El riesgo de una reducción crítica de la protección anticonceptiva es inevitable debido a la próxima pausa de 7 días en el tratamiento. Sin embargo, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse dicha reducción. Si se sigue una de las opciones indicadas a continuación, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se haya tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. En caso contrario, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La última tableta olvidada debe tomarse inmediatamente al recordarla, incluso si es necesario tomar dos tabletas simultáneamente. A continuación, se continúa con la toma habitual de las tabletas. La paciente debe comenzar a tomar las tabletas del siguiente envase al día siguiente de tomar la última tableta del envase actual, es decir, no debe haber pausa entre la toma de tabletas de diferentes envases. Es poco probable que la mujer tenga un sangrado de tipo menstrual antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque podrían presentarse manchados o sangrado intermenstrual.
2. También puede aconsejarse a la mujer que interrumpa la toma de tabletas del envase actual. En este caso, la paciente debe hacer una pausa en el tratamiento de hasta 7 días, incluyendo los días en que olvidó tomar las tabletas, y luego comenzar a tomar las tabletas del siguiente envase.

Si la mujer ha olvidado tomar tabletas y no tiene sangrado de tipo menstrual durante la primera pausa habitual de tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Alteraciones gastrointestinales

En caso de vómitos o diarrea, la eficacia del medicamento puede reducirse debido a una absorción incompleta de los principios activos.

Si ocurre un vómito dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta, la mujer debe seguir las recomendaciones descritas en la sección «Tabletas olvidadas».

Si durante la diarrea la mujer no desea modificar su esquema habitual de toma, debe tomar una tableta adicional diaria de otro envase durante tantos días como sea necesario.

Retraso o adelanto del ciclo menstrual

Para retrasar la menstruación, se debe comenzar la toma de tabletas de un nuevo envase al día siguiente de finalizar el envase actual, sin pausa entre ellos. La duración del retraso del sangrado menstrual dependerá del número de tabletas tomadas del segundo envase. Durante este período, puede presentarse sangrado intermenstrual o manchado. El uso regular de LevereT mini puede reanudarse tras la pausa habitual de 7 días.

Para adelantar la menstruación, la pausa de 7 días en el tratamiento se acorta según la cantidad de días deseada. Cuanto más corta sea la pausa, más probable será que no ocurra un sangrado de tipo menstrual y que aparezcan sangrados intermitentes o manchados durante la toma de tabletas del siguiente envase. Es importante destacar que la pausa en el tratamiento no puede prolongarse.

Niños.

El medicamento no está indicado para uso en niños.

Sobredosis.

Se han registrado síntomas de sobredosis con anticonceptivos orales en adultos, adolescentes y niños menores de 12 años.

Los síntomas que pueden observarse en caso de sobredosis incluyen: náuseas, vómitos, dolor en las mamas, mareo, dolor abdominal, somnolencia/debilidad y sangrado vaginal en adolescentes.

No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

Se han notificado reacciones adversas con la administración concomitante de etinilestradiol y levonorgestrel, indicadas a continuación.

Las reacciones adversas más graves, tales como tromboembolia venosa y arterial, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama y tumores hepáticos malignos, se describen en la sección «Precauciones de uso».

En mujeres que han utilizado anticonceptivos orales combinados (AOC), se han registrado las siguientes reacciones adversas graves, descritas en la sección «Precauciones de uso»:

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica.

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman AOC está ligeramente aumentada. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el incremento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o han tomado recientemente AOC es pequeño en comparación con el nivel general de riesgo de cáncer de mama. No se conoce la relación con el uso de AOC. Para más información, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas del edema angioneurótico hereditario o adquirido.

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales.

Datos poscomercialización (advertencia publicada por el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) de la FDA).

Cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama entre mujeres que alguna vez han tomado (actualmente o en el pasado) AOC y mujeres que nunca han utilizado AOC informaron ausencia de asociación entre cualquier uso de AOC y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto entre 0,90 y 1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de cáncer de mama entre mujeres que actualmente toman AOC, mujeres que los tomaron recientemente (< 6 meses desde la última toma) y mujeres que nunca los han tomado. En uno de estos estudios se informó ausencia de asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios detectaron un riesgo relativo aumentado de 1,19 a 1,33 con el uso actual o reciente. Ambos estudios mostraron un riesgo aumentado de cáncer de mama con uso prolongado actual, con un riesgo relativo que oscila entre 1,03 con menos de un año de uso de AOC hasta aproximadamente 1,4 con más de 8-10 años de uso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de poscomercialización es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

21 comprimidos por blíster, 1, 3 ó 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorios León Farma, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, España.