LAZIN

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LAZINE (LAzine)

Composición:

Principio activo: levocetirizina (levocetirizine);

5 ml de solución contienen 2,5 mg de clorhidrato de levocetirizina dihidratado;

Excipientes: metilparabeno (E 218), propilparabeno (E 216), maltitol líquido, glicerina, sacarina sódica, acetato de sodio trihidratado, ácido acético glacial, aromatizante de uva ART Grape FL#10273, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Características físico-químicas principales: líquido transparente incoloro, sin partículas extrañas ni sedimento, con olor característico a aroma de uva.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad de la levocetirizina por los receptores histamínicos H1 es dos veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamino-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y suprime el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa acción anticolinérgica y anti-serotonínica.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y no dependen de la dosis ni del tiempo, mostrando una baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que con la cetirizina. Durante los procesos de absorción o eliminación no se observa inversión quiral.

Absorción. Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápida e intensamente. El grado de absorción del fármaco no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad es del 100 %.

El efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única en el 50 % de los pacientes y a los 0,5–1 hora en el 95 % de los pacientes. En adultos, la Cmáx en plasma se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral de una dosis terapéutica única. La concentración en estado de equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmáx es de 207 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras dosis repetidas de 5 mg una vez al día.

• Distribución.* No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se registró en hígado y riñones, mientras que la más baja se observó en los tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, ya que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.

• Biotransformación.* En el organismo humano, el grado de metabolismo es inferior al 14 % de la dosis de levocetirizina, por lo que las diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos probablemente sean mínimas. El proceso de metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente mediante la participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples y/o isoformas CYP no especificadas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

• Eliminación.* La excreción del fármaco ocurre por dos vías: filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semieliminación del fármaco en plasma (T1/2) en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos se produce por orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se excreta por heces.

Poblaciones especiales

Alteraciones de la función renal

El aclaramiento aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por ello, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En pacientes con anuria y enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con personas sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue <10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria en adultos y niños a partir de 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal crónica grave (clearance de creatinina <10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción de levocetirizina (incluyendo con inductores del CYP3A4). Los estudios sobre la interacción de cetirizina (el compuesto racémico) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce efectos adversos clínicamente significativos. En un estudio de administración múltiple, la coadministración con teofilina (400 mg por día) mostró una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó).

En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) junto con cetirizina (10 mg por día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (−11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la ingesta simultánea de alimentos reduce la velocidad de absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y de la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento se debe abstener del consumo de alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La levocetirizina debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento del ataque.

Al prescribir el medicamento a pacientes con factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que la levocetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe interrumpirse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (periodo de eliminación).

Puede presentarse picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. El síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesaria una nueva terapia. El síntoma debería desaparecer tras el inicio del nuevo tratamiento.

El medicamento contiene maltitol líquido, por lo que, en caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene metilparabeno y propilparabeno, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o la cantidad de datos es limitada (menos de 300 embarazos) sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas. Sin embargo, para cetirizina, el racemato de levocetirizina, existe una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos) en mujeres embarazadas que indican ausencia de toxicidad malformativa o feto-neonatal.

La levocetirizina está contraindicada durante el embarazo.

Período de lactancia

Se ha demostrado que la cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche humana. Por lo tanto, es probable que la levocetirizina pase a la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes. Por consiguiente, si es necesario el uso del medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre levocetirizina en relación con la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que la levocetirizina en la dosis recomendada empeore la atención mental, la reactividad o la capacidad para conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Sin embargo, durante el tratamiento con levocetirizina, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga o astenia. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir automóviles, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para adultos y niños a partir de 2 años de edad.

Dosis recomendadas:

Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (10 ml) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina) según la tabla (ver tabla a continuación).

Para ello, es necesario determinar el clearance de creatinina (Ccr) del paciente en ml/min a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl), utilizando la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso corporal.

No existen datos específicos sobre el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática exclusiva, no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se debe ajustar el régimen de dosificación según la tabla mencionada anteriormente.

Población pediátrica

Dosis recomendadas:

― niños de 6 a 12 años de edad: la dosis diaria recomendada del medicamento es de 5 mg (10 ml) una vez al día;

• niños de 2 a 6 años de edad: la dosis diaria recomendada del medicamento es de 2,5 mg (5 ml); esta dosis debe administrarse como 1,25 mg (2,5 ml) dos veces al día;

Aunque existen algunos datos clínicos disponibles para niños de entre 6 meses y 12 años de edad (ver sección «Reacciones adversas»), estos datos son insuficientes para confirmar el uso de levocetirizina en recién nacidos y niños menores de 2 años.

Vía de administración

El medicamento puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El volumen adecuado de solución oral puede medirse con una cuchara de té (1 cuchara de té contiene 5 ml).

Duración del tratamiento

Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la evolución de la enfermedad y los antecedentes clínicos: el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y reanudarse nuevamente si los síntomas reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año) durante el período de exposición a los alérgenos, puede considerarse una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos 6 meses de tratamiento. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños.

No se recomienda el uso de levocetirizina en niños menores de 2 años debido a la limitada disponibilidad de datos en esta categoría de edad.

El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis en adultos pueden incluir somnolencia. En niños, inicialmente pueden presentarse excitación e irritabilidad, seguidas posteriormente de somnolencia.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Puede considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Estudios clínicos

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de entre 12 y 71 años de edad, el 15,1 % de los pacientes en el grupo de levocetirizina 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo de placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono debido a reacciones adversas fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.

Los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 personas expuestas al medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. A partir de este grupo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o superior (frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10) durante el tratamiento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

También se observaron reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes de ≥ 1/1000 a < 1/100), tales como astenia o dolor abdominal.

La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente mayor (8,1 %) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1 %).

Población pediátrica

En dos estudios controlados con placebo en niños de 6 a 11 meses de edad y de 1 año a menos de 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg por día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Se notificó la siguiente frecuencia de reacciones adversas con levocetirizina o placebo con una incidencia del 1 % o más.

En niños de 6 a 12 años se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos, que variaron desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se informó sobre la siguiente frecuencia de reacciones adversas con levocetirizina o placebo en una frecuencia del 1 % o mayor.

Como se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», tenga en cuenta que, aunque los datos clínicos presentados en esta sección estén disponibles para niños de entre 6 meses y 12 años de edad, no existen datos suficientes que respalden la administración del producto a lactantes y niños menores de 2 años.

Experiencia poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas a partir de la experiencia poscomercialización se clasifican por aparatos y sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación es desconocida.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos: agresividad, excitación, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso: convulsiones, parestesia, mareo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

Del oído y del laberinto: vértigo.

Del ojo: alteración de la visión, visión borrosa, oftalmoplejía.

Del corazón: palpitaciones, taquicardia.

Del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea.

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis.

De los riñones y del aparato urinario: disuria, retención urinaria.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: mialgia, artralgia.

Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración: edema.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

El metilparabeno y el propilparabeno pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Después de la primera apertura del frasco: 30 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

148 ml en un frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Unidad III, Parcela de Formulación Nº 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.