LANZA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lanza (LANZA)

Composición:

Principio activo: lansoprazol;

1 cápsula contiene 30 mg de lansoprazol;

Excipientes: pelotillas de azúcar, sacarosa, manitol (E 421), fosfato disódico dihidrato, carbonato de magnesio ligero, polisorbato 80, carmelosa cálcica, povidona;

Recubrimiento de la cápsula: hipromelosa, ftalato de hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), alcohol cetílico.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas de color blanco o casi blanco. Contienen gránulos de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

El lansoprazol es un inhibidor de la bomba de protones gástrica. El lansoprazol suprime la fase final de la producción de ácido gástrico mediante la inhibición de la actividad de la H+/K+-ATPasa en las células parietales de la mucosa gástrica. Esta inhibición es dependiente de la dosis y reversible, y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. El lansoprazol se acumula en las células parietales y se transforma en su forma activa en su entorno ácido, reaccionando así con el grupo sulfhidrilo de la H+/K+-ATPasa, lo que conduce a la inhibición de la actividad enzimática.

Efecto sobre la secreción gástrica

El lansoprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Una dosis oral única de 30 mg de lansoprazol inhibe la secreción gástrica estimulada por pentagastrina en aproximadamente un 80 %. La administración repetida del fármaco durante 7 días provoca una inhibición de la secreción gástrica del 90 %. El lansoprazol también afecta adecuadamente a la secreción basal de jugo gástrico. Una dosis oral única de 30 mg reduce la secreción basal aproximadamente en un 70 %, lo que provoca una mejoría de los síntomas en los pacientes tras la primera dosis. Tras 8 días de administración repetida, la secreción basal se reduce aproximadamente en un 85 %. La mejoría rápida de los síntomas se produce tras la administración de una cápsula (30 mg) una vez al día; en la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal, la mejoría se produce en 2 semanas, y en pacientes con úlcera gástrica y reflujo esofágico, en 4 semanas. Debido a la reducción de la acidez gástrica, el lansoprazol crea un entorno en el que ciertos antibióticos son eficaces contra Helicobacter pylori.

Farmacocinética

El lansoprazol es un racemato de dos enantiómeros activos que se transforman biológicamente en su forma activa en el entorno ácido de las células parietales gástricas. Dado que el lansoprazol se inactiva rápidamente por el jugo gástrico, debe administrarse por vía oral en forma farmacéutica resistente al ácido para garantizar su absorción sistémica.

Absorción y distribución

El lansoprazol presenta una alta biodisponibilidad (80-90 %) tras la administración de una dosis única. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1,5 y 2 horas. La ingestión de alimentos ralentiza la absorción del lansoprazol y reduce la biodisponibilidad en aproximadamente un 50 %. La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es del 97 %.

Durante los estudios se observó que la AUC tras la administración del contenido de cápsulas abiertas era similar a la obtenida al disolver el contenido de las cápsulas en una pequeña cantidad de zumo de naranja, manzana o tomate, mezclado con una cucharada de zumo de manzana o pera, o al mezclarlo con una cucharada de yogur, pudín o queso fresco. Asimismo, se observó una AUC similar al disolver el contenido de las cápsulas en zumo de manzana y administrarlo a través de una sonda nasogástrica.

Biocatálisis y eliminación

La mayor parte del lansoprazol se metaboliza rápidamente en el hígado, y sus metabolitos se excretan por orina y vía biliar. El metabolismo del lansoprazol se produce principalmente mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. El periodo de semivida de eliminación del lansoprazol en plasma es de 1-2 horas tras la administración de dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos. No existen datos sobre la acumulación de la sustancia tras dosis múltiples en voluntarios sanos. En plasma se han identificado el sulfóxido, los sulfidos y los derivados 5-hidroxilados del lansoprazol. Estos metabolitos presentan una actividad antisecretora mínima o inexistente.

Los resultados de estudios con administración de lansoprazol marcado con 14C indican que aproximadamente un tercio de la dosis radiactiva se excreta por orina y dos tercios por heces.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

La depuración del lansoprazol disminuye en pacientes de edad avanzada, y el periodo de semivida de eliminación aumenta aproximadamente en un 50-100 %. En pacientes de edad avanzada, la concentración máxima en plasma no aumenta.

Farmacocinética en niños

Los estudios de farmacocinética en niños de 1 a 17 años mostraron un efecto similar al de los adultos tras la administración de dosis de 15 mg en niños con peso corporal inferior a 30 kg y dosis de 30 mg en niños con peso corporal superior a 30 kg. Durante un estudio, se evaluó también el efecto del lansoprazol en niños de 2-3 meses a 1 año de edad en comparación con adultos, utilizando dosis de 17 mg/m² de superficie corporal o 1 mg/kg de peso.

Se observó un efecto mayor del lansoprazol en lactantes menores de 2-3 meses en comparación con adultos tras la administración de dosis únicas de 1 mg/kg y 0,5 mg/kg de peso corporal.

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática

El efecto del lansoprazol se duplica en pacientes con insuficiencia hepática leve y aumenta considerablemente en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Metabolizadores lentos de CYP2C19

La CYP2C19 presenta polimorfismo genético, y entre el 2 % y el 6 % de la población con genotipo de metabolizador lento son homocigotos para el alelo mutante CYP2C19, por lo que carecen de enzima CYP2C19 funcional. El efecto del lansoprazol es varias veces mayor en pacientes con genotipo de metabolizador lento que en pacientes con genotipo de metabolizador extensivo.

Características clínicas.

Indicaciones.

− Úlcera péptica benigna del estómago y del duodeno, incluyendo aquella asociada con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

− enfermedad por reflujo gastroesofágico;

− síndrome de Zollinger-Ellison;

− para la erradicación de Helicobacter pylori (en combinación con antibióticos).

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al lansoprazol o a cualquier otro componente del medicamento;

− administración concomitante con atazanavir;

− neoplasias malignas del tracto gastrointestinal.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del lansoprazol sobre la acción de otros medicamentos

Medicamentos con absorción dependiente del pH

El lansoprazol puede afectar la absorción de otros medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.

Inhibidores de la proteasa del VIH

La administración concomitante de lansoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH del jugo gástrico, como el atazanavir, está contraindicada, y el uso concomitante con nelfinavir no se recomienda debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Estudios en voluntarios sanos han demostrado que la administración concomitante de lansoprazol (60 mg/día) y atazanavir (400 mg) reduce significativamente la exposición al atazanavir (aproximadamente un 90 % para el AUC y la Cmáx).

Cetoconazol e itraconazol

La absorción del cetoconazol y del itraconazol aumenta en presencia de ácido gástrico. La administración concomitante con lansoprazol puede provocar concentraciones subterapéuticas de cetoconazol e itraconazol. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.

Digoxina

La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de digoxina. Por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles plasmáticos de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de digoxina al inicio y antes de finalizar el tratamiento con lansoprazol.

Metotrexato

La administración concomitante con metotrexato en dosis altas puede aumentar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, lo que puede provocar toxicidad por metotrexato.

Warfarina

La administración concomitante de lansoprazol 60 mg y warfarina no afectó la farmacocinética de la warfarina ni la razón normalizada internacional (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y warfarina. El aumento del INR y del tiempo de protrombina puede provocar hemorragias patológicas e incluso un desenlace letal. Al administrar lansoprazol y warfarina concomitantemente, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los valores del INR y del tiempo de protrombina.

Medicamentos metabolizados por las enzimas CYP450

El lansoprazol puede aumentar en plasma la concentración de medicamentos metabolizados por CYP3A4. Debe tenerse precaución al prescribir combinaciones de lansoprazol con medicamentos que dependan del metabolismo por CYP3A4 y que tengan una «ventana terapéutica» estrecha.

Teofilina

Con la administración concomitante de lansoprazol y teofilina se observa una ligera disminución de la concentración plasmática de teofilina, lo que puede provocar una reducción del efecto clínico esperado. Es necesario observar el estado de los pacientes durante la administración concomitante de lansoprazol y teofilina.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de lansoprazol y tacrolimus [substrato de CYP3A y de la glucoproteína P (P-gp)] puede aumentar la exposición al tacrolimus hasta en un 81 %. Por lo tanto, debe controlarse el nivel de tacrolimus en plasma al inicio y tras la finalización del tratamiento combinado con lansoprazol.

Medicamentos transportados por la glucoproteína P

Los resultados de estudios in vitro indican que el lansoprazol inhibe las proteínas de transporte, P-gp. La relevancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Efecto de otros medicamentos sobre la acción del lansoprazol

Medicamentos que inhiben CYP2C19

Fluvoxamina

La administración concomitante de lansoprazol con fluvoxamina, un inhibidor de CYP2C19, provoca un aumento significativo (hasta 4 veces) de la concentración plasmática de lansoprazol; por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Inductores de CYP2C19 y CYP3A4

Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir significativamente la concentración plasmática de lansoprazol.

Otros

La sucralfato y los medicamentos antiácidos pueden reducir la biodisponibilidad del lansoprazol; por lo tanto, el lansoprazol debe administrarse al menos 1 hora después de tomar estos medicamentos.

No se ha detectado interacción clínicamente relevante entre el lansoprazol y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, aunque no se han realizado estudios específicos sobre estas interacciones.

Características de aplicación.

Antes de prescribir el medicamento, se debe descartar la posibilidad de tumores malignos en el estómago y esófago, ya que el fármaco puede enmascarar los síntomas y, de esta manera, retrasar el diagnóstico correcto. Por lo tanto, antes de iniciar y tras finalizar el tratamiento con lansoprazol, se debe realizar un control endoscópico con biopsia.

En pacientes que han tomado lansoprazol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda. La nefritis tubulointersticial aguda puede desarrollarse en cualquier momento durante la administración de lansoprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

En caso de sospecha de nefritis tubulointersticial aguda, se debe suspender inmediatamente la administración de lansoprazol e iniciar un tratamiento adecuado sin demora.

El lansoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede provocar un aumento en el número de microorganismos presentes en el tracto gastrointestinal. Esto incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por microorganismos oportunistas como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados.

No se recomienda la administración concomitante de lansoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH. Dado que la concentración de atazanavir y nelfinavir depende de la acidez gástrica, su biodisponibilidad puede reducirse significativamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si fuera necesario combinar lansoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH, se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado del paciente.

Se ha observado hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones, como el lansoprazol, durante al menos 3 meses, en la mayoría de los casos tras un año de tratamiento. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como fatiga, calambres, confusión, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, pero los síntomas pueden comenzar de forma repentina. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecieron tras la terapia sustitutiva con magnesio y tras la suspensión del inhibidor de la bomba de protones.

En pacientes que vayan a recibir terapia prolongada o que deban tomar inhibidores de la bomba de protones junto con digoxina o con otros medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se recomienda medir la concentración de magnesio antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y periódicamente durante el curso del tratamiento.

El aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, se debe suspender el tratamiento con lansoprazol al menos 5 días antes de realizar la evaluación de los niveles de CgA. Se requiere suspender temporalmente el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones al menos 14 días antes de determinar los niveles de CgA en caso de repetición del análisis, si en la primera prueba los niveles de CgA y gastrina resultaron elevados.

La administración diaria de cualquier medicamento que suprima la secreción de ácido gástrico durante un período prolongado (por ejemplo, varios años) puede provocar malabsorción de cianocobalamina (vitamina B12), así como hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras patologías hipersecretoras que requieran terapia a largo plazo, pacientes con bajo peso corporal o con factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 (por ejemplo, pacientes de edad avanzada), especialmente si el tratamiento es prolongado o si se presentan síntomas clínicos relacionados con la deficiencia de cianocobalamina.

Se debe tener precaución al prescribir lansoprazol a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

El lansoprazol reduce la acidez del jugo gástrico, lo que incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por microorganismos oportunistas como Salmonella y Campylobacter. Al tratar a pacientes con úlceras gástricas y duodenales, se debe considerar como factor etiológico la posible infección por Helicobacter pylori. Si el lansoprazol se utiliza en combinación con antibióticos para la terapia de erradicación de Helicobacter pylori, se deben seguir las instrucciones de uso médico de estos medicamentos.

Debido a la limitada información sobre la seguridad del uso de lansoprazol como terapia de mantenimiento durante más de 1 año, es necesario evaluar periódicamente la relación riesgo-beneficio en este grupo de pacientes.

En casos aislados, puede presentarse colitis durante el tratamiento con lansoprazol. Por lo tanto, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta diarrea aguda o persistente.

Excepto en pacientes con erradicación de la infección por Helicobacter pylori, en caso de diarrea grave y persistente, el tratamiento con lansoprazol debe suspenderse inmediatamente, ya que existe riesgo de desarrollar colitis microscópica con engrosamiento de la capa de colágeno o infiltración de células inflamatorias en la submucosa del intestino grueso. En la mayoría de los casos, los síntomas de colitis microscópica desaparecen tras la suspensión del fármaco.

El tratamiento y la profilaxis de la úlcera péptica deben limitarse a pacientes que requieran tratamiento prolongado con AINE o que pertenezcan a grupos de riesgo, por ejemplo, por antecedentes de hemorragias gastrointestinales, perforaciones o úlceras, edad avanzada, uso concomitante de medicamentos que aumentan el riesgo de enfermedades en las partes superiores del tracto gastrointestinal (corticosteroides o anticoagulantes), presencia de enfermedades concomitantes graves o uso prolongado de dosis máximas recomendadas de AINE.

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente aquellos administrados en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los resultados de estudios experimentales indican que los inhibidores de la bomba de protones incrementan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos de estos casos podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben estar bajo supervisión médica de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D.

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y están acompañadas de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el fármaco. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento anterior con inhibidores de la bomba de protones incrementa el riesgo de su reaparición con otros inhibidores de la bomba de protones.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios con lansoprazol en mujeres embarazadas. En estudios en animales sobre los efectos sobre la función reproductiva, no se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario/fetal tras la administración oral de lansoprazol.

El lansoprazol está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de lansoprazol en la leche materna humana. En estudios en animales se ha detectado lansoprazol en la leche de los animales. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con lansoprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con lansoprazol para la madre.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de lansoprazol sobre la fertilidad humana. En estudios en animales, lansoprazol no alteró la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso y de los órganos de la visión, tales como mareo, vértigo, trastornos visuales y somnolencia. En tales estados, la capacidad de reacción puede verse reducida.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral en adultos. La dosis habitual es de 30 mg una vez al día, 30-40 minutos antes de una comida. Las cápsulas deben tragarse enteras sin masticar, con 150-200 ml de agua. Si esto no es posible, la cápsula puede abrirse, su contenido disolverse en una pequeña cantidad de zumo de manzana (aproximadamente una cucharada sopera) y tragar inmediatamente sin masticar. El mismo procedimiento debe seguirse si el medicamento se administra a través de una sonda nasogástrica.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico individualmente, según la situación clínica y el curso de la enfermedad.

La dosis máxima diaria del medicamento es de 60 mg; para pacientes con alteraciones de la función hepática, la dosis máxima es de 30 mg. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, las dosis pueden aumentarse.

Si se requiere tomar 2 dosis diarias, el paciente debe tomar una antes del desayuno y la otra antes de la cena.

Si el paciente olvida tomar el medicamento a la hora indicada, debe tomarlo tan pronto como sea posible. Sin embargo, si queda poco tiempo para la siguiente dosis, no debe tomarse la dosis olvidada.

Úlcera duodenal

La dosis del medicamento para el tratamiento de la úlcera activa es de 30 mg una vez al día durante 2-4 semanas. La dosis para el tratamiento de úlceras provocadas por el uso de AINEs es de 30 mg una vez al día. El tratamiento dura entre 4 y 8 semanas.

Úlcera gástrica péptica benigna

La dosis del medicamento para el tratamiento de la úlcera activa es de 30 mg una vez al día durante 8 semanas. La dosis para el tratamiento de úlceras provocadas por el uso de AINEs es de 30 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Para formas moderadas y graves, la dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. Si la esofagitis erosiva no se cura en 4 semanas, la duración del tratamiento puede duplicarse. La dosis para la prevención a largo plazo de recurrencias de esofagitis erosiva es de 30 mg una vez al día. La seguridad y eficacia del tratamiento de mantenimiento con lansoprazol han sido confirmadas para un periodo de hasta 12 meses.

Eradicación de Helicobacter pylori

La dosis es de 30 mg del medicamento dos veces al día (antes del desayuno y antes de la cena). El paciente debe tomar el medicamento junto con antibióticos, según los esquemas aprobados, durante 1-2 semanas.

Síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente de forma que la secreción ácida basal no supere los 10 mmol/h. La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día antes del desayuno. Si el paciente toma dosis superiores a 120 mg/día, debe tomar la primera mitad de la dosis diaria antes del desayuno y la segunda mitad antes de la cena. El tratamiento continúa hasta la desaparición de las indicaciones clínicas.

Alteraciones de la función hepática y renal

Los pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática o renal no requieren ajuste de la dosis.

A los pacientes con alteraciones graves de la función hepática se les debe administrar la dosis efectiva más baja posible, pero no más de 30 mg al día.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis al utilizar el medicamento en pacientes ancianos.

Niños.

Lansoprazol no está indicado para su uso en niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis con lansoprazol en humanos no se conocen (aunque la toxicidad aguda sería baja). Sin embargo, durante estudios en los que se administraron dosis diarias de hasta 180 mg de lansoprazol por vía oral o hasta 90 mg por vía intravenosa, no se observaron reacciones adversas.

En caso de sobredosis, es posible que se intensifiquen las manifestaciones de reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosis, se requiere vigilancia del estado del paciente. La hemodiálisis no es eficaz. Para reducir la absorción del medicamento, debe administrarse carbón activado. En caso de ingestión de una dosis excesiva, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y se clasifican en categorías según la frecuencia de aparición:

frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La comunicación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite la vigilancia continua de la relación entre los beneficios y los riesgos asociados con el uso del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C y en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Genome Biotech Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Parcela número D-121, 122, 123, MIDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nasik 422103, estado de Maharashtra, India.