KINEIRON

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KINEYRON

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco;

cubierta de la cápsula para 75 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);

cubierta de la cápsula para 150 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo ocaso (E 110);

cubierta de la cápsula para 300 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

cápsulas duras de gelatina de forma cilíndrica con cuerpo opaco de color blanco y tapa opaca de color marrón (para la dosificación de 75 mg) o tapa opaca de color naranja (para la dosificación de 150 mg), o tapa opaca de color blanco (para la dosificación de 300 mg), que contienen un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos, otros agentes antiepilépticos.

Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas

Dolor neuropático

Durante los estudios se demostró la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular. No se ha estudiado la eficacia de la pregabalina en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina se evaluó en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de dosificación de 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados sobre el dolor neuropático periférico, el 35 % de los pacientes que tomaron pregabalina y el 18 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor. Entre los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que experimentaron somnolencia, la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado sobre el dolor neuropático de origen central, el 22 % de los pacientes que tomaron pregabalina y el 7 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor.

Epilepsia

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se evaluó en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 o 3 veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de 2 y 3 veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de la pregabalina como tratamiento adyuvante en la epilepsia en niños menores de 12 años ni en adolescentes. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n=65) con crisis epilépticas parciales, fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con participación de 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con participación de 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante de crisis epilépticas parciales, así como un estudio abierto de seguridad de 1 año con participación de 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis epilépticas parciales respecto al valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En el estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis epilépticas parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p=0,0223); la pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se evaluó en un ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación de 2 veces al día. Con el uso de pregabalina se logró una eficacia no inferior a la de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se evaluó en seis ensayos controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado con fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la evaluación de la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.

En ensayos clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), el 52 % de los pacientes que tomaron pregabalina y el 38 % de los pacientes del grupo placebo mostraron una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, examen formal del campo visual y estudio del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

Fibromialgia

La eficacia de la pregabalina se estableció en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se demostró mejoría según la evaluación general del paciente y el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con participación de 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia que tomaron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los que tomaron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la Cmax y un aumento del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioisótopo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del derivado N-metilado de la pregabalina, el principal metabolito detectado en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (<20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.

Sexo

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que el medicamento se elimina principalmente por vía renal, es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Insuficiencia hepática

No se realizaron estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los valores de Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, lo que se debió a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg. El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras su administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al aumento de la edad. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio aproximadamente del 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa

El medicamento Kineuron está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia

El medicamento Kineuron está indicado en adultos como tratamiento adyuvante de crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

El medicamento Kineuron está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo insignificante en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas ni que sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

Por tanto, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los agentes antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Fármacos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxycodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Tras la comercialización de la pregabalina, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el uso de pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión mental y alteraciones psíquicas

El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Asimismo, tras la comercialización del medicamento se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión mental y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció al continuar el tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que tomaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»).

Tras la comercialización de pregabalina también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la vista, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal

Se han registrado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente hay datos insuficientes sobre si se pueden retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de retirada

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su retirada.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Tras la comercialización de pregabalina, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que la estaban tomando. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión medular, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente la somnolencia. Esto puede deberse al efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para este trastorno.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, aquellos que toman depresores del sistema nervioso central (incluyendo medicamentos que contienen opioides) y los pacientes de edad avanzada pueden tener un riesgo aumentado de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un riesgo aumentado con el uso de pregabalina.

Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. Si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y las personas que los cuidan) deben buscar ayuda médica inmediatamente.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior

Tras la comercialización de pregabalina, se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) cuando se usó junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como los analgésicos opioides. Al administrar pregabalina junto con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del sistema nervioso central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usaban opioides, los pacientes que recibieron tratamiento con pregabalina junto con un opioide tuvieron un riesgo aumentado de mortalidad relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y se observó una tendencia al aumento del riesgo con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; debe vigilarse a los pacientes para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosificación y conductas orientadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Reacciones cutáneas

Raramente se han notificado reacciones cutáneas adversas graves relacionadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Durante la prescripción del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas característicos y vigilar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Intolerancia a la lactosa

Kineron contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el futuro niño. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.

Embarazo

En estudios con animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Período de lactancia

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres lactantes. Se debe informar a las mujeres lactantes que la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Anomalías congénitas mayores

Según datos de estudios clínicos con más de 2700 embarazadas, el uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo aumenta ligeramente el riesgo de anomalías congénitas mayores en recién nacidos (vivos o muertos).

El análisis de anomalías específicas mostró un riesgo mayor de malformaciones del sistema nervioso, ojos, cara (región maxilofacial), sistema urinario y órganos genitales, aunque las estimaciones del riesgo pueden ser inexactas debido al número reducido de casos y al tiempo limitado de observación.

No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento Kineron se toma independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está destinado exclusivamente para uso oral.

Dosis

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se divide en 2-3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg al día tras otros 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2-3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, dividida en 2-3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg al día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg al día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg al día.

Fibromialgia

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg al día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg al día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg al día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg al día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg al día, no hay evidencia de beneficio adicional con esta dosis; además, esta dosis mostró peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg al día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Supresión de la pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda suspender el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por los riñones. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según se indica en la tabla 1, de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (CLcr), que se calcula mediante la siguiente fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

• Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Insuficiencia hepática

No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes tras la sobredosis con pregabalina han sido somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones sobre convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes registradas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los que recibían placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se enumeran todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las relacionadas con el sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican a continuación en cursiva.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: nasofaringitis.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunológico

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Alteraciones psiquiátricas

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión mental, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de la rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.

Alteraciones oculares

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, edema ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Alteraciones del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Alteraciones cardíacas

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Alteraciones vasculares

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino

Frecuentes: dolor faringolaringeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersalivación, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Alteraciones hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: edema articular, mialgia, espasmos musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Alteraciones renales y de las vías urinarias

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Exámenes de laboratorio.

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución de los leucocitos en sangre.

*Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se notificaron reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cuatro estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de un año sobre seguridad, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para cápsulas de 75 mg: 7 cápsulas por blíster; 2, 3 u 8 blísteres por envase de cartón; 10 cápsulas por blíster; 10 blísteres por envase de cartón.

Para cápsulas de 150 mg: 7 cápsulas por blíster; 2, 3 u 8 blísteres por envase de cartón.

Para cápsulas de 300 mg: 7 cápsulas por blíster; 2, 3 u 8 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

PJSC «Tekhnolog».

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorina, 8.