KETODEX

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETODEXA (KETODEXA)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de la preparación contiene 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El trometamol de dexketoprofeno es la sal trometamólica del ácido (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil) propiónico, que ejerce un efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y las tromboxanas Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Efectos farmacodinámicos

Se ha demostrado que el trometamol de dexketoprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un efecto analgésico marcado. El efecto analgésico del trometamol de dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada o severa ha sido estudiado en distintos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del aparato locomotor (dolor agudo lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos.

La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de trometamol de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administra conjuntamente con el fin de controlar el dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente con el fin de controlar el dolor postoperatorio también se les administraba trometamol de dexketoprofeno, necesitaban significativamente menos morfina (30-45 % menos) que los pacientes que recibían placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación de 1-2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico, seguido de excreción renal. Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del medicamento en el isómero óptico R-(–) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos particulares para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce reacciones adversas, la cual fue 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. En primates, al administrar dosis más altas del medicamento, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, a la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al medicamento fue 14-18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o por un efecto indirecto debido a lesiones en el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en situaciones en las que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal, o presencia en anamnesis de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada a la hemorragia;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, está contraindicado su uso por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (por disminución de la excreción renal del litio). Por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, debe controlarse el nivel de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se potencia su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse la ausencia de deshidratación y controlarse la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (< 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se potencia su efecto adverso general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de uso de AINE puede provocar anemia grave. Durante las primeras 1-2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y determinar el contenido de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotóxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que puede requerir ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados sugieren que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la familia de las quinolonas: estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por tanto, es necesario controlar la función renal para evaluar el posible efecto de la administración conjunta;
• deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tubo digestivo. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesaria una supervisión cuidadosa del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción del pemetrexed; por tanto, debe tenerse especial precaución al usar AINE en dosis altas. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar el uso del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, se han observado con el uso de todos los AINE en diferentes etapas del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas tras el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con el uso de todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. Durante el tratamiento, en pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedades gastrointestinales, debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, debe informárseles de que deben notificar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que con el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría agravar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el fármaco puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento relevante de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que con el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o cerebrovasculares, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes tratados con dexketoprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad relacionada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a infarto de miocardio.

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado el uso simultáneo de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia (por ejemplo, warfarina, otros cumarínicos o heparinas) deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado letal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El medicamento puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede dificultar el diagnóstico y tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el medicamento se administra para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma del medicamento, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento en casos de varicela.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En algunos casos, con el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene un 12,35 % vol. de etanol (alcohol), es decir, 200 mg/dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución en su uso durante el embarazo, la lactancia, en niños y en pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumentó las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento en el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de constricción del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo debe considerarse en caso de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más breve posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para oligohidramnios y constricción del conducto arterial fetal si el dexketoprofeno se usa durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (constricción/oclusión del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso del medicamento puede producirse mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8‑12 horas. Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos por vía oral. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, siendo la dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5‑9 puntos según la escala de Child‑Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10‑15 puntos según la escala de Child‑Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60‑89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones de la función renal de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular.

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30‑100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10‑30 minutos.

La solución diluida en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante no menos de 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la adsorción.

El medicamento está destinado para uso único; por lo tanto, los residuos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe verificar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No se debe utilizar ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación.

La sintomatología de sobredosificación es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la siguiente tabla se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según los datos de los estudios clínicos, se ha reconocido como al menos posible, así como los efectos adversos notificados tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar acompañado de un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C en el refrigerador.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

2 ml en ampolla; 10 ampollas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.