KEFPIM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KEFPIME (KEFPIME)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 1000 mg de cefepima;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Cefalosporinas de cuarta generación.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Tiene acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, tales como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente al efecto de la mayoría de las β-lactamasas, penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias sensibles grampositivas y gramnegativas.

La cefepima inhibe la síntesis de enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa) y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans (la mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo, Enterococcus faecalis, y estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

Anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa e intramuscular se muestran en la Tabla 1.

Concentraciones plasmáticas de cefepima (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

Tabla 1

Se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepime también en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El periodo medio de semivida de eliminación del cefepime es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg – 2 g. No se observó acumulación del fármaco en el organismo tras administración intravenosa de hasta 2 g con intervalos de 8 horas durante 9 días.

El cefepime se metaboliza a N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El cefepime se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total del cefepime es de aproximadamente 120 ml/min; el aclaramiento hepático medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 80–85 % de la dosis en forma inalterada de cefepime, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % del epímero de cefepime. La unión del cefepime a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesaria la ajuste de la dosis del fármaco.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida del cefepime aumenta, observándose una dependencia lineal entre el aclaramiento total del fármaco y el aclaramiento de creatinina. El periodo de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento con hemodiálisis es de 13 horas y de 19 horas en aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética del cefepime no se modifica en pacientes con alteraciones de la función hepática o con fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos. Se han realizado estudios de farmacocinética del cefepime en niños de entre 2 meses y 11 años tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución en estado de equilibrio promedio fueron de 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepime inalterado fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución, ajustados por el peso corporal. Cuando se administró cefepime a dosis de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el periodo de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado de equilibrio tras la administración según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas. La exposición al cefepime en niños tras la administración intravenosa de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras la dosis intravenosa de 2 g. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima de cefepime en plasma en estado de equilibrio fue en promedio de 68 µg/ml, alcanzada a los 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepime en plasma fue en promedio de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta del cefepime tras inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Debido a la imposibilidad de identificar el agente infeccioso y determinar su sensibilidad a los antibióticos, o por falta de tiempo, el cefepime puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, el tratamiento con cefepime puede iniciarse combinado con un agente anti-anaerobio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejidos subcutáneos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos subcutáneos;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime, L-arginina, así como a antibióticos de la serie de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrar dosis altas de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha descrito nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con los siguientes soluciones parenterales: solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepime (como con la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si fuera necesario administrar cefepime junto con estos fármacos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsamente positiva en la detección de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime o a otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis (incluso en el historial clínico).

Durante el uso de casi todos los antibióticos de amplio espectro, se han registrado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento. Estudios indican que la toxina producida por Clostridiumdifficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Una vez confirmado el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos de colitis pseudomembranosa de intensidad moderada pueden remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de intensidad moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición de proteínas y un antibacteriano eficaz frente a Clostridiumdifficile.

En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Dado que la administración de cefepime en dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal puede provocar concentraciones plasmáticas prolongadas del antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepime debe reducirse en estos pacientes. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de los medicamentos con cefepime, se han registrado efectos adversos graves, que ponían en riesgo la vida o fueron letales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con alteraciones de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos ocurrieron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis.

Advertencias.

Es poco probable que el uso de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficioso; además, su uso puede aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepime (como ocurre con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar evaluaciones clínicas periódicas del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteraciones de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que han recibido un tratamiento antimicrobiano prolongado. Debe monitorearse la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, como la determinación del grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza la prueba antiglobulina o la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de cefepime sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria, sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1000 mg, que debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para adultos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Tras finalizar la operación, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se debe administrar la solución de metronidazol simultáneamente con cefepima. Es necesario lavar el sistema de infusión antes de administrar metronidazol.

Durante operaciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), tras 12 horas desde la primera dosis, se recomienda la administración repetida de una dosis igual de cefepima, seguida de la administración de metronidazol.

Alteraciones de la función renal. La cefepima se elimina por los riñones mediante filtración glomerular, por lo tanto, en pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) es necesario ajustar la dosis del medicamento (tabla 3).

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Tabla 3

*El día de la diálisis, la inyección debe administrarse tras la sesión de diálisis.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina puede calcularse mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En el caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales habituales recomendadas de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

Niños de 1 a 2 meses de edad. El medicamento debe administrarse únicamente por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con cefepima debe vigilarse constantemente.

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg para infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones de piel no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de fiebre en neutropenia es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre en neutropenia y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Los niños con un peso corporal igual o superior a 40 kg deben recibir cefepima en las dosis indicadas para adultos.

En niños con función renal alterada se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sérica (mg/dl)

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda (0,5 g y 1 g), inyección intravenosa lenta o infusión (de 3-5 minutos a 30 minutos).

Administración intravenosa. Disolver la cefepima en agua para inyección o en cualquier otro disolvente compatible en las concentraciones indicadas en la tabla 3. Las soluciones para administración intravenosa pueden administrarse directamente en la vena mediante inyección lenta (3-5 minutos) a través de un sistema de perfusión intravenosa o directamente en una solución de infusión compatible (administrar durante 30 minutos).

Por vía intravenosa, la cefepima es compatible con los siguientes disolventes: agua para inyección, solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección (con o sin glucosa al 5 %); soluciones de glucosa al 5 % y al 10 % para inyección; solución de lactato sódico 1/6 M para inyección; solución de Ringer con lactato (con o sin glucosa al 5 %).

Administración intramuscular. El medicamento puede disolverse en agua para inyección, solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección, solución de glucosa al 5 % para inyección, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C o hasta 7 días a una temperatura de 2-8 °C.

Tabla 4

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Se deben realizar estudios microbiológicos apropiados para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar su sensibilidad al cefepime. Sin embargo, el medicamento puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del microorganismo, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), antes de la identificación del patógeno puede iniciarse el tratamiento en combinación con un medicamento que actúe frente a anaerobios.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas. En casos de sobredosificación significativa, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, se intensifican las manifestaciones de efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitación neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea, trastornos respiratorios.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis de la mucosa oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), dolor abdominal, estreñimiento.

Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, inquietud, convulsiones, mareo, parestesia, crisis epiléptiformes, encefalopatía (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonía, confusión mental.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Otras: astenia, sudoración excesiva, fiebre, vaginitis, eritema, dolor en el pecho, dolor de espalda, edemas periféricos, prurito genital, candidiasis, insuficiencia renal.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

por vía intravenosa – flebitis e inflamación;

por vía intramuscular – dolor en el sitio de inyección, inflamación.

Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial, y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis. Aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria.

Pueden presentarse reacciones adversas típicas de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse el medicamento en un mismo recipiente con otros medicamentos, excepto con los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.