INVORIX

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INVOLYX (INVOLYX)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 ml de solución contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: etanol (96 %), cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Dexketoprofeno trometamol – la sal trometamólica del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo cual podría también afectar indirectamente la acción principal del medicamento.

Efectos farmacodinámicos

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media o severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo de espalda) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplean conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban una cantidad significativamente menor de morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC (concentración-tiempo) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución del dexketoprofeno es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento demostraron que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (≥65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar – farmacología de seguridad, genotoxicidad e inmunofarmacología – no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce efectos adversos, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del incremento de peso corporal y, a la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis que proporcionaron una exposición al fármaco 14–18 veces mayor que la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, debido a lesiones gastrointestinales en el organismo materno.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar (por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE) provoca el desarrollo de ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• aparición de reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros tresorneros de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol en el medicamento, el fármaco está contraindicado para la administración por vía neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya administración concomitante con AINE no se recomienda

Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2) y dosis altas de salicilatos (≥ 3 g/día): la administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, la inhibición de la función plaquetaria y el daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si no es posible evitar la administración de esta combinación, se debe realizar un seguimiento clínico riguroso y un control de los parámetros de laboratorio.

Heparinas: riesgo aumentado de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si no es posible evitar la administración de esta combinación, se debe realizar un seguimiento clínico riguroso y un control de los parámetros de laboratorio.

Corticosteroides: riesgo aumentado de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, que puede alcanzar niveles tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre.

Metotrexato en dosis altas (15 mg/semana o más): mayor toxicidad hematológica del metotrexato debido a la reducción de su aclaramiento renal provocada generalmente por los antiinflamatorios.

Hidantoínas y sulfonamidas: los efectos tóxicos de estas sustancias pueden aumentar.

Medicamentos cuya administración concomitante con AINE requiere precaución

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa y inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede provocar un deterioro adicional de la función renal, que generalmente es reversible. En caso de prescripción combinada de dexketoprofeno y diurético, es fundamental asegurar una hidratación adecuada del paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.

Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo en general. Es necesario realizar un control semanal del análisis de sangre durante las primeras semanas de tratamiento con la combinación y un seguimiento reforzado en caso de alteración leve de la función renal, así como una observación cuidadosa en pacientes ancianos.

Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la determinación del tiempo de sangrado.

Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que puede provocar anemia grave después de la primera semana de tratamiento con AINE. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y determinar el contenido de reticulocitos.

Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas mediante el desplazamiento desde los sitios de unión a las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.

Ciclosporina y tacrolimus: posible aumento de la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.

Trombolíticos: riesgo aumentado de hemorragia.

Antiagregantes y inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Probenecida: la concentración de dexketoprofeno en plasma puede aumentar; esta interacción puede deberse a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, y puede requerir ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.

Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE el día de la administración de prostaglandina no afecta negativamente la acción de la mifepristona o de la prostaglandina sobre la maduración del cuello uterino o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.

Antibióticos quinolónicos: los estudios en animales muestran que altas dosis de quinolonas en combinación con AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones.

Tenofovir: cuando se administra conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.

Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.

Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación del pemetrexed; por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de AINE. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante de dexketoprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales, durante el tratamiento con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves. Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben dexketoprofeno, el tratamiento debe interrumpirse. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, es mayor, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante la administración del medicamento debe vigilarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas digestivas, debe informarse de que deben comunicar al médico cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Alteraciones de la función renal

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse a reacciones adversas renales, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento transitorio y leve en los valores de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada requieren control y asesoramiento médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración concomitante de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.

Mascaramiento de síntomas de infecciones principales

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede interferir con el diagnóstico y el tratamiento oportuno y, por tanto, empeorar el curso de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra dexketoprofeno para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la ingestión de dexketoprofeno, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede ocurrir el desarrollo de complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan excluir el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dexketoprofeno en casos de varicela.

El dexketoprofeno debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Este medicamento contiene hasta 200 mg de alcohol (etanol) por cada frasco de 2 ml (3 mg/kg/dosis (10 % p/v)), lo que equivale a 5 ml de cerveza o 2 ml de vino. La pequeña cantidad de alcohol contenida en este medicamento no tendrá un efecto notable.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de dexketoprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se incrementó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales con trometamol de dexketoprofeno no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal tras la administración del medicamento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, la administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Si se prescribe trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si el dexketoprofeno se ha administrado durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las mujeres embarazadas deben interrumpir el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la madre y el niño al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Al igual que todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso de dexketoprofeno puede ocurrir mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. Este medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede utilizarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, es decir, una dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en casos de enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 60–89 ml/min), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg. El medicamento está contraindicado en caso de alteración renal de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min).

Niños y adolescentes. No se debe administrar este medicamento a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de un frasco (2 ml) debe administrarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa

Para la infusión intravenosa, el contenido de un frasco de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

Involix, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de un frasco (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o la inyección intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído del frasco.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se observaron cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está destinado para uso único; por tanto, los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, se debe comprobar visualmente que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

No se debe administrar este medicamento a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El trometamol de dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Las alteraciones del tracto digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante la administración del medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observó gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden presentarse reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones a nivel sanguíneo (purpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea. También pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de patologías trombóticas arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Involix no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

2 ml por frasco; 5 frascos por envase blíster; 1 o 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, número 38.

Fecha de la última revisión.