INBUTOL®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INBUTOL® (INBUTOL)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 100 mg de clorhidrato de etambutol;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento. pH 3,5–7,0.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A K02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La etambutol ejerce una acción antibacteriana tuberculostática específica frente a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis, así como frente a ciertos tipos atípicos (oportunistas, no tuberculosos) de micobacterias, incluyendo Mycobacterium avium. No presenta actividad frente a otras bacterias, ni frente a virus ni hongos. Actúa de forma bacteriostática. Inhibe el crecimiento y la multiplicación de las micobacterias tuberculosas resistentes a otros fármacos antituberculosos (estreptomicina, isoniazida, ácido paraminobenzoico (PABA), etionamida, kanamicina).

La resistencia primaria de Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis a la etambutol es rara; la resistencia secundaria se desarrolla lentamente (excepto en casos de monoterapia con el fármaco), por lo que el medicamento debe emplearse siempre en combinación con otros agentes antituberculosos. El mecanismo de acción bacteriostática de la etambutol está relacionado con la inhibición de las enzimas del ADN y ARN, lo que conduce a la supresión de la síntesis proteica, así como al crecimiento y multiplicación de las micobacterias tuberculosas. La sensibilidad a la etambutol varía entre 0,25 y 100 mcg/ml según el tipo de micobacteria. Una ventaja importante de la etambutol es su actividad bacteriostática frente a cepas atípicas y aviares de micobacterias. La etambutol penetra en las células de micobacterias en fase de crecimiento activo, inhibiendo la síntesis de ARN, uno o más metabolitos y alterando el metabolismo celular, lo que detiene la multiplicación y conduce a la muerte celular. Su actividad se manifiesta únicamente frente a células que se dividen activamente.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de 10 ml de solución al 10 % (1000 mg), el efecto del medicamento comienza inmediatamente. La concentración máxima del fármaco en sangre se alcanza inmediatamente tras la administración y se mantiene durante 2–4 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20–30 %. Penetra bien en tejidos, órganos y fluidos biológicos, excepto en el líquido ascítico y pleural. Se detecta en el líquido cefalorraquídeo en casos de meningitis tuberculosa. Las concentraciones más altas se alcanzan en riñones, pulmones, saliva y orina. Penetra en la leche materna. No atraviesa la barrera hematoencefálica intacta. Se metaboliza parcialmente en el hígado (15 %), formando metabolitos inactivos. La vía principal de metabolismo es la oxidación inicial del alcohol hasta un metabolito intermedio aldehído, seguido de su transformación en un ácido dicarboxílico. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 6 horas, y de 8 horas en caso de alteración de la función renal. Se elimina por orina entre el 80–90 % (50 % sin cambios, 15 % como metabolitos inactivos) y por heces entre el 10–20 % (sin cambios). Se elimina mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas y localizaciones de tuberculosis activa, especialmente en procesos agudos recientemente diagnosticados.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
• neuritis óptica, catarata, retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias oculares;
• otras enfermedades oculares graves concurrentes;
• afecciones oculares que dificulten el control de la agudeza visual;
• pacientes en los que el control fiable de la agudeza visual no sea posible o ya no lo sea por otras razones (estado grave, trastornos psíquicos);
• gota, insuficiencia renal grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

con medicamentos antituberculosos – potenciación de los efectos de los medicamentos antituberculosos. Para el tratamiento de la tuberculosis, en terapia combinada con etambutol, pueden utilizarse isoniazida, ácido paraminobenzoico (PABA), estreptomicina, cicloserina, pirazinamida;

con ciprofloxacino, aminoglucósidos, asparaginasa, carbamazepina, sales de litio, imipenem, metotrexato, quinina – potenciación de los efectos y aumento de la neurotoxicidad de los medicamentos mencionados;

con digoxitoxina – disminución de su eficacia;

con disulfiram – aumento de la concentración de etambutol y potenciación de su toxicidad;

con pirazinamida – efecto sinérgico sobre la excreción del ácido úrico;

con isoniazida cuando se administra simultáneamente con ciclosporina A – potenciación de la degradación de la ciclosporina A con riesgo de rechazo del trasplante;

con etionamida – antagonismo farmacológico, por lo que no se recomienda la administración simultánea (los medicamentos deben administrarse mejor en días alternos).

El etambutol altera el metabolismo de ciertos oligoelementos, principalmente el zinc.

El alcohol etílico potencia el efecto negativo del etambutol sobre los órganos de la vista, por lo que durante el tratamiento debe evitarse el consumo de alcohol.

Los alcohólicos crónicos que reciben disulfiram tienen un riesgo aumentado de alteraciones de la función visual al usar etambutol.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

El etambutol interacciona con la fenetolamina en el suero sanguíneo y puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas diagnósticas de feocromocitoma.

Características de aplicación.

Administrar con precaución a pacientes con alteración de la función renal.

A los pacientes sometidos a diálisis hemodialítica intermitente se les debe ajustar la dosis aumentándola o cambiando al método de administración intermitente.

Ante la aparición de efectos adversos, es necesario reducir la dosis; si no es posible este ajuste, se debe pasar a la administración intermitente del medicamento (cada dos días o dos veces por semana). Al comienzo del tratamiento puede presentarse un aumento del tosido y un incremento en la cantidad de expectoración. Para reducir estos síntomas, se deben administrar vitaminas del grupo B y agentes expectorantes.

El tratamiento con etambutol puede aumentar la concentración de ácido úrico en sangre, debido a la disminución de la excreción de ácido úrico por los riñones. Administrar con precaución a pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre.

Antes de iniciar y durante el tratamiento con etambutol, se debe realizar un control oftalmológico: examen del fondo de ojo, presión intraocular, refracción, campos visuales, agudeza visual y percepción del color (especialmente diferenciación de los colores rojo y verde, azul y verde).

Debe informarse al médico sobre cualquier cambio en la función visual.

En pacientes con alteración de la función renal, el control oftalmológico debe realizarse diariamente.

El control oftalmológico debe realizarse para cada ojo por separado y también para ambos juntos, ya que los cambios en la agudeza visual pueden ser unilaterales o bilaterales. Si aparecen alteraciones en la función visual, para prevenir la atrofia del nervio óptico, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con etambutol. Las alteraciones visuales suelen ser reversibles y desaparecen tras varias semanas, en algunos casos tras varios meses. En casos excepcionales, las alteraciones visuales pueden ser irreversibles debido a la atrofia del nervio óptico. En caso de trastornos visuales, se debe administrar hidroxocobalamina o cianocobalamina. La visión se recupera en varias semanas o incluso meses.

La administración de etambutol requiere un monitoreo constante de los parámetros de la sangre periférica, así como de la función hepática y renal.

En pacientes que previamente han recibido medicamentos con acción tuberculostática, la resistencia bacteriana al etambutol se desarrolla con mayor frecuencia.

La administración prolongada o repetida de etambutol puede provocar el desarrollo de infecciones secundarias. Ante sospecha de infección, debe consultarse al médico.

Si los síntomas de tuberculosis no desaparecen en 2-3 semanas o si se observa un empeoramiento del estado clínico, se recomienda consultar al médico.

Es necesario completar el curso completo de tratamiento con el medicamento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas, para prevenir recaídas o el desarrollo de resistencia.

El alcohol etílico potencia el efecto tóxico del etambutol sobre los órganos visuales; por tanto, durante el tratamiento se debe abstener del consumo de alcohol.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas al uso de etambutol, incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que puede poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal.

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben ser vigilados cuidadosamente respecto a reacciones cutáneas.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el etambutol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (según sea necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con etambutol, como DRESS, bajo ninguna circunstancia debe reiniciarse el tratamiento con etambutol.

En niños, la aparición de erupciones cutáneas puede confundirse erróneamente con una infección primaria u otro proceso infeccioso alternativo; los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al etambutol en niños que desarrollen erupciones cutáneas y fiebre durante la terapia con este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Durante el tratamiento no se debe conducir vehículos de motor ni realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una rápida respuesta psicomotriz.

Vía de administración y dosis.

La dosis óptima para adultos en el tratamiento de la tuberculosis con etambutol es de 15–20 mg/kg de peso corporal por día con administración diaria, o de 20–35 mg/kg de peso corporal por día con administración intermitente (cada dos días). En casos de enfermedad diseminada con alta carga bacteriana o en el tratamiento de meningitis tuberculosa, la dosis puede aumentarse hasta 30–35 mg/kg de peso corporal por día. La dosis diaria máxima para adultos es de 1–1,6 g dependiendo del peso corporal. En niños a partir de 5 años, el fármaco se administra en una dosis de 15–20 mg/kg de peso corporal por día; en caso de administración intermitente, hasta 25 mg/kg de peso corporal por día. La dosis diaria máxima en niños es de 1–1,2 g dependiendo del peso corporal.

La dosis óptima para adultos con la forma intravenosa de etambutol (Inbutol®) en el tratamiento de la tuberculosis es de 10 ml de solución al 10 % por día si se administra diariamente, o 20 ml de solución al 10 % por día si se administra de forma intermitente (cada dos días).

La dosis total del curso terapéutico depende de la gravedad de la enfermedad y se determina individualmente por el médico. La duración del tratamiento depende de la eficacia de la terapia y la tolerancia al fármaco, y en promedio es de 2–4 meses.

En pacientes con alteración de la función renal y niveles de creatinina superiores a 1,3 %, se requiere control del análisis de orina para evaluar la velocidad de aclaramiento. Si el aclaramiento es superior a 50 ml/min, la dosis de Inbutol® de 20 mg/kg no necesita ajuste. Si el aclaramiento es inferior a 50 ml/min, la dosis debe reducirse a 12 mg/kg. Si el aclaramiento es inferior a 20 ml/min, debe determinarse la concentración del fármaco Inbutol® en suero sanguíneo, con el fin de que esta alcance aproximadamente 5 mcg/ml.

Como método alternativo, en pacientes con insuficiencia renal o en diálisis, Inbutol® debe administrarse a una dosis de 40 mg/kg de peso corporal dos veces por semana. En pacientes sometidos a diálisis, el fármaco debe administrarse 6 horas antes del inicio de la sesión.

El fármaco debe administrarse por vía intravenosa en infusión gota a gota, previamente diluido en 100 u 200 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %. El tiempo recomendado de infusión es de 60–90 minutos, dependiendo del volumen.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 5 años debido a la imposibilidad de evaluar de forma fiable la función visual. Su uso debe limitarse en niños menores de 10 años.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, cefalea, polineuritis, neuritis óptica (pudiendo provocar ceguera), disminución de la agudeza visual, alteraciones neurológicas, confusión mental, alucinaciones, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, depresión respiratoria y asistolía.

Tratamiento: no existe antídoto específico. Se debe suspender el fármaco, provocar el vómito o realizar lavado gástrico, y administrar enterosorbentes. Por vía intravenosa en infusión gota a gota, administrar solución de Ringer, sorbilact o reosorbilact, y realizar diuresis forzada. Administrar vitaminas del grupo B. Se debe realizar control y medidas de soporte de las funciones vitales; si es necesario, se deben aplicar maniobras de reanimación.

Están indicados la diuresis forzada, diálisis peritoneal o hemodiálisis. En casos graves, se recomienda la transfusión sanguínea de intercambio, ya que con este procedimiento también se eliminan los eritrocitos en los que el etambutol se acumula en gran cantidad. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: pericarditis, miocarditis, hipotensión arterial, taquicardia.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia, linfadenopatía.

Del sistema nervioso central: mareo, cefalea, debilidad, depresión, confusión mental, alucinaciones, convulsiones, desorientación, neuropatías periféricas: parestesias en las extremidades, sensación de hormigueo, entumecimiento, parálisis.

De los órganos de la vista: inflamación retrobulbar del nervio óptico, neuropatía óptica, disminución unilateral o bilateral de la agudeza visual, incluyendo ceguera irreversible; alteraciones en la percepción del color (principalmente de los colores verde y rojo), desarrollo de escotomas centrales o periféricos, restricción del campo visual, hemorragia retiniana. La aparición de trastornos visuales depende de la duración del tratamiento y de enfermedades oculares previas o concurrentes.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: infiltrados pulmonares con o sin eosinofilia, neumonitis, empeoramiento de la tos, dificultad para la expulsión de esputo y aumento de su viscosidad.

Del tubo digestivo: ausencia de apetito, sabor metálico en la boca, náuseas, vómitos, dispepsia, pirosis, dolor abdominal, diarrea, colitis pseudomembranosa (en caso de administración conjunta con rifampicina e isoniazida).

Del sistema urinario: aumento del nivel de creatinina, nefritis intersticial.

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, dermatitis, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (véase la sección «Propiedades farmacéuticas especiales»).

Del sistema músculo-esquelético: dolor articular.

Del metabolismo y nutrición: disminución del aclaramiento de ácido úrico en el suero sanguíneo, manifestaciones de diatesis úrica, exacerbación de la gota, hiperuricemia.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluyendo shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), broncoespasmo, vasculitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, ictericia, hepatitis.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, debilidad general, edemas,
cambios en el lugar de administración.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

No se debe mezclar la solución con otros medicamentos en un mismo recipiente.

Envase.

10 ml, 20 ml en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.