HELIPROSAN

№ _____________________ INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HELIPROZAN (HELIPROZAN)

Composición:

Principio activo: vonoprazan;

Cada comprimido recubierto con película contiene fumarato de vonoprazan 13,36 mg o 26,72 mg, equivalente a vonoprazan 10 mg o 20 mg;

Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, ácido fumárico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película del comprimido de 10 mg: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172);

Recubrimiento de película del comprimido de 20 mg: hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, biconvexos, sin ranura, recubiertos con película de color amarillo claro a amarillo anaranjado;

Comprimidos de 20 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, sin ranura, recubiertos con película de color rosa claro a rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Vonoprazan. Código ATC A02BC08.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Vonoprazan es un inhibidor competitivo del canal de potasio sensible al ácido y no requiere activación ácida. Inhibe de forma competitiva y reversible la H⁺, K⁺-ATPasa respecto a los iones de potasio. Vonoprazan permanece durante mucho tiempo en los sitios de producción de ácido en las células de la pared gástrica, lo que provoca una supresión prolongada de la producción de jugo gástrico. De esta manera, el medicamento reduce significativamente el riesgo de lesiones en la mucosa de las vías digestivas superiores.

Vonoprazan no presenta actividad anti-\textit{Helicobacter} y no inhibe \textit{H. pylori} ni la ureasa de \textit{H. pylori}. El papel de vonoprazan en la erradicación de \textit{H. pylori} consiste en elevar el pH gástrico, lo que probablemente aumenta la actividad antibacteriana de la amoxicilina, claritromicina y metronidazol utilizados en el tratamiento combinado.

Farmacocinética

Absorción. Los parámetros farmacocinéticos y los cambios en la concentración sanguínea de vonoprazan en hombres sanos tras una dosis oral única de 20 mg en ayunas y después de la ingestión de alimentos fueron los siguientes: AUC_0–48 — 222,1±69,7 ng×h/mL, T_1/2 — 7,7±1,0 h, C_máx — 24,3±6,6 ng/mL, T_máx — 1,5 (1,0; 3,0) h. El efecto de la ingesta de alimentos sobre la farmacocinética fue casi insignificante.

Tras la administración repetida del medicamento durante 7 días en dosis de 10 mg o 20 mg una vez al día, el AUC y la C_máx de vonoprazan aumentaron el día 7 en hombres sanos proporcionalmente al incremento de la dosis, y este aumento fue ligeramente superior al esperado según la dosis. La concentración sanguínea de vonoprazan permaneció estable entre el día 3 y el día 7, lo que sugiere que se alcanza un estado estacionario alrededor del tercer día. Además, según los resultados de la evaluación del acumulo del fármaco tras la administración repetida, basados en los parámetros farmacocinéticos AUC y T_1/2, se puede considerar que la farmacocinética de vonoprazan no depende del tiempo.

Dis tribución. [14C]vonoprazan añadido al plasma humano en concentraciones de 0,1–10 µg/mL mostró un grado de unión a proteínas plasmáticas del 85,2–88,0 % (\textit{in vitro}).

Metabolismo. Vonoprazan se metaboliza principalmente por CYP3A4, parcialmente por CYP2B6, CYP2C19 y CYP2D6. También ocurre metabolismo mediante la sulfotransferasa SULT2A1 (\textit{in vitro}). Vonoprazan muestra un efecto inhibitorio dependiente del tiempo sobre CYP2B6, CYP2C19 y CYP3A4/5 (\textit{in vitro}). Además, vonoprazan induce ligeramente, de forma dependiente de la concentración, CYP1A2, pero apenas afecta la actividad de CYP2B6 y CYP3A4/5 (\textit{in vitro}).

Eliminación. Tras la administración oral de vonoprazan marcado radiactivamente en una dosis de 15 mg en hombres sanos, el 98,5 % de la radioactividad administrada se eliminó en la orina (67,4 %) y en heces (31,1 %) en 168 horas.

Insuficiencia renal. En comparación con pacientes con función renal normal, en pacientes con alteración renal leve, moderada y grave, el AUC_0–∞ y la C_máx de vonoprazan fueron 1,3–2,4 y 1,2–1,8 veces más altos, respectivamente, y la disminución de la función renal se asoció con un aumento de estos parámetros. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el AUC_0–∞ y la C_máx fueron 1,3 y 1,2 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal.

Insuficiencia hepática. En comparación con pacientes con función hepática normal, en pacientes con alteración hepática leve, moderada y grave, el AUC_0–∞ y la C_máx de vonoprazan fueron 1,2–2,6 y 1,2–1,8 veces más altos, respectivamente.

Vonoprazan en combinación con claritromicina. En hombres adultos sanos que en un estudio recibieron una dosis única de 40 mg de vonoprazan 30 minutos después del desayuno en los días 1 y 8, y 500 mg de claritromicina dos veces al día durante los días 3 a 9 antes de las comidas, el AUC_0–∞ y la C_máx de vonoprazan aumentaron 1,6 y 1,4 veces, respectivamente, en comparación con la administración sin claritromicina.

Vonoprazan en combinación con amoxicilina hidrato y claritromicina. En hombres adultos sanos que en un estudio recibieron simultáneamente 20 mg de vonoprazan, 750 mg de amoxicilina y 400 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días, el AUC_0–12 y la C_máx de vonoprazan aumentaron 1,8 y 1,9 veces, respectivamente, mientras que el AUC_0–12 y la C_máx de claritromicina aumentaron 1,5 y 1,6 veces, respectivamente.

Vonoprazan en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico o AINEs. En hombres adultos sanos que en un estudio recibieron 40 mg de vonoprazan y simultáneamente 100 mg de ácido acetilsalicílico o 60 mg de loxoprofeno sódico, 25 mg de diclofenaco sódico o 10 mg de meloxicam dos veces al día durante 7 días, no se observó un efecto significativo de vonoprazan sobre la farmacocinética del ácido acetilsalicílico o de los AINEs, ni sobre la farmacocinética de vonoprazan.

Vonoprazan en combinación con midazolam. En hombres adultos sanos que en un estudio recibieron una dosis única de 2 mg de midazolam por la mañana y por la noche en los días 1 y 9, y 20 mg de vonoprazan dos veces al día desde el día 2 al 10, el AUC_0–∞ y la C_máx de midazolam aumentaron 1,9 veces en comparación con la administración sin vonoprazan.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento de la úlcera gástrica, úlcera duodenal y esofagitis por reflujo; prevención de recidivas de úlcera gástrica o duodenal durante el tratamiento con dosis bajas de ácido acetilsalicílico; prevención de recidivas de úlcera gástrica o duodenal durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• tratamiento coadyuvante para la erradicación de H. pylori en los siguientes casos: úlcera gástrica, úlcera duodenal, linfoma MALT gástrico, púrpura trombocitopénica idiopática, tras tratamiento endoscópico del cáncer gástrico precoz, gastritis asociada a infección por H. pylori.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al vonoprazan o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• administración concomitante con atazanavir sulfato, nelfinavir o rilpivirina hidrocloruro.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El vonoprazan se metaboliza principalmente en el hígado por las enzimas del sistema del citocromo P450 CYP3A4, y en parte también por CYP2B6, CYP2C19 y CYP2D6. Además, el medicamento inhibe débilmente la enzima CYP3A4.

La acción del vonoprazan sobre la secreción del jugo gástrico puede aumentar o disminuir la absorción de otros medicamentos administrados simultáneamente.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos está contraindicada

Atazanavir sulfato. La inhibición de la secreción del jugo gástrico por el vonoprazan puede reducir la solubilidad del atazanavir sulfato, lo que a su vez podría provocar una disminución de su concentración en sangre y una reducción de su eficacia.

Rilpivirina hidrocloruro. Puede producirse una reducción en la absorción de rilpivirina hidrocloruro, lo que podría conducir a una disminución de su concentración en sangre y a una reducción de su efecto.

Existen precauciones respecto a la administración concomitante de los siguientes medicamentos

Inhibidores del CYP3A4 como claritromicina y otros. Cuando se administran conjuntamente, puede producirse un aumento de la concentración plasmática del vonoprazan.

Digoxina, metildigoxina. La inhibición de la secreción del jugo gástrico puede ralentizar la hidrólisis de la digoxina, lo que provocará un aumento de su concentración en sangre y un efecto potenciado.

Itraconazol; inhibidores de tirosina quinasa como gefitinib, neratinib, erlotinib; nelfinavir mesilato. La administración concomitante puede provocar una disminución de la concentración en sangre de estos medicamentos y una reducción de su efecto.

Medicamentos metabolizados por CYP3A4: midazolam y otros. Debido a la débil inhibición del CYP3A4 por el vonoprazan, puede ralentizarse el metabolismo de estos medicamentos y potenciarse su efecto.

Características de uso

En caso de tratamiento prolongado con el medicamento, es necesario realizar un seguimiento del estado del paciente, incluyendo exámenes endoscópicos de forma regular. Se debe abstener de prescribir terapia de mantenimiento a pacientes que no tengan necesidad de dicho tratamiento, y solo debe administrarse cuando exista riesgo de recurrencia o recaída. En casos de remisión estable y prolongada, cuando no haya riesgo de recaída, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis a 10 mg o de interrumpir temporalmente el tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal

Heliprazan debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad renal, ya que en caso de alteración de la función renal puede producirse un aumento de la concentración del fármaco en sangre debido a un retraso en su eliminación.

Pacientes con alteración de la función hepática

Heliprazan debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que en caso de alteración de la función hepática puede producirse un aumento de la concentración del fármaco en sangre debido a un retraso en su metabolismo y eliminación.

Pacientes de edad avanzada

En personas de edad avanzada, las capacidades funcionales del hígado, los riñones y otros sistemas fisiológicos suelen estar disminuidas; por lo tanto, Heliprazan debe administrarse con precaución.

Se han notificado casos de hallazgo de pólipos gástricos benignos durante el tratamiento prolongado con vonoprazan.

Heliprazan puede enmascarar los síntomas del cáncer gástrico; por ello, se debe confirmar la ausencia de esta patología antes de iniciar el tratamiento.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral en pacientes con osteoporosis. En particular, el riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron tratamiento con dosis altas durante un período prolongado (más de 1 año).

Además, los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo de infección gastrointestinal provocada por Clostridium difficile.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Heliprazan solo debe utilizarse si el beneficio terapéutico justifica el riesgo para la mujer embarazada o que podría estar embarazada. En estudios en animales (ratas), se ha observado que la administración de vonoprazan en dosis altas (40 mg/día) incrementa la exposición (AUC) aproximadamente 28 veces y provoca disminución del peso fetal y de la masa placentaria, anomalías externas (estenosis anal y anomalías de la cola) y anomalías internas (defecto del tabique interventricular y anomalías de la arteria subclavia).

Lactancia

Se debe evitar el uso de Heliprazan en mujeres que estén lactando. Al tomar la decisión de continuar o interrumpir la lactancia, se debe considerar el beneficio terapéutico para la mujer y el beneficio de la lactancia para el niño. Según datos de estudios en animales (ratas), vonoprazan atraviesa la leche materna.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No existe información sobre el efecto de vonoprazan en la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis

Enfermedad por úlcera gástrica y duodenal

La dosis habitual para adultos es de 20 mg de Heliprosan por vía oral una vez al día. Habitualmente, el medicamento debe administrarse hasta 8 semanas para úlcera gástrica y hasta 6 semanas para úlcera duodenal.

Esofagitis por reflujo

La dosis habitual para adultos es de 20 mg de Heliprosan por vía oral una vez al día. Habitualmente, el medicamento debe administrarse hasta 4 semanas, pero si el efecto no es suficiente, puede administrarse hasta 8 semanas.

Para el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis por reflujo recurrente, administrar 10 mg una vez al día por vía oral; si la eficacia no es satisfactoria, puede administrarse 20 mg una vez al día.

Prevención de recurrencias de la enfermedad por úlcera gástrica o duodenal durante el uso de dosis bajas de aspirina

La dosis habitual para adultos es de 10 mg de Heliprosan por vía oral una vez al día.

Prevención de recurrencias de la enfermedad por úlcera gástrica o duodenal durante el uso de antiinflamatorios no esteroideos

La dosis habitual para adultos es de 10 mg de Heliprosan por vía oral una vez al día.

Terapia de apoyo para la erradicación de H. pylori

Habitualmente, en adultos se debe administrar simultáneamente 20 mg de Heliprosan, 750 mg de amoxicilina hidrato y 200 mg de claritromicina por vía oral dos veces al día durante 7 días. La dosis de claritromicina puede aumentarse si es necesario, sin embargo, la dosis máxima es de 400 mg dos veces al día. Si la terapia triple con un inhibidor de la bomba de protones, amoxicilina hidrato y claritromicina no es eficaz para la erradicación de H. pylori, en adultos puede administrarse un tratamiento alternativo: Heliprosan a una dosis de 20 mg, amoxicilina hidrato a una dosis de 750 mg y metronidazol a una dosis de 500 mg, dos veces al día durante 7 días por vía oral.

Niños. No se han realizado estudios clínicos en niños.

Sobredosis

No hay información disponible sobre sobredosis con vonoprazan. El vonoprazan no se elimina de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. En caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas

Dado que pueden presentarse los siguientes efectos adversos, se debe realizar una observación cuidadosa y, en caso de detectarlos, tomar las medidas adecuadas, como la interrupción del tratamiento con vonoprazan.

Trastornos generales: frecuencia desconocida — shock.

Trastornos del sistema inmunitario: 0,1 % – < 5 % — erupción cutánea, edema; frecuencia desconocida — anafilaxia.

Trastornos del sistema sanguíneo: 0,1 % – < 5 % — eosinofilia; frecuencia desconocida — pancitopenia aguda, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: 0,1 % – < 5 % — aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y gamma-glutamil transferasa; frecuencia desconocida — alteración de la función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia desconocida — necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Trastornos del sistema gastrointestinal: ≥ 5 % — diarrea (en la erradicación de H. pylori); 0,1 % – < 5 % — estreñimiento, diarrea, sensación de distensión abdominal, náuseas, alteración del gusto, estomatitis, molestias abdominales, distensión abdominal; frecuencia desconocida — colitis grave con deposiciones sanguinolentas, por ejemplo colitis pseudomembranosa. Al utilizar amoxicilina hidratada y claritromicina para la erradicación de H. pylori, puede presentarse colitis grave con deposiciones sanguinolentas. En caso de aparición de dolor abdominal o diarrea intensa, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y tomar las medidas adecuadas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.