HALOPRYL

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HALOPRIL (HALOPRIL)

Composición:

Principio activo: haloperidol;

1 ml de solución contiene haloperidol 5 mg;

Excipientes: ácido láctico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antipsicóticos. Derivados de la butirofenona. Código ATC N05AD01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. El medicamento ejerce efectos neurolepticos, antipsicóticos, sedantes, analgésicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y antieméticos. Bloquea los receptores dopaminérgicos postsinápticos en el sistema mesolímbico, en el hipotálamo, en la zona desencadenante del centro del vómito y en el sistema extrapiramidal; además, inhibe los receptores alfa-adrenérgicos centrales.

El haloperidol elimina delirios, alucinaciones y manías, y actúa sobre funciones vegetativas (disminuye el tono de órganos huecos, la motilidad y la secreción del tracto digestivo, elimina espasmos vasculares) en enfermedades acompañadas de excitación, ansiedad y miedo a la muerte. Es eficaz en pacientes resistentes a otros neurolepticos.

Farmacocinética. Tras administración intramuscular, la concentración máxima en plasma se alcanza a los 10-15 minutos. La unión a proteínas plasmáticas es del 92 %. Se metaboliza activamente en el hígado. El período de semivida tras administración intramuscular es de 21 horas. Se elimina del organismo por vía renal en un 40 % y por vía biliar a través del intestino en un 15 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Esquizofrenia: tratamiento de los síntomas y prevención de recaídas.

Otros psicosis, especialmente paranoides.

Manía e hipomanía.

Alteraciones psíquicas y del comportamiento, tales como agresividad, hiperactividad y tendencia al automutilamiento en pacientes con retraso mental y en pacientes con lesiones orgánicas cerebrales.

Terapia de apoyo en el tratamiento a corto plazo de la excitación psicomotora de intensidad moderada a grave, ansiedad, comportamiento violento o impulsivo peligroso.

Náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Estados comatosos, pacientes con depresión grave por alcohol u otras sustancias que actúan sobre el sistema nervioso central, depresiones endógenas sin excitación, enfermedad de Parkinson. Astenia, neurosis y estados espásticos por lesión de los ganglios basales (hemiplejía, esclerosis múltiple).

Enfermedades cardíacas clínicas graves (por ejemplo, infarto agudo reciente de miocardio, insuficiencia cardíaca no compensada, tratamiento de arritmias con antiarrítmicos del grupo Ia y III). Prolongación del intervalo QTc. Pacientes con antecedentes familiares de arritmias o de arritmia tipo "torsade de pointes". Hipocaliemia refractaria. Administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT; depresión; enfermedad renal y hepática con alteraciones funcionales evidentes.

Embarazo conocido o sospechado, lactancia.

Administración parenteral en niños.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Como con otros medicamentos antipsicóticos, se debe tener precaución al administrar haloperidol junto con otros fármacos que provocan prolongación del intervalo QT.

El haloperidol se absorbe mediante diferentes vías metabólicas, incluyendo la glucuronización y el sistema del citocromo P450 (especialmente CYP3A4 o CYP2D6). La inhibición de estas vías metabólicas por otro medicamento o la reducción de la actividad enzimática de CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol y un mayor riesgo de efectos adversos, incluyendo la prolongación del intervalo QT.

En estudios farmacocinéticos se ha observado un aumento leve a moderado de la concentración de haloperidol cuando se administra conjuntamente con sustratos o inhibidores de las isoformas CYP3A4 o CYP2D6, como itraconazol, nefazodona, buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina, clorpromazina y prometazina. La disminución de la actividad del enzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol. Se ha observado prolongación del intervalo QT cuando el haloperidol se administra junto con la combinación de inhibidores metabólicos ketoconazol (400 mg/día) y paroxetina (20 mg/día). En este caso, puede ser necesario reducir la dosis de haloperidol.

Debe tenerse precaución al administrar haloperidol junto con medicamentos que puedan provocar desequilibrio electrolítico.

Efecto de otros medicamentos sobre el haloperidol.

Si durante el tratamiento con Halopryl se añaden inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital o rifampicina, esto puede provocar una reducción significativa del nivel plasmático de haloperidol. Por tanto, durante el tratamiento combinado, la dosis de Halopryl debe ajustarse si es necesario. Tras la interrupción del tratamiento con estos medicamentos, puede ser necesario reducir la dosis de Halopryl.

El valproato sódico, un medicamento conocido como inhibidor de la glucuronización, no afecta al nivel plasmático de haloperidol.

Efecto del haloperidol sobre otros medicamentos.

Como todos los neurolépticos, Halopryl puede potenciar el efecto depresor del SNC de otros medicamentos, incluyendo alcohol, hipnóticos, sedantes o analgésicos potentes.

Halopryl puede antagonizar la adrenalina y otros simpaticomiméticos y alterar el efecto hipotensor de agentes bloqueadores adrenérgicos, como la guanetidina.

Halopryl puede reducir los efectos antiparkinsonianos de la levodopa.

El haloperidol es un inhibidor de CYP2D6.

No administrar simultáneamente con medicamentos que prolongan el intervalo QT: antiarrítmicos del grupo Ia (por ejemplo, quinidina, aymalina, disopiramida y procainamida) y grupo III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), ciertos antihistamínicos, otros neurolépticos y algunos antimaláricos (por ejemplo, quinina y mefloquina), así como moxifloxacino.

Esta lista debe considerarse únicamente como orientativa y no es exhaustiva.

No administrar simultáneamente con medicamentos que causan alteraciones del equilibrio electrolítico.

Debe evitarse la administración concomitante de diuréticos, especialmente aquellos que puedan provocar hipocaliemia.

Halopryl inhibe el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos, provocando un aumento de sus niveles plasmáticos.

Otras formas de interacción.

En casos raros, al administrar conjuntamente medicamentos de litio y Halopryl, se han observado las siguientes reacciones adversas: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, trastornos encefalíticos cerebrales, coma. La mayoría de estos síntomas fueron reversibles. La información disponible es contradictoria sobre si estos síntomas están relacionados con la administración conjunta o son manifestaciones de un episodio clínico independiente. Sin embargo, se recomienda interrumpir inmediatamente el tratamiento en pacientes que reciben simultáneamente litio y Halopryl si aparecen estos síntomas.

También se ha informado sobre un efecto antagonista sobre el efecto anticoagulante de la fenindiona.

Características de uso.

Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento (ver sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda realizar un monitoreo del ECG durante la terapia, según el estado clínico del paciente.

Durante el tratamiento, se deben reducir las dosis si se observa una prolongación del intervalo QT y suspenderlo si QT > 500 ms.

Se recomienda realizar controles periódicos del nivel de electrolitos en sangre.

Debe evitarse la terapia concomitante con otros neurolépticos.

Se han registrado informes raros de muerte súbita en pacientes que reciben medicamentos antipsicóticos, incluido Galopril.

También se han descrito casos de tromboembolismo venoso (TEV) durante el uso de antipsicóticos. Con frecuencia, los pacientes que recibieron tratamiento con antipsicóticos presentaron factores de riesgo adquiridos de TEV; por lo tanto, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante la terapia con Galopril, y se deben adoptar medidas preventivas.

Los datos de estudios indican que en personas de edad avanzada con demencia tratadas con neurolépticos, el riesgo de muerte aumenta significativamente en comparación con aquellas que no recibieron tratamiento. No hay suficientes datos para evaluar con precisión la magnitud del riesgo, ni se conoce la causa del aumento del riesgo. Como otros medicamentos antipsicóticos, Galopril también se asocia con el síndrome neuroléptico maligno: un evento raro e idiosincrásico.

No se recomienda utilizar Galopril para el tratamiento de trastornos relacionados con la demencia.

Los pacientes de edad avanzada que padecen psicosis asociada con demencia y que reciben medicamentos antipsicóticos presentan un riesgo aumentado de muerte. Análisis de diecisiete estudios clínicos controlados comparados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, mostraron un riesgo de muerte 1,6 a 1,7 veces mayor en pacientes que recibieron el fármaco en comparación con el grupo placebo. En un estudio clínico controlado con antipsicóticos típicos de 10 semanas de duración, la tasa de mortalidad fue de aproximadamente 4,5 % en los pacientes que recibieron el fármaco frente a 2,6 % en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron diversas, la mayoría de los casos correspondieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía). Los estudios indican que, al igual que con el uso de antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos típicos puede aumentar la mortalidad. Por lo tanto, no está claro si el aumento de la mortalidad observado en los estudios se debe a los neurolépticos o a ciertas características de los pacientes.

Efectos cardiovasculares.

Con el uso de haloperidol se han registrado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y/o arritmia ventricular, además de casos raros de muerte súbita. Estos eventos pueden ocurrir con mayor frecuencia al usar dosis altas en pacientes predispuestos.

Si durante la terapia con Galopril se observa prolongación del intervalo QT, se debe tener especial precaución con pacientes predispuestos a prolongación de QT (síndrome del QT prolongado, hipocaliemia, desequilibrio electrolítico, medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT, enfermedades cardiovasculares, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT).

El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o arritmia ventricular puede aumentar con el uso de dosis altas (ver secciones «Reacciones adversas», «Contraindicaciones»). Galopril no debe administrarse por vía intravenosa, ya que la administración intravenosa de haloperidol se asocia con un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT.

También se han registrado casos de taquicardia e hipotensión en algunos pacientes.

Síndrome neuroléptico maligno.

Como otros medicamentos antipsicóticos, Galopril también se asocia con el síndrome neuroléptico maligno: un evento raro e idiosincrásico que se caracteriza por hipertemia, rigidez muscular generalizada, inestabilidad autonómica y alteración del estado de conciencia. La hipertemia suele ser un signo temprano de este síndrome. El tratamiento con antipsicóticos debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia de soporte adecuada y un control riguroso.

Discinesia tardía.

Como con todos los medicamentos antipsicóticos, la discinesia tardía puede aparecer en algunos pacientes que reciben terapia prolongada o después de la suspensión del tratamiento. Este síndrome se caracteriza por movimientos involuntarios rítmicos de la lengua, la cara, la boca o la mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede enmascararse con la reanudación del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar a otro antipsicótico. El tratamiento debe suspenderse tan pronto como sea posible.

Síntomas extrapiramidales.

Como con todos los neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales, como temblor, rigidez, sialorrea, bradicinesia, acatisia y distonía aguda.

Los medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos pueden administrarse si es necesario, pero no deben usarse regularmente como medida preventiva. Si es necesario, el tratamiento concomitante con medicamentos antiparkinsonianos debe reiniciarse tras la suspensión de Galopril, si su eliminación es más rápida que la de Galopril, con el fin de evitar el desarrollo o empeoramiento de síntomas extrapiramidales. El médico debe considerar el posible aumento de la presión intraocular como resultado del uso de medicamentos anticolinérgicos, incluidos los antiparkinsonianos, en caso de administración concomitante con Galopril.

Los datos sobre la seguridad en pacientes de edad avanzada indican un riesgo de desarrollo de síntomas extrapiramidales, incluyendo discinesia tardía y sedación. No existen datos a largo plazo sobre seguridad.

Convulsiones/epilepsia.

Se han registrado casos de inicio de convulsiones inducidas por Galopril. Se recomienda prestar especial atención a pacientes con epilepsia o en condiciones que predispongan a convulsiones (por ejemplo, abstinencia de alcohol y lesión cerebral).

Efectos hepatobiliares.

Dado que Galopril se metaboliza en el hígado, debe tenerse precaución en pacientes con enfermedad hepática. Se han registrado informes aislados de anomalías en la función hepática o hepatitis, principalmente de tipo colestásico.

Efectos sobre el sistema endocrino.

La tiroxina puede favorecer el aumento del nivel de toxicidad de Galopril. El tratamiento antipsicótico en pacientes con hipertiroidismo debe realizarse con extrema precaución y siempre debe ir acompañado de terapia dirigida a lograr un estado eutiroideo.

Los efectos hormonales de los neurolépticos antipsicóticos incluyen hipercalcemia, que puede provocar galactorrea, ginecomastia y oligo- o amenorrea. Se han registrado casos muy raros de hipoglucemia y síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ADH).

Advertencias adicionales.

En la esquizofrenia, la respuesta al tratamiento farmacológico antipsicótico puede ser tardía. Incluso si se suspendiera el tratamiento, la reaparición de síntomas puede no manifestarse durante varias semanas o meses. Se han descrito muy raramente síntomas agudos de abstinencia, como náuseas, vómitos e insomnio, tras la suspensión brusca de dosis altas de antipsicóticos.

También puede ocurrir una recaída psicótica, en cuyo caso se recomienda retirar el tratamiento gradualmente. Como todos los medicamentos antipsicóticos, Galopril no debe usarse en monoterapia cuando la depresión sea predominante. Galopril puede usarse simultáneamente con antidepresivos cuando la depresión y el psicosis coexistan.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales han demostrado el efecto teratogénico del haloperidol.

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos típicos o atípicos, incluido Galopril, durante el tercer trimestre del embarazo, están expuestos a riesgo de efectos adversos, incluyendo síntomas extrapiramidales o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el nacimiento. También se han reportado agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos en la alimentación. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo control riguroso. Está contraindicado el uso del medicamento en caso de embarazo confirmado o sospechado, así como durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Galopril puede causar efecto sedante y disminución de la atención, especialmente con dosis más altas y al inicio del tratamiento; este efecto puede potenciarse con el alcohol. Los pacientes deben advertirse contra conducir vehículos o usar maquinaria durante el tratamiento, hasta que se determine su sensibilidad individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Halopril, solución inyectable, está indicado únicamente para administración intramuscular.

La dosis del medicamento debe establecerse individualmente para todas las indicaciones y bajo estricta supervisión médica. Para determinar la dosis inicial, se debe tener en cuenta la edad del paciente, la gravedad de los síntomas y la respuesta previa a los neurolépticos.

Los pacientes de edad avanzada o debilitados, así como aquellos que previamente hayan presentado reacciones adversas a neurolépticos, pueden requerir una dosis menor de haloperidol. La dosis inicial debe ser la mitad de la dosis habitual para adultos, y posteriormente ajustarse progresivamente hasta alcanzar la respuesta terapéutica óptima.

El haloperidol debe administrarse en la dosis clínicamente eficaz más baja posible.

Adultos.

Como agente antipsicótico para el tratamiento de la esquizofrenia, trastornos psicóticos, manía e hipomanía, lesiones orgánicas cerebrales (según los síntomas), así como para controlar la agitación psicomotora en presencia de trastornos mentales o del comportamiento, tales como agresividad, hiperactividad, automutilación en pacientes con retraso mental y en pacientes con lesión orgánica cerebral (según los síntomas), conducta impulsiva violenta o peligrosa.

Dosis.

La administración de 5 mg por vía intramuscular puede repetirse cada hora hasta lograr un control adecuado de los síntomas o hasta alcanzar la dosis máxima diaria de 20 mg.

La administración intramuscular debe sustituirse lo antes posible por la vía oral con el medicamento en la forma farmacéutica adecuada.

Náuseas, vómitos: 1-2 mg por vía intramuscular.

Halopril, solución inyectable, es compatible con:

− solución de cloruro sódico al 0,9 % (la mezcla es estable durante 2 horas);

− solución de Ringer (la mezcla es estable durante 4 horas);

− solución de glucosa al 5 % (la mezcla es estable durante 8 horas).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas:

Durante una sobredosis, los síntomas principales son reacciones extrapiramidales intensas, hipotensión y efecto sedante. La reacción extrapiramidal se manifiesta como rigidez muscular y temblor generalizado o localizado.

En casos graves, el paciente puede presentar estado de coma con depresión respiratoria y grave hipotensión arterial, lo que puede provocar un estado similar al shock. Asimismo, debe considerarse el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, posiblemente relacionadas con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

Tratamiento:

No existe antídoto específico. El tratamiento es principalmente de soporte.

A los pacientes en estado de coma se les debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias mediante traqueotomía o intubación. En caso de insuficiencia respiratoria, puede ser necesaria la ventilación artificial. El ECG y los signos vitales deben vigilarse hasta la normalización del ECG. Las alteraciones graves del ritmo cardíaco deben tratarse con las medidas antiarrítmicas adecuadas.

La hipotensión y el colapso circulatorio pueden tratarse mediante infusión intravenosa de líquidos, plasma o albúmina concentrada, o mediante el uso de agentes vasoactivos como la dopamina o la noradrenalina. No debe utilizarse adrenalina, ya que podría provocar una hipotensión grave en presencia de Halopril.

En caso de reacciones extrapiramidales graves, deben administrarse medicamentos antiparkinsonianos por vía parenteral.

Efectos adversos.

El haloperidol puede provocar reacciones adversas; a continuación se indica una lista de efectos no deseados.

Los términos MedDRA de la OMS preferidos por clases de órganos y sistemas: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raros (>1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000).

Cuando se utiliza Galopril junto con otros medicamentos de la misma clase, se han observado casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares tales como arritmia del tipo torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y paro cardíaco.

Casos muy raros de muerte súbita. Se han registrado casos de tromboembolismo venoso durante el uso de medicamentos antipsicóticos, incluyendo casos de embolia pulmonar y trombosis de venas profundas; la frecuencia es desconocida.

Notificación de reacciones adversas previstas.

La notificación de reacciones adversas previstas que se producen tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del fármaco. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa prevista.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

1 ml en ampolla; 10 ampollas por caja de cartón.

1 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

1 ml en ampolla; 10 ampollas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov «Salud del pueblo».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kułykivska, 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov «Salud del pueblo»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)