HADLIMA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HADLIMA (HADLIMA)

Composición:

Principio activo: adalimumab;

1 jeringa precargada de un solo uso contiene 40 mg de adalimumab en 0,8 ml de solución;

1 pluma precargada de un solo uso contiene 40 mg de adalimumab en 0,8 ml de solución;

Excipientes: citrato sódico; ácido cítrico monohidrato; L-histidina; clorhidrato de L-histidina monohidrato; sorbitol (E 420); polisorbato 20; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente a opalescente, incolora a ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunosupresores. Inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Adalimumab.

Código ATC L04AB04.

Propiedades farmacológicas.

Adalimumab es una inmunoglobulina recombinante (IgG1) humana, un anticuerpo monoclonal que contiene únicamente secuencias peptídicas humanas. Adalimumab fue desarrollado mediante la tecnología de presentación en fagos, lo que permitió obtener regiones variables de cadenas pesadas y ligeras exclusivamente humanas, que muestran especificidad frente al factor de necrosis tumoral (FNT), junto con la cadena pesada IgG1 humana y la secuencia de cadena ligera de tipo kappa. Adalimumab se une con alta afinidad y especificidad al FNT-alfa soluble, pero no a la linfotoxina (FNT-beta). Adalimumab se produce mediante la obtención de ADN recombinante en un sistema de expresión de células de mamífero. Está compuesto por 1330 aminoácidos, con una masa molecular de aproximadamente 148 kilodaltonos.

Adalimumab se une específicamente al FNT y neutraliza sus efectos biológicos, inhibiendo su interacción con los receptores de FNT p55 y p75 en la superficie celular. El FNT es un citocina natural que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales del organismo. Se han detectado niveles elevados de FNT en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide, incluyendo la artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante. El FNT desempeña un papel importante en el desarrollo del proceso inflamatorio patológico y en la destrucción del tejido articular, características típicas de estas enfermedades. También se han detectado niveles elevados de FNT en placas psoriásicas, lo que contribuye al desarrollo de la respuesta inflamatoria, la proliferación y la disminución de la maduración de los queratinocitos, así como al daño vascular asociado, características propias de esta enfermedad. La relación entre estos efectos farmacodinámicos y el mecanismo (o mecanismos) mediante los cuales adalimumab ejerce su eficacia clínica no se conoce.

Adalimumab también modula las reacciones biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 de 0,1−0,2 nM).

Farmacodinámica.

En pacientes con artritis reumatoide, tras el tratamiento con adalimumab se observó una rápida reducción, en comparación con los valores basales, de los marcadores de fase aguda de la inflamación [proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG) y citocinas en suero (IL-6)]. Tras la administración de adalimumab se observó una disminución de los niveles de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3) en suero, que provocan el remodelado tisular subyacente a la destrucción del cartílago. Con el uso de adalimumab, generalmente se observó una mejoría de los signos hematológicos de inflamación crónica.

Una rápida reducción de los niveles de PCR también se observó en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa e hidradenitis supurativa tras el tratamiento con adalimumab. En pacientes con enfermedad de Crohn se observó una disminución del número de células que expresan marcadores de inflamación en el intestino grueso, incluyendo una reducción significativa de la expresión de FNT-alfa. Los estudios endoscópicos de la mucosa intestinal mostraron curación de la mucosa en pacientes que recibieron adalimumab.

Inmunogenicidad. Durante el tratamiento con adalimumab, pueden formarse anticuerpos contra adalimumab. La formación de anticuerpos contra adalimumab se asocia con un aumento del aclaramiento y una disminución de la eficacia de adalimumab. No se observó ninguna correlación evidente entre la presencia de anticuerpos y la aparición de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Tras una administración subcutánea única de 40 mg de adalimumab, la absorción y distribución de adalimumab fueron lentas, alcanzándose las concentraciones máximas en suero aproximadamente a los 5 días tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media de adalimumab, calculada en tres estudios, tras la administración subcutánea única de 40 mg fue del 64 %. Tras administraciones intravenosas únicas en dosis de 0,25 a 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras la administración de dosis de 0,5 mg/kg (aproximadamente 40 mg), el aclaramiento osciló entre 11 y 15 ml/h, el volumen de distribución (Vss) entre 5 y 6 litros, y la semivida media en la fase terminal fue de aproximadamente dos semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial en algunos pacientes con artritis reumatoide oscilaron entre el 31 y el 96 % de las concentraciones en suero.

Tras la administración subcutánea de 40 mg de adalimumab cada 2 semanas a pacientes adultos con artritis reumatoide, las concentraciones mínimas medias en estado estacionario fueron de aproximadamente 5 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 8−9 µg/ml con metotrexato concomitante. Las concentraciones mínimas de adalimumab en suero en estado estacionario aumentaron casi proporcionalmente tras la administración subcutánea de dosis de 20, 40 y 80 mg cada 2 semanas y cada semana.

Tras la administración subcutánea de 24 mg/m² (hasta 40 mg) cada 2 semanas a niños con artritis idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 años, las concentraciones mínimas medias de adalimumab en suero en estado estacionario (valores obtenidos entre las semanas 20 y 48) fueron de 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % CV [coeficiente de variación]) sin metotrexato concomitante y de 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % CV) con metotrexato concomitante.

En niños con artritis idiopática juvenil poliarticular de 2 a 4 años o en niños de 4 años o más con peso corporal inferior a 15 kg, tras la administración de adalimumab en dosis de 24 mg/m², las concentraciones mínimas medias de adalimumab en suero en estado estacionario fueron de 6,0 ± 6,1 µg/ml (101 % CV) sin metotrexato concomitante y de 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2 % CV) con metotrexato concomitante.

Tras la administración subcutánea de 24 mg/m² (hasta 40 mg) cada 2 semanas a niños de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, las concentraciones mínimas medias de adalimumab en suero en estado estacionario (valores obtenidos en la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato concomitante.

Tras la administración subcutánea de 40 mg de adalimumab cada 2 semanas a pacientes adultos con espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de espondilitis anquilosante, la concentración mínima media (± DE [desviación estándar]) en estado estacionario en la semana 68 fue de 8,0 ± 4,6 µg/ml.

Tras la administración subcutánea de 40 mg de adalimumab cada 2 semanas a pacientes adultos con artritis psoriásica, la concentración mínima media en estado estacionario fue de 5 µg/ml.

Tras la administración subcutánea de 0,8 mg/kg (hasta 40 mg) cada 2 semanas a niños con psoriasis en placas crónica, la concentración mínima media (± DE) de adalimumab en suero en estado estacionario fue de aproximadamente 7,4 ± 5,8 µg/ml (79 % CV).

En pacientes adultos con hidradenitis supurativa, tras la administración de la dosis inicial de adalimumab de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, las concentraciones mínimas medias de adalimumab en suero fueron de aproximadamente 7 a 8 µg/ml en las semanas 2 y 4. Tras la administración subcutánea de 40 mg de adalimumab una vez por semana, las concentraciones mínimas medias en estado estacionario (valores obtenidos entre las semanas 12 y 36) fueron de 8−10 µg/ml.

El impacto de adalimumab en adolescentes con hidradenitis supurativa se determinó mediante modelado farmacocinético poblacional y modelado basado en indicaciones farmacocinéticas cruzadas en otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis idiopática juvenil, enfermedad de Crohn y artritis asociada a entesitis). El régimen posológico recomendado para adolescentes con hidradenitis supurativa es 40 mg cada 2 semanas. Dado que el efecto de adalimumab puede depender del peso corporal, puede ser adecuado para adolescentes con sobrepeso y respuesta insuficiente al tratamiento, utilizar la dosis recomendada para adultos: 40 mg una vez por semana.

En pacientes con enfermedad de Crohn, tras la administración de la dosis inicial de adalimumab de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg en la semana 2, la concentración mínima media de adalimumab en suero fue de aproximadamente 5,5 µg/ml durante la terapia de inducción. Tras la administración de la dosis inicial de adalimumab de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración mínima media de adalimumab en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración mínima media en estado estacionario fue de aproximadamente 7 µg/ml en pacientes con enfermedad de Crohn que recibieron la dosis de mantenimiento de 40 mg cada 2 semanas.

En niños con enfermedad de Crohn de actividad moderada a alta, la dosis inicial de adalimumab fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las semanas 0 y 2, según el umbral de peso corporal de 40 kg. En la semana 4, los niños fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a grupos que recibieron, según el peso corporal, o bien dosis estándar (40/20 mg cada 2 semanas) o dosis baja (20/10 mg cada 2 semanas). Las concentraciones mínimas medias (± DE) de adalimumab en suero en la semana 4 fueron de aproximadamente 15,7 ± 6,6 µg/ml en niños con peso corporal de 40 kg o más (160/80 mg) y de 10,6 ± 6,1 µg/ml en niños con peso corporal inferior a 40 kg (80/40 mg).

En niños que continuaron con la terapia aleatorizada, las concentraciones mínimas medias (± DE) de adalimumab en suero en la semana 52 fueron de 9,5 ± 5,6 µg/ml en el grupo de dosis estándar y de 3,5 ± 2,2 µg/ml en el grupo de dosis baja. Las concentraciones mínimas medias se mantuvieron en niños que continuaron el tratamiento con adalimumab cada 2 semanas durante 52 semanas. En niños cuya frecuencia de administración se incrementó de una vez cada 2 semanas a una vez por semana, las concentraciones medias (± DE) de adalimumab en suero en la semana 52 fueron de 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg una vez por semana) y de 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg una vez por semana).

En pacientes adultos con colitis ulcerosa, tras la administración de la dosis inicial de adalimumab de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración mínima media de adalimumab en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración mínima media en estado estacionario fue de aproximadamente 8 µg/ml en pacientes con colitis ulcerosa que recibieron la dosis de mantenimiento de 40 mg cada 2 semanas.

Tras la administración subcutánea de 0,6 mg/kg (hasta 40 mg) cada 2 semanas a niños con colitis ulcerosa, las concentraciones mínimas medias (± DE) de adalimumab en suero en estado estacionario en la semana 52 fueron de aproximadamente 5,01 ± 3,28 µg/ml. Tras la administración de 0,6 mg/kg (hasta 40 mg) una vez por semana, las concentraciones mínimas medias (± DE) de adalimumab en suero en estado estacionario en la semana 52 fueron de aproximadamente 15,7 ± 5,60 µg/ml.

En pacientes adultos con uveítis, tras la administración de la dosis inicial de adalimumab de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1, las concentraciones mínimas medias en estado estacionario oscilaron entre 8 y 10 µg/ml.

El impacto de adalimumab en niños con uveítis se determinó mediante modelado farmacocinético poblacional y modelado basado en indicaciones farmacocinéticas cruzadas en otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis idiopática juvenil, enfermedad de Crohn y artritis asociada a entesitis). No hay datos clínicos sobre el impacto de la dosis inicial en niños menores de 6 años. Las exposiciones predichas indican que, en ausencia de metotrexato, la dosis inicial puede provocar un aumento de la exposición sistémica.

El modelado farmacocinético poblacional, farmacocinético/farmacodinámico y las simulaciones predijeron una exposición y eficacia comparables de adalimumab en pacientes que recibieron 80 mg cada 2 semanas y en aquellos que recibieron 40 mg una vez por semana (incluyendo pacientes adultos con artritis reumatoide, hidradenitis supurativa, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o psoriasis en placas, adolescentes con hidradenitis supurativa y niños con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con peso corporal superior a 40 kg).

Eliminación. El análisis farmacocinético poblacional de datos de más de 1300 pacientes con artritis reumatoide reveló una tendencia al aumento del aclaramiento aparente de adalimumab con el aumento del peso corporal. Tras ajustar por diferencias en peso corporal, se determinó que el sexo y la edad tienen un impacto mínimo sobre el aclaramiento de adalimumab. Se observó que los niveles de adalimumab libre (no unido a anticuerpos contra adalimumab [AAA]) en suero fueron más bajos en pacientes con AAA detectados.

Alteración de la función hepática o renal. No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Artritis reumatoide (AR).

HADLIMA en combinación con metotrexato está indicado para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide de actividad moderada a alta en adultos que no han respondido adecuadamente a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), incluyendo metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide de alta actividad y progresiva en adultos que no han recibido previamente metotrexato.

El medicamento HADLIMA puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar el tratamiento con metotrexato no sea aceptable.

Adalimumab ha demostrado ralentizar la progresión del daño estructural articular confirmado radiográficamente y mejorar el estado funcional cuando se administra conjuntamente con metotrexato.

Espóndiloartritis axial.

Espondilitis anquilosante (EA).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante de alta actividad en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional.

Espóndiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA.

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la espóndiloartritis axial de alta actividad sin confirmación radiológica de EA, pero con signos de inflamación evidentes, como niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) y/o hallazgos en resonancia magnética (RM), en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional o que presentan intolerancia a los antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Artritis psoriásica (APs).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia previa con FARME.

Adalimumab ralentiza la progresión del daño articular periférico confirmado radiográficamente en pacientes con forma poliarticular simétrica de la enfermedad y mejora el estado funcional.

Psoriasis en placas (PP).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en adultos que requieren tratamiento sistémico.

Hidradenitis supurativa (HS).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa (acné inverso) de moderada a alta actividad en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia sistémica convencional para HS (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

Enfermedad de Crohn (EC).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluyendo corticosteroides y/o inmunosupresores, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU).

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a alta actividad en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Uveítis.

HADLIMA está indicado para el tratamiento de la uveítis no infecciosa intermedia, posterior y panuveítis en adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia con corticosteroides, cuando sea necesario reducir la dosis de corticosteroides o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a esta terapia.

Pediátrico

El uso del medicamento HADLIMA en forma de jeringa precargada de uso único y pluma precargada de uso único en niños que requieran una dosis inferior a 40 mg no es posible.

Artritis idiopática juvenil (AIJ).

Artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp).

Adalimumab en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa en niños a partir de los 2 años de edad que no han respondido adecuadamente al tratamiento con uno o varios FARME. Adalimumab puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar el tratamiento con metotrexato no sea aceptable. No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en niños menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la artritis asociada a entesitis activa en niños a partir de los 6 años de edad que no han respondido adecuadamente o que presentan intolerancia a la terapia convencional.

Psoriasis en placas (PP) en niños.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños a partir de los 4 años de edad que no han respondido adecuadamente o que presentan contraindicaciones a la terapia tópica y a la fototerapia.

Hidradenitis supurativa (HS) en adolescentes.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la hidradenitis supurativa (acné inverso) de moderada a alta actividad en adolescentes a partir de los 12 años de edad que no han respondido adecuadamente a la terapia sistémica convencional para HS (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

Enfermedad de Crohn (EC) en niños.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad en niños a partir de los 6 años de edad que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluyendo dieta elemental, corticosteroides y/o inmunomoduladores, o en caso de intolerancia o contraindicaciones a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa (CU) en niños.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a alta actividad en niños a partir de los 6 años de edad que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina o azatioprina, o en caso de intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Uveítis en niños.

Adalimumab está indicado para el tratamiento de la uveítis anterior crónica no infecciosa en niños a partir de los 2 años de edad que no han respondido adecuadamente o que presentan intolerancia, o para quienes la terapia convencional no sea aceptable.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Tuberculosis activa u otras infecciones graves, tales como sepsis e infecciones oportunistas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca de grado moderado o grave (clase funcional III o IV según la clasificación de la NYHA [Asociación Cardiológica de Nueva York]) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La acción de adalimumab se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica que recibieron el medicamento como monoterapia o simultáneamente con metotrexato. En 21 pacientes con artritis reumatoide que recibieron adalimumab junto con metotrexato, no se observaron cambios estadísticamente significativos en los perfiles de concentración sérica de metotrexato. Por comparación, la administración única o múltiple de metotrexato reduce el aclaramiento de adalimumab en un 29 % y un 44 %, respectivamente. Sin embargo, no se requiere ajuste de la dosis de adalimumab o metotrexato. El nivel de formación de anticuerpos fue menor cuando adalimumab se administró junto con metotrexato en comparación con la monoterapia. La administración de adalimumab sin metotrexato condujo a un aumento en la formación de anticuerpos, un mayor aclaramiento y una reducción de la eficacia de adalimumab.

No se han estudiado interacciones entre adalimumab y otros medicamentos (excepto metotrexato) en estudios farmacocinéticos. En estudios clínicos no se observaron interacciones al administrar adalimumab junto con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida y compuestos de oro), glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o analgésicos.

No se recomienda la administración simultánea del medicamento HADLIMA con anakinra (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda la administración simultánea del medicamento HADLIMA con abatacept (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Traza­bi­li­dad.

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe indicar claramente el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.

Infecciones.

Los pacientes que toman inhibidores del TNF son más propensos a desarrollar infecciones graves. La alteración de la función pulmonar incrementa el riesgo de infecciones. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con el medicamento HADLIMA. Dado que la eliminación de adalimumab puede prolongarse hasta cuatro meses, la vigilancia debe continuar durante este período.

No se debe iniciar la terapia con el medicamento HADLIMA en pacientes con infección activa, incluidas infecciones crónicas o locales, hasta que la infección esté controlada. En pacientes con antecedentes de tuberculosis o que regresen de países con alta incidencia de tuberculosis o de micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento con HADLIMA (véase más adelante «Otras infecciones oportunistas»).

Se debe realizar una evaluación diagnóstica completa y observar cuidadosamente a los pacientes en los que se desarrolle una nueva infección durante el tratamiento con HADLIMA. El tratamiento con HADLIMA debe interrumpirse si se presenta una infección grave o sepsis, y se debe iniciar una terapia antimicrobiana o antifúngica adecuada hasta que la infección esté controlada. Los médicos deben tener precaución al considerar el uso de HADLIMA en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o enfermedades subyacentes que puedan predisponer al desarrollo de infecciones, incluido el uso concomitante de inmunosupresores.

Infecciones graves.

Se han notificado infecciones graves, incluida sepsis, causadas por infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas invasivas, parasitarias, virales y otras infecciones oportunistas, como listeriosis, legionelosis y neumonía por Pneumocystis, en pacientes que han recibido HADLIMA. Otras infecciones graves observadas en estudios clínicos incluyen: neumonía, pielonefritis, artritis sética y septicemia. Se han notificado hospitalizaciones o consecuencias fatales relacionadas con infecciones.

Tuberculosis.

Se han notificado casos de tuberculosis, incluyendo reactivación y nuevos casos, en pacientes que han recibido adalimumab. Los informes incluyen casos de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar (diseminada).

Antes de iniciar la terapia con HADLIMA, los pacientes deben evaluarse para detectar tuberculosis activa o latente (inactiva). La evaluación debe incluir una historia clínica detallada de tuberculosis o exposición previa a personas con tuberculosis activa, así como antecedentes o tratamiento inmunosupresor concomitante. Se deben realizar pruebas de cribado apropiadas (por ejemplo, prueba cutánea de tuberculina [prueba de Mantoux] y radiografía de tórax) a todos los pacientes según las normas vigentes. Se recomienda registrar la realización de estas pruebas en la historia clínica del paciente. Se debe considerar el riesgo de obtener resultados falsos negativos en la prueba cutánea de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o inmunocomprometidos.

No se debe iniciar la terapia con HADLIMA si se diagnostica tuberculosis activa (véase la sección «Contraindicaciones»).

En todas las situaciones descritas a continuación, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo antes de iniciar el tratamiento.

Si se sospecha tuberculosis latente, se debe consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis.

Si se diagnostica tuberculosis latente, antes de iniciar el tratamiento con HADLIMA se debe comenzar un tratamiento profiláctico antituberculoso adecuado según las normas vigentes.

También se debe considerar la posibilidad de tratamiento profiláctico antituberculoso antes de iniciar HADLIMA en pacientes con múltiples o numerosos factores de riesgo de tuberculosis, a pesar de un resultado negativo en la prueba de tuberculosis, así como en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa para los cuales el tratamiento adecuado no fue aceptable. La decisión de iniciar el tratamiento antituberculoso en estos pacientes debe tomarse tras consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis y evaluar el riesgo de desarrollo de tuberculosis latente y la seguridad del tratamiento antituberculoso.

A pesar del tratamiento profiláctico, se han observado casos de reactivación de tuberculosis en pacientes que recibieron HADLIMA. En algunos pacientes que previamente habían completado con éxito el tratamiento para tuberculosis activa, se observó una recurrencia de tuberculosis durante el tratamiento con HADLIMA.

Durante el uso de HADLIMA, los pacientes deben examinarse para detectar síntomas de tuberculosis activa, especialmente considerando la posibilidad de obtener resultados falsos negativos en las pruebas de tuberculosis latente (especialmente en pacientes gravemente enfermos e inmunocomprometidos).

Los pacientes deben consultar a su médico si durante o después del tratamiento con HADLIMA presentan signos o síntomas que sugieran infección por tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, pérdida de peso, fiebre subfebril, astenia).

Otras infecciones oportunistas.

En pacientes que han recibido adalimumab, se han notificado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasivas. En pacientes que han recibido inhibidores del TNF, estas infecciones no se diagnosticaron a tiempo, lo que provocó un inicio tardío del tratamiento adecuado y, en ocasiones, consecuencias fatales. Los pacientes que toman inhibidores del TNF son más propensos a desarrollar infecciones fúngicas graves, como histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, aspergilosis, candidiasis, etc.

Todos los pacientes que presenten fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración excesiva, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares o síntomas de enfermedad sistémica grave, con o sin signos de shock, deben ser evaluados inmediatamente para detectar agentes causantes de infecciones oportunistas y se debe suspender el uso de HADLIMA. La evaluación diagnóstica y la administración de terapia antifúngica empírica en estos pacientes deben realizarse tras consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas. Debido al riesgo elevado de histoplasmosis u otras infecciones fúngicas invasivas, se debe considerar la terapia antifúngica empírica hasta que se identifique el agente causal. En algunos pacientes, los resultados de las pruebas para detectar antígeno o anticuerpos contra histoplasmosis pueden ser negativos incluso con infección activa. Si es necesario, la decisión sobre el uso de terapia antifúngica empírica en estos pacientes debe tomarse tras consultar con un especialista en diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, considerando el riesgo de infección fúngica y el riesgo derivado del tratamiento antifúngico. Se recomienda suspender el uso del inhibidor del TNF si se desarrolla una infección fúngica grave hasta que la infección esté controlada.

Reactivación de la hepatitis B.

El uso de inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes que son portadores crónicos del virus (es decir, antígeno de superficie del VHB positivo). En algunos casos, el tratamiento fue fatal. Antes de iniciar el tratamiento con HADLIMA, los pacientes deben evaluarse para detectar signos de VHB. Los pacientes con resultado positivo para infección por hepatitis B deben consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.

A los pacientes portadores de VHB que requieran tratamiento con HADLIMA se les debe observar cuidadosamente durante todo el período de tratamiento y durante varios meses después de su finalización, en busca de signos y síntomas de infección activa por VHB. No hay datos suficientes sobre el uso de terapia antiviral combinada con inhibidores del TNF en portadores de VHB con el fin de prevenir la reactivación del VHB. En pacientes en los que se desarrolle reactivación del VHB, se debe suspender el tratamiento con HADLIMA y comenzar una terapia antiviral efectiva con tratamiento de soporte adecuado.

Trastornos neurológicos.

Con el uso de inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab, se han notificado casos aislados de aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o hallazgos radiográficos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC), incluyendo esclerosis múltiple, neuritis óptica, así como enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico, incluyendo el síndrome de Guillain-Barré. Los médicos deben tener precaución al evaluar la necesidad de usar HADLIMA en pacientes con trastornos desmielinizantes actuales o recientes del SNC o del sistema nervioso periférico, y si ocurren estos trastornos, el tratamiento con HADLIMA debe suspenderse. Se sabe que existe una asociación entre uveítis intermedia no infecciosa y trastornos desmielinizantes del SNC. Se debe realizar una evaluación neurológica en pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con HADLIMA y periódicamente durante la terapia, con el fin de evaluar la presencia o desarrollo de trastornos desmielinizantes del SNC.

Reacciones alérgicas.

Durante estudios clínicos, se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas graves asociadas con el uso de adalimumab. Durante estudios clínicos, las reacciones alérgicas no graves relacionadas con adalimumab fueron infrecuentes. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, tras la administración de adalimumab. Si ocurre una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el uso de HADLIMA y comenzar el tratamiento adecuado.

Inmunosupresión.

Durante estudios clínicos con 64 pacientes con artritis reumatoide que recibieron adalimumab, no se observaron casos de supresión de la hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas ni cambios cuantitativos en linfocitos T, B y NK, monocitos/macrófagos y neutrófilos.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos.

En estudios clínicos controlados con inhibidores del TNF, se notificó con mayor frecuencia el desarrollo de neoplasias malignas, incluyendo linfoma, en pacientes que recibieron inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab, en comparación con pacientes del grupo control. Sin embargo, estos eventos fueron raros. Durante el uso poscomercialización del medicamento, se han notificado casos de leucemia en pacientes que recibieron un inhibidor del TNF. Además, los pacientes con artritis reumatoide inflamatoria grave y de larga evolución tienen un riesgo basal elevado de linfoma y leucemia, lo que complica la evaluación del riesgo. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfomas, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes que reciben un inhibidor del TNF.

Durante el uso poscomercialización del medicamento, también se han notificado casos aislados de neoplasias malignas con desenlace fatal en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) que recibieron tratamiento con inhibidores del TNF (inicio del tratamiento antes de los 18 años), incluyendo adalimumab. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron linfomas, incluyendo linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Otros casos incluyeron varios tipos de neoplasias malignas e incluyeron casos aislados de neoplasias malignas típicamente asociadas con inmunosupresión. Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo de desarrollo de neoplasias malignas en niños y adolescentes que reciben inhibidores del TNF.

Durante el uso poscomercialización del medicamento, también se han notificado casos aislados de linfoma T hepatoesplénico en pacientes que recibieron adalimumab. Este tipo raro de linfoma T se caracteriza por un curso extremadamente agresivo y generalmente tiene consecuencias fatales. Algunos de estos pacientes previamente recibieron tratamiento con adalimumab junto con azatioprina o 6-mercaptopurina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial del uso concomitante de azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab. No se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfoma T hepatoesplénico en pacientes que reciben HADLIMA (véase la sección «Reacciones adversas»).

No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o sobre la continuación del tratamiento en pacientes en los que se desarrolló una neoplasia maligna. Por lo tanto, se debe tener especial precaución al decidir el uso de HADLIMA en estos pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Todos los pacientes, especialmente aquellos con antecedentes de terapia inmunosupresora prolongada o pacientes con psoriasis en placas que han recibido terapia PUVA (psoraleno combinado con radiación UV de onda larga), deben evaluarse para detectar cáncer de piel no melanoma antes y durante el tratamiento con HADLIMA. También se han notificado casos de melanoma y carcinoma de Merkel en pacientes que recibieron inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab (véase la sección «Reacciones adversas»).

En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de otro inhibidor del TNF (infliximab) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a grave que recibieron infliximab, se notificó un aumento en la frecuencia de neoplasias malignas, principalmente en pulmón, cabeza y cuello, en comparación con el grupo control. Todos los pacientes tenían antecedentes de tabaquismo excesivo. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar cualquier inhibidor del TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con riesgo elevado de neoplasias malignas debido al tabaquismo excesivo.

Actualmente, se desconoce si el uso de adalimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa, que tienen un riesgo elevado de displasia o cáncer de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o pacientes con antecedentes de displasia o cáncer de colon, deben evaluarse para detectar displasia antes del inicio del tratamiento y observarse durante todo el período de enfermedad. Esta evaluación debe incluir colonoscopia y biopsia según las normas vigentes.

Reacciones hematológicas.

Se han notificado casos aislados de pancitopenia, incluyendo anemia aplásica, con el uso de inhibidores del TNF. Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la sangre, incluyendo el desarrollo de citopenia (por ejemplo, trombocitopenia y leucopenia) de relevancia clínica, con el uso de adalimumab. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si presentan signos y síntomas que sugieran disrazia sanguínea (por ejemplo, fiebre persistente, moretones, hemorragias, palidez) durante el tratamiento con HADLIMA. Se debe considerar la necesidad de suspender el tratamiento con HADLIMA en pacientes con alteraciones sanguíneas graves confirmadas.

Vacunación.

En un estudio con 226 adultos con artritis reumatoide que recibieron adalimumab o placebo, se observaron respuestas similares de anticuerpos a la vacuna neumocócica estándar de 23 valencias y a la vacuna trivalente contra la gripe.

No hay datos sobre la transmisión secundaria de infección con vacunas vivas en pacientes que reciben adalimumab.

Se recomienda que los niños reciban todas las vacunas según las pautas vigentes antes de iniciar el tratamiento con adalimumab, siempre que sea posible.

Los pacientes que reciben adalimumab pueden vacunarse simultáneamente, excepto con vacunas vivas. No se recomienda el uso de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) en neonatos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Durante un estudio clínico con otro inhibidor del TNF, se observó empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica y un aumento en las consecuencias fatales debidas a insuficiencia cardíaca crónica. También se han notificado casos de empeoramiento de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes que recibieron adalimumab. El medicamento HADLIMA debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase funcional I o II según la clasificación NYHA). HADLIMA está contraindicado en insuficiencia cardíaca moderada o grave (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con HADLIMA debe suspenderse si aparecen nuevos síntomas o empeoran los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica.

Procesos autoinmunes.

El tratamiento con HADLIMA puede provocar la formación de autoanticuerpos. El impacto del tratamiento prolongado con adalimumab sobre el desarrollo de enfermedad autoinmune es desconocido. Si tras el uso de HADLIMA aparecen síntomas que sugieran un síndrome tipo lúpico y se obtiene un resultado positivo para anticuerpos contra ADN de doble cadena, el tratamiento posterior debe suspenderse (véase la sección «Reacciones adversas»).

Administración concomitante de medicamentos biológicos DMARD o inhibidores del TNF.

Se han observado infecciones graves durante estudios clínicos de administración concomitante de anakinra y otro inhibidor del TNF, etanercept, sin beneficio clínico en comparación con la monoterapia con etanercept. Debido a la naturaleza de las reacciones adversas observadas con la terapia combinada de etanercept y anakinra, reacciones similares podrían ocurrir con la combinación de anakinra y otros inhibidores del TNF. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de adalimumab y anakinra (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso concomitante de adalimumab con otros medicamentos biológicos DMARD (por ejemplo, anakinra y abatacept) o con otros inhibidores del TNF, debido al aumento del riesgo de infecciones, incluyendo infecciones graves, y otras interacciones farmacológicas potenciales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas.

Hay datos limitados sobre la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben adalimumab. Al planificar un procedimiento quirúrgico, se debe considerar el largo periodo de semivida de eliminación de adalimumab. Un paciente que requiera intervención quirúrgica durante el tratamiento con adalimumab debe evaluarse cuidadosamente en busca de infecciones y tomar las medidas adecuadas. Hay datos limitados sobre la seguridad del uso de adalimumab en pacientes que han recibido artroplastia.

Obstrucción del intestino delgado.

La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de una estenosis fibrosa fija que requiera intervención quirúrgica. Los datos disponibles indican que adalimumab no provoca el desarrollo ni la progresión de estenosis.

Pacientes de edad avanzada.

La frecuencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más (3,7 %) que recibieron adalimumab fue mayor en comparación con pacientes menores de 65 años (1,5 %). Algunos casos fueron fatales. Se debe considerar especialmente el riesgo de infección al tratar a pacientes de edad avanzada.

Niños.

Véase el apartado «Vacunación» anterior.

Sustancias auxiliares con efectos conocidos.

Este medicamento contiene 20 mg de sorbitol (E 420) en cada jeringa precargada de uso único / pluma precargada de uso único. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/0,8 ml de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Para prevenir el embarazo, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante al menos cinco meses después de la última dosis de HADLIMA.

Embarazo.

Un análisis prospectivo de datos sobre el uso de adalimumab durante el embarazo (aproximadamente 2100 embarazos que terminaron en nacidos vivos, incluyendo más de 1500 casos de uso del medicamento durante el primer trimestre) no mostró un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en recién nacidos.

En un registro prospectivo de cohortes se incluyeron 257 mujeres con artritis reumatoide (AR) o enfermedad de Crohn (EC) que recibieron adalimumab al menos durante el primer trimestre, y 120 mujeres con AR o EC que no recibieron adalimumab. El punto final primario fue la frecuencia de malformaciones congénitas mayores en el recién nacido. La frecuencia de embarazos que terminaron en nacimiento de al menos un recién nacido vivo con malformación congénita mayor fue de 6 de 69 (8,7 %) en el grupo de mujeres con AR que recibieron adalimumab, y de 5 de 74 (6,8 %) en el grupo de mujeres con AR que no usaron el medicamento (razón de odds no ajustada [RO] — 1,31, intervalo de confianza [IC] del 95 % — 0,38−4,52). En el grupo de mujeres con EC que recibieron adalimumab, la frecuencia fue de 16 de 152 (10,5 %), y en el grupo de mujeres con EC que no usaron el medicamento, fue de 3 de 32 (9,4 %) (RO no ajustada — 1,14, IC del 95 % — 0,31−4,16). En el grupo combinado de mujeres con AR y EC, la RO ajustada (ajustada por diferencias basales) fue de 1,10 (IC del 95 % — 0,45−2,73). No se observaron diferencias claras entre mujeres que usaron y no usaron adalimumab respecto a puntos finales secundarios como abortos espontáneos, malformaciones congénitas menores, partos prematuros, peso y talla al nacer, infecciones graves u oportunistas, ni se registraron casos de muerte fetal o desarrollo de tumores malignos. La interpretación de los datos pudo verse afectada por limitaciones metodológicas del estudio, incluyendo tamaño muestral pequeño y diseño no aleatorizado.

En un estudio de toxicidad en monos no se observaron signos de toxicidad en el organismo materno ni efectos embriotóxicos o teratogénicos. No hay datos preclínicos sobre toxicidad posnatal de adalimumab.

Dado que adalimumab inhibe el TNF-alfa, su uso durante el embarazo podría afectar la respuesta inmune normal en el recién nacido. Las mujeres embarazadas deben usar adalimumab solo si claramente necesario.

Adalimumab puede atravesar la placenta y encontrarse en el suero sanguíneo de recién nacidos cuyas madres recibieron adalimumab durante el embarazo. Por lo tanto, estos recién nacidos tienen un riesgo aumentado de infección. No se recomienda el uso de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) en neonatos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Período de lactancia.

Datos publicados limitados indican que adalimumab se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas — entre el 0,1 % y el 1 % del nivel en suero materno. Dado que las proteínas de inmunoglobulina G están sujetas a proteólisis en el intestino y tienen baja biodisponibilidad sistémica, es poco probable un efecto sistémico de adalimumab en lactantes amamantados. Por lo tanto, se puede usar adalimumab durante la lactancia.

Fertilidad.

No hay datos preclínicos sobre el efecto de adalimumab sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

HADLIMA puede tener un efecto leve sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o usar maquinaria. El uso de HADLIMA puede provocar vértigo y alteraciones de la agudeza visual (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento HADLIMA debe ser prescrito por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades para las que está indicado HADLIMA. Se recomienda a los oftalmólogos consultar con el especialista correspondiente antes de prescribir el tratamiento con el medicamento HADLIMA (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Los pacientes que utilicen el medicamento HADLIMA deben recibir una tarjeta de recordatorio para el paciente. El medicamento HADLIMA puede administrarse de forma independiente solo si el paciente o los padres del niño al que se le ha prescrito el tratamiento con HADLIMA han recibido la formación adecuada por parte del médico sobre la técnica de inyección y el médico ha confirmado que es posible hacerlo.

Durante el tratamiento con el medicamento HADLIMA, otros tratamientos concomitantes (por ejemplo, terapia con corticosteroides y/o inmunomoduladores) deben optimizarse.

Dosificación

Artritis reumatoide.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para adultos con artritis reumatoide es de 40 mg como dosis única administrada una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Debe continuar el tratamiento con metotrexato durante la terapia con HADLIMA.

La terapia con glucocorticoides, salicilatos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y analgésicos puede continuar durante el tratamiento con el medicamento HADLIMA. Para el uso de otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), excepto metotrexato, ver sección «Instrucciones especiales de uso».

En monoterapia, para algunos pacientes en los que se observe una disminución de la respuesta a la dosis de 40 mg de HADLIMA cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Interrupción del tratamiento.

Debe evaluarse la necesidad de interrumpir el tratamiento, por ejemplo, antes de una intervención quirúrgica o en caso de infección grave.

Los datos disponibles indican que, tras la reanudación del tratamiento con adalimumab después de 70 días o más, la respuesta clínica y el perfil de seguridad son similares a los existentes antes de la interrupción del tratamiento.

Espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA y artritis psoriásica.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para pacientes con espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA y artritis psoriásica es de 40 mg de adalimumab como dosis única administrada una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Psoriasis en placas.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para adultos: dosis inicial — 80 mg por vía subcutánea, seguida, a partir de la primera semana después de la dosis inicial, de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de las 16 semanas de tratamiento.

Para pacientes que no hayan tenido una respuesta adecuada con 40 mg administrados una vez cada 2 semanas durante 16 semanas de tratamiento, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas. La conveniencia del tratamiento con HADLIMA a dosis de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas debe evaluarse cuidadosamente en pacientes que no hayan tenido una respuesta adecuada. Si se logra una respuesta adecuada con 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas, la dosis puede reducirse gradualmente a 40 mg una vez cada 2 semanas.

Hidradenitis supurativa.

El régimen de dosificación recomendado del medicamento HADLIMA para adultos con hidradenitis supurativa es: dosis inicial — 160 mg (día 1) como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg por día durante 2 días consecutivos, seguido de 80 mg a las 2 semanas (día 15) como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día. A las 2 semanas (día 29), continuar con 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas, administrados como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día. Si es necesario, el uso de antibióticos puede continuar durante el tratamiento con HADLIMA. También se recomienda durante el tratamiento de la hidradenitis supurativa con HADLIMA el lavado local diario con antisépticos de las áreas afectadas.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento más allá de las 12 semanas en pacientes que no muestren mejoría.

Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso del medicamento HADLIMA a una dosis de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Se recomienda evaluar periódicamente la relación beneficio/riesgo durante el tratamiento prolongado.

Enfermedad de Crohn.

El régimen recomendado de dosis de inducción del medicamento HADLIMA para adultos con enfermedad de Crohn de moderada a alta actividad es de 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg en la semana 2. Si se requiere una respuesta más rápida al tratamiento, puede utilizarse el siguiente esquema: 160 mg en la semana 0 como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg por día durante 2 días consecutivos, seguido de 80 mg en la semana 2 como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración de la dosis de inducción aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea. Alternativamente, si el paciente interrumpió el tratamiento y reaparecen los síntomas de la enfermedad, puede reiniciarse el uso del medicamento HADLIMA. Existe experiencia limitada con terapia repetida tras la interrupción del tratamiento por más de 8 semanas después de la última dosis administrada.

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica.

Para algunos pacientes que presenten disminución de la respuesta al uso de 40 mg de HADLIMA cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Para algunos pacientes que no hayan alcanzado respuesta clínica dentro de las 4 semanas de tratamiento, puede ser conveniente continuar la terapia de mantenimiento hasta las 12 semanas. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta al tratamiento dentro de este período.

Colitis ulcerosa.

El régimen recomendado de dosis de inducción del medicamento HADLIMA para adultos con colitis ulcerosa de moderada a alta actividad es: 160 mg en la semana 0 como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg por día durante 2 días consecutivos, seguido de 80 mg en la semana 2 como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día. Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse según la práctica clínica.

Para algunos pacientes que presenten disminución de la respuesta al uso de 40 mg de HADLIMA cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 2–8 semanas de tratamiento. El tratamiento con el medicamento HADLIMA no debe continuar en pacientes que no presenten respuesta clínica dentro de este período.

Uveítis.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para adultos con uveítis es: dosis inicial — 80 mg, seguida, a partir de la primera semana después de la dosis inicial, de 40 mg una vez cada 2 semanas.

Existe experiencia limitada en el inicio del tratamiento únicamente con HADLIMA. El tratamiento con HADLIMA puede iniciarse en combinación con corticosteroides y/o otros inmunomoduladores no biológicos. Las dosis de terapia concomitante con corticosteroides pueden reducirse según la práctica clínica, comenzando a las 2 semanas después del inicio del tratamiento con HADLIMA. Dos semanas después del inicio de la terapia combinada, puede considerarse una transición gradual a monoterapia con HADLIMA según la experiencia clínica.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento prolongado.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis para este grupo de pacientes.

Alteraciones de la función renal o hepática.

No se ha estudiado el uso de adalimumab en estos grupos de pacientes, por lo tanto no existen recomendaciones sobre cambios en la dosificación.

En pediatría.

HADLIMA en forma de jeringa precargada de un solo uso y pluma precargada de un solo uso está disponible únicamente en dosis de 40 mg. Por lo tanto, el uso del medicamento HADLIMA en forma de jeringa precargada de un solo uso y pluma precargada de un solo uso no es posible en niños que requieran una dosis inferior a 40 mg. En caso de necesidad de una dosis alternativa, deben utilizarse otras formas farmacéuticas disponibles.

Artritis idiopática juvenil.

Artritis idiopática juvenil poliarticular.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para niños con artritis idiopática juvenil poliarticular con peso corporal de 30 kg o más es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse la necesidad de continuar el tratamiento en niños que no presenten respuesta al tratamiento dentro de este período.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para niños con artritis asociada a entesitis con peso corporal de 30 kg o más es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

No se ha estudiado el uso de adalimumab en niños menores de 6 años con artritis asociada a entesitis.

Psoriasis en placas en niños.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para niños con psoriasis en placas con peso corporal de 30 kg o más: dosis inicial — 40 mg por vía subcutánea, seguida, a partir de la primera semana después de la dosis inicial, de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en niños que no presenten respuesta al tratamiento dentro de las 16 semanas.

Si se prescribe un tratamiento repetido con HADLIMA, debe seguirse el esquema de tratamiento indicado anteriormente.

La seguridad de adalimumab en niños con psoriasis en placas se ha estudiado durante un promedio de 13 meses.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 4 años.

Hidradenitis supurativa en adolescentes (con peso corporal no inferior a 30 kg).

No existen estudios clínicos sobre el uso de adalimumab en adolescentes con hidradenitis supurativa. La dosificación de adalimumab en estos pacientes se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA es de 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg una vez cada 2 semanas a partir de la semana 1, por vía subcutánea.

Para adolescentes que no hayan tenido una respuesta adecuada al uso de 40 mg de HADLIMA cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Si es necesario, el uso de antibióticos puede continuar durante el tratamiento con HADLIMA. También se recomienda durante el tratamiento de la hidradenitis supurativa con HADLIMA el lavado local diario con antisépticos de las áreas afectadas.

Debe evaluarse cuidadosamente el tratamiento en pacientes que no hayan mostrado mejoría tras 12 semanas de terapia.

Tras la interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso del medicamento HADLIMA si es necesario.

Se recomienda evaluar periódicamente la relación beneficio/riesgo durante el tratamiento prolongado.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 12 años.

Enfermedad de Crohn en niños.

El régimen recomendado de dosis de inducción del medicamento HADLIMA para niños con enfermedad de Crohn con peso corporal de 40 kg o más es de 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2 por vía subcutánea.

Si se requiere una respuesta más rápida al tratamiento, puede utilizarse el siguiente esquema: 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración de la dosis de inducción aumenta el riesgo de reacciones adversas.

La dosis de mantenimiento, a partir de la semana 4, es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea.

Para algunos niños con peso corporal de 40 kg o más que no hayan tenido una respuesta adecuada, puede ser conveniente aumentar la dosis: 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en niños que no presenten respuesta al tratamiento dentro de las 12 semanas.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 6 años.

Colitis ulcerosa en niños.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para niños con colitis ulcerosa depende del peso corporal (ver tabla 1). El medicamento HADLIMA se administra por vía subcutánea.

Tabla 1

Dosificación del medicamento HADLIMA para niños con colitis ulcerosa

* Los niños que cumplan 18 años durante el tratamiento con HADLIMA deben continuar recibiendo la dosis de mantenimiento prescrita.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en niños que no muestren respuesta al tratamiento tras 8 semanas.

Adalimumab no debe utilizarse en niños menores de 6 años con esta indicación.

Artritis psoriásica, espondilitis axial, incluyendo espondilitis anquilosante.

Adalimumab no debe utilizarse con esta indicación en niños.

Uveítis en niños.

La dosis recomendada del medicamento HADLIMA para niños con uveítis y un peso corporal de 30 kg o más es de 40 mg una vez cada 2 semanas por vía subcutánea, en combinación con metotrexato.

Existe una experiencia limitada sobre el uso de adalimumab sin terapia concomitante de metotrexato en niños.

La dosis inicial de carga recomendada del medicamento HADLIMA es de 40 mg en niños con un peso corporal inferior a 30 kg o de 80 mg en niños con un peso corporal de 30 kg o más; esta dosis puede administrarse una semana antes del inicio del tratamiento de mantenimiento. No existen datos clínicos sobre la administración de una dosis inicial de carga de adalimumab en niños menores de 6 años (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

El uso de adalimumab en niños menores de 2 años con uveítis no está justificado.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio-riesgo durante el tratamiento prolongado.

Vía de administración

HADLIMA está indicado para su uso bajo supervisión médica.

Los pacientes pueden autoinyectarse el medicamento HADLIMA si su médico determina que es adecuado y siempre bajo supervisión médica o, si es necesario, tras haber recibido la formación adecuada sobre la técnica de administración subcutánea.

HADLIMA se presenta en forma de jeringa precargada de un solo uso y en pluma precargada de un solo uso, con una dosis de 40 mg.

Instrucciones para la autoadministración del medicamento HADLIMA

Niños.

HADLIMA en forma de jeringa precargada de un solo uso y pluma precargada de un solo uso solo está disponible en una dosis de 40 mg. Por lo tanto, no es posible utilizar HADLIMA en forma de jeringa precargada de un solo uso o pluma precargada de un solo uso en niños que requieran una dosis inferior a 40 mg. Si se necesita una dosis alternativa, deben utilizarse otras formas farmacéuticas disponibles.

La seguridad y eficacia del medicamento HADLIMA en niños con indicaciones distintas a las indicadas en la sección «Indicaciones» no han sido establecidas.

El medicamento debe administrarse a los niños de acuerdo con las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosificación.

Durante los estudios clínicos con adalimumab no se observaron casos de toxicidad limitante por dosis. Las dosis más altas estudiadas fueron dosis intravenosas múltiples de 10 mg/kg, aproximadamente 15 veces superiores a la dosis recomendada.

Reacciones adversas

Se ha investigado el adalimumab en estudios clínicos controlados principales y estudios abiertos con la participación de 9506 pacientes durante 60 meses o más. Los estudios incluyeron pacientes con artritis reumatoide temprana y de larga evolución, artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), espondilitis axial (espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA), artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis en placas, hidradenitis supurativa y uveítis. En los estudios controlados principales participaron 6089 pacientes que recibieron adalimumab y 3801 pacientes que recibieron placebo o un comparador activo durante el período controlado.

Durante el período controlado doble ciego de los estudios principales, para todas las indicaciones, el 5,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y el 5,4 % de los pacientes del grupo control interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones (como rinofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis), reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, picor, hemorragia, dolor o hinchazón), cefalea y dolor musculoesquelético.

Se han notificado reacciones adversas graves con adalimumab. Los inhibidores del TNF, como el adalimumab, afectan al sistema inmunitario, y su uso puede provocar una disminución de la resistencia del organismo frente a infecciones y cáncer.

Durante el uso de adalimumab también se han notificado infecciones que pueden poner en peligro la vida y provocar un resultado fatal (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación del virus de la hepatitis B y aparición de diversas neoplasias (incluyendo leucemia, linfoma y linfoma hepatoesplénico de células T).

Asimismo, se han notificado reacciones graves hematológicas, neurológicas y autoinmunes, tales como casos aislados de pancitopenia, anemia aplásica, trastornos desmielinizantes centrales y periféricos, desarrollo de lupus, estados lupoideos y síndrome de Stevens-Johnson.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y tras la comercialización de adalimumab se presentan clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); frecuencia desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles) (véase la Tabla 2). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. Para las distintas indicaciones, se incluyó la frecuencia más alta.

Tabla 2

* Véase detalladamente en las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas».

** Incluyendo el período abierto de estudios ampliados.

1. Incluyendo datos de notificación espontánea.
2. El cambio en el valor medio de la masa corporal respecto al valor inicial en el grupo de tratamiento con adalimumab osciló entre 0,3 kg y 1,0 kg en todas las indicaciones en pacientes adultos y entre –0,4 kg y 0,4 kg en el grupo placebo durante un período de tratamiento de 4 a 6 meses. Se observó un aumento de peso de 5–6 kg también en estudios ampliados a largo plazo con una duración media de exposición de aproximadamente 1–2 años en el grupo de tratamiento con adalimumab (sin grupo control), especialmente en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El mecanismo de acción de este efecto no está completamente esclarecido, pero podría estar relacionado con el efecto antiinflamatorio del adalimumab.

Niños.

Generalmente, las reacciones adversas que se presentaron en niños fueron similares en frecuencia y carácter a las observadas en adultos.

Hidradenitis supurativa.

El perfil de seguridad en pacientes con hidradenitis supurativa que recibieron adalimumab una vez por semana fue consistente con el perfil de seguridad establecido del adalimumab.

Uveítis.

El perfil de seguridad en pacientes con uveítis que recibieron adalimumab una vez cada dos semanas fue consistente con el perfil de seguridad establecido del adalimumab.

Reacciones adversas específicas

Reacciones en el sitio de inyección.

En los estudios clínicos controlados principales en adultos y niños, se observaron reacciones en el sitio de inyección (enrojecimiento y/o picazón, hemorragia, dolor o hinchazón) en el 12,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab, en comparación con el 7,2 % de los pacientes que recibieron placebo o control activo. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección generalmente no requirieron la interrupción del medicamento.

Infecciones.

En los estudios controlados principales en adultos y niños, la frecuencia de infecciones fue de 1,51/infectión-paciente-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 1,46/infección-paciente-año en pacientes que recibieron placebo o control activo. Las infecciones predominantes fueron nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con el tratamiento con adalimumab tras la resolución de la infección.

La frecuencia de infecciones graves fue de 0,04/infección-paciente-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,03/infección-paciente-año en pacientes que recibieron placebo o control activo.

En estudios controlados y abiertos en adultos y niños, durante el tratamiento con adalimumab se notificaron infecciones graves (rara vez con desenlace fatal), tales como tuberculosis (incluyendo formas miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis diseminada, blastomicosis, coccidioidomicosis, neumonía por Pneumocystis, candidiasis, aspergilosis y listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis ocurrieron durante los primeros ocho meses tras el inicio del tratamiento y podrían indicar una reactivación de una enfermedad latente.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos.

Durante los estudios con adalimumab en niños con artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis), no se observó desarrollo de neoplasias malignas (n = 249; 655,6 pacientes-año). Tampoco se observó desarrollo de neoplasias malignas durante el estudio de adalimumab en niños con enfermedad de Crohn (n = 192; 498,1 pacientes-año). No se notificó desarrollo de neoplasias malignas durante el estudio de adalimumab en niños con psoriasis en placas crónica (n = 77; 80,0 pacientes-año). Asimismo, no se notificó desarrollo de neoplasias malignas durante el estudio de adalimumab en niños con colitis ulcerosa (n = 93; 65,3 pacientes-año). Durante el estudio de adalimumab en niños con uveítis, no se observó desarrollo de neoplasias malignas (n = 60; 58,4 pacientes-año).

Durante el período controlado de los estudios principales con adalimumab en adultos durante al menos 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide de actividad moderada a alta, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis en placas, hidradenitis supurativa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y uveítis, la frecuencia de aparición de neoplasias, excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma, fue (intervalo de confianza del 95 %) de 6,8 (4,4; 10,5)/1000 pacientes-año en 5291 pacientes que recibieron adalimumab, en comparación con una frecuencia de 6,3 (3,4; 11,8)/1000 pacientes-año en 3444 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento fue de 4,0 meses en el grupo que recibió adalimumab y de 3,8 meses en el grupo control). La frecuencia de aparición de cáncer de piel no melanoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 8,8 (6,0; 13,0)/1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 3,2 (1,3; 7,6)/1000 pacientes-año en pacientes del grupo control. La frecuencia de aparición de carcinoma de células escamosas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 2,7 (1,4; 5,4)/1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5)/1000 pacientes-año en pacientes del grupo control. La frecuencia de aparición de linfomas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 0,7 (0,2; 2,7)/1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5)/1000 pacientes-año en pacientes del grupo control.

En estudios controlados y estudios ampliados de período abierto, con una duración aproximada de 3,3 años, que incluyeron a 6427 pacientes y más de 26439 pacientes-año de tratamiento, la frecuencia de aparición de neoplasias malignas, excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma, fue de aproximadamente 8,5/1000 pacientes-año. La frecuencia de aparición de cáncer de piel no melanoma fue de aproximadamente 9,6/1000 pacientes-año y la frecuencia de linfomas fue de aproximadamente 1,3/1000 pacientes-año.

Durante el uso poscomercialización desde enero de 2003 hasta diciembre de 2010, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, la frecuencia de aparición de neoplasias malignas fue de aproximadamente 2,7/1000 pacientes-año. La frecuencia de aparición de cáncer de piel no melanoma y linfoma fue de aproximadamente 0,2 y 0,3/1000 pacientes-año, respectivamente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante el uso poscomercialización del medicamento, se notificaron casos aislados de linfoma T hepatosplénico en pacientes que recibieron adalimumab (véase la sección «Precauciones de uso»).

Autoanticuerpos.

Durante los estudios de fase I a V en artritis reumatoide, se analizó periódicamente el suero sanguíneo de los pacientes para detectar autoanticuerpos. En estos estudios, un título positivo se detectó en la semana 24 en el 11,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 8,1 % de los pacientes que recibieron placebo o control activo, todos con título basal negativo de anticuerpos antinucleares. En 2 de 3441 pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica que recibieron adalimumab durante estudios clínicos, se desarrollaron signos de síndrome lúpico (detectado por primera vez), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. En ningún paciente se desarrolló nefritis lúpica ni síntomas de afectación del sistema nervioso central.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares.

En estudios clínicos controlados de fase III con adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica durante el período controlado de 4 a 104 semanas, el aumento de alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN) se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,6 % de los pacientes del grupo control.

En estudios clínicos controlados de fase III con adalimumab en niños con artritis idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 años y niños con artritis asociada a entesitis de 6 a 17 años, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 6,1 % de los niños que recibieron adalimumab y en el 1,3 % de los niños del grupo control. La mayoría de los casos de aumento de ALT ocurrieron con administración concomitante de metotrexato. Durante el estudio clínico de fase III con adalimumab en niños con artritis idiopática juvenil poliarticular de 2 a 4 años, no se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN.

En estudios clínicos controlados de fase III con adalimumab en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el período controlado de 4 a 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 0,9 % de los pacientes en ambos grupos.

En el estudio clínico de fase III con adalimumab en niños con enfermedad de Crohn, que evaluó la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosis de mantenimiento según el peso corporal seguidos de un régimen de dosis de inducción según el peso corporal hasta la semana 52, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 2,6 % (5/192) de los niños, de los cuales 4 recibían inmunosupresores concomitantes en el momento basal.

En estudios clínicos controlados de fase III con adalimumab en pacientes con psoriasis en placas durante el período controlado de 12 a 24 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 1,8 % de los pacientes en ambos grupos.

En el estudio clínico de fase III con niños con psoriasis en placas, no se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN.

En estudios clínicos controlados con adalimumab (dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, seguido de 40 mg una vez por semana a partir de la semana 4) en pacientes con hidradenitis supurativa durante el período controlado de 12 a 16 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 0,3 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 0,6 % de los pacientes del grupo control.

En estudios clínicos controlados con adalimumab (dosis inicial de 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1) en adultos con uveítis durante 80 semanas, con medias de 166,5 días y 105 días en el grupo de tratamiento con adalimumab y en el grupo control, respectivamente, el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 2,4 % de los pacientes en ambos grupos.

En un estudio clínico controlado de fase III con adalimumab en niños con colitis ulcerosa (n = 93), que evaluó la eficacia y seguridad de dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (hasta 40 mg) una vez cada 2 semanas (n = 31) y 0,6 mg/kg (hasta 40 mg) una vez por semana (n = 32), seguidas de un régimen de dosis de inducción según el peso corporal de 2,4 mg/kg (hasta 160 mg) en la semana 0 y semana 1 y 1,2 mg/kg (hasta 80 mg) en la semana 2 (n = 63), o seguidas de un régimen de dosis de inducción según el peso corporal de 2,4 mg/kg (hasta 160 mg) en la semana 0, placebo en la semana 1 y 1,2 mg/kg (hasta 80 mg) en la semana 2 (n = 30), el aumento de ALT ≥ 3 veces el LSN se observó en el 1,1 % (1/93) de los niños.

En todas las indicaciones en estudios clínicos, los pacientes presentaron aumento asintomático de ALT y en la mayoría de los casos fue transitorio y desapareció durante el tratamiento prolongado. Sin embargo, hubo notificaciones poscomercialización aisladas de insuficiencia hepática y alteraciones hepáticas menos graves que podrían conducir a insuficiencia hepática, tales como hepatitis, incluyendo hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron adalimumab.

Tratamiento concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina.

En estudios en adultos con enfermedad de Crohn que recibieron simultáneamente adalimumab y azatioprina/6-mercaptopurina, se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el desarrollo de neoplasias malignas e infecciones graves en comparación con pacientes que recibieron adalimumab.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

42 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el refrigerador (a una temperatura de 2 a 8 ºC) en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar.

Puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 28 días en un lugar protegido de la luz. No utilizar después de 28 días desde su extracción del refrigerador (incluso si el medicamento fue devuelto al refrigerador).

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Dado que no existen estudios sobre compatibilidad, no se debe mezclar el medicamento HADLIMA con otros medicamentos.

Envase.

0,8 ml en jeringa precargada de una sola vez hecha de vidrio tipo I, con aguja de acero inoxidable, tapón de aguja con cubierta rígida y obturador de goma; 2 jeringas precargadas de una sola vez con fundas protectoras, topes para el dedo y émbolos en envase estándar para exportación, en caja de cartón, o 2 plumas precargadas de uso único que contienen jeringas precargadas de una sola vez, en envase estándar para exportación, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Samsung Bioepis NL B.V.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Olof Palmeshof 10, Delft, 2616 LR, Países Bajos.

Solicitante.

SAMSUNG BIOEPIS CO., LTD.

Domicilio del solicitante.

76, Sondokyoeuk-ro, Yeonsu-gu, Incheon, República de Corea.