GABANTIN 300

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Gabantin 300 (Gabantin 300)

Composición:

Principio activo: gabapentina;

1 cápsula contiene 300 mg de gabapentina, referido a la sustancia anhidra al 100 %;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, talco;

Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco. El contenido de las cápsulas es un polvo blanco o casi blanco; se permite la presencia de grumos o columnas compactadas que se desintegran al presionar.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiepilépticos. Código ATC N03A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Se sabe que la gabapentina penetra fácilmente en el cerebro y previene las convulsiones en una serie de estudios experimentales de modelos de epilepsia en animales.

La gabapentina no modifica el metabolismo del GABA (ácido gamma-aminobutírico), tampoco tiene afinidad por los receptores GABA A o GABA B, no se une a otros receptores de neurotransmisores en el cerebro ni interacciona con los canales de sodio. La gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad α2-δ (alfa2-delta) de los canales de calcio dependientes del potencial, lo cual se considera responsable de su efecto anticonvulsivante en animales. Una amplia serie de estudios de cribado no ha detectado que la gabapentina se una a otros objetivos farmacológicos distintos de la subunidad α2-δ.

Se sabe que varios estudios preclínicos indican que la actividad farmacológica de la gabapentina puede estar mediada por su unión a la subunidad α2-δ, mediante la reducción de la liberación de neurotransmisores excitadores en diversas regiones del sistema nervioso central (SNC). Esta actividad podría ser la base del efecto anticonvulsivante de la gabapentina, aunque su papel en la obtención de este efecto en humanos aún no ha sido estudiado.

Asimismo, la gabapentina ha demostrado eficacia en varios estudios preclínicos en animales con modelos de dolor. Se cree que la unión específica de la gabapentina a la subunidad α2-δ provoca varios efectos diferentes que podrían contribuir a su acción analgésica en modelos animales de dolor. La gabapentina podría ejercer un efecto analgésico tanto a nivel de la médula espinal como en centros superiores del cerebro mediante la interacción con las vías inhibitorias descendentes de la sensibilidad al dolor. El papel de estas propiedades en la eficacia clínica del fármaco en humanos no ha sido estudiado.

Eficacia y seguridad clínicas

Se sabe que los estudios clínicos de terapia adyuvante en convulsiones parciales en niños de 3 a 12 años de edad mostraron una diferencia numéricamente mayor, pero estadísticamente no significativa, en la frecuencia de respuesta del 50 % a favor de la gabapentina en comparación con placebo. Un análisis post-hoc adicional de la frecuencia de respondedores según la edad no mostró un efecto significativo de la edad, ya sea utilizando variables continuas o binarias (grupos de edad de 3-5 años y de 6-12 años). Los resultados de este análisis se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1

Frecuencia de respuesta al tratamiento (mejoría ≥ 50 %) por categorías de tratamiento y grupos. Población MITT*

* MITT (población modificada de pacientes que recibieron al menos una dosis de uno u otro fármaco) incluye a todos los pacientes aleatorizados en el estudio que pudieron completar adecuadamente los diarios de crisis durante 28 días, tanto durante la fase inicial como durante la fase doble ciego.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra por vía oral, la gabapentina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 2 a 3 horas. Se observa una tendencia al descenso de la biodisponibilidad de la gabapentina (fracción del fármaco absorbida) al aumentar la dosis del medicamento. La biodisponibilidad absoluta de la gabapentina tras la administración de cápsulas de 300 mg es aproximadamente del 60 %. La ingestión de alimentos, incluyendo alimentos grasos, no ejerce un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la gabapentina. La farmacocinética no cambia con la administración repetida. Aunque la concentración plasmática del fármaco en los estudios clínicos varió entre 2 y 20 mcg/ml, este parámetro no determinó la eficacia ni la seguridad del uso del medicamento.

Los parámetros farmacocinéticos se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Resumen de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario medios (%CV) tras

la administración del fármaco cada 8 horas

Cmax = concentración plasmática máxima en estado de equilibrio;

tmax = tiempo necesario para alcanzar la Cmax;

T1/2 = período de semieliminación;

AUC (0-8) = área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» en estado de equilibrio, desde el momento 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco;

Ae% = porcentaje de la dosis excretada inalterada en la orina desde el momento 0 hasta 8 horas después de la administración del fármaco;

ND = no disponible.

Distribución

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas, y su volumen de distribución es de 57,7 litros. Cruza la barrera hematoencefálica: en pacientes con epilepsia, la concentración de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 20 % de la concentración plasmática correspondiente en estado de equilibrio. Penetra en la leche materna.

Biotransformación

La gabapentina apenas se metaboliza en el organismo humano, no induce ni inhibe las enzimas hepáticas. El fármaco no interfiere con el metabolismo de los medicamentos antiepilépticos utilizados habitualmente en la práctica clínica.

Eliminación

Se excreta por los riñones inalterada. La T1/2 no depende de la dosis y tiene un valor promedio de 5-7 horas en pacientes con función renal normal. Se elimina de la sangre mediante hemodiálisis. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones de la función renal, el aclaramiento plasmático de gabapentina está reducido. La constante de velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Se sabe que la farmacocinética de la gabapentina en niños fue evaluada en 50 voluntarios sanos de entre 1 mes y 12 años de edad. En general, al calcular la dosis por kilogramo de peso corporal (mg/kg), las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños mayores de 5 años no difirieron de las observadas en adultos.

En un estudio farmacocinético realizado en 24 niños sanos de entre 1 y 48 meses de edad, se observó un área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) aproximadamente un 30 % menor, una Cmax más baja y un aclaramiento más alto por unidad de peso corporal, en comparación con los datos obtenidos en niños mayores de 5 años.

Linealidad/no linealidad

La biodisponibilidad de la gabapentina (fracción absorbida del fármaco) disminuye al aumentar la dosis, lo que indica una farmacocinética no lineal del fármaco, específicamente en los parámetros de biodisponibilidad (F): Ae%, CL/F, Vd/F. La farmacocinética de eliminación (parámetros farmacocinéticos que no incluyen F, como CLr y T1/2) sigue un patrón lineal. La concentración plasmática en estado de equilibrio de la gabapentina es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Epilepsia.

Como monoterapia en el tratamiento de crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Tratamiento del dolor neuropático periférico en neuralgia posherpética o neuralgia diabética en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han descrito casos de depresión respiratoria y/o sedación asociadas con la administración concomitante de gabapentina y opioides. En algunos informes, los autores expresan especial preocupación respecto al uso combinado de gabapentina y opioides, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Cuando se administra morfina con liberación controlada a una dosis de 60 mg dos horas antes de la administración de 600 mg de cápsulas de gabapentina, el valor medio del AUC de gabapentina aumenta en un 44 % en comparación con el AUC de gabapentina administrada sin morfina. Por este motivo, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia; en tal caso, la dosis de morfina o de gabapentina debe reducirse adecuadamente.

No se han observado interacciones entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. Es posible la administración concomitante con otros medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital); medicamentos que bloquean la secreción tubular y reducen la eliminación renal de gabapentina.

La farmacocinética de gabapentina es similar tanto en personas sanas como en pacientes con epilepsia que toman estos medicamentos antiepilépticos.

Dado que la gabapentina apenas se une a las proteínas plasmáticas, no se metaboliza ni induce enzimas hepáticas oxidativas, la probabilidad de interacciones con otros medicamentos es muy baja. La administración concomitante de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretisterona y/o etinilestradiol no afecta las concentraciones en estado de equilibrio de estos medicamentos. La administración concomitante con antiácidos que contienen aluminio y magnesio reduce la biodisponibilidad de gabapentina aproximadamente en un 20 %; por lo tanto, se recomienda tomar el medicamento no antes de 2 horas después de la ingestión de antiácidos. Los medicamentos mielotóxicos potencian la hematotoxicidad (leucopenia). La probenecida no afecta la excreción renal de gabapentina. Cuando se administra conjuntamente con cimetidina, la excreción renal de gabapentina disminuye ligeramente, aunque esto no tiene relevancia clínica.

Características de la aplicación.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de hipersensibilidad con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias letales, asociadas al tratamiento con gabapentina. Durante la prescripción del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la gabapentina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como el SSJ, la NET o el síndrome DRESS durante el tratamiento con gabapentina, nunca se debe reanudar el tratamiento con este fármaco.

Anafilaxia

La gabapentina puede causar anafilaxia. En los casos registrados se han observado síntomas como dificultad respiratoria, edema de labios, garganta y lengua e hipotensión, que requieren tratamiento de urgencia. Se debe instruir a los pacientes para que, ante la aparición de anafilaxia, suspendan inmediatamente el uso de gabapentina y busquen ayuda médica de emergencia (ver sección «Reacciones adversas»).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo también mostró un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas, cuyo mecanismo es desconocido, aunque los datos disponibles no permiten descartar la posibilidad de que la gabapentina influya en este riesgo. Se debe observar cuidadosamente la aparición de signos de intención suicida y comportamientos en pacientes que toman medicamentos antiepilépticos y, si es necesario, proporcionar el tratamiento adecuado. El mecanismo de este riesgo es desconocido, y los datos actuales no excluyen un posible aumento del riesgo con el uso de gabapentina. Se debe aconsejar a los pacientes (y a quienes los cuidan) que busquen ayuda médica ante la aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas.

Pancreatitis aguda

En caso de aparición de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina, se debe suspender el fármaco.

Convulsiones

Aunque no hay evidencia de aparición de convulsiones rebote, la interrupción repentina de medicamentos anticonvulsivos puede acelerar el desarrollo de un estado epiléptico.

Como ocurre con otros medicamentos anticonvulsivos, durante el tratamiento con gabapentina algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las convulsiones o la aparición de nuevos tipos de crisis. Los intentos de suspender la terapia concomitante con antiepilépticos en pacientes resistentes al tratamiento, que reciben más de un fármaco antiepiléptico con el fin de pasar a monoterapia con gabapentina, rara vez tienen éxito.

El medicamento no es eficaz para el tratamiento de convulsiones generalizadas primarias, como las ausencias, e incluso puede empeorar su evolución en algunos pacientes. Por lo tanto, la gabapentina debe administrarse con precaución a pacientes con crisis mixtas, incluyendo ausencias.

Vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia y alteraciones cognitivas

El tratamiento con gabapentina ha estado asociado con vértigo y somnolencia, que podrían provocar lesiones accidentales (por caídas). Según datos de estudios poscomercialización, se han registrado casos de confusión mental, pérdida de conciencia y alteraciones cognitivas. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que se familiaricen con todos los posibles efectos del medicamento.

Uso concomitante con opioides

En pacientes que requieren tratamiento adicional con opioides, puede observarse un aumento en la concentración de gabapentina. Por ello, los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de depresión del SNC, como somnolencia, sedación y depresión respiratoria. La dosis de gabapentina u opioides debe reducirse adecuadamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Depresión respiratoria

El uso de gabapentina se ha asociado con depresión respiratoria grave. El riesgo de depresión respiratoria grave aumenta en pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades del sistema respiratorio y nervioso, insuficiencia renal, tratamiento concomitante con fármacos que deprimen el SNC, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes podrían requerir ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

No se han realizado estudios sistemáticos sobre el uso de gabapentina en pacientes de 65 años o más. Se sabe que en un estudio doble ciego en pacientes con dolor neuropático, la somnolencia, edemas periféricos y astenia se presentaron con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Aparte de estos datos, en los estudios clínicos no se han observado diferencias en el perfil de efectos adversos en este grupo en comparación con pacientes más jóvenes.

Niños

No se han estudiado adecuadamente los efectos del tratamiento prolongado (más de 36 semanas) con gabapentina sobre la capacidad de aprendizaje, inteligencia y desarrollo en niños y adolescentes. Por lo tanto, los beneficios de un tratamiento prolongado deben sopesarse cuidadosamente frente al riesgo potencial de esta terapia.

Uso inadecuado, abuso y dependencia

La gabapentina puede provocar dependencia medicamentosa, que puede surgir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de gabapentina, por lo que este fármaco debe administrarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir gabapentina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia del paciente.

Los pacientes que reciben tratamiento con gabapentina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a la búsqueda de drogas.

La reducción de la dosis, la suspensión del medicamento o su sustitución por otro (alternativo) debe realizarse gradualmente durante al menos 1 semana. La interrupción repentina del tratamiento con antiepilépticos en pacientes con epilepsia puede provocar un aumento en la frecuencia de crisis (estado epiléptico). Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad psicótica. El consumo de alcohol y drogas puede potenciar los efectos adversos sobre el SNC, como obnubilación mental y ataxia.

Síntomas de abstinencia

Tras la interrupción del tratamiento con gabapentina, tanto a corto como a largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la suspensión del tratamiento, generalmente dentro de las 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblores, cefalea, depresión, sensación anómala, vértigo y malestar general. La posible aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pruebas de laboratorio

Al realizar pruebas semicuantitativas para la determinación de proteínas totales en orina mediante tiras reactivas, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Por lo tanto, si es necesario, se recomienda realizar análisis adicionales utilizando otros métodos (método biuret, método turbidimétrico, pruebas con colorantes), o utilizar estos métodos desde el principio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo.

Riesgos asociados con la epilepsia y todos los medicamentos anticonvulsivos

El riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de madres que recibieron medicamentos anticonvulsivos aumenta de 2 a 3 veces. Las malformaciones más frecuentes notificadas incluyen labio leporino, defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia antiepiléptica múltiple se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, por lo que es importante utilizar monoterapia siempre que sea posible. Las mujeres que planean un embarazo y las mujeres en edad fértil deben ser instruidas sobre la necesidad de revisar la terapia anticonvulsiva en caso de embarazo planeado. No se debe interrumpir repentinamente la terapia anticonvulsiva, ya que esto podría provocar convulsiones que podrían dañar gravemente tanto a la madre como al feto. El retraso en el desarrollo en niños cuyas madres padecen epilepsia es raro. No es posible determinar cómo podría producirse este retraso: factores genéticos, sociales, la enfermedad materna o la terapia anticonvulsiva.

Riesgos asociados con el tratamiento con gabapentina

La gabapentina atraviesa la placenta. No existen datos suficientes sobre el uso de gabapentina durante el embarazo. Se ha notificado que estudios en animales indican toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe usar gabapentina durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto. No es posible determinar si el uso de gabapentina durante el embarazo está asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, ya que tanto la epilepsia misma como el uso de medicamentos antiepilépticos pueden provocar estas malformaciones durante el embarazo.

Se ha notificado el desarrollo del síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos expuestos a gabapentina in utero.

La administración concomitante de gabapentina y opioides durante el embarazo puede aumentar el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. Estos recién nacidos deben ser cuidadosamente vigilados.

Período de lactancia

La gabapentina pasa a la leche materna. Dado que su efecto en lactantes alimentados con leche materna es desconocido, se debe tener precaución al administrar gabapentina a mujeres durante la lactancia. Por ello, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con gabapentina.

Fertilidad

En estudios con animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La gabapentina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La gabapentina actúa sobre el SNC y puede provocar somnolencia, vértigo y otros síntomas similares. Incluso con efectos leves o moderados, estos efectos adversos podrían ser potencialmente peligrosos para pacientes que conducen vehículos o realizan otro trabajo potencialmente peligroso que requiere especial atención y rapidez en las reacciones psicomotoras. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento y tras aumentos de dosis.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

La gabapentina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de agua (por ejemplo, un vaso de agua).

Para todas las indicaciones, el esquema recomendado de titulación de la dosis al comienzo del tratamiento en adultos y niños a partir de 12 años se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3

Las instrucciones de dosificación para niños menores de 12 años se indican en esta sección a continuación.

Interrupción del tratamiento con gabapentina

Si es necesario interrumpir el tratamiento con gabapentina, esto debe hacerse de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación.

Epilepsia

Los pacientes con epilepsia requieren un tratamiento prolongado. La dosis se determina según la tolerancia individual y la eficacia del medicamento.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis eficaz de Gabantin es de 900-3600 mg por día (dividida en 3 tomas).

El tratamiento puede iniciarse con una titulación de la dosis, como se describe en la tabla 3, o bien comenzando con 300 mg tres veces al día el primer día.

Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente al tratamiento y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente en 300 mg por día cada 2-3 días, hasta alcanzar la dosis máxima de 3600 mg por día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El período mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg por día es de una semana, de 2400 mg por día es de 2 semanas, y de 3600 mg por día es de aproximadamente 3 semanas. Existen datos que indican que una dosis de hasta 4800 mg por día fue bien tolerada en estudios a largo plazo. La dosis diaria debe dividirse en tres tomas. El intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas para prevenir el desarrollo de convulsiones.

Niños a partir de 6 años

Iniciar el tratamiento con una dosis de 10-15 mg/kg/día. La dosis eficaz en niños a partir de 6 años es de 25-35 mg/kg/día, alcanzándose mediante titulación durante aproximadamente 3 días.

Existen datos que indican que una dosis de 50 mg/kg de peso corporal por día fue bien tolerada en estudios a largo plazo. La dosis diaria se divide en tres tomas, y el intervalo máximo entre las tomas del medicamento no debe exceder las 12 horas.

No es necesario controlar la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo. Posteriormente, la gabapentina puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antiepilépticos sin necesidad de ajustar las concentraciones de gabapentina en plasma o las concentraciones séricas de otros medicamentos antiepilépticos.

Alivio del dolor neuropático periférico en adultos

El tratamiento puede iniciarse con titulación de la dosis, como se describe en la tabla 3, o bien con una dosis inicial de 900 mg por día, dividida en tres tomas. Posteriormente, dependiendo de la respuesta individual del paciente al tratamiento y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente en 300 mg por día cada 2-3 días, hasta alcanzar la dosis máxima de 3600 mg por día. Algunos pacientes pueden requerir una titulación más lenta de la dosis de gabapentina. El período mínimo para alcanzar una dosis de 1800 mg por día es de una semana, de 2400 mg por día es de 2 semanas, y de 3600 mg por día es de aproximadamente 3 semanas.

En el tratamiento del dolor neuropático periférico, especialmente en la neuropatía diabética dolorosa y la neuralgia posherpética, la eficacia y la seguridad no han sido estudiadas para períodos de tratamiento superiores a 5 meses.

Si es necesario utilizar gabapentina durante más de 5 meses en el tratamiento del dolor neuropático periférico, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y determinar la necesidad de un tratamiento adicional.

Instrucciones relativas a la prescripción para todas las indicaciones

En pacientes con estado general debilitado, con bajo peso corporal o trasplantes de órganos, la dosis de gabapentina debe titularse más lentamente, ya sea mediante el uso de una forma farmacéutica con dosis más bajas o aumentando el intervalo entre los incrementos de dosis.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una modificación de la dosis debido a la disminución de la función renal asociada con la edad (ver tabla 4).

En pacientes de edad avanzada pueden presentarse con frecuencia somnolencia, edema periférico y astenia.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis, se recomienda un ajuste de la dosis, como se describe en la tabla 4.

Tabla 4

Dosis de gabapentina en adultos según la función renal

a La dosis diaria total debe dividirse en 3 tomas. Reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina < 79 ml/min).

b Administrar en dosis de 300 mg cada dos días.

c En pacientes con aclaramiento de creatinina < 15 ml/min, la dosis diaria debe reducirse proporcionalmente al aclaramiento de creatinina (por ejemplo, con un aclaramiento de creatinina de 7,5 ml/min, debe administrarse la mitad de la dosis diaria que se utiliza en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 ml/min).

Pacientes sometidos a hemodiálisis

En pacientes anúricos sometidos a hemodiálisis que nunca antes hayan recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200-300 mg de gabapentina tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas. En los días en que no se realice diálisis, no debe administrarse gabapentina.

En pacientes con alteración de la función renal sometidos a hemodiálisis, la dosis de mantenimiento de gabapentina debe ajustarse según las recomendaciones indicadas en la tabla 4. Además de la dosis de mantenimiento, se recomienda administrar 200-300 mg del fármaco tras cada sesión de hemodiálisis de 4 horas.

Niños

La gabapentina está indicada como terapia adyuvante en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños a partir de 6 años de edad.

La gabapentina está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis

No se ha observado toxicidad aguda con riesgo vital tras sobredosis de gabapentina en dosis de hasta 49 g. A pesar del desarrollo de algunos síntomas de sobredosis (mareo, ataxia, diarrea leve, visión doble, alteración del habla, disartria, somnolencia, letargo, apatía), no se han registrado casos con riesgo vital, y los pacientes se recuperaron tras tratamiento sintomático.

La absorción reducida de gabapentina en dosis elevadas puede limitar la absorción del fármaco en caso de sobredosis, lo que minimiza su toxicidad.

La sobredosis de gabapentina en combinación con depresores del SNC puede provocar coma.

Tratamiento: tratamiento sintomático.

Dependiendo del cuadro clínico, puede considerarse la realización de hemodiálisis, aunque la experiencia acumulada indica que no es necesaria.

La hemodiálisis puede estar indicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

En estudios, tras la administración oral de gabapentina en dosis de hasta 8 g/kg, no se ha observado una dosis letal. Se han descrito signos de toxicidad aguda como ataxia, dificultad respiratoria, ptosis, disminución de la actividad o excitación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas observadas en diversos estudios con diferentes frecuencias se incluyen en el grupo con la frecuencia más alta registrada. Los efectos adversos adicionales notificados en estudios poscomercialización se incluyen en la categoría «frecuencia desconocida» (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles) y se indican en cursiva. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones víricas; frecuentes – neumonía, infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario, otitis media.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes – leucopenia; frecuencia desconocida – trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas (por ejemplo, urticaria); frecuencia desconocida – síndrome de hipersensibilidad (reacción sistémica con diversos síntomas como fiebre, erupción cutánea, hepatitis, linfadenopatía, eosinofilia y, ocasionalmente, otros signos y síntomas), anafilaxia (ver sección «Instrucciones especiales»).

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – anorexia, aumento del apetito; poco frecuentes – hiperglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus); raras – hipoglucemia (principalmente en pacientes con diabetes mellitus); frecuencia desconocida – hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – hostilidad, confusión, labilidad emocional, depresión, ansiedad, hiperexcitabilidad, trastornos del pensamiento; poco frecuentes – excitación; frecuencia desconocida – alucinaciones, dependencia medicamentosa.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuentes – somnolencia, vértigo, ataxia; frecuentes – convulsiones, hiperquinesia, disartria, amnesia, temblor, insomnio, cefalea, parestesias, hipoestesia, alteración de la coordinación, nistagmo, aumento, disminución o ausencia de reflejos; poco frecuentes – hipocinesia, trastorno cognitivo; raras – pérdida de conciencia; frecuencia desconocida – otros trastornos del movimiento (por ejemplo, coreoatetosis, discinesia, distonía).

Trastornos oculares: frecuentes – diplopía, ambliopía.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuentes – vértigo; frecuencia desconocida – acúfenos.

Trastornos cardíacos: poco frecuentes – palpitaciones.

Trastornos vasculares: frecuentes – hipertensión arterial, vasodilatación.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura: frecuentes – rinitis, faringitis, disnea, bronquitis, tos; raras – depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal, gingivitis, estreñimiento o diarrea, sequedad de boca o garganta, dispepsia, alteraciones dentales, flatulencia; poco frecuentes – disfagia; frecuencia desconocida – pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: frecuencia desconocida – hepatitis, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – edema facial, púrpura (descrita principalmente como moretones tras traumatismo físico), erupción cutánea, prurito, acné; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia con síntomas sistémicos (ver sección «Instrucciones especiales»), eritema multiforme, angioedema, alopecia.

Trastornos del músculo esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – mialgia, artralgia, dolor de espalda, contracciones musculares; frecuencia desconocida – mioclonía, rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios: frecuencia desconocida – insuficiencia renal aguda, incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: frecuentes – impotencia; frecuencia desconocida – hipertrofia mamaria, ginecomastia, disfunción sexual (incluyendo alteraciones en el deseo sexual, trastornos de la eyaculación y anorgasmia).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: muy frecuentes – fatiga, fiebre; frecuentes – edema periférico, alteración de la marcha, astenia, dolor, malestar general, síndrome gripal; poco frecuentes – edema generalizado; frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia*, dolor torácico. Se han notificado casos de muerte súbita, aunque no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina.

Analíticas: frecuentes – disminución del recuento de leucocitos en sangre, aumento de peso; poco frecuentes – elevación de las pruebas hepáticas (AST, ALT y bilirrubina); frecuencia desconocida – aumento de la creatinfosfocinasa en sangre.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos: frecuentes – traumatismos accidentales, fracturas, arañazos; poco frecuentes – caídas.

*Tras la interrupción del tratamiento, tanto a corto como a largo plazo con gabapentina, se han observado síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden aparecer poco después de la interrupción del tratamiento, generalmente en las primeras 48 horas. Los síntomas más frecuentemente notificados incluyen ansiedad, insomnio, náuseas, dolor, sudoración, temblor, cefalea, depresión, sensación anormal, vértigo y malestar general (ver sección «Instrucciones especiales»). La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión del gabapentina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado de esto al inicio del tratamiento. Si es necesario suspender el gabapentina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Se han notificado casos de pancreatitis aguda durante el tratamiento con gabapentina. No se ha establecido una relación causal con el gabapentina.

Se han notificado casos de miopatía con aumento de la creatinina en pacientes sometidos a hemodiálisis con insuficiencia renal en estadio terminal.

Existen datos que indican que infecciones respiratorias, infecciones del oído medio, bronquitis y convulsiones se observaron únicamente en niños, y también se notificaron con frecuencia conductas agresivas e hiperquinesias en niños.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 3 ó 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.L. «Farma Start».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03124, Kiev, bulevar V. Havela, 8.

Si aparecen efectos adversos o tiene preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor contacte con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE en la dirección: bulevar Vatslava Havla, 8, Kiev, 03124,

tel/fax: +38 044 281 2333.