FERVIVEN

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FERVIVEN (FERVIVEN)

Composición:

Principio activo: hierro (en forma de complejo de hidróxido férrico con sacarosa);

1 ampolla (5 ml) de solución contiene hierro (en forma de complejo de hidróxido férrico con sacarosa) 100 mg;

Excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para inyección intravenosa.

Principales características físico-químicas: solución de color rojo oscuro o marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antianémicos. Preparados de hierro. Código ATC B03AC.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El componente activo del medicamento, la sacarosa de hierro, está compuesto por núcleos polinucleares de hidróxido de hierro (III), rodeados externamente por un gran número de moléculas de sacarosa unidas no covalentemente. La masa molecular media del complejo es aproximadamente de 43 kDa. El núcleo polinuclear de hierro tiene una estructura similar a la del centro de ferritina, que es la proteína fisiológica que contiene hierro. El complejo ha sido diseñado para que el hierro biodisponible se libere de forma controlada a las proteínas responsables de su transporte y almacenamiento en el organismo (transferrina y ferritina, respectivamente).

Tras la administración intravenosa, el núcleo polinuclear de hierro del complejo es captado principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado, el bazo y la médula ósea. En una segunda fase, el hierro se utiliza para la síntesis de hemoglobina, mioglobina y otras enzimas que contienen hierro, o bien se almacena en el hígado en forma de ferritina.

Farmacocinética.

Distribución

La evaluación de la ferrocinética de la sacarosa de hierro marcada con 52Fe y 59Fe se realizó en 6 pacientes con anemia e insuficiencia renal crónica. Durante las primeras 6-8 horas, el 52Fe es captado por el hígado, el bazo y la médula ósea. La captación radiactiva del hierro ocurre en los macrófagos del sistema reticuloendotelial del bazo.

Tras la administración intravenosa única de una dosis del medicamento FERVIVEN, que contiene 100 mg de hierro, a voluntarios sanos, la concentración máxima total de hierro en suero se observó a los 10 minutos después de la inyección, alcanzando un valor medio de 538 mmol/l. El volumen de distribución en la cámara central correspondía al volumen del plasma sanguíneo (aproximadamente 3 litros).

Metabolismo

Tras la administración intravenosa, la sacarosa se descompone casi completamente, y el núcleo polinuclear de hierro es captado principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado, el bazo y la médula ósea. Durante las 4 semanas posteriores a la administración, la incorporación del hierro en los eritrocitos osciló entre el 68 % y el 97 %.

Eliminación

La masa molecular media del complejo es aproximadamente de 43 kDa, lo suficientemente grande como para evitar su eliminación renal. La eliminación del hierro por los riñones durante las primeras 4 horas tras la inyección de 100 mg de hierro representa menos del 5 % de la dosis administrada. A las 24 horas, la concentración total de hierro en el plasma sanguíneo se redujo hasta el nivel basal (previo a la administración), mientras que la eliminación renal de sacarosa alcanzó aproximadamente el 75 % de la dosis administrada.

Grupos de pacientes especiales

Hasta la fecha, no se conoce si la insuficiencia renal o hepática influye en las propiedades farmacológicas del complejo de hidróxido de hierro (III) con sacarosa (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

El uso de este medicamento está indicado en pacientes con deficiencia de hierro cuando el tratamiento oral con preparaciones de hierro es ineficaz o no es posible, por ejemplo:

• en caso de intolerancia a los medicamentos orales de hierro;
• en presencia de enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal (como la colitis ulcerosa), en las que los preparados orales de hierro podrían provocar una exacerbación de la enfermedad;
• en estados carenciales de hierro resistentes al tratamiento, cuando el control de estos estados con medicamentos orales de hierro es insuficiente.

El medicamento debe utilizarse únicamente cuando las indicaciones se basan en pruebas diagnósticas adecuadas. Los análisis de laboratorio apropiados incluyen la determinación de parámetros como hemoglobina, ferritina sérica y saturación de transferrina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Anemia no relacionada con la deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B12, trastornos de la eritropoyesis, hipoplasia de médula ósea, anemia provocada por intoxicación por plomo).
• Sobrecarga de hierro en el organismo (hemocromatosis, hemosiderosis) o alteraciones hereditarias en la absorción de hierro (anemia sideroblástica, talasemia, porfiria cutánea).
• Primer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento está indicado únicamente cuando no es posible utilizar preparaciones orales de hierro o cuando dicha terapia resulta insuficientemente eficaz. En este último caso, no debe administrarse simultáneamente el medicamento junto con preparaciones orales de hierro, ya que la absorción del hierro administrado por vía oral se reduce.

Características de uso.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad

La administración intravenosa de medicamentos con hierro puede provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilactoides/anafilácticas), que pueden ser mortales. Se han notificado tales reacciones incluso cuando la administración previa de hierro por vía parenteral no presentó complicaciones. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo, que puede provocar infarto de miocardio) (véase la sección «Reacciones adversas»). El medicamento puede administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad tras el uso de dextrano con hierro solo en caso de extrema necesidad y con estrictas medidas de precaución.

La prescripción del medicamento debe realizarse únicamente por un médico tras una evaluación precisa de la indicación.

El medicamento solo debe administrarse si el personal médico capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas está disponible inmediatamente y si se dispone de un lugar adecuadamente equipado con medios para realizar maniobras de reanimación. Antes de cada administración, debe interrogarse al paciente sobre la aparición previa de reacciones adversas relacionadas con el uso de medicamentos con hierro por vía intravenosa.

Los síntomas típicos de reacciones agudas de hipersensibilidad incluyen: disminución de la presión arterial, taquicardia (incluso shock anafiláctico), síntomas respiratorios (incluyendo broncoespasmo, edema de laringe y edema faríngeo), síntomas gastrointestinales (incluyendo espasmos abdominales, vómitos) o síntomas cutáneos (incluyendo urticaria, eritema, prurito).

Cada paciente debe ser vigilado durante y al menos durante 30 minutos tras cada administración intravenosa del medicamento para detectar posibles reacciones adversas. Si se presentan reacciones alérgicas o signos de intolerancia durante la infusión, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Para el tratamiento de emergencia de reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, se recomienda principalmente adrenalina, por ejemplo, 0,3 mg por vía intramuscular, y solo después antihistamínicos y/o corticosteroides (que tienen un inicio de acción más tardío).

Existe un alto riesgo de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida, incluyendo intolerancia al medicamento, antecedentes de asma bronquial grave, eccema y otras formas de atopia, así como en pacientes con enfermedades inmunológicas e inflamatorias (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

La administración parenteral del medicamento con hierro en pacientes con disfunción hepática solo es posible tras un cuidadoso análisis del balance riesgo/beneficio. Debe evitarse la administración parenteral de medicamentos con hierro en pacientes con disfunción hepática cuando la sobrecarga de hierro pueda actuar como factor desencadenante. Para prevenir la sobrecarga de hierro, se recomienda un monitoreo riguroso de los niveles de hierro en el organismo.

Uso en pacientes con infección aguda o crónica

En pacientes con niveles elevados de ferritina, la administración parenteral de hierro puede afectar negativamente el curso de una infección bacteriana o viral. Los medicamentos parenterales con hierro deben usarse con precaución en pacientes con infección aguda o crónica. En pacientes con infección crónica, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio/riesgo. Se recomienda suspender el uso del medicamento en pacientes con bacteriemia.

Riesgo de reacciones en el sitio de administración

Debe evitarse la extravasación paravenosa, ya que la infiltración del medicamento en el sitio de inyección puede provocar dolor, inflamación, necrosis tisular y decoloración cutánea de color marrón. En caso de extravasación paravenosa del medicamento, la administración debe suspenderse inmediatamente. Hasta la fecha, en estudios clínicos con el medicamento FERVIVEN no se ha observado necrosis tisular.

Riesgo de hipotensión arterial

La disminución de la presión arterial se observa comúnmente tras la administración de medicamentos con hierro por vía intravenosa. Por ello, el medicamento debe administrarse con precaución.

El medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática, cirrosis descompensada, hepatitis epidémica, enfermedad de Rendu-Osler-Weber, enfermedades renales infecciosas en fase aguda y hipoparatiroidismo no controlado.

Precauciones respecto a excipientes

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos insuficientes sobre el uso del complejo de hierro con sacarosa en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. Los datos sobre su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (303 informes sobre resultados del embarazo) mostraron ausencia de efectos adversos sobre la salud de la madre y del niño.

Hasta la fecha, se desconoce si el complejo de hidróxido férrico con sacarosa atraviesa la placenta. El hierro unido a la transferrina no atraviesa la barrera placentaria. El hierro unido a la lactoferrina pasa a la leche materna.

No se han realizado estudios sobre el impacto sobre los niveles de hierro en recién nacidos.

El medicamento está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el uso del medicamento solo es posible estrictamente bajo indicación médica.

Debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo/beneficio antes de administrar el medicamento durante el embarazo, ya que las reacciones de hipersensibilidad pueden suponer un riesgo para la madre y el feto (véase la sección «Características de uso»). Deben considerarse los datos sobre el peso corporal antes del embarazo para calcular la cantidad necesaria de hierro y así evitar una sobredosis.

Período de lactancia

Los datos sobre la excreción de hierro en la leche materna tras la administración intravenosa de sacarosa con hierro son limitados. En un estudio clínico, 10 mujeres sanas con deficiencia de hierro que amamantaban recibieron 100 mg de hierro en forma de complejo con sacarosa. Tras cuatro días de tratamiento, la concentración de hierro en la leche materna no estuvo elevada y no difirió de la del grupo control (n = 5). Dado que no puede descartarse el efecto del hierro presente en la leche materna sobre el recién nacido/lactante, durante la lactancia el medicamento debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen estudios específicos. Es poco probable que el medicamento afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si tras la administración del medicamento aparecen reacciones adversas como mareo, confusión mental o estado pre-síncope, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta la desaparición de los síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa lenta. No está indicado para administración subcutánea ni intramuscular.

El medicamento debe utilizarse solamente cuando las indicaciones se basen en estudios adecuados. Los análisis de laboratorio adecuados incluyen la determinación de parámetros como hemoglobina, ferritina sérica y saturación de transferrina.

Durante y después de la administración del medicamento, los pacientes deben ser observados cuidadosamente en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Debe garantizarse la disponibilidad de terapia de emergencia adecuada (ver sección «Propiedades farmacéuticas»).

Dosis

La dosis acumulativa total del medicamento debe calcularse individualmente para cada paciente y no debe excederse. La dosis debe calcularse en función del peso corporal del paciente y del nivel de hemoglobina.

Si la dosis total requerida excede la dosis única máxima permitida de 200 mg (para inyección) o 500 mg (para infusión), se recomienda administrar el medicamento en fracciones.

Cálculo de la dosis

La dosis acumulativa total del medicamento, equivalente al déficit total de hierro (mg), se determina considerando el nivel de hemoglobina (Hb) y el peso corporal. La dosis debe calcularse individualmente según el déficit total de hierro del paciente mediante la fórmula de Ganzoni:

Déficit total de hierro (mg) = peso corporal (kg) × (nivel normal de Hb (g/l) – nivel de Hb del paciente (g/l)) × 0,24* + hierro de reserva (mg).

Para pacientes con peso corporal inferior a 35 kg: nivel normal de Hb – 130 g/l, cantidad de hierro de reserva – 15 mg/kg de peso corporal.

Para pacientes con peso corporal igual o superior a 35 kg: nivel normal de Hb – 150 g/l, cantidad de hierro de reserva – 500 mg.

* Coeficiente 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenido de hierro en Hb = 0,34 %, volumen sanguíneo = 7 % del peso corporal, coeficiente 1000 = conversión de «g» a «mg»).

Tabla 1

Dosis acumulativa total del medicamento (ml) que debe administrarse, según el peso corporal y el nivel de Hb del paciente

Tabla 2

Nivel requerido de Hb según el peso corporal del paciente

Para convertir Hb (mM) en Hb (g/dl), el primer valor debe multiplicarse por 1,6.

Si la dosis total requerida supera la dosis única máxima permitida de 200 mg (inyección) o 500 mg (infusión), la administración debe realizarse en varias tomas.

Dosificación estándar

Adultos: el medicamento debe administrarse en dosis de 5-10 ml (100-200 mg de hierro) de 1 a 3 veces por semana. Consulte más abajo el tiempo de administración y el factor de dilución.

Niños a partir de 3 años: existen únicamente datos limitados sobre la administración de sacarosa de hierro en niños. En caso de necesidad clínica, se recomienda administrar el medicamento en una dosis no superior a 0,15 ml (3 mg de hierro elemental) por 1 kg de peso corporal, de 1 a 3 veces por semana. Consulte más abajo el tiempo de administración y el factor de dilución.

Dosis única o semanal máxima tolerada del medicamento

Adultos: para inyección, la dosis máxima tolerada del medicamento administrada no más de 3 veces por semana es de 10 ml (200 mg de hierro), con una duración de administración de al menos 10 minutos.

Para infusión, la dosis máxima tolerada del medicamento administrada no más de 1 vez por semana es: en pacientes con un peso corporal superior a 70 kg, 500 mg de hierro (25 ml) durante al menos 3,5 horas; en pacientes con un peso corporal de 70 kg o menos, 7 mg de hierro por 1 kg de peso corporal durante al menos 3,5 horas.

Debe respetarse estrictamente el tiempo de infusión, incluso si el paciente no recibe la dosis única máxima tolerada.

Si no se logra una mejora en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina de aproximadamente 1 g/l de sangre por día o aproximadamente 1,0-2,0 g/dl tras 1-2 semanas desde el inicio del tratamiento), debe revisarse el diagnóstico inicial del paciente y descartarse la presencia de una pérdida sanguínea persistente.

Vía de administración

El medicamento solo puede administrarse por vía intravenosa, mediante infusión gota a gota, inyección lenta o directamente en el segmento venoso del dispositivo de hemodiálisis.

No debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea.

Si la dosis total requerida supera la dosis única máxima permitida, la dosis total debe distribuirse en varias tomas.

El medicamento para inyección debe usarse inmediatamente después de abrir el vial.

Administración intravenosa en infusión gota a gota

Inmediatamente antes de la administración, el medicamento debe diluirse únicamente en solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % según el esquema indicado en la tabla 3.

Para mantener la estabilidad, no se debe diluir el medicamento a concentraciones más bajas.

Tabla 3

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse por vía intravenosa mediante infusión lenta a una velocidad de 1 ml de solución no diluida por minuto, pero el volumen máximo de la solución no debe exceder los 10 ml (200 mg de hierro) por inyección.

Después de la inyección, se debe extender el brazo del paciente. Se deben evitar fugas paravenosas, ya que la extravasación del medicamento en el lugar de inyección puede provocar dolor, inflamación, necrosis tisular y decoloración de la piel en color marrón (ver sección «Precauciones de uso»).

Administración inyectable en el segmento venoso del sistema de diálisis

El medicamento puede administrarse directamente en el segmento venoso del sistema de diálisis durante la sesión de hemodiálisis, cumpliendo estrictamente las normas de administración de inyecciones intravenosas.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos, no se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 3 años.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar una sobrecarga aguda de hierro en el organismo, que puede manifestarse como hemosiderosis.

La sobredosis debe tratarse, según decisión médica, con sustancias quelantes del hierro o según la práctica médica habitual.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los ensayos clínicos con sacarosa de hierro se encuentra la disgeusia, que se presentó con una frecuencia de 4,5 eventos por cada 100 personas. Otras reacciones adversas frecuentes incluyen náuseas, hipotensión arterial, hipertensión arterial y dolor en el lugar de la infusión, que ocurrieron con una frecuencia de entre 1 y 2 eventos por cada 100 personas.

Entre las reacciones adversas graves más importantes asociadas con el uso de sacarosa de hierro se incluyen las reacciones de hipersensibilidad, que se presentaron con una frecuencia de 0,25 eventos por cada 100 personas durante los estudios clínicos.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilactoides/anafilácticas) son raras. En general, las reacciones anafilactoides/anafilácticas son reacciones adversas muy graves que pueden provocar consecuencias fatales (ver sección «Precauciones de uso»). Los síntomas incluyen colapso circulatorio, hipotensión arterial, taquicardia, síntomas respiratorios (broncoespasmo, edema de glotis, edema faríngeo), síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, vómitos) y síntomas cutáneos (urticaria, eritema, prurito).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se registraron en 4064 participantes de estudios clínicos en relación temporal con la administración del medicamento, lo que sugiere una posible relación causal.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia, ya que estos eventos se notificaron únicamente durante estudios poscomercialización y no durante ensayos clínicos).

Del sistema inmunológico:

poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes: aumento del nivel de ferritina en suero.

Del sistema nervioso:

frecuentes: disgeusia, mareo;

poco frecuentes: cefalea, parestesia, hipestesia;

raras: pérdida de conciencia, somnolencia.

Del sistema cardíaco:

poco frecuentes: hipotensión arterial y colapso, taquicardia;

raras: palpitaciones;

frecuencia desconocida: síndrome de Koineus.

Del sistema vascular:

frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial;

poco frecuentes: sofocos, flebitis.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino:

poco frecuentes: disnea.

De los riñones y del sistema urinario:

poco frecuentes: cromaturia.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: náuseas;

poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento de alaninaminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de la gamma-glutamil transferasa;

raras: aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: prurito, erupción cutánea.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

poco frecuentes: calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor en extremidades, dolor de espalda;

frecuencia desconocida: osteomalacia hipofosfatémica.

De la afección general y reacciones en el lugar de administración:

frecuentes: dolor en el lugar de inyección/infusión¹;

poco frecuentes: dolor torácico, escalofríos, astenia, fatiga, edema periférico, dolor;

raras: sudoración excesiva, fiebre.

¹ Las reacciones adversas más frecuentes observadas son: dolor, extravasación, irritación, reacciones en el lugar de administración, cambio de color de la piel, hematoma y prurito en el lugar de inyección/infusión.

En informes voluntarios de estudios poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas:

frecuencia desconocida: confusión mental, bradicardia, tromboflebitis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y fuera del alcance de los niños. No congelar.

Incompatibilidades

El medicamento solo puede mezclarse con solución estéril de cloruro sódico al 0,9 % en condiciones asépticas. No se debe añadir ningún otro diluyente para administración intravenosa ni ningún otro fármaco terapéutico, ya que existe riesgo de precipitación y/o de otra interacción farmacéutica. No se ha estudiado la compatibilidad con contenedores de polietileno y cloruro de polivinilo.

Envase

5 ml en ampolla de vidrio; 5 ampollas en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.